本申請(qǐng)公開(kāi)了通過(guò)在哺乳動(dòng)物中施用微量營(yíng)養(yǎng)素組合物來(lái)治療慢性關(guān)節(jié)炎并且保持關(guān)節(jié)健康的方法。

背景技術(shù)：

1、與細(xì)胞外基質(zhì)功能障礙相關(guān)的病理癥狀包括慢性關(guān)節(jié)炎，慢性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)疾病，其影響全世界數(shù)百萬(wàn)人的身體能力和生活質(zhì)量。關(guān)節(jié)炎通常伴隨衰老而發(fā)展，并且還由于積累的創(chuàng)傷和損傷事件而發(fā)展。受影響關(guān)節(jié)中的病理變化的特征在于滑膜軟骨和滑液的組成急劇變化。關(guān)節(jié)炎發(fā)展的病理過(guò)程涉及慢性炎癥，其使細(xì)胞外基質(zhì)功能障礙和關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)加重。需要持續(xù)長(zhǎng)期有效的治