復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑及其制備方法和應(yīng)用，屬 于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性皮膚潰瘍又稱(chēng)難治性潰瘍，多見(jiàn)于老年人，尤其是在有糖尿病、脈管炎及下肢 靜脈回流障礙的老年人群中更為常見(jiàn)。隨著人口的老齡化趨勢(shì)及糖尿病、心血管疾病等發(fā) 病率的增高，慢性皮膚潰瘍的發(fā)病率也有所上升。臨床上因動(dòng)脈硬化閉塞癥、糖尿病、心腦 血管疾病及創(chuàng)傷引起的皮膚潰瘍?cè)絹?lái)越多，占外科住院患者的3%左右。由于皮膚潰瘍發(fā)生 在體表，具有病程長(zhǎng)、對(duì)外觀影響大以及并發(fā)癥多等特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了極大的 危害。
[0003] 目前，褥瘡?皮膚潰瘍的治療分為全身療法和局部治療。全身支持療法，補(bǔ)充高能 飲食，糾正貧血和低蛋白血癥。由于長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良，致使皮膚抵抗力低下，皮膚彈性減弱，月旨 肪層較薄，機(jī)體免疫力降低，因此對(duì)病人要進(jìn)行有針對(duì)性的飲食護(hù)理，給予病人充足合理的 營(yíng)養(yǎng)素，滿(mǎn)足病人對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求，要給予高蛋白、高熱量、高維生素、富含纖維素飲食，增強(qiáng) 機(jī)體抵抗力，預(yù)防褥瘡的發(fā)生。局部治療法是對(duì)創(chuàng)傷面進(jìn)行治療，根據(jù)褥瘡不同臨床時(shí)期， 采取相應(yīng)的治療措施。
[0004] 上個(gè)世紀(jì)80年代，醫(yī)學(xué)工作者從提高局部免疫力、直接殺菌和抑菌、抗炎、改善局 部血液循環(huán)及促進(jìn)局部組織再生作用等方面，對(duì)其促愈機(jī)制做了大量的研宄。外用藥物促 進(jìn)愈合具有酸化創(chuàng)面、營(yíng)養(yǎng)創(chuàng)面、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)血液循環(huán)、殺菌抑菌和促進(jìn)局部組織再生 等作用。20世紀(jì)90年代中期，從創(chuàng)面愈合中毛細(xì)血管通透性、巨噬細(xì)胞功能、免疫活性細(xì)胞 氧化代謝功能和纖維蛋白在創(chuàng)傷愈合中的動(dòng)態(tài)研宄等方面深入探討了外用藥物治療難治 性潰瘍的機(jī)制，外用藥物能夠增加創(chuàng)面毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞之間和細(xì)胞與體液之間 的相互調(diào)節(jié)，增加創(chuàng)面的非特異性免疫能力和組織的修復(fù)能力，從而加速創(chuàng)面愈合。20世 紀(jì)90年代后期，運(yùn)用分子生物學(xué)的理論和方法進(jìn)一步探討了外用藥物促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī) 制，研宄表明外用藥對(duì)創(chuàng)面組織中的某些生長(zhǎng)因子具有一定的影響，并研制了紫外線(xiàn)照射 治療、激光療法、空氣負(fù)離子及高壓氧療法、超聲療法、直流電藥物離子導(dǎo)入療法、電刺激療 法等一系列物理療法?；仡欉^(guò)去，對(duì)皮膚潰瘍的研宄已由宏觀深入到微觀，由大體水平、細(xì) 胞水平進(jìn)入到分子水平，由驗(yàn)證性研宄走向創(chuàng)新性研宄。在新的世紀(jì)中對(duì)于皮膚潰瘍的研 宄將在病理生理、治療機(jī)理、活性敷料等領(lǐng)域提出新方法、新思維、新概念、新理論。
[0005] 慢性皮膚潰瘍又稱(chēng)難治性潰瘍，是一種常見(jiàn)的難治性疾病，它包括血管性潰瘍、壓 迫性潰瘍、放射性潰瘍及感染性潰瘍等。從肉體和精神上給患者帶來(lái)極大的痛苦，往往給患 者及其家庭帶來(lái)巨大的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此引起學(xué)者們的廣泛關(guān)注。
[0006] 目前臨床上一般采用傳統(tǒng)治療褥瘡的方法即為盡可能地保持傷口干燥，以防止發(fā) 生細(xì)菌感染，吸收和排除傷口滲液，但這些方法也存在缺陷，可使傷口脫水、結(jié)痂，在痂皮中 混有一些表皮細(xì)胞，這些細(xì)胞被迫移向干燥痂皮下深處，從而延長(zhǎng)了褥瘡的愈合過(guò)程。
