一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑及其制備方法，含有布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、填充劑、崩解劑和表面活性劑，所述布洛芬脂質(zhì)體由布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆組成。本發(fā)明所述的藥物具有控制釋放，累計(jì)溶出度高，生物利用度高，穩(wěn)定性好，治療骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，并且制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】
一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于西藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑及其制備方法，具 體而言涉及一種含有布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖以及丹參素的治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特性的慢性關(guān)節(jié)疾病， 系由于增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)先天性異常、關(guān)節(jié)畸形等諸多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化 損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生，又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)炎、老年性關(guān)節(jié)炎、肥大 性關(guān)節(jié)炎等。臨床表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限和關(guān)節(jié)畸形 等。
[0003] 目前治療藥物包括:非留體類藥物，可引起胃腸道明顯的不良反應(yīng)以及可能破壞 軟骨細(xì)胞進(jìn)而限制其長(zhǎng)期應(yīng)用;慢作用緩解0A炎癥的藥物與軟骨保護(hù)劑，因價(jià)格昂貴而限 制了使用。中醫(yī)藥治療關(guān)節(jié)炎歷史悠久，不良反應(yīng)少，實(shí)驗(yàn)研究取得了很大成績(jī)，但以中藥 復(fù)方研究居多，活性成分不明確。因此尋找有效成分明確、質(zhì)量可控且安全高效的治療骨關(guān) 節(jié)炎的藥物具有顯著的實(shí)用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于通過(guò)將布洛芬制備制成脂質(zhì)體，然后制備含有布洛芬、氨基葡 萄糖和丹參素的片劑，采用特定的輔料并選擇合適的配比，得到一種穩(wěn)定性好、控制釋放、 累計(jì)釋放度高、生物利用度高的治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑。
[0005] 具體而言，本發(fā)明提供一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，含有布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡 萄糖、丹參素、填充劑、崩解劑和表面活性劑，所述布洛芬脂質(zhì)體由布洛芬、膽固醇、磷脂酰 乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆組成。
[0006] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中所述布 洛芬脂質(zhì)體中布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆的重量比為5:8_ 10:2-3:6-8:0.5-2:卜3〇
[0007] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中崩解劑 為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，表面活性劑為吐溫80和十二烷基硫酸鈉。
[0008] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中各組分 的重量配比為，布洛芬脂質(zhì)體1-3份、氨基葡萄糖1-3份、丹參素1-3份、填充劑5-12份、崩解 劑2-5份和表面活性劑0.5-1.5份。
[0009] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中崩解劑 為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比為1:2。
[0010]在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中還含有 潤(rùn)滑劑、矯味劑。
[0011]在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，還含有潤(rùn)滑劑、矯味劑；潤(rùn)滑劑可以為硬脂酸 鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或多種;矯味劑為本領(lǐng)域常用甜味劑，芳香劑，例如阿斯巴 甜。
[0012] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中含有布 洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄糖2份、丹參素1份、填充劑10份、崩解劑3份和表面活性劑1份。
[0013] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中各組分 的重量配比為，布洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄糖2份、丹參素1份、填充劑8份、崩解劑4.5份和 表面活性劑0.5份。
[0014] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中各組分 的重量配比為，布洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄糖2份、丹參素1份、填充劑12份、崩解劑2.4份和 表面活性劑1.5份。
[0015] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中崩解劑 為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比為1:2;表面活性劑為吐溫80 和十二烷基硫酸鈉，二者的重量比為2: 3。
