專利名稱：用于防止血吸蟲尾蚴感染的外用防護藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是用于防止各種血吸蟲尾蚴感染的外用藥物。
血吸蟲病是因血吸蟲尾蚴自皮膚進入人體而引發(fā)的一種嚴重危害人體健康的疾病。此外，多達六、七十種的禽類或獸類等動物血吸蟲尾蚴雖不能在人體內(nèi)發(fā)育成熟，但人接觸了由其中間宿主逸放出的尾蚴，也能侵入皮膚而引致如“稻田皮炎”等嚴重的變態(tài)反應(yīng)性病變。在血吸蟲病疫區(qū)接觸有丁螺孳生的疫水時，采取有效的個人防護仍是目前預(yù)防感染的一個重要措施。除采用穿戴膠靴、手套等方法外，在可能接觸疫水的肢體部位處涂擦適當?shù)姆雷o性藥物應(yīng)是一種簡便易行和易于被接受的防護措施。因此，研究和尋找既防護效果可靠，且對皮膚無不良或有害刺激，又易于被使用者接受和推廣的外用藥物，是迄今一直在進行研究的一個課題。
本發(fā)明的目的是針對上述情況，提供一種能有效地防止各種血吸蟲尾蚴感染，不僅防護效果可靠，而且用藥后的有效維持時間長，對使用者也無不良刺激的外用藥物。
本發(fā)明用于防止血吸蟲尾蚴感染的外用防護性藥物，由有效藥用成分和必要時可具有分散作用的基質(zhì)成分組成，其中的有效藥用成分為蓖麻油或蓖麻毒素中的一種與碘的聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物共同組成。按體積份計算的藥物具體組成為碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物40-60，蓖麻油40-60或蓖麻毒素 1.8-2.2，必要時的基質(zhì)成分 0-50，藥物中的碘含量為藥物總量的0.5％-1.5％(w/v)。
為了延長藥物涂擦于皮膚后的有效作用時間，以適應(yīng)需長時間接觸疫水時的防護需要，還可在藥物中加入0.5-1.5體積份具有皮膚滲透作用的月桂氮卓酮輔助成分。試驗表明，加入具有皮膚滲透作用成分后，可促進有效藥用成分滲入皮膚，能使對血吸蟲尾蚴感染的有效防護時間顯著延長達16小時以上，并可具有較強的抵御外力沖刷摩擦影響的能力，能適應(yīng)和滿足需長時間接觸疫水的農(nóng)田操作或有其它特殊需要時使用。
本發(fā)明上述藥物的具體制劑形式，可以采用不含有各種基質(zhì)成分的乳油劑形式，也可以采用與40-50份在日用化學制品中常規(guī)使用的霜膏型基質(zhì)等適當成分相混合而成的霜膏劑或其它適宜使用的相應(yīng)制劑形式。
以下介紹的是作為本發(fā)明上述內(nèi)容的若干具體實施例，并以此對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述的實例。
例1乳油型藥物將碘含量為2％的市售成品碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物(即PVP碘)、蓖麻油和月桂氮卓酮按50∶50∶1(體積份，可允許有±10％的變化)比例混合均勻，使最終產(chǎn)品中的碘含量為(1±0.5)％(w/v)，即為可供使用的乳油型外用藥。
例2霜膏型藥物藥用有效成分為上例的PVP碘47-57(體積份，可允許有±10％的變化)，蓖麻毒素1.8-2.2，月桂氮卓酮0.9-1.1；常規(guī)霜膏用的基質(zhì)成分40-50。其中所說的霜膏用的基質(zhì)成分，可采用如下常規(guī)形式的組成以羊毛脂5份(體積)，乙?；蛎?份，硬脂酸5份，十六醇2份，液體石蠟12份，漂白蜂蠟4份，失水山梨醇酸酯5份及香精適量，共同混合后組成油相基質(zhì)；由丙二醇5份，三乙醇胺0.7份，吐溫-201份和對羥基苯甲酸甲酯0.2克共同組成水相基質(zhì)，并將所說的藥用有效成分與水相基質(zhì)混合均勻。按油包水型乳劑的常規(guī)方法，將上述的油相基質(zhì)和與藥用成分混合后的水相成分分別預(yù)熱至40℃～50℃后，在攪拌下將水相成分緩慢加入油相基質(zhì)中，直至得到符合油包水型乳劑產(chǎn)物要求的產(chǎn)品即成。除此以外，也可以根據(jù)不同的使用目的或需要，選用其它形式的基質(zhì)成分與藥用有效成分相混合，制成相應(yīng)的制劑形式。
對本發(fā)明上述藥物有效性進行的觸殺試驗結(jié)果顯示，將配制成1～100ppm濃度的PVP碘分別滴于載有150±30條血吸蟲尾蚴的玻片上，在解剖鏡下觀察，1分鐘即能殺死全部尾蚴；濃度為0.5-1ppm對，2-5分鐘內(nèi)尾蚴全部死亡；對照組的尾蚴則在30分鐘內(nèi)仍然存活。表明該PVP碘不僅能使其中的碘充分發(fā)揮出對血吸蟲尾蚴強大而迅速的殺滅作用，且其水溶解性好，又能解決碘在溶解性和升華性上存在的不方便使用的問題。蓖麻油中所含的蓖麻油酸酯(Ricinolein)及蓖麻毒素(Ricin)對血吸蟲尾蚴具有抑制其活性和阻止尾蚴鉆腺物質(zhì)對人皮膚的攻擊作用。將具有不同溶解特性的含有蓖麻油酸酯的蓖麻油和蓖麻毒素分別與PVP碘混合，制成乳油型或油包水的霜膏型等形式的藥物后涂于載玻片上，再滴上血吸蟲尾蚴觀察，可見其活動度很快受到抑制，5分鐘即已失去活動能力。而作為對照組的尾蚴仍具有很強的活動度，室溫30分鐘內(nèi)仍然存活。
以上述霜膏劑形式的藥物樣品進行的有關(guān)試驗的結(jié)果如下一、安全性試驗1．局部涂布試驗將20克藥物置于3平方厘米的紗布內(nèi)，分別放置在雙側(cè)臂部、腿部，用5平方厘米的塑料膜覆蓋，并用膠布貼緊。24小時后解開觀察，無反應(yīng)。
