冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及營養(yǎng)保健醫(yī)療領域，特別是涉及一種冬凌草甲素功能化修飾的納米硒 復合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 冬凌草系唇形科香茶菜屬植物，學名碎米亞，它在冬季早晨，氣溫降至o°c以下時， 其內含物與地面水蒸氣在莖上凝結成如紙的冰片，卷曲成各種圖案，故又名冰凌草、冰凌 花、凍凌草。1972年，河南省醫(yī)科所在濟源縣發(fā)現(xiàn)了冬凌草，在此之前，《本草綱目》中沒有 記載。此后，中國科學院昆明植物研宄所等單位對其進行了大量的科學研宄，冬凌草也被收 載于《中國藥典》1977年版一部。1991年我國衛(wèi)生部批準將其干燥葉及地上部分作為中藥 材，收入部頒中藥材標準。冬凌草主要分布于我國黃河流域及其以南廣大地區(qū)，主產于河 南濟源縣、信陽縣、山西太行山鶴壁地區(qū)、陜西太白山區(qū)、四川南川縣、貴州施秉縣、習水縣、 遵義地區(qū)鳳崗縣。據《現(xiàn)代中藥學大辭典》記載，冬凌草苦、甘、微寒，具有清熱解表、消炎止 痛，因此常用于咽喉腫痛、扁桃體炎、蛇蟲咬傷、風濕骨痛等的治療。同時，冬凌草還能健胃 活血、增強免疫，并具有良好的抗腫瘤作用。
[0003] 隨著冬凌草功效在醫(yī)學臨床方面的不斷發(fā)現(xiàn)，冬凌草的防癌抗癌、消熱降脂的保 健作用正被越來越多的人接受，冬凌草泡茶也走進人們的日常生活，"冬凌草片"、"冬凌草 糖漿"等藥品也相繼應用并取得廣泛的療效，主要用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音撕??； 扁桃體炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。而"冬凌草牙膏"、"冬凌草茶葉"、 "冬凌草爽口液"等產品也逐漸進入人們的生活。冬凌草具有很好的抗癌活性，尤其對消化 道腫瘤具有不錯的療效。
[0004] 冬凌草中化學成分甚為復雜，含有從單萜、倍半萜到二萜、三萜等一系列該類化合 物。冬凌草甲素就是從冬凌草中分離出的一種天然有機化合物，它被認為是冬凌草具有抗 癌活性和抗炎活性的主要有效成分。冬凌草甲素屬貝殼杉烯二萜類化合物，為無色棱柱狀 結晶，味道極苦，不溶于水，可溶于乙醚、甲醇、乙醇等有機溶劑，分子式為C 2tlH28O6，結構式如 式I所示，如果破壞其結構中與環(huán)外亞甲基共軛的環(huán)戊酮結構則其抗癌和抗炎作用消失， 說明該結構為其生物活性中心。
[0005]
【主權項】
1. 一種冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征在于，包括如下步 驟： (1) 將硒化合物溶于水中，得硒化合物溶液； (2) 將冬凌草甲素溶于甲醇或二甲基亞砜中，得冬凌草甲素溶液； (3) 將還原劑溶于水中，得還原劑溶液； (4) 將穩(wěn)定劑溶于水或體積分數為0. 1% -10 %的醋酸水溶液中，得穩(wěn)定劑溶液；所述 穩(wěn)定劑為殼聚糖、透明質酸、透明質酸鈉或纖維素衍生物中的至少一種； (5) 將硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和穩(wěn)定劑溶液混合，再加入還原劑溶液，控制 體系中硒化合物、冬凌草甲素、穩(wěn)定劑和還原劑的濃度分別為0. 〇l-l〇mM、l〇-l〇〇〇〇yM、 0. 001% -10%和0. 1-lOOmM，反應，直至體系中的顏色不再發(fā)生變化為止，即得冬凌草甲素 功能化修飾的納米硒復合物溶液。
2. 根據權利要求1所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，步驟（5)所述體系中硒化合物、冬凌草甲素、穩(wěn)定劑和還原劑的濃度分別為0.5-5mM、 10-1000yM、0. 01% -1% 和 2-50mM。
3. 根據權利要求1所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，步驟（5)所述反應的條件為：于4°C-KKTC下，進行靜置、攪拌或超聲處理。
4. 根據權利要求1所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，所述還原劑為抗壞血酸、沒食子酸、天門冬酰胺或亞硫酸鈉中的至少一種；及/或 所述硒化合物為亞硒酸、亞硒酸鹽、酸式亞硒酸鹽、硒代硫酸鹽或二氧化硒中的至少一 種。
5. 根據權利要求1所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，步驟（1)所述的硒化合物溶液中硒濃度為I-1000 mM;及/或 步驟⑵所述的冬凌草甲素溶液的濃度為I-IOOmM;及/或 步驟（3)所述的還原劑溶液的濃度為I-1000 mM;及/或 步驟（4)所述的穩(wěn)定劑溶液的濃度為0. 1% -20%。
