本發(fā)明涉及生物醫(yī)學，尤其涉及dyrk1b作為治療靶點在制備治療肌少癥藥物中的應用。

背景技術：

1、骨骼肌是人體最有活力和可塑性的組織之一，約占總體重的40％，并包含所有身體蛋白質的50-75％。骨骼肌萎縮發(fā)生于多種情況下，比如疾病狀態(tài)(心力衰竭、癌癥、糖尿病、敗血癥等)、去神經(jīng)性損害、禁食、老年化和藥物治療等。骨骼肌萎縮主要是由于肌肉蛋白質過度分解所致，而蛋白質分解通常伴隨蛋白質合成減少，表現(xiàn)為骨骼肌質量下降和功能障礙，從而導致患者生活質量下降，引起發(fā)病率和死亡率增加。因此，尋找新的有效的肌肉因子作為肌肉萎縮治療的干預靶點具有重要意義。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術中缺乏新的有效的肌肉因子作為肌肉萎縮治療的干預靶點的技術問題。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術方案：

3、雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶1b(dyrk1b)作為治療靶點在制備治療肌少癥藥物中的應用。

4、優(yōu)選的，通過提高dyrk1b的表達，減少萎縮因子atrogin-1和murf-1的表達以達到治療肌少癥的目的。

5、本申請還提供了一種治療肌少癥的藥物，所述藥物以dyrk1b作為靶點，所述藥物用于提高dyrk1b的表達。

6、本申請還一種dyrk1b作為肌少癥治療靶點的檢測方法，所述檢測方法包括檢測dyrk1b在禁食誘導小鼠肌萎縮模型腓腸肌組織中的表達、檢測dyrk1b在血清剝奪后c2c12成肌細胞中的表達、敲低dyrk1b，檢測血清剝奪c2c12成肌細胞atrogin-1和murf-1的表達變化以及通過腺病毒過表達小鼠骨骼肌肌dyrk1b，檢測禁食誘導骨骼肌萎縮后小鼠運動耐量的變化。

7、優(yōu)選的，使用western?blot檢測法檢測dyrk1b在禁食誘導小鼠肌萎縮模型腓腸肌組織中的表達。

8、優(yōu)選的，使用實時熒光定量pcr檢測法檢測dyrk1b在血清剝奪后c2c12成肌細胞中的表達以及敲低dyrk1b后，血清剝奪c2c12成肌細胞atrogin-1和murf-1的表達變化。

9、與現(xiàn)有技術相比，本申請具有以下有益效果：

10、1、本發(fā)明通過具體驗證方法驗證了通過dyrk1b在禁食誘導小鼠肌萎縮模型腓腸肌組織中的表達變化，血清剝奪后c2c12成肌細胞中dyrk1b表達變化，敲低dyrk1b，血清剝奪后c2c12成肌細胞中萎縮因子atrogin-1和murf-1的表達水平。過表達小鼠骨骼肌dyrk1b，禁食誘導骨骼肌萎縮后測量小鼠運動耐量。操作簡單、快速、重復性好；

11、2、本發(fā)明通過具體的驗證實驗證明了dyrk1b在肌少癥中的應用，其為肌少癥患者的臨床診治提供強有力的理論支持，具有臨床意義和推廣價值

技術特征：

1.雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶1b(dyrk1b)作為治療靶點在制備治療肌少癥藥物中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的dyrk1b作為治療靶點在制備治療肌少癥藥物中的應用，其特征在于：通過提高dyrk1b的表達，減少萎縮因子atrogin-1和murf-1的表達以達到治療肌少癥的目的。

3.一種治療肌少癥的藥物，其特征在于：所述藥物以dyrk1b作為靶點，所述藥物用于提高dyrk1b的表達。

4.一種dyrk1b作為肌少癥治療靶點的檢測方法，其特征在于：所述檢測方法包括檢測dyrk1b在禁食誘導小鼠肌萎縮模型腓腸肌組織中的表達、檢測dyrk1b在血清剝奪后c2c12成肌細胞中的表達、敲低dyrk1b，檢測血清剝奪c2c12成肌細胞atrogin-1和murf-1的表達變化以及通過腺病毒過表達小鼠骨骼肌肌dyrk1b，檢測禁食誘導骨骼肌萎縮后小鼠運動耐量的變化。

5.根據(jù)權利要求4所述的一種dyrk1b作為肌少癥治療靶點的檢測方法，其特征在于：使用western?blot檢測法檢測dyrk1b在禁食誘導小鼠肌萎縮模型腓腸肌組織中的表達。

6.根據(jù)權利要求4所述的一種dyrk1b作為肌少癥治療靶點的檢測方法，其特征在于：使用實時熒光定量pcr檢測法檢測dyrk1b在血清剝奪后c2c12成肌細胞中的表達以及敲低dyrk1b后，血清剝奪c2c12成肌細胞atrogin-1和murf-1的表達變化。

技術總結
本發(fā)明提供DYRK1B作為治療靶點在制備治療肌少癥藥物中的應用，涉及生物醫(yī)學技術領域，本申請中的雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶1B(DYRK1B)，也被稱為小腦相關激酶(MIRK)，是DYRK激酶家族成員之一。它通常在骨骼肌和睪丸中高水平表達。DYRK1B是控制增殖和分化的信號通路的關鍵調(diào)控因子，從而在骨骼肌分化、精子發(fā)生和癌癥中發(fā)揮關鍵作用。本發(fā)明通過具體驗證方法驗證了通過DYRK1B在禁食誘導小鼠肌萎縮模型腓腸肌組織中的表達變化，血清剝奪后C2C12成肌細胞中DYRK1B表達變化，敲低DYRK1B，血清剝奪后C2C12成肌細胞中萎縮因子Atrogin?1和Murf?1的表達水平。過表達小鼠骨骼肌DYRK1B，禁食誘導骨骼肌萎縮后測量小鼠運動耐量。操作簡單、快速、重復性好。

技術研發(fā)人員：焦新峰,羅一紓,羅鑭
受保護的技術使用者：南通大學附屬醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9