閉花木酮的o-(1h-四氮唑基)乙基衍生物在制備治療或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的 CHlH-四氮唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎纖維化（包括腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化）是各種原因引起的腎臟損害最后階 段的主要病理基礎(chǔ)，腎纖維化發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，其中主要與細(xì)胞外基質(zhì) 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞的增殖和活化，血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子以及細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)換失衡有關(guān)，腎間 質(zhì)纖維化幾乎是所以原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎衰竭的共同途徑。急需研發(fā)高效 低毒的抗腎纖維化藥物。
[0003] 腎纖維化的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重 要價(jià)值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個(gè)2011年發(fā)表（VanTrinhThi Thanhetal.,2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011,Issue22,paRes4108 - 4111,August2011) 的化合物，我們對(duì)化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的閉花木 酮Cleistanone的0-(lH-四氮唑基）乙基衍生物，并對(duì)其抗腎纖維化活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其 具有抗腎纖維化活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開了一個(gè)閉花木酮Cleistanone的0-(lH_四氮挫基）乙基衍生物，其結(jié) 構(gòu)為：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的ο-(1H-四氮挫基）乙基衍生 物及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述腎纖維化為腎間質(zhì)纖維 化。
3. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述腎間質(zhì)纖維化為單側(cè)輸 尿管阻塞形成的腎間質(zhì)纖維化。
4. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone 的0-(1Η-四氮唑基）乙基衍生物降低腎纖維化引起的纖維連結(jié)蛋白FN的升高。
5. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone 的0-(1Η-四氮唑基）乙基衍生物降低腎纖維化引起的羥脯氨酸的升高。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備預(yù)防或治療腎纖維化藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物具有預(yù)防或治療腎纖維化的作用，具有開發(fā)預(yù)防或治療腎纖維化藥物的價(jià)值。
【IPC分類】A61K31-58, A61P13-12, C07J63-00
【公開號(hào)】CN104758298
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510179838
【發(fā)明人】吳俊華, 江春平, 黃蓉
【申請(qǐng)人】南京大學(xué)
【公開日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2015年4月15日