6. 根據權利要求1所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，包括如下步驟： (1) 將硒化合物溶于水中，得硒濃度為I-1000 mM的硒化合物溶液； (2) 將冬凌草甲素溶于甲醇或二甲基亞砜中，得濃度為I-IOOmM的冬凌草甲素溶液； (3) 將還原劑溶于水中，得濃度為I-1000 mM的還原劑溶液；所述還原劑為抗壞血酸、沒 食子酸、天門冬酰胺或亞硫酸鈉中的至少一種； (4) 將殼聚糖溶于體積分數為0. 1 %-10%醋酸水溶液中，得濃度為0. 1 %-20%的殼聚 糖溶液； (5) 將硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和殼聚糖溶液混合，再加入還原劑溶液，控 制體系中硒化合物、冬凌草甲素、殼聚糖和還原劑的濃度分別為0. 5-5mM、10-1000yM、 0. 01% -1%和2-50mM，并于4°C_100°C下，進行靜置、攪拌或超聲處理，直至體系中的顏色 不再發(fā)生變化為止，即得冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物溶液。
7. 根據權利要求1所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，包括如下步驟： (1) 將硒化合物溶于水中，得硒濃度為I-1000 mM的硒化合物溶液； (2) 將冬凌草甲素溶于甲醇或二甲基亞砜中，得濃度為I-IOOmM的冬凌草甲素溶液； (3) 將還原劑溶于水中，得濃度為I-1000 mM的還原劑溶液；所述還原劑為抗壞血酸、沒 食子酸、天門冬酰胺或亞硫酸鈉中的至少一種； (4) 將透明質酸或透明質酸鈉溶于水中，得濃度為0. 1% -20%的透明質酸溶液或透明 質酸鈉溶液； (5) 將硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和透明質酸溶液或透明質酸鈉溶液混合，再加入 還原劑溶液，控制體系中硒化合物、冬凌草甲素、還原劑和透明質酸或透明質酸鈉的濃度分 別為 0? 5-5mM、10-1000yM、0.01% -1%和 2-50mM，并于 4°C-100°C下，進行靜置、攪拌或超 聲處理，直至體系中的顏色不再發(fā)生變化為止，即得冬凌草甲素修飾的納米硒復合物溶液。
8. 根據權利要求1-7任一項所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方 法，其特征在于，還包括步驟（6)純化：將冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物溶液進行 透析，以去除未反應的原料；或將冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物溶液離心，取沉淀 物，水清洗。
9. 根據權利要求8所述的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物的制備方法，其特征 在于，還包括步驟（7)干燥。
10. -種如權利要求1-9任一項所述制備方法制得的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒 復合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物及其制備方法，所述制備方法為：分別配制硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液、還原劑溶液和穩(wěn)定劑溶液，后將硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和穩(wěn)定劑溶液混合，再加入還原劑溶液進行反應，即可制得含冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物溶液；所述穩(wěn)定劑為殼聚糖、透明質酸、透明質酸鈉或纖維素衍生物中的至少一種。本發(fā)明所制得的冬凌草甲素功能化修飾的納米硒復合物粒徑分布均勻、水溶性好、穩(wěn)定性佳，還具有良好的抗癌、抗炎、養(yǎng)顏抗衰及免疫調節(jié)等生物活性，故該復合物在食品保健以及醫(yī)療衛(wèi)生領域有著潛在的應用前景；另外，所述制備方法還具有簡便易行，適宜工業(yè)化生產的優(yōu)點。
【IPC分類】A61K47-48, A61P39-06, A61P35-00, A61P37-02, A61K33-04, A61K31-352, A61P29-00, A23L1-29, A61P17-00
【公開號】CN104784203
【申請?zhí)枴緾N201510101642
【發(fā)明人】皮江, 蔡繼業(yè)
【申請人】澳門科技大學
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年3月5日