芍11份、鳳尾七7份、狗響鈴14份、埃蕾7份、矮腳苦 蒿7份、矮腳南11份、矮柳穿魚8-12份、白蒿8-12份、白毛蛇8-12份、寶蓋草8-12份、甘 草7份。
[0034] 實(shí)施例4 一種治療肝硬化門靜脈高壓癥的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 白果根16份、白九股牛13份、白芍13份、鳳尾七8份、狗響鈴16份、埃蕾8份、矮腳苦 蒿8份、矮腳南13份、矮柳穿魚14份、白蒿14份、白毛蛇14份、寶蓋草14份、甘草8份。
[0035] 實(shí)施例5 一種治療肝硬化門靜脈高壓癥的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 白果根8份、白九股牛5份、白芍5份、鳳尾七4份、狗響鈴8份、埃蕾4份、矮腳苦蒿4 份、矮腳南5份、矮柳穿魚6份、白蒿6份、白毛蛇6份、寶蓋草6份、甘草4份。
[0036] 對(duì)本發(fā)明的中藥組合物進(jìn)行了臨床藥效學(xué)試驗(yàn)，詳情如下： 1.資料與方法 I. 1研究對(duì)象 選取肝硬化門靜脈高壓癥（毒損肝絡(luò)、氣虛絡(luò)閉證）患者120例。
[0037] 1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參考1993年11月在洛陽召開的中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)第五屆 學(xué)術(shù)交流會(huì)討論制定的《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》試行方案擬定如下相 關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 主癥：肝病面容、脅下痞塊、脅肋疼痛、腹部脹大、腹壁青筋暴露。
[0038] 次癥：神疲乏力、脘腹脹滿、飲食減少、舌體胖大、邊有齒痕、舌質(zhì)暗紅或紫暗或紅， 舌苔薄黃或黃或黃膩、赤絲紅縷、肝掌、脈弦細(xì)數(shù)或弦滑數(shù)、吐血或便血。
[0039] 辨病要求：具備主癥中的三項(xiàng)者，即可診斷為本?。痪邆渲靼Y中二項(xiàng)以及次癥中 二項(xiàng)以上者，也可診為本病。
[0040] 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)： 毒損肝絡(luò)，氣虛絡(luò)閉證：神疲乏力，肝病面容，脘腹脹滿，飲食減少，脅肋疼痛，肋下痞 塊，腹部脹大，腹壁青筋暴露，肝掌，赤絲紅縷，舌體胖大，邊有齒痕，舌質(zhì)暗紅或紫暗或紅， 或見瘀斑，舌下或可見脈絡(luò)迂曲，舌苔薄黃或黃或黃膩，脈弦、細(xì)、滑或數(shù)，或數(shù)脈并見，沉取 無力。
[0041] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒 性肝炎防治方案》與梁擴(kuò)寰等主編的《肝臟病學(xué)》第2版，以及2002年5月國家藥品監(jiān)督管 理局制定發(fā)布的《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》第1版，擬定如下診斷標(biāo) 準(zhǔn)： (1) 癥狀：既往有長期飲酒史(男性每日攝入乙醇160g，女性80g，持續(xù)時(shí)間10年以上)， 或有慢性病毒性肝炎病史，目前有明顯的癥狀如腹脹、飲食減少、神疲乏力、右上腹部疼痛、 或者上消化道出血病史等； (2) 體征：可有肝病面容、肝脾捫痛，可有肝脾腫大，腹水癥或腹部移動(dòng)性濁音，腹壁與 臍周靜脈曲張，或有蜘蛛痣，肝掌等； (3) 血清學(xué)檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清總膽紅素升高，血清白蛋 白降低，白蛋白與球蛋白比值異常，Y-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高等； (4) 肝纖維化指標(biāo)檢測：透明質(zhì)酸（HA)JII型前膠原氨基末端肽（PillP)、層粘連蛋白 (LN)、纖維連接蛋白（FN)等常增高。
[0042] (5)超聲檢查：B超提示肝表面包膜欠光滑、凹凸不平或呈鋸齒狀，肝內(nèi)回聲明顯 增粗增強(qiáng)，可見斑片狀、網(wǎng)狀、條索狀或結(jié)節(jié)狀的強(qiáng)回聲光團(tuán)，門靜脈主干內(nèi)徑>1. 4cm、脾靜 脈 >1.Ocm0
