本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及葡糖酸漢防己甲素在制備治療肺纖維化的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肺纖維化是以成纖維細(xì)胞增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變。作為一種病理改變，其對應(yīng)的疾病包括特發(fā)性肺纖維化、結(jié)節(jié)病、塵肺、過敏性肺炎、藥物或者放射線導(dǎo)致的纖維化、膠原血管疾病有關(guān)的致纖維化肺泡炎等各種不同的類型。臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、氣喘伴隨進行性加重的呼吸困難，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。因為缺乏有效的治療藥物，肺纖維化類疾病均存在預(yù)后差，中位生存期短等特點，患者的死亡率甚至高于腫瘤疾病，又被稱為“類腫瘤疾病”。目前臨床用于治療肺纖維化的藥物療效并不理想，而且長期用藥存在安全性的風(fēng)險，開發(fā)有效的治療肺纖維化的藥物對于提高患者生活質(zhì)量或者降低患者的死亡率具有重要的現(xiàn)實意義。

2、漢防己甲素，又名粉防己堿，屬于雙芐基異喹啉生物堿，主要于自防己科植物紫藤的根部富集，在莖部和葉部也有存在。漢防己甲素在中國、印度及日本作為傳統(tǒng)藥材，不但能夠給予外傷消炎抑菌，還能作為內(nèi)服藥緩解過敏，治療高血壓和心臟病。然而漢防己甲素在水中的溶解性很差，其口服生物利用度低，這在很大程度上限制了其臨床應(yīng)用。針對溶解性難題，在絕大多數(shù)的現(xiàn)有技術(shù)中未能給出明確有效的解決方案。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種葡糖酸漢防己甲素在制備治療肺纖維化的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2、葡糖酸漢防己甲素在制備治療肺纖維化的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選的，所述葡糖酸漢防己甲素的制備方法為：將葡糖酸溶于水，再加入漢防己甲素，溶解，凍干后得到所述葡糖酸漢防己甲素；

4、其中，漢防己甲素、葡糖酸與水的比例為1mg-10mg：0.20mg-2.30mg：0.2ml-5ml。

5、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物以所述葡糖酸漢防己甲素為有效成分。

6、優(yōu)選的，所述藥物以所述葡糖酸漢防己甲素為唯一有效成分。

7、優(yōu)選的，所述藥物的劑型為注射劑。

8、優(yōu)選的，所述注射劑中葡糖酸漢防己甲素溶液的濃度為2.5μm-80μm。

9、優(yōu)選的，所述注射劑中的溶劑為生理鹽水或pbs。

10、優(yōu)選的，所述生理鹽水是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％的氯化鈉溶液。

11、優(yōu)選的，所述pbs的ph為7.4，濃度為1mmol/l。

12、漢防己甲素的分子結(jié)構(gòu)如下：

13、

14、葡萄糖酸，簡稱葡糖酸，是一種經(jīng)fda批準(zhǔn)，廣泛用于食品，藥品及化妝品的天然無毒生物有機酸。葡糖酸分子式為c6h12o7，結(jié)構(gòu)式為hoch2(choh)4cooh，與開環(huán)的葡萄糖相似，其分子結(jié)構(gòu)是一條六碳鏈，具有5個羥基以及末端的1個羧基，固體呈白色粉末狀，在水性溶液中以葡糖酸根穩(wěn)定存在，與其他物質(zhì)結(jié)合后常稱“葡糖酸某鹽”。

15、葡萄糖酸的分子結(jié)構(gòu)如下：

16、

17、葡糖酸通常是在葡萄糖氧化酶催化下通過葡萄糖的有氧氧化產(chǎn)生，該過程產(chǎn)生葡糖酸內(nèi)酯和過氧化氫，內(nèi)酯通過水解形成葡萄糖酸。

18、葡糖酸天然存在于水果，蜂蜜和葡萄酒中，作為食品添加劑一般用于調(diào)節(jié)酸度口感，葡糖酸根離子可螯合ca2+，fe2+，k+，al3+等金屬離子，包括鑭系元素和錒系元素，作為清潔劑用于溶解礦物質(zhì)沉積，在醫(yī)學(xué)上，常用作zn2+，ca2+，cu2+，fe2+，k+的生物中性載體，治療電解質(zhì)失調(diào)。葡萄糖酸鈣可以補充血鈣，奎寧的葡糖酸結(jié)合物通過肌肉注射可治療瘧疾。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

20、1)低成本，無污染。該制備方法僅需要原藥漢防己甲素與葡糖酸，原材料價格便宜，在室溫條件下水溶液中自發(fā)結(jié)合，無需提供外部能量。

21、2)藥物療效與安全性同時提升。葡糖酸本身安全而且可以提高藥物活性，藥物由原本難溶轉(zhuǎn)換為易溶，更容易在體內(nèi)擴散，提升針對肺纖維化疾病的治療作用，同時因為水溶性改善使原藥的代謝壓力下降，安全性提升。

22、3)開創(chuàng)新的治療途徑。借助葡糖酸將漢防己甲素升級為水溶性抗肺纖維化藥物，使得藥物的給藥方式更加廣泛，并為其他劑型開辟新的方向。

技術(shù)特征：

1.葡糖酸漢防己甲素在制備治療肺纖維化的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述葡糖酸漢防己甲素的制備方法為：將葡糖酸溶于水，再加入漢防己甲素，溶解，凍干后得到所述葡糖酸漢防己甲素；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物以所述葡糖酸漢防己甲素為有效成分。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物以所述葡糖酸漢防己甲素為唯一有效成分。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型為注射劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述注射劑中葡糖酸漢防己甲素的濃度為2.5μm-80μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述注射劑中的溶劑為生理鹽水或pbs。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述pbs的ph為7.4，濃度為1mmol/l。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為葡糖酸漢防己甲素在制備治療肺纖維化的產(chǎn)品中的應(yīng)用，葡糖酸本身安全而且可以提高藥物活性，藥物由原本難溶轉(zhuǎn)換為易溶，更容易在體內(nèi)擴散，提升針對肺纖維化疾病的治療作用，同時因為水溶性改善使原藥的代謝壓力下降，安全性提升，借助葡糖酸將漢防己甲素升級為水溶性抗肺纖維化藥物，使得藥物的給藥方式更加廣泛，并為其他劑型開辟新的方向。

技術(shù)研發(fā)人員：朱菊紅,孫漩嶸,周東方,朱曉龍,盤珊
受保護的技術(shù)使用者：浙江華潤三九眾益制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6