2．刺激性試驗用3只家兔剪光兔毛，將涂布有0.5克藥物的紗布覆蓋在該剪毛部位，用膠布固定。分別于24、48和72小時后觀察，結(jié)果該部位均無反應(yīng)。
3．過敏性試驗用生理鹽水將藥物配制成濃度為0.1％的乳化劑，將0.5毫升注入家兔的皮下，觀察兩周均無反應(yīng)；再注射0.05毫升，觀察24小時，也無過敏反應(yīng)發(fā)生。
4．光敏試驗分別在4只家兔剪去兔毛的部位涂覆0.1克藥物，然后用日光燈照射和用紫外光源照射30分鐘，均未發(fā)生光敏反應(yīng)。
二、預(yù)防尾蚴攻擊效果的試驗1．將10只小白鼠的尾部涂上藥物，并以19只不涂藥的小白鼠作為對照。將29只小鼠的尾部均浸入含200條尾蚴的培養(yǎng)瓶中接觸30分鐘。30天后解剖沖蟲觀察，對照組的19只小鼠中有16只已感染了血吸蟲，涂藥試驗組的10只則無一感染。
另又取5只實驗家兔，刮毛后涂擦藥物，并再以2只未涂藥的家兔作對照。給每只實驗兔滴200±20條尾蚴進行感染。感染后30天取血檢測循環(huán)抗原，5只涂藥試驗兔的抗原檢測均為陰性，解剖沖蟲未發(fā)現(xiàn)成蟲；2只未涂藥的對照兔循環(huán)抗原檢測均為陽性，解剖沖蟲平均每只獲64對成蟲。
2．摩擦試驗將8只試驗組家兔分為4組，每組2只，均刮毛并涂藥。10分鐘后，將其中的3組用棉簽沾泥沙液分別摩擦100次、200次和300次，另一組則用自來水加壓沖洗30分鐘。然后按每只兔用200±20條尾蚴的量進行感染。另設(shè)2只家兔作未用藥感染的對照。30天后均解剖沖蟲，4組試驗兔全部無蟲，而未用藥的2只對照兔則平均每只獲蟲71對。
3．有效時間觀察將5只家兔涂藥后過夜16小時以上，再用200條尾蚴作攻擊感染。30天后血檢抗原和解剖沖蟲，結(jié)果全部為陰性。另以2只未涂藥家兔作感染對照試驗，其循環(huán)抗原檢測為陽性，解剖沖蟲每只平均獲蟲86對。
四、現(xiàn)場實際使用效果的試驗觀察在經(jīng)常出現(xiàn)鳥畢血吸蟲感染的稻田性皮炎的地區(qū)，對先在肢體涂用藥物后再下田的351例勞動者進行觀察，無一例發(fā)生稻田性皮炎；而在同一地區(qū)未用藥的215例勞動者中，有18人發(fā)生了稻田性皮炎。在次年的春季插秧時再次進行試驗，涂用藥物的125人中無一發(fā)生稻田皮炎，而未用藥的272人中有34人發(fā)生了程度不同的稻田皮炎。
以上試驗結(jié)果所顯示和表明的，正是本發(fā)明的外用藥在預(yù)防各種血吸蟲尾蚴對人的感染方面所具有的積極效果，以及在有利于普及推廣和保護大眾健康上所具有的顯著意義。
權(quán)利要求
1．用于防止血吸蟲尾蚴感染的外用防護藥物，其特征在于由有效藥用成分和必要時可具有分散作用的基質(zhì)成分組成，其中的有效藥用成分為蓖麻油或蓖麻毒素中的一種與碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物共同組成，按體積份計算的藥物具體組成為碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物 40-60，蓖麻油40-60或蓖麻毒素 1.8-2.2，必要時的基質(zhì)成分 0-50，藥物中的碘含量為藥物總量的0.5％-1.5％(w/v)。
2．如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于還可含有具有皮膚滲透作用的月桂氮卓酮成分0.5-1.5體積份。
3．如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于為乳油劑形式，其體積份組成為碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物 40-60，蓖麻油40-60，月桂氮卓酮 0.5-1.5。
4．如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于為霜膏劑形式，其體積份組成為碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物 47-57，蓖麻毒素 1.8-2.2，月桂氮卓酮0.9-1.1，常規(guī)霜膏用基質(zhì)成分 40-50。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是用于防止各種血吸蟲尾蚴感染的外用防護藥物,由有效藥用成分和必要時可具有分散作用的基質(zhì)成分組成,其中的有效藥用成分為蓖麻油或蓖麻毒素中的一種與磺聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物共同組成,按體積份計算的藥物具有組成為:碘聚乙烯吡咯烷酮絡(luò)合物40—60,蓖麻油40—60或蓖麻毒素1.8—2.2,必要時的基質(zhì)成分0—50。可制成乳油劑或霜膏劑等不同的劑型供使用。藥物中的碘含量為藥物總量的0.5%—1.5%(W/V)。
文檔編號A61K9/107GK1219420SQ9812182
公開日1999年6月16日 申請日期1998年11月5日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月5日
發(fā)明者黎世濤, 王秀珍, 張桂盛, 譚琪, 劉國棟 申請人:四川省寄生蟲病防治研究所