[0043] (6)內(nèi)鏡檢查：胃鏡檢查在食管下端或食管-胃連接部可見曲張靜脈，并可根據(jù) 靜脈曲張形態(tài)及出血危險(xiǎn)程度分為輕、中、重3級(jí)。輕度：食管靜脈曲張呈直線型或略有迂 曲，無紅色征；中度：食管靜脈曲張呈直線型或略有迂曲，有紅色征或食管靜脈曲張呈蛇形 迂曲隆起但無紅色征；重度：食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起且有紅色征或食管靜脈曲張呈 串珠狀、結(jié)節(jié)狀或瘤狀(不論是否有紅色征)。
[0044] (7)影像學(xué)檢查：X線檢查：胃腸道鋇餐造影可顯示胃底、食管靜脈曲張。動(dòng)脈造 影可見肝動(dòng)脈分支變小變少、扭曲；脾、門靜脈擴(kuò)張。CT檢查：少數(shù)肝硬化表現(xiàn)為全肝萎縮 更多的表現(xiàn)為尾葉、左葉外側(cè)段增大，右葉發(fā)生萎縮，部分也表現(xiàn)右葉增大，左葉萎縮或尾 葉萎縮，結(jié)果出現(xiàn)肝各葉大小比例失調(diào)。肝輪廓邊緣顯示凹凸不平，肝門、肝裂增寬以及脾 大、腹水、胃底和食管靜脈曲張等門脈高壓征象。MRI檢查：肝臟大小、形態(tài)改變和脾大、門 脈高壓征象與表現(xiàn)相同。肝實(shí)質(zhì)內(nèi)血管分支細(xì)小，脂肪變性或同時(shí)存在肝炎所致的肝實(shí)質(zhì) 信號(hào)不均勻。
[0045] 1. 3病例納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上所列中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，且又不具有下列的排除標(biāo)準(zhǔn)中 任何一項(xiàng)者，皆可入選為本試驗(yàn)觀察病例。
[0046] 病例排除標(biāo)準(zhǔn)（包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn)）： (1) 年齡在18歲以下或75歲以上者； (2) 精神異?；颊撸?(3) 過敏體質(zhì)及對(duì)本藥過敏者； (4) 妊娠或哺乳期婦女； (5) 合并有心腦血管、肺、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或腫瘤者； (6) 因其他疾病用藥后出現(xiàn)不良影響的患者，例如正使用激素治療的患者； (7) 同時(shí)應(yīng)用其他同類藥物治療該病的患者； (8) 重型肝炎、肝昏迷前期、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥者以及肝癌患者； (9) 未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者； (10) 診斷為"布加綜合癥"及其他原因所致門靜脈高壓癥者； 1. 4治療方法 給予本發(fā)明實(shí)施例1的中藥，水煎服，日一劑，早晚分服，以2周為一個(gè)療程。
[0047] 1. 5觀察指標(biāo) 安全性檢測指標(biāo)：（1)常規(guī)體格檢查項(xiàng)目，重點(diǎn)監(jiān)測心率，血壓等；（2)血常規(guī)、尿常規(guī)、 便常規(guī)檢查；（3)血清學(xué)指標(biāo)如肝功能、腎功能，以及心電圖檢查。
[0048] 療效性觀察指標(biāo)：（1)癥狀及體征的積分變化；（2)血清學(xué)監(jiān)測指標(biāo)：主要是肝功 能的變化，ALT、AST、ALB、CGT、TBIL; (3)腹部肝膽B(tài)超檢查：測得門靜脈內(nèi)徑及脾靜脈內(nèi) 徑；（4)胃鏡檢查食管靜脈曲張變化情況。
[0049] 1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性 肝炎防治方案》與2002年5月國家藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布的《中藥新藥治療病毒性肝炎 的臨床研究指導(dǎo)原則》（第1版)，經(jīng)整理后擬定如下療效判定標(biāo)準(zhǔn)： (1) 痊愈：臨床癥狀及體征消失，血清學(xué)檢查肝功能恢復(fù)正常，腹部超檢查結(jié)果正常，內(nèi) 鏡檢查曲張靜脈消失，療效指數(shù)多95% ; (2) 有效：臨床癥狀及體征基本消失，血清學(xué)檢查肝功能恢復(fù)正?；蜉^原值下降50%以 上，腹部超檢查結(jié)果不變或恢復(fù)正常，內(nèi)鏡檢查靜脈曲張程度減輕，療效指數(shù)多70% ; (3) 顯效：臨床癥狀及體征有所改善，血清學(xué)檢查肝功能指標(biāo)正?；蛟迪陆?5%以 上，腹部超檢查結(jié)果不變，內(nèi)鏡檢查靜脈曲張程度未加重，療效指數(shù)多30% ; (4) 無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，肝功、肝臟超結(jié)果不變，甚至加重，治療期間食 管靜脈曲張程度加重或發(fā)生出血，療效指數(shù)小于30%。