[0016] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中布洛芬 脂質(zhì)體中布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆的重量比為5:10 : 2: 8：0.5：2〇
[0017] 本發(fā)明中，填充劑為乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸中的一種或多 種；
[0018] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中含有布 洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄糖2份、丹參素1份、玉米淀粉10份、崩解劑3份、表面活性劑1份、潤(rùn) 滑劑0.5份、矯味劑0.5份;所述布洛芬脂質(zhì)體由布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油 酸鈉和泊洛沙姆組成，布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆的重量 比為5:10: 2:8:0.5:2;崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量 比為1:2;表面活性劑為吐溫80和十二烷基硫酸鈉，二者的重量比為2: 3;潤(rùn)滑劑為硬脂酸 鎂，矯味劑為甜菊苷。
[0019] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中各組分 的重量配比為，布洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄糖2份、丹參素1份、乳糖8份、崩解劑4.5份、表面 活性劑0.5份、潤(rùn)滑劑1份、矯味劑1份;所述布洛芬脂質(zhì)體由布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、 維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆組成，布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛 沙姆的重量比為5:10: 2:8:0.5:2;崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮， 二者的重量比為1:2;表面活性劑為吐溫80和十二烷基硫酸鈉，二者的重量比為2: 3;潤(rùn)滑劑 為滑石粉，矯味劑為甘露醇。
[0020] 在本發(fā)明一個(gè)具體的實(shí)施方式中，所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑中各組分 的重量配比為，布洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄糖2份、丹參素1份、磷酸鈣12份、崩解劑2.4份、 表面活性劑1.5份、潤(rùn)滑劑0.6份，矯味劑0.8份;所述布洛芬脂質(zhì)體由布洛芬、膽固醇、磷脂 酰乙醇胺、維生素E、油酸鈉和泊洛沙姆組成，布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油酸 鈉和泊洛沙姆的重量比為5:10: 2:8:0.5:2;崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮，二者的重量比為1:2;表面活性劑為吐溫80和十二烷基硫酸鈉，二者的重量比為2: 3;潤(rùn)滑劑為微粉硅膠，矯味劑為阿斯巴甜。
[0021] 本發(fā)明脂質(zhì)體的制備方法包括：1)將布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素E、油 酸鈉和泊洛沙姆溶于適量的乙醇中，混合均勻，過(guò)濾，蒸發(fā)除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加 入pH值為4-7.5的緩沖溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機(jī)均質(zhì)乳化，溶液混合均勻， 超聲處理30_60min，制得脂質(zhì)體混懸液;3)將步驟2)所得的混懸液進(jìn)行噴霧干燥，制得布洛 芬脂質(zhì)體粉末。
[0022] 本發(fā)明片劑的制備方法，包括1)取處方量的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素， 以及各種輔料備用;2)將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、填充劑、崩解劑、表面活性劑、 矯味劑混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑混 勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0023] 本發(fā)明的有益效果在于，本發(fā)明通過(guò)將布洛芬制備制成脂質(zhì)體，然后制備含有布 洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素的片劑，本發(fā)明采用特定的輔料并選擇合適的配比，得到 一種穩(wěn)定性好、控制釋放、生物利用度高的治療骨關(guān)節(jié)炎效果顯著的藥物制劑。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面結(jié)合具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
[0025]實(shí)施例1布洛芬脂質(zhì)體的制備：
[0026] 1)將布洛芬50g、膽固醇100g、磷脂酰乙醇胺20g、維生素E80g、油酸鈉5g和泊洛沙 姆20g溶于適量的乙醇中，混合均勻，過(guò)濾，蒸發(fā)除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值為 7.0的磷酸鹽緩沖溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機(jī)均質(zhì)乳化，溶液混合均勻，超聲 處理60min，制得脂質(zhì)體混懸液;3)將步驟2)所得的混懸液進(jìn)行噴霧干燥，制得布洛芬脂質(zhì) 體粉末。
[0027]實(shí)施例2布洛芬脂質(zhì)體的制備：
[0028] 1)將布洛芬50g、膽固醇80g、磷脂酰乙醇胺30g、維生素E60g、油酸鈉10g和泊洛沙 姆l〇g溶于適量的乙醇中，混合均勻，過(guò)濾，蒸發(fā)除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值為 6.5的磷酸鹽緩沖溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機(jī)均質(zhì)乳化，溶液混合均勻，超聲 處理60min，制得脂質(zhì)體混懸液;3)將步驟2)所得的混懸液進(jìn)行噴霧干燥，制得布洛芬脂質(zhì) 體粉末。
