本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種清宣止咳組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、咳嗽是小兒常見(jiàn)的一種肺系病證。小兒咳嗽一般有外感和內(nèi)傷之別。生理上，肺為嬌臟，不耐寒、熱、燥、濕等諸邪之侵，上通鼻竅，外合皮毛，其性清，主宣發(fā)肅降，主氣司呼吸。而小兒肺臟更為嬌嫩，藩籬疏薄，衛(wèi)外不固，常寒暖不能自調(diào)，易為外邪所侵，又小兒為純陽(yáng)之體，邪易化熱，因此，臨床上小兒外感咳嗽多于內(nèi)傷咳嗽。目前臨床是西醫(yī)常采用抗病毒類進(jìn)行治療，但是效果一般，并且反復(fù)用藥或加大劑量容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

2、中醫(yī)藥治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，張珍玉教授在民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上研制而成清宣止咳顆粒，由桑葉(拉丁名為folium?mori)，薄荷(拉丁名為mentha?hyplocalyx?briq.)，炒苦杏仁(拉丁名為semen?armeniacae?amarum.)，桔梗(拉丁名為platycodon?grandiflorus(jacq.)a.dc.)，白芍(拉丁名為radix?paeoniae?alba)，枳殼(拉丁名為citrus?aurantiuml.)，陳皮(拉丁名為pericarpium?citri?reticulatae)，紫菀(拉丁名為aster?tataricusl.f.)，甘草(拉丁名為radix?glycyrrhizae)九味藥材組成，方中桑葉甘苦性涼，薄荷辛涼，疏風(fēng)散熱共為君藥；杏仁、枳殼苦降，桔梗辛散，祛咳止痰共為臣藥；紫菀味苦溫而不熱，白芍味酸斂陰，陳皮苦溫行滯化痰共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。具有疏風(fēng)清熱，宣肺止咳的功效，且處方組合沒(méi)有毒副作用，不影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育。

3、cn1546085a公開(kāi)了一種治療外感風(fēng)熱咳嗽的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由桑葉、薄荷、苦杏仁、桔梗、白芍、枳殼、紫菀、陳皮與甘草組成，以清宣肺氣為主，肅降肺氣為輔，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎的作用。但是該發(fā)明在制備過(guò)程中，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合時(shí)用量很多，提高了生產(chǎn)成本，且包合效果和制劑穩(wěn)定性一般。

4、因此，本發(fā)明通過(guò)改進(jìn)工藝，旨在提供一種降低生產(chǎn)成本、提高原料利用率、提高制劑穩(wěn)定性的清宣止咳組合物的制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種清宣止咳組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法降低了生產(chǎn)成本，提高了原料的利用率，同時(shí)也提高了制劑的穩(wěn)定性。

2、為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種清宣止咳組合物的制備方法，包括如下步驟：

4、(1)將薄荷、枳殼、陳皮水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油；

5、(2)將白芍加水浸泡，與桑葉、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草與步驟(1)蒸餾后的藥渣繼續(xù)水提，固液分離，濾液濃縮干燥，粉碎，得浸膏粉；

6、(3)浸膏粉與蔗糖、糊精混合，制粒，過(guò)篩選粒，得選粒后的顆粒和通過(guò)篩網(wǎng)的細(xì)粉；

7、(4)將β-環(huán)糊精以及步驟(3)得到的細(xì)粉混合攪拌，加入步驟(1)得到的揮發(fā)油再次攪拌，出料過(guò)篩，得包合物；

8、(5)將步驟(4)得到的包合物和步驟(3)得到的選粒后的顆?；旌?，即得。

9、在一些實(shí)施例中，步驟(1)中，加水質(zhì)量為薄荷、枳殼、陳皮質(zhì)量的1.2-12倍，優(yōu)選為1.6-8倍，進(jìn)一步優(yōu)選為2-4倍。

10、在一些實(shí)施例中，步驟(2)中，加水質(zhì)量為白芍、桑葉、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草和蒸餾后藥渣的總質(zhì)量的4.8-24倍，優(yōu)選為6.4-16倍，進(jìn)一步優(yōu)選為8-12倍。

