專利名稱：氯化汞注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療癌癥的藥物，特別是一種含有氯化汞的靜脈注射液。
在中醫(yī)藥典中，自古記載著一種“輕粉”入中藥?！拜p粉”善治惡病，如痰涎積滯、水腫腹脹、小便不利、瘰疬毒瘡等，具有去腐肉、生新肉以及瀉下、利尿、抗真菌、抗螺旋體等功效。因此其成方已長(zhǎng)期被臨床用于內(nèi)服和外用。
“輕粉”的化學(xué)成分是氯化亞汞(HgCl或Hg2Cl2)，經(jīng)加熱或進(jìn)入人體內(nèi)均形成氯化汞(HgCl2)，即“升汞”。這一轉(zhuǎn)化，在內(nèi)服或外用過程中進(jìn)行，已被臨床所證實(shí)是行之有效的。但是，“輕粉”畢竟是原始狀態(tài)，其含量因產(chǎn)地、制作方法、環(huán)境的不同而異，因此難以控制用藥劑量。此外，由于“輕粉”難溶于水，故難以制作針劑直接注入血液中。
近年的研究已發(fā)現(xiàn)和證實(shí)腫瘤細(xì)胞所含的癌性促凝物(Cancer Procoagulant.CP)是引起凝血系統(tǒng)異常激活(誘發(fā)凝血，繼而凝血因子消耗)及播散性血管內(nèi)凝血(DIC)所致臨床出血等癥的主要因素。而氯化汞具有明顯的抑制這種癌性促凝物的作用。
本發(fā)明的目的是根據(jù)近年來對(duì)氯化汞藥用的研究成果，提供一種新藥氯化汞靜脈注射液，用于預(yù)防和治療腫瘤時(shí)癌性促凝物等所致的播散性血管內(nèi)凝血(DIC)等癥。治療宮頸癌，皮膚癌，食道癌，白血病及淋巴瘤等腫瘤；治療某些真菌及螺旋體感染性疾??；治療心臟源性水腫等。
本發(fā)明所述的氯化汞靜脈注射液，是將0.2～5g分析純的氯化汞(HgCl2)，8g氯化鈉(NaCl，調(diào)解滲透壓用)，1000ml注射用水，經(jīng)溶解，過濾，滅菌制成。
通過以下試驗(yàn)可以證明氯化汞對(duì)癌性促凝物(CP)激活的抑制作用A.一期法復(fù)鈣試驗(yàn)；B.凝血因子VII或X[FVII，F(xiàn)X]依賴試驗(yàn)；C.瓊脂免疫擴(kuò)散試驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果(1)急性非淋巴細(xì)胞白血病[ANLL]M2型的癌性促凝物(CP)活性由65％±7％下降為47％±6％[P＜0.001]；(2)急性非淋巴細(xì)胞白血病[ANLL]M3型的癌性促凝物(CP)活性由78％±5％下降為60％±17％[P＜0.01]；(3)急性非淋巴細(xì)胞白血病[ANLL]M4型的癌性促凝物(CP)活性由67％±6％下降為45％±6％[P＜0.01]；(4)急性淋巴細(xì)胞白血病的癌性促凝物(CP)活性由66％±7％下降為49％±6％[P＜0.001]；氯化汞對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用，是通過氯化汞對(duì)白血病細(xì)胞株K562的實(shí)驗(yàn)研究觀察的。


圖1為氯化汞作用下K562細(xì)胞株DNA含量直方圖。
圖2為氯化汞對(duì)K562細(xì)胞株殺傷作用示意圖。
圖3為K562細(xì)胞株在不同濃度的氯化汞作用下的生長(zhǎng)曲線。
圖1是用流式細(xì)胞術(shù)[FCM]測(cè)得的在氯化汞作用下，白血病K562細(xì)胞株DNA的含量變化情況，AP為K562細(xì)胞株凋亡的峰值，從圖1中可以看出，隨著氯化汞含量的增加，AP峰值出現(xiàn)的時(shí)間明顯縮短，且AP峰值明顯增高。圖2是用百分比來表示氯化汞對(duì)K562細(xì)胞株的殺傷作用，圖2中，橫坐標(biāo)為氯化汞的濃度，縱坐標(biāo)為殺傷率，圖例表示氯化汞作用的時(shí)間。圖3表示K562細(xì)胞株在不同濃度的氯化汞作用48小時(shí)，與未使用氯化汞的生長(zhǎng)情況的對(duì)比，圖3顯示出在氯化汞的作用下，K562細(xì)胞株顯著減少，但不同濃度的氯化汞相比較，殺傷K562細(xì)胞株的作用差異不明顯。
上述的研究結(jié)果表明氯化汞能顯著抑制急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)的M2、M3、、M4型和急性淋巴細(xì)胞白血病的癌性促凝物(CP)的活性；具有殺滅或抑制K562細(xì)胞株生長(zhǎng)的作用。氯化汞的這一作用是由于汞可與體內(nèi)組織及細(xì)胞的巰基等結(jié)合，可作用于細(xì)胞膜巰基，改變細(xì)胞膜的通透性，汞進(jìn)入細(xì)胞后，可與某些酶或酶的受體結(jié)合，造成細(xì)胞損害，因此，具有誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞凋亡的及殺滅或抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。
本發(fā)明所述的氯化汞靜脈注射液，成本低，制備工藝簡(jiǎn)單。適用于預(yù)防和治療腫瘤時(shí)癌性促凝物等所致的播散性血管內(nèi)凝血(DIC)等癥；并可治療宮頸癌，皮膚癌，食道癌，白血病及淋巴瘤等腫瘤；治療某些真菌及螺旋體感染性疾病；治療心臟源性水腫等。
實(shí)施例1取分析純的氯化汞0.4g、氯化鈉8g加注射用水1000ml，經(jīng)過濾、滅菌、分裝，配制成濃度為0.04％的氯化汞靜脈注射劑。該注射液適用于兒童或小劑量、長(zhǎng)治療治療的疾病，如抗真菌、螺旋體或抑制癌性促凝物誘發(fā)DIC等。
實(shí)施例2取分析純的氯化汞2g、氯化鈉8g加注射用水1000ml，經(jīng)過濾、滅菌、分裝，配制成濃度為0.2％的氯化汞靜脈注射劑。該注射液適用于大劑量用藥或某些腫瘤的治療及外用。
正常人血液中汞含量大致在0.3～10μg/dl之間，而本發(fā)明所述的氯化汞靜脈注射液，用藥量較小，成人每日2～8mg，或按體表面積2～5mg/m2計(jì)量，兒童按體表面積酌減。一般地說，因用藥量較小，毒副作用輕，但由于汞可引起腎毒性，對(duì)肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有一定毒性，因而，此對(duì)伴有腎臟疾病、肝功障礙或中樞神經(jīng)損害等情況應(yīng)禁用、慎用或減量應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種氯化汞注射液，其特征在于是將0.2～5g的氯化汞(HgCl2)，8g氯化鈉(NaCl，調(diào)解滲透壓用)，1000ml的注射用水，經(jīng)溶解，過濾，滅菌制成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氯化汞注射液,其特征在于是將0.2～5g分析純的氯化汞(HgCl
文檔編號(hào)A61P35/00GK1252994SQ98124399
公開日2000年5月17日 申請(qǐng)日期1998年11月9日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月9日
發(fā)明者張鵬 申請(qǐng)人:張鵬