[0029]實(shí)施例3治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成: 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 l〇.g. 氨基葡萄糖 20g 丹參素 l〇g 玉米淀粉 l()()g
[0030] 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 l〇g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g 吐溫_8:0 4g 十二烷基硫酸鈉 6g 硬脂酸鎂 5g 甜菊苷 &g
[0031] 制備工藝：
[0032] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料 備用；2)將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、玉米淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、甜菊苷混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制 粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。實(shí)施例4治療骨關(guān)節(jié) 炎的藥物制劑的制備 處方組成： 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 l〇g 氨基葡萄糖 20g 丹參素 l〇g 乳糖 80 g
[0033] 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 30g 吐溫80 2g 十_?烷基硫酸納 3_g 滑石粉 5g 甘露醇 5g
[0034] 制備工藝：
[0035] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料 備用；2)將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡 略燒酮、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、甘露醇混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后 烘干，20目篩整粒，加入滑石粉混勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0036] 實(shí)施例5:治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成: 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 l:〇g 氨基葡萄糖 20g
[0037] 丹參素 10:g 磷酸鈣 120g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 _ 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 16g 吐溫80 5g 十二烷基硫酸鈉
[0038] 微粉桂膠 ％ 阿斯巴甜 eg
[0039] 制備工藝：
[0040] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料 備用；2)將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、磷酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯 吡咯烷酮、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、阿斯巴甜混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制 粒后烘干，20目篩整粒，加入微粉硅膠，混勻，控制片劑重量，壓片即得。對(duì)比例1:治療骨關(guān) 節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成t 組分 用量 布洛芬原料細(xì)粉 10g 氨基葡萄糖 20g 丹參素 l〇g 玉米淀粉 lOQg
[0041 ] 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10:g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g 吐溫80 4g 十二烷基硫酸鈉 6g 硬脂酸鎂 5g 甜菊苷 5.g
[0042] 制備工藝：
[0043] 1)取處方量的布洛芬原料細(xì)粉、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料備用；2)將布 洛芬原料細(xì)粉、氨基葡萄糖、丹參素、玉米淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、甜菊苷混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后烘 干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0044] 對(duì)比例2治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成： 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 l〇g 氨基葡萄糖 20g 丹參素 1% 玉米淀粉 IWg
[0045] 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g 吐溫8:0 4g 十二烷基硫酸鈉 6_g 硬脂酸鎂 5g: 甜菊苷 5g
[0046] 制備工藝：
[0047] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料 備用;2)將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、玉米淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、吐溫80、十 二烷基硫酸鈉、甜菊苷混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒， 加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0048] 對(duì)比例3:治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成： 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 l〇g 氨基葡萄糖 2〇g 丹參素 l〇g 玉米淀粉 l〇〇g