11、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(2)中，所述水提的次數(shù)為1-3次，優(yōu)選為2次；水提的時(shí)間為0.6-3h，優(yōu)選為0.8-2h，進(jìn)一步優(yōu)選為1h。

12、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(2)中，所述固液分離為離心或過(guò)濾；優(yōu)選為過(guò)濾。

13、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(2)中，所述濃縮為減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35。

14、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(2)中，所述濃縮的次數(shù)為1-3次，優(yōu)選為2次；

15、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，當(dāng)減壓濃縮次數(shù)為2次時(shí)，第一次濃縮至相對(duì)密度1.0-1.45，優(yōu)選為1.05-1.30，進(jìn)一步優(yōu)選為1.10-1.15，進(jìn)一步優(yōu)選為1.03-1.09。

16、在一些實(shí)施例中，步驟(3)中所述蔗糖和糊精的用量為浸膏粉質(zhì)量的1.5-3倍，優(yōu)選為1.8-3倍，進(jìn)一步優(yōu)選為2-3倍，進(jìn)一步優(yōu)選為2.3-2.75倍。

17、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，所述蔗糖與糊精的質(zhì)量比為1-3:1；優(yōu)選為1.5-2.5:1；進(jìn)一步優(yōu)選為2:1。

18、在一些實(shí)施例中，步驟(4)中所述揮發(fā)油和β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1：0.6-1.4，優(yōu)選為1:0.8-1.2；所述揮發(fā)油和步驟(4)得到細(xì)粉質(zhì)量比為1.2-54，優(yōu)選為1:1.6-18，進(jìn)一步優(yōu)選為1：2-6。

19、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(3)中所述制粒后，還包括干燥，所述干燥為：60-120℃下干燥3-20min；優(yōu)選為60-100℃下干燥5-15min；進(jìn)一步優(yōu)選為65-95℃下干燥5-15min。

20、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，選粒時(shí)所用篩網(wǎng)為具有雙層篩網(wǎng)的振動(dòng)篩進(jìn)行選粒。

21、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(4)中所述混合攪拌的時(shí)間為1.6-32min，優(yōu)選為2.4-16min，進(jìn)一步優(yōu)選為2-6min；所述再次攪拌的時(shí)間為1.2-6min，優(yōu)選為1.6-4min，進(jìn)一步優(yōu)選為2min。

22、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，步驟(5)中，所述混合為：包合物與選粒后的顆粒吸入總混桶，次數(shù)為1-5次，優(yōu)選為2-4次；所述混合的轉(zhuǎn)速為2-50rpm，優(yōu)選為3-20rpm，進(jìn)一步優(yōu)選為4-12rpm，所述混合的時(shí)間為6-90min，優(yōu)選為8-60min，進(jìn)一步優(yōu)選為10-30min。

23、在一些優(yōu)選實(shí)施例中，所述的制備方法，包括如下步驟：

24、(1)將薄荷、枳殼、陳皮水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油；

25、(2)將白芍加水浸泡，與桑葉、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草合并步驟(1)蒸餾后的藥渣繼續(xù)水提，固液分離，濾液濃縮干燥，粉碎，得浸膏粉；

26、(3)蔗糖和(2)中所得浸膏粉粉碎，將浸膏粉與蔗糖、糊精混合，加乙醇，攪拌，制粒得到濕顆粒，干燥，降溫，出料，過(guò)篩選粒，得選粒后的顆粒和通過(guò)篩網(wǎng)的細(xì)粉；

27、(4)將β-環(huán)糊精以及步驟(3)得到的細(xì)粉混合攪拌，加入步驟(1)得到的揮發(fā)油再次攪拌，出料過(guò)篩，得到包合物；

28、(5)將步驟(4)得到的包合物和步驟(3)得到的選粒后的顆?；旌?，即得。

29、優(yōu)選地，步驟(3)中所述乙醇的加入次數(shù)為1-3次，優(yōu)選為2次；當(dāng)加入乙醇次數(shù)為2次時(shí)，第一次加入乙醇濃度為95v/v％，所加乙醇質(zhì)量為浸膏粉、蔗糖和糊精總重量的5-15％；優(yōu)選為6-12％；進(jìn)一步優(yōu)選為6.5-10％；第二次所加乙醇濃度為25％-75％，優(yōu)選為30％-70％，進(jìn)一步優(yōu)選為44％-65％；第二次所加乙醇質(zhì)量為浸膏粉、蔗糖和糊精總重量的6-10％；優(yōu)選為6-8％；進(jìn)一步優(yōu)選為6.5-8％；進(jìn)一步優(yōu)選為7.3％-7.9％。

