專利名稱：關(guān)節(jié)炎及其它類似病癥的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種關(guān)節(jié)炎及其它類似病癥表現(xiàn)的治療方法。
風(fēng)濕病是一個(gè)一般性術(shù)語，泛指起源于肌肉、關(guān)節(jié)、骨或者肌肉骨髂系統(tǒng)的任何疼痛。許多有風(fēng)濕疼的患者的疼痛與日不同，并且有時(shí)隨天氣變化。許多患者常常報(bào)告在天氣潮濕或者寒冷時(shí)其表現(xiàn)加重，而其它患者說法卻相反。這些不同的誘因，及疼痛的準(zhǔn)確病因和機(jī)制尚不知道。
關(guān)節(jié)炎是一個(gè)較特定的術(shù)語，指一或者多個(gè)關(guān)節(jié)的損傷或者炎癥。這種病癥常表現(xiàn)為疼痛、腫脹、發(fā)熱、發(fā)紅和運(yùn)動受限。最常見的關(guān)節(jié)炎是骨性關(guān)節(jié)炎或者稱“損傷性關(guān)節(jié)炎”。這類病癥是由軟骨的磨損引起的。因?yàn)檐浌遣荒苡缮眢w適當(dāng)?shù)馗鼡Q，這可使關(guān)節(jié)邊緣產(chǎn)生新骨以代償損失的軟骨。這又轉(zhuǎn)而產(chǎn)生骨腫大，骨腫大是疼痛的，因?yàn)樾鹿抢炝嗽泄堑拿舾械谋荒?。此癥常見于手指。
骨性關(guān)節(jié)炎的的病因不清楚，可能包括化學(xué)、機(jī)械、遺傳、代謝或者可損害關(guān)節(jié)的內(nèi)分泌因素的聯(lián)合作用。
遺傳性的骨性關(guān)節(jié)炎是一種遺傳因素，導(dǎo)致一種手指和姆指開始變形的病癥。這依次引起關(guān)節(jié)周圍骨腫脹和關(guān)節(jié)炎發(fā)病。這種病癥似乎主要影響婦女，并且在絕經(jīng)后表現(xiàn)。
骨性關(guān)節(jié)炎的遺傳因素，與對關(guān)節(jié)的直接或者間接損傷一起可能造成髖、膝等大關(guān)節(jié)表現(xiàn)出癥狀的病情。這種病情主要見于男性。有些職業(yè)，諸如農(nóng)民、從事持久的運(yùn)動者，具有某些向髖和膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)展的固有風(fēng)險(xiǎn)。涉及關(guān)節(jié)的骨折、嚴(yán)重的韌帶受傷或者髕骨摘除常常以后會在受損區(qū)域發(fā)展成關(guān)節(jié)炎。
不太常見但是更具有致殘性的一種稱為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病癥。這涉及關(guān)節(jié)的炎癥，10人中有一人受累此病。炎癥始于關(guān)節(jié)的被膜，并且引起向關(guān)節(jié)腔內(nèi)釋放致疼物質(zhì)。它還是一種自我免疫性疾病，其中身體的免疫系統(tǒng)攻擊身體本身。對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因有許多理論。盡管人們認(rèn)為環(huán)境因素(諸如感染)和遺傳因素的結(jié)合可能會使人更易感此病。
可惜的是，不論是藥物或者是其它的方法都無公知的治愈關(guān)節(jié)炎過程的方法?，F(xiàn)行的治療包括1．關(guān)節(jié)保護(hù)和鍛煉。
如果診斷出關(guān)節(jié)有損傷，不論是有韌帶損傷癥侯還是有早期關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，都會建議患者避免可能加速關(guān)節(jié)病變的活動，讓受累關(guān)節(jié)休息。還會囑以節(jié)食和減輕體重。
還證明了有些鍛煉有益。但是由于與關(guān)節(jié)病表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)的疼痛，患者往往承受不了運(yùn)動治療方法。
2．藥物治療。
現(xiàn)行在關(guān)節(jié)炎治療中使用幾類藥物，包括·止痛藥或者說鎮(zhèn)痛藥此類藥物是公知的，包括阿斯匹林、撲熱息痛、可待因和二氟尼柳。它們在使慢性疼痛病患者能夠適應(yīng)生活，并且在某些時(shí)候，能夠睡覺，等方面是重要的。可惜，這類藥物不能完全解除疼痛。而且過度使用或者說過度依賴可以引起其它的問題，諸如胃腸不適和出血、耳鳴、頭暈，及對藥物的過敏反應(yīng)等。
·非類固醇類消炎藥此類藥物也是公知的，包括扶他林、阿斯羅特克、甲氧萘丙酸和酮洛芬。這類藥物減少參與關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛和炎癥的前列腺素。它們可以減輕疼痛、腫脹、僵硬并且改進(jìn)運(yùn)動能力。可惜，它們不能完全解除關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，而且看來不能治愈病癥或者防止對關(guān)節(jié)的長遠(yuǎn)損傷。此類藥物有與鎮(zhèn)痛藥相似的副作用。
·調(diào)養(yǎng)藥這些藥物一般用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。它們可以減輕關(guān)節(jié)的炎癥程度并且防止關(guān)節(jié)損傷。這類藥物包括有麥克立新，柳氮磺胺吡啶和氯喹。這些藥物作用緩慢，在一些病例中可有幾個(gè)月才能見效。可惜，極少達(dá)到治愈，而且，可因常見的嚴(yán)重副作用停止用藥，例如皮炎、皮疹、變態(tài)反應(yīng)、厭食、惡心和嘔吐等。
·皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素或類固醇特別用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。它們可以有效地減輕炎癥程度，尤其有效地治療疼痛的關(guān)節(jié)炎紅腫。人們不愿廣泛地使用類固醇，因?yàn)橛虚L期的副作用，尤其是抑制患者自身的免疫作用，并且對身體的代謝活動有不利的影響。
近來，強(qiáng)力對抗化學(xué)信使(白細(xì)胞介素)的藥物和技術(shù)發(fā)展給了關(guān)節(jié)炎患者新的希望。但是這些藥物還完全在試驗(yàn)階段。
由于人群中關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率高，關(guān)節(jié)炎對衛(wèi)生系統(tǒng)造成的財(cái)政負(fù)擔(dān)極大。
可惜用于治療關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)行藥物療法只能部分有效且是對于某些病例，連續(xù)治療的副作用可能會弊大于利?？上У?，飲食和鍛煉療法只有有限的應(yīng)用并且由于患者不能很好地配合而難于管理。
鑒于現(xiàn)行藥物療法的固有問題，自然藥物正開始在關(guān)節(jié)炎患者中得到青睞，作為他們治療其疼痛的表現(xiàn)的替代方法。因此自然藥物可在緩解關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)中起重要的作用，并且因?yàn)闆]有副作用而能得到患者較好地配合。
現(xiàn)行的自然藥物包括海參提取物、鯊魚軟骨、綠唇貽貝、月見草油和魚肝油。但是沒有確證表明這些藥物產(chǎn)生很大的差異。月見草油和魚肝油是最受歡迎的自然藥物而且是最有有益作用理由的。可能這兩種藥物以有利的方式改變疼痛傳導(dǎo)途徑中化學(xué)物質(zhì)的平衡。
因此，在其它可能的自然藥物方面開展了研究，它們應(yīng)當(dāng)能夠治療關(guān)節(jié)炎的疼痛表現(xiàn)，沒有與現(xiàn)行的藥物治療相關(guān)聯(lián)的一些副作用。
發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用天然物的組合物治療關(guān)節(jié)炎的方法。發(fā)明簡述令人吃驚地發(fā)現(xiàn)恩加利(Ngali)堅(jiān)果油可以有效地治療關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)形式是提供一種通過用有效量的恩加利堅(jiān)果油治療哺乳動物，包括人類，的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的方法。
優(yōu)選地恩加利堅(jiān)果油單獨(dú)給藥，或者與至少一種其它用于治療關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的治療劑聯(lián)合用藥。這可包括可配伍的藥物。
優(yōu)選地，恩加利堅(jiān)果油局部地用在受關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)影響區(qū)域的上皮表面。恩加利堅(jiān)果油可以按照關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的嚴(yán)重性反復(fù)施用。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的形式，恩加利堅(jiān)果油可以口服給藥。恩加利堅(jiān)果油可以按照關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的嚴(yán)重性口服給藥。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的形式，提供了一種用于局部給藥的恩加利堅(jiān)果油組合物，包含a)不超過約50％的穩(wěn)定乳膏底物；和b)不超過50％的恩加利堅(jiān)果油。
恩加利堅(jiān)果油與穩(wěn)定乳膏混合以形成一種乳劑。穩(wěn)定乳膏起便于恩加利堅(jiān)果油吸收進(jìn)關(guān)節(jié)炎受累區(qū)域的上皮的作用。
有幾種穩(wěn)定乳膏底物，它們是本領(lǐng)域內(nèi)的一般技術(shù)人員所公知的。
穩(wěn)定乳膏底物的一個(gè)例子是山梨醇烯(sorbolene)乳膏。
優(yōu)選地恩加利堅(jiān)果油的百分比是約5％。
一般地，本發(fā)明的組合物可以通過藥業(yè)公知的常規(guī)配藥方法制造，以提供局部用藥的軟膏、乳膏或者糊劑。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選形式，提供一種口服給藥的恩加利堅(jiān)果油組合物，用于用有效量的恩加利堅(jiān)果油治療關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)。