[0007] 總之，以上治療方法都存在不同程度的缺陷，使臨床應(yīng)用受到很大限制。為滿(mǎn)足廣 大患者的臨床需求，因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員多年來(lái)一直在尋求一種能夠研制開(kāi)發(fā)出安全高 效，使用方便的治療皮膚潰瘍的外用藥物，即復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑，以豐富臨床用藥。
[0008] 按照中國(guó)藥典2010版以及歐洲藥典、美國(guó)藥典用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑、乳 膏劑、凝膠劑，應(yīng)是無(wú)菌制劑。制劑所用的原料藥、輔料以及生產(chǎn)條件不滅菌或滅菌方法不 當(dāng)?shù)脑?huà)，在臨床上容易產(chǎn)生二次染菌，造成創(chuàng)傷面更難愈合，治療效果很不理想或?qū)?面產(chǎn)生更大的危害。此外，專(zhuān)用于治療皮膚潰瘍（褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍、帯狀皰瘆后 潰瘍、糖尿病性潰瘍、術(shù)后潰瘍）的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑藥物，特別是復(fù)方蒙脫石溶菌酶 散劑制劑尚未見(jiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑， 本發(fā)明還提供該制劑的制備方法和應(yīng)用。
[0010] 術(shù)語(yǔ)說(shuō)明：
[0011] 本發(fā)明所述的皮膚潰瘍，是指梅瘡潰瘍、燙傷潰瘍、小腿郃潰瘍、帯狀皰疼后潰瘍、 糖尿病性潰瘍、術(shù)后潰瘍。
[0012] 溶菌酶，英文名 Lysozyme hydrochloride，CAS 登錄號(hào) 9066-59-5，市場(chǎng)可購(gòu)。
[0013] 本發(fā)明技術(shù)方案如下：
[0014] -種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：
[0015] 蒙脫石 50~120份
[0016] 溶菌酶 5~10份
[0017] 羥丙基纖維素20~50份；
[0018] 根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，一種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑，由以下原料 按質(zhì)量份制成：
[0019] 蒙脫石 50~100份
[0020] 溶菌酶 5~8份
[0021] 羥丙基纖維素20~40份；
[0022] 根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的；
[0023] 一種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：
[0024] 蒙脫石 50份
[0025] 溶菌酶 5份
[0026] 羥丙基纖維素20份；
[0027] 或者，一種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：
[0028] 蒙脫石 100份
[0029] 溶菌酶 8份
[0030] 羥丙基纖維素40份；
[0031] 或者，一種治療皮膚潰瘍的復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：
[0032] 蒙脫石 75份
[0033] 溶菌酶 7份
[0034] 羥丙基纖維素30份。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明，所述復(fù)方蒙脫石溶菌酶散劑的制備方法，包括如下步驟：
[0036] (1)按配比稱(chēng)取蒙脫石、溶菌酶、羥丙基纖維素各組分備用；
[0037] (2)將蒙脫石放入干熱滅菌柜內(nèi)，溫度為250~350°C滅菌，滅菌時(shí)間為120min， 降至室溫備用；
[0038] (3)將羥丙基纖維素放在環(huán)氧乙烷滅菌柜進(jìn)行滅菌，溫度為40~60°C，壓力為 35~50Kpa，滅菌時(shí)間為3~6h，備用；
[0039] (4)將溶菌酶放入紫外線(xiàn)消毒柜中進(jìn)行滅菌，紫外線(xiàn)波段控制在UV - C 250~ 270nm范圍，滅菌時(shí)間為20~30min，備用；
[0040] (5)在無(wú)菌條件下，將步驟（2)、（3)、⑷制得的物料混合，攪拌均勻；
[0041] (6)將上述產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)，即得。
[0042] 需要說(shuō)明的是，在以上制備方法中，所有用于物料輸送的管道必須預(yù)先通過(guò)滅菌 處理。制備方法中所使用的設(shè)備均按照現(xiàn)有技術(shù)。
[0043] 本發(fā)明還提供復(fù)方蒙