30、第二方面，本發(fā)明還提供了一種清宣止咳組合物的制備方法，包括以下步驟：

31、(1)將薄荷、枳殼、陳皮加3倍量水，蒸餾提取揮發(fā)油；

32、(2)白芍加水浸泡3-5小時(shí)，與桑葉、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草合并步驟(1)中揮發(fā)油提取后的藥渣加6-12倍量水浸泡30min，煎煮兩次，每次1小時(shí)，煎煮液經(jīng)過(guò)濾，得到第一次提取液和藥渣，向藥渣中加入6-12倍量水，煎煮兩次，每次1小時(shí)，煎煮液經(jīng)過(guò)濾，得到第二次提取液，將兩次提取液合并濃縮干燥，得到浸膏粉；

33、(3)將蔗糖粉碎，與糊精、浸膏粉混合，加入體積分?jǐn)?shù)95％的乙醇，攪拌均勻后，再加入體積分?jǐn)?shù)55％的乙醇二次攪拌，制成濕顆粒，干燥，降溫，出料，14目/60目篩選粒，未通過(guò)14目的顆粒再經(jīng)12目整粒后再選粒，得到選粒后的顆粒和通過(guò)篩網(wǎng)的細(xì)粉；選粒采用雙層篩網(wǎng)，上層為14目篩網(wǎng)，下層為60目篩網(wǎng)；過(guò)篩選粒，得選粒后的顆粒和通過(guò)篩網(wǎng)的細(xì)粉；

34、(4)依次將揮發(fā)油0.8-1.2倍量的β-環(huán)糊精和2-6倍量步驟(4)得到的細(xì)粉混合攪拌，加入步驟(1)得到的揮發(fā)油，攪拌，出料過(guò)篩，得到包合物；

35、(5)將步驟(4)得到的包合物和步驟(3)得到的選粒后的顆?；旌?，即得清宣止咳組合物。

36、第三方面，本發(fā)明還提供了按照上述方法制備得到的清宣止咳組合物。

37、在一些實(shí)施方案中，所述清宣止咳組合物，按重量份計(jì)，原料用量比例為薄荷108份、枳殼54-162份、陳皮72-216份、白芍72-216份、桑葉108-324份、炒苦杏仁54-162份、桔梗72-216份、紫菀72-216份和甘草54-162份；優(yōu)選為薄荷108份、枳殼108份、陳皮144份、白芍144份、桑葉216份、炒苦杏仁108份、桔梗144份、紫菀144份、甘草108份。

38、第四方面，本發(fā)明還提供了上述清宣止咳組合物在制備治療外感風(fēng)熱咳嗽藥物中的應(yīng)用。

39、最后一方面，本發(fā)明還提供了一種清宣止咳藥物，由前述的制備方法或前述的清宣止咳組合物制成。

40、在一些實(shí)施例中，所述清宣止咳組合物，按重量份計(jì)，原料用量比例為薄荷108份、枳殼54-162份、陳皮72-216份、白芍72-216份、桑葉108-324份、炒苦杏仁54-162份、桔梗72-216份、紫菀72-216份和甘草54-162份；優(yōu)選為薄荷108份、枳殼108份、陳皮144份、白芍144份、桑葉216份、炒苦杏仁108份、桔梗144份、紫菀144份、甘草108份。

41、在一些實(shí)施方案中，所述清宣止咳藥物的劑型為顆粒劑、片劑或膠囊劑。

42、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

43、(1)本發(fā)明生產(chǎn)的清宣止咳組合物的穩(wěn)定性更好。

44、(2)本發(fā)明清宣止咳組合物中白芍苷、橙皮苷的含量更高。

45、(3)本發(fā)明中β-環(huán)糊精用量少，降低生產(chǎn)成本。

46、(4)本發(fā)明的方法簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。