本發(fā)明還涉及提供一種組合物和一種適于口服給藥的生理上可接受的載體。
例如，通過把有效物質(zhì)與可吃的生理上可接受的、無毒的、中性的固體或者液體載體和/或適于全身性給藥的賦形劑混合，并且是常規(guī)的口服劑型。
現(xiàn)在通過下面的非限定性的例子進(jìn)一步說明和描述本發(fā)明。
恩加利堅(jiān)果油是從幾種生長在索羅門群島、瓦努阿圖巴比亞新幾內(nèi)亞和菲律賓的恩加利堅(jiān)果樹的堅(jiān)果中得到的，最常見的三種恩加利堅(jiān)果樹是印度橄欖(Canarium Indicium)、索羅門橄欖(CanariumSolomonesis)和夏威夷橄欖(Canarium Harveryi)。現(xiàn)階段還沒有進(jìn)行過創(chuàng)造橄欖雜交品種的工作。
領(lǐng)域內(nèi)的一般技術(shù)人員會理解，本發(fā)明不限于上述的恩加利堅(jiān)果樹，而且還應(yīng)當(dāng)包括恩加利堅(jiān)果樹的任何雜交品種。
恩加利堅(jiān)果的油含量是74％，其中48％是飽和脂肪。脂肪酸的類型類似于棕櫚油，但是硬脂酸和亞麻酸的含量高些。
表1恩加利堅(jiān)果油分析
恩加利堅(jiān)果樹收獲時(shí)摘取果實(shí)。剝?nèi)ザ骷永麍?jiān)果的皮取出堅(jiān)果，然后干燥皮內(nèi)的堅(jiān)果。打碎堅(jiān)果取出果仁，然后榨出恩加利堅(jiān)果油。
1．組合物。
試驗(yàn)的組合物含有5％的恩加利堅(jiān)果油和95％的穩(wěn)定的山梨醇烯乳膏。
2．參試患者。
六名參試患者，四名為男性、兩名為女性征集參加了此次試驗(yàn)，年齡在50至89歲之間。參試患者患有并且已經(jīng)診斷為最常見各種關(guān)節(jié)炎，包括骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并且有典型的關(guān)節(jié)炎癥狀，包括關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。
某些病例中，參試患者已經(jīng)在服用其它藥物，包括鎮(zhèn)痛藥、非類固醇類消炎藥、調(diào)養(yǎng)藥和皮質(zhì)激素。這些參試患者繼續(xù)使用已經(jīng)使用的所有藥物療法。
3．給藥方式最初，囑參試患者每天兩次用少量的恩加利堅(jiān)果油，早晚各一次皮膚按摩至所有的組合物被吸收。當(dāng)關(guān)節(jié)疼痛開始消失時(shí)，囑讓患者停止用藥，僅在他們感覺到疼痛復(fù)發(fā)時(shí)才施用。多數(shù)病例的結(jié)果是每周施用兩次或者一次。
4．分析囑參試患者評估關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)程度的任何變化。出于試驗(yàn)的目的，關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)按照參試患者的關(guān)節(jié)疼痛和運(yùn)動失能的程度和開始一般(狀況)好轉(zhuǎn)程度進(jìn)行分析。最后的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)既包括參試患者生理的也包括心理的狀態(tài)兩個(gè)方面。
5．恩加利堅(jiān)果油的應(yīng)用恩加利堅(jiān)果油局部用于參試患者的手部。然后參試患者開始按摩組合物至組合物被吸收。如可能的話以手做試驗(yàn)位置是因?yàn)檫@是身體的最容易顯露關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)外。還有，此處恩加利堅(jiān)果油必須穿透之才能達(dá)到關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)區(qū)的周圍組織少。從而恩加利堅(jiān)果油可以快速地經(jīng)皮膚吸收達(dá)到患關(guān)節(jié)病的關(guān)節(jié)。
開始使用后參試患者每周評估關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的程度，即疼痛、運(yùn)動能力和一般(狀況)好轉(zhuǎn)程度。
同日(再)使用(一次)恩加利堅(jiān)果油組合物，此后每天施用兩次，至少用2周)。
6．試驗(yàn)結(jié)果在某些病例中，參試患者觀察到施用恩加利堅(jiān)果油組合物的結(jié)果容易顯示疼痛和運(yùn)動失能程度的緩解。
在最初的每天兩次地施用兩周以后，參試患者1、2、3和4在緩解關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)方面有顯著的改善。
在此時(shí)這些參試患者把施用恩加利堅(jiān)果油組合物減少到關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)開始重現(xiàn)時(shí)再用。這樣做的結(jié)果是常常是每周施用一次或者兩次。
在參試患者5和6的情況中，顯著改善在兩周以后才出現(xiàn)。他們繼續(xù)每天兩次地使用恩加利堅(jiān)果油組合物，直到也感受到關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)發(fā)病有顯著的改善。此時(shí)他們把施用恩加利堅(jiān)果油組合物減少到關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)開始重現(xiàn)時(shí)再用。這樣做的結(jié)果也是每周施用一次或者兩次。