[0049] 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 1 〇g. 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g 十二烷基硫酸鈉 l〇g 硬脂酸鎂 5g 甜菊苷 5g
[0050] 制備工藝：
[0051] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料 備用；2)將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、玉米淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、甜菊苷混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后烘 干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0052]對(duì)比例4:治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成： 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 mg 丹參素 30g 玉米淀粉 l〇〇g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 l〇g
[0053] 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g 吐溫80 4g 十.-烷基硫酸鈉 .6g 硬脂酸鎂 5g 甜菊苷 5:g
[0054] 制備工藝：
[0055] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、丹參素，以及各種輔料備用；2)將布 洛芬脂質(zhì)體、丹參素、玉米淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、吐溫80、十二 烷基硫酸鈉、甜菊苷混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加 入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0056] 對(duì)比例5:治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備 處方組成： 組分 用量 布洛芬脂質(zhì)體 lOg 氨基葡萄糖 3&g
[0057] 玉米淀粉 100g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 l〇g 交聯(lián)聚乙烯吡略烷酮 20g 吐溫8._0 4g 十-?保基硫:酸納 6g
[0058] 硬脂酸鎂 5g. 甜菊苷 5g
[0059] 制備工藝：
[0060] 1)取處方量的實(shí)施例1制備的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖，以及各種輔料備用；2) 將布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、玉米淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、吐溫 80、十二烷基硫酸鈉、甜菊苷混合均勻，加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩 整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。
[0061] 實(shí)施例6布洛芬累計(jì)溶出度試驗(yàn)
[0062] 將本發(fā)明實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-3制備的藥物測(cè)定布洛芬溶出度，照中國(guó)藥典2010 年版二部附錄XC第二法，轉(zhuǎn)速:每分鐘50轉(zhuǎn);取樣時(shí)間：lh、2h、4h、8h、12h;供試品溶液:取 溶液l〇ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置50ml容量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度;對(duì)照品溶 液：10μg/ml;測(cè)定方法：HPLC法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相為乙腈-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(pH3.0,47:53);檢測(cè)波長(zhǎng)264nm;柱溫為25°C;流速l.Oml/min; 進(jìn)樣量:20ul。
[0063] 表1:本發(fā)明藥物的累積百分比溶出度測(cè)定結(jié)果

[0065]由表1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，本發(fā)明實(shí)施例1-3制備的藥物在體外溶出明顯優(yōu)于對(duì) 比例1-3。對(duì)比例1未采用布洛芬脂質(zhì)體，導(dǎo)致其溶出不均勻，而對(duì)比例2-3中崩解劑或者表 面活性劑采用單種物質(zhì)，也會(huì)導(dǎo)致布洛芬溶出不均勻，并且對(duì)比例1-3累計(jì)釋放度較低，這 說(shuō)明本發(fā)明選擇交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，吐溫80和十二烷基 硫酸鈉為表面活性劑，即采用特定輔料對(duì)所得產(chǎn)品的性質(zhì)至關(guān)重要。
[0066]實(shí)施例7本發(fā)明藥物對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響
[0067] Sprague-Dawley大鼠70只，雄性，體質(zhì)量200 ± 20g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、 本發(fā)明實(shí)施例1-3組以及對(duì)比例4-5組。除對(duì)照對(duì)照組組外各組大鼠右肢膝關(guān)節(jié)腔注射 10mg/mL的碘乙酸鈉生理鹽水溶液100此，同時(shí)各給藥組大鼠分別灌胃給藥，正常對(duì)照組和 模型組給予等量的去離子水，觀測(cè)大鼠關(guān)節(jié)腫脹情況。分別于造模前l(fā)h，及造模后第7天，用 500型開(kāi)式雙外爪游標(biāo)卡尺測(cè)量各組大鼠右肢膝關(guān)節(jié)直徑。結(jié)果如表2。
[0068]表2本發(fā)明藥物對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響
[0070]表2的結(jié)果表明，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明實(shí)施例1-3的藥物能夠顯著抑制骨關(guān)節(jié)炎模 型大鼠關(guān)節(jié)腫脹，而分別省略了氨基葡萄糖和丹參素的對(duì)比例4-5的治療作用下降，證明布 洛芬、氨基葡萄糖和丹參素具有協(xié)同增效作用。