[0050] 注：療效指數(shù)計(jì)算采用尼莫地平法 療效指數(shù)n=[(療前積分-療后積分）/治療前積分]xlOO%。
[0051] 1.7統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS14. 0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采 用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Radit分析，以P〈0. 05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0052] 2.結(jié)果 2.1治療前后中醫(yī)癥候積分變化 治療后中醫(yī)癥候積分較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05)，見表1。
[0053] 表1治療前后中醫(yī)癥候積分變化

治療后肝門靜脈內(nèi)徑及脾臟肋間厚度均較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P〈0.05)，見表 3。
2.4治療前后胃鏡檢查食管靜脈曲張程度變化 Radit分析顯示：治療后胃鏡檢查食管靜脈曲張程度較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05)，見表4。
120例患者痊愈94例，顯效14例，有效10例，無效2例，痊愈率78. 3%，總顯效率90. 0%， 總有效率98. 3%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療肝硬化門靜脈高壓癥的中藥組合物，由以下重量份的中藥組成： 白果根8-16份、白九股牛5-13份、白芍5-13份、鳳尾七4-8份、狗響鈴8-16份、埃蕾 4-8份、矮腳苦蒿4-8份、矮腳南5-13份、矮柳穿魚6-14份、白蒿6-14份、白毛蛇6-14份、 寶蓋草6-14份、甘草4-8份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝硬化門靜脈高壓癥的中藥組合物，其特征在于，由以 下重量份的中藥組成： 白果根10-14份、白九股牛7-11份、白芍7-11份、鳳尾七5-7份、狗響鈴10-14份、埃 蕾5-7份、矮腳苦蒿5-7份、矮腳南7-11份、矮柳穿魚8-12份、白蒿8-12份、白毛蛇8-12 份、寶蓋草8_12份、甘草5_7份。3. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療肝硬化門靜脈高壓癥的中藥組合物，其特征在于，由以 下重量份的中藥組成： 白果根12份、白九股牛9份、白芍9份、鳳尾七6份、狗響鈴12份、埃蕾6份、矮腳苦蒿 6份、矮腳南9份、矮柳穿魚10份、白蒿10份、白毛蛇10份、寶蓋草10份、甘草6份。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝硬化門靜脈高壓癥的中藥組合物。該中藥由以下重量份的中藥組成：白果根8-16份、白九股牛5-13份、白芍5-13份、鳳尾七4-8份、狗響鈴8-16份、埃蕾4-8份、矮腳苦蒿4-8份、矮腳南5-13份、矮柳穿魚6-14份、白蒿6-14份、白毛蛇6-14份、寶蓋草6-14份、甘草4-8份。本發(fā)明的中藥諸藥合用使?jié)駸岫拘暗媒?，瘀去絡(luò)通，氣血調(diào)和，既暢肝用，又養(yǎng)肝體，攻補(bǔ)兼施，共奏益氣解毒通絡(luò)之功，具有明顯的緩解癥狀、體征及保肝降酶、降低門靜脈壓力的作用，且療效確切，無明顯毒副作用。
【IPC分類】A61K36/808, A61P9/12, A61P1/16, A61P9/14
【公開號(hào)】CN105031023
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510544759
【發(fā)明人】李寧
【申請(qǐng)人】濟(jì)南邦文醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年11月11日
【申請(qǐng)日】2015年8月31日