本發(fā)明屬于中藥，尤其涉及一種中藥組合物、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、失眠通常是指在充分睡眠機(jī)會(huì)和環(huán)境前提下，患者仍無(wú)法進(jìn)入睡眠或保持睡眠狀態(tài)，而導(dǎo)致休息恢復(fù)時(shí)間及質(zhì)量較低，從而影響日間正常活動(dòng)的一類(lèi)主觀(guān)體驗(yàn)病癥；臨床主要表現(xiàn)為入睡困難，或難以維持睡眠狀態(tài)，或多夢(mèng)早醒，以及疲憊不適、認(rèn)知能力受損、煩躁易怒等日間功能障礙。眾多研究表明，長(zhǎng)期失眠是心腦血管疾病、抑郁癥、焦慮癥以及糖尿病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。人們逐漸加快的生活節(jié)奏，蜂擁而來(lái)的各種壓力致使失眠癥的發(fā)病率不斷攀升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人失眠發(fā)病率為38.2％，超過(guò)3億中國(guó)人有睡眠障礙，高于發(fā)達(dá)國(guó)家水平，失眠已然成為影響人們生活以及身體健康的一大疾患，亟待解決。此外，失眠和精神障礙、認(rèn)知功能下降具有密切的相關(guān)性。研究表明，失眠可能會(huì)增加患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)失眠也是老年癡呆的臨床癥狀表現(xiàn)之一。在認(rèn)知障礙患者中，睡眠障礙發(fā)生率遠(yuǎn)高于無(wú)認(rèn)知障礙的人群。一項(xiàng)針對(duì)老年癡呆患者和非老年癡呆患者研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆患者入睡困難、片段睡眠、夜間躁動(dòng)、睡眠-覺(jué)醒節(jié)律紊亂、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)生率均明顯高于非癡呆患者組。而且不同類(lèi)型的認(rèn)知障礙患者伴有不同的睡眠障礙類(lèi)型，如輕度認(rèn)知障礙患者主要是睡眠潛伏期長(zhǎng)、總睡眠時(shí)間少、睡眠效率低；老年癡呆患者主要是晝夜節(jié)律紊亂和睡眠結(jié)構(gòu)改變。

2、睡眠對(duì)大腦健康和功能至關(guān)重要，它促進(jìn)了多種生理過(guò)程，包括神經(jīng)元活動(dòng)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、突觸強(qiáng)度和代謝廢物的清除。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的主要免疫細(xì)胞，通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)、修剪突觸和清除細(xì)胞碎片和有害聚集物，在大腦穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。阿爾茨海默病(alzheimer's?disease,ad)，是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,是老年癡呆的主要類(lèi)型。ad的主要病理特征為β-淀粉樣蛋白沉積形成神經(jīng)炎性斑塊、tau蛋白異常磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)以及神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)細(xì)胞增生等。此外，腦血管系統(tǒng)的改變和功能障礙是ad病理生理學(xué)的重要組成部分，該過(guò)程促進(jìn)神經(jīng)退行性變、炎癥、β-淀粉樣蛋白積累和tau蛋白磷酸化，促進(jìn)ad的發(fā)生和進(jìn)展。

3、因此，失眠的治療已經(jīng)成為一個(gè)突出的、亟待解決的醫(yī)療問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題失眠常伴隨其他健康問(wèn)題，有時(shí)很難確定兩者之間的因果關(guān)系，無(wú)論屬于“原發(fā)性”還是“繼發(fā)性”，均需要針對(duì)失眠本身進(jìn)行獨(dú)立的臨床干預(yù)，防止癥狀遷延或反復(fù)。當(dāng)前，在失眠的治療中，通常會(huì)選擇藥物為患者進(jìn)行干預(yù)，然而常規(guī)西藥在用藥期間效果并不理想，并具有較高的副作用，這就需要為患者選擇更為合理的用藥方案。

4、中醫(yī)認(rèn)為失眠屬于“不寐”的范疇，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曾有失眠的相關(guān)記載“不得眠”、“目不眠”、“不得臥”。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為失眠本質(zhì)屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，多與心、肝、腎、脾等器官功能失調(diào)，心神失養(yǎng)或不安有密切相關(guān)。由于失眠患者病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，較難速愈，其治療一直是臨床面臨的棘手問(wèn)題之一。近些年大量臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)治療失眠具有良好的臨床療效，擁有西醫(yī)不具有的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可使患者獲得“事半功倍”的臨床效益。因此對(duì)失眠患者提供一種改善失眠的中藥組合物是非常有必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種改善失眠、認(rèn)知障礙或癡呆的中藥組合物、其制備方法及應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了一種中藥組合物，包括如下組分：

3、陳皮2～10重量份、淡竹葉3～10重量份、丁香0.3～1重量份、茯苓3～10重量份、甘草5～15重量份、高良姜0.3～1重量份、肉桂0.1～0.5重量份、砂仁5～15重量份、山楂3～10重量份、枳椇子1～3重量份與香櫞0～3重量份。