[0071 ]實(shí)施例8臨床試驗(yàn) [0072] 1、一般資料
[0073]臨床選擇骨關(guān)節(jié)炎患者150例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)2002年關(guān) 節(jié)炎診治指南草案膝關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》擬定:①近一個(gè)月經(jīng)常反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛;②X線片(站 立位或負(fù)重位)關(guān)節(jié)間隙變窄；③關(guān)節(jié)液(至少2次)清亮、粘稠，WBC < 200/ml;④中老年者 U 40歲）；⑤膝關(guān)節(jié)晨僵< 30分鐘;⑥活動(dòng)時(shí)有摩擦音。符合①②或③⑤⑥或①④⑤⑥即構(gòu) 成診斷。排除有嚴(yán)重胃十二指腸潰瘍病史患者以及有藥物過(guò)敏史、嚴(yán)重肝腎等臟器病變、關(guān) 節(jié)重度畸形患者。隨機(jī)分為三組:實(shí)施例3組、對(duì)比例4組、對(duì)比例5組，每組50例。
[0074] 2、研究方法:實(shí)施例3組和對(duì)比例4-5組分別服用相應(yīng)的藥物，飯后服用;連續(xù)服用 30天。
[0075] 3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》判定。
[0076]治愈:膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛消失，屈伸活動(dòng)范圍恢復(fù)正常，行走自如；
[0077]顯效:膝關(guān)節(jié)腫脹基本消失或明顯減退，疼痛明顯減輕，屈伸活動(dòng)范圍基本正常；
[0078]好轉(zhuǎn):膝關(guān)節(jié)腫脹及疼痛均有不同程度減輕及緩解，屈伸活動(dòng)范圍亦有改善；
[0079] 無(wú)效:膝關(guān)節(jié)腫脹及疼痛均無(wú)緩解。
[0080] 4、結(jié)果見(jiàn)表3。
[0081 ]表3臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0083]表3中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明藥物治療骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，而對(duì)比例4-5效果有 所下降。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，含有布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、填充劑、崩 解劑和表面活性劑，所述布洛芬脂質(zhì)體由布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素 E、油酸鈉 和泊洛沙姆組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，所述布洛芬脂質(zhì)體中布洛芬、 膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素 E、油酸鈉和泊洛沙姆的重量比為5:8-10:2-3:6-8:0.5-2:1- 3〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，其中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，表面活性劑為吐溫80和十二烷基硫酸鈉。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，其中各組分的重量配比為，布 洛芬脂質(zhì)體1-3份、氨基葡萄糖1-3份、丹參素1-3份、填充劑5-12份、崩解劑2-5份和表面活 性劑0.5-1.5份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，其中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比為1:2。6. 權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，還含有潤(rùn)滑劑、矯味劑。7. 權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，含有布洛芬脂質(zhì)體1份、氨基葡萄 糖2份、丹參素1份、填充劑10份、崩解劑3份和表面活性劑1份。8. 權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比為1: 2;表面活性劑為吐溫80和十二烷基硫酸鈉，二者 的重量比為2: 3。9. 權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，其中所述布洛芬脂質(zhì)體中布洛芬、 膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素 E、油酸鈉和泊洛沙姆的重量比為5:10: 2:8:0.5: 2。10. 權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑的制備方法，包括如下步驟： 1)取處方量的布洛芬脂質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素，以及各種輔料備用；2)將布洛芬脂 質(zhì)體、氨基葡萄糖、丹參素、填充劑、崩解劑、表面活性劑、矯味劑混合均勻，加入適量乙醇制 成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，控制片劑重量，壓片即得； 其中所述的布洛芬脂質(zhì)體的制備包括：1)將布洛芬、膽固醇、磷脂酰乙醇胺、維生素 E、 油酸鈉和泊洛沙姆溶于適量的乙醇中，混合均勻，過(guò)濾，蒸發(fā)除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2) 加入pH值為4-7.5的緩沖溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機(jī)均質(zhì)乳化，溶液混合均 勾，超聲處理3CK60min，制得脂質(zhì)體混懸液;3)將步驟2)所得的混懸液進(jìn)行噴霧干燥，制得 布洛芬脂質(zhì)體粉末。
【文檔編號(hào)】A61K31/7008GK105853446SQ201610221216
【公開(kāi)日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年4月7日
【發(fā)明人】梁海東
【申請(qǐng)人】梁海東