所有的病例都表現(xiàn)出關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)程度減輕。
參試患者1在4周后停止使用恩加利堅(jiān)果油組合物。它發(fā)現(xiàn)兩個(gè)月以后關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)才重新達(dá)到用藥前的程度。這可能提示，恩加利堅(jiān)果油組合物有某些殘留藥效。
參試患者3和4雙手都有關(guān)節(jié)炎癥狀，而且在身體的其它部位也有，例如膝、肩和背及踝等。在向其手部每天兩次施用恩加利堅(jiān)果油組合物兩周后，這兩名參試患者報(bào)告說其它的關(guān)節(jié)病受累區(qū)的癥狀也開始表現(xiàn)緩解，特別是疼痛和運(yùn)動失能。
這兩名參試患者然后每天兩次直接向表現(xiàn)關(guān)節(jié)病癥狀的區(qū)域施用少量的恩加利堅(jiān)果油組合物，即早晚各一次。這使繼發(fā)的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)區(qū)內(nèi)參試患者感受到的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)程度進(jìn)一步地減輕。這可以提示恩加利堅(jiān)果油組合物可能有一定的影響全身性的作用。
表2試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)
*參試患者1停止使用了恩加利堅(jiān)果油組合物，這使關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)復(fù)發(fā)。
以上結(jié)果提示恩加利堅(jiān)果油組合物可以減輕關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)。
本說明書和權(quán)利要求書中所用的詞“含有”和詞“含有”的形式并未限定要求的發(fā)明排除任何變形或者添加。
本發(fā)明的修改和改進(jìn)對本領(lǐng)域內(nèi)的一般技術(shù)人員來說是顯而易見的。這樣的修改和改進(jìn)包括在本發(fā)明的范圍中。
權(quán)利要求
1．一種用有效量的恩加利堅(jiān)果油給藥治療哺乳動物的，包括人類的，關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的方法。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述恩加利堅(jiān)果油單獨(dú)給藥，或者與至少一種其它用于治療關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的治療劑聯(lián)合用藥。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述恩加利堅(jiān)果油局部地用在受關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)影響區(qū)域的上皮表面。
4．根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述恩加利堅(jiān)果油可以按照關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的嚴(yán)重性重復(fù)給藥。
5．根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述恩加利堅(jiān)果油可以口服給藥。
6．根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述恩加利堅(jiān)果油可以按照關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的嚴(yán)重性進(jìn)一步口服給藥。
7．一種用于局部給藥的組合物，包含a)穩(wěn)定的乳膏底物；和b)不超過50％的恩加利堅(jiān)果油。
8．根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中所述穩(wěn)定的乳膏底物是山梨醇烯乳膏。
9．根據(jù)權(quán)利要求7或8的組合物，其中所述恩加利堅(jiān)果油的量為約5％。
10．一種口服給藥的恩加利堅(jiān)果油組合物，用于治療關(guān)節(jié)的表現(xiàn)，其包含有效量的恩加利堅(jiān)果油。
全文摘要
一種用有效量的恩加利堅(jiān)果油給藥治療哺乳動物的,包括人類的,關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的方法。
文檔編號A61P19/02GK1303297SQ99806844
公開日2001年7月11日 申請日期1999年6月1日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月1日
發(fā)明者彼得·休·赫爾 申請人:彼得·休·赫爾