4、優(yōu)選的，包括如下組分：

5、陳皮2～10重量份、淡竹葉3～10重量份、丁香0.3～1重量份、茯苓3～10重量份、甘草5～15重量份、高良姜0.3～1重量份、肉桂0.1～0.5重量份、砂仁5～15重量份、山楂3～10重量份、枳椇子1～3重量份、香櫞1～3重量份。

6、優(yōu)選的，包括如下組分：

7、陳皮5重量份、淡竹葉5重量份、丁香0.5重量份、茯苓5重量份、甘草10重量份、高良姜0.5重量份、肉桂0.3重量份、砂仁10重量份、山楂5重量份、枳椇子2重量份與香櫞1重量份。

8、優(yōu)選的，包括如下組分：

9、陳皮3重量份、淡竹葉10重量份、丁香0.3重量份、茯苓10重量份、甘草5重量份、高良姜1重量份、肉桂0.1重量份、砂仁15重量份、山楂3重量份、枳椇子1重量份與香櫞3重量份。

10、優(yōu)選的，包括如下組分：

11、陳皮10重量份、淡竹葉3重量份、丁香1重量份、茯苓3重量份、甘草15重量份、高良姜0.3重量份、肉桂0.5重量份、砂仁5重量份、山楂10重量份與枳椇子3重量份；

12、或包括如下組分：陳皮2重量份、淡竹葉5重量份、丁香0.5重量份、茯苓5重量份、甘草9重量份、高良姜0.9重量份、肉桂0.3重量份、砂仁6重量份、山楂5重量份與枳椇子2重量份。

13、本發(fā)明還提供了一種上述的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

14、將陳皮、淡竹葉、丁香、茯苓、甘草、高良姜、肉桂、砂仁、山楂、枳椇子與香櫞混合提取后，得到中藥組合物。

15、本發(fā)明還提供了一種上述的中藥組合物在制備預(yù)防、改善或治療失眠的藥物和/或制劑中的應(yīng)用；

16、和/或，上述的中藥組合物在制備預(yù)防、改善或治療認(rèn)知障礙或癡呆的藥物和/或制劑中的應(yīng)用。

17、優(yōu)選的，所述藥物和/或制劑選自酒劑、顆粒劑、液體飲料、代茶飲、粉劑、口服液、片劑、丸劑、膏劑與膠囊中的一種或多種。

18、本發(fā)明還提供了一種上述的中藥組合物在制備逆轉(zhuǎn)和/或抑制疾病信號(hào)通路失調(diào)的藥物和/或制劑中的應(yīng)用；

19、所述疾病信號(hào)通路包括失眠信號(hào)通路與輕中度老年癡呆信號(hào)通路。

20、優(yōu)選的，所述失眠信號(hào)通路包括自噬-動(dòng)物、病毒致癌、中性粒細(xì)胞胞外陷阱形成、破骨細(xì)胞分化、fcγr介導(dǎo)的吞噬作用、th1和th2細(xì)胞分化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白信號(hào)通路、內(nèi)分泌抵抗、toll樣受體信號(hào)通路、t細(xì)胞受體信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)系統(tǒng)、磷酸肌醇代謝、nod樣受體信號(hào)通路；

21、所述輕中度老年癡呆信號(hào)通路包括線(xiàn)粒體自噬-動(dòng)物、突觸囊泡循環(huán)、產(chǎn)熱、老年癡呆癥、神經(jīng)退行性通路-多種疾病、氧化磷酸化、心肌收縮、晝夜夾帶、多巴胺能突觸、逆行內(nèi)源性大麻素信號(hào)、礦物質(zhì)吸收、肌萎縮性側(cè)索硬化。

22、本發(fā)明提供了一種中藥組合物，包括如下組分：陳皮2～10重量份、淡竹葉3～10重量份、丁香0.3～1重量份、茯苓3～10重量份、甘草5～15重量份、高良姜0.3～1重量份、肉桂0.1～0.5重量份、砂仁5～15重量份、山楂3～10重量份、枳椇子1～3重量份與香櫞0～3重量份。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過(guò)對(duì)中藥進(jìn)行合理配伍，使得各組分起到協(xié)同改善失眠的功效改善失眠患者的不適癥狀如疲憊、認(rèn)知能力受損、煩躁易怒等；同時(shí)本發(fā)明采用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，對(duì)中藥組合物在疾病細(xì)胞模型上失眠、輕中度老年癡呆患者信號(hào)通路的作用進(jìn)行分析研究，發(fā)現(xiàn)該中藥組合可以在疾病細(xì)胞模型上顯著逆轉(zhuǎn)疾病相關(guān)通路，尤其可以在神經(jīng)元細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中顯著逆轉(zhuǎn)失眠和輕中度老年癡呆疾病失調(diào)通路；因此該中藥組合物可用于失眠改善，防治輕中度老年癡呆、認(rèn)知力下降等，并且該中藥組合物均為藥食同源藥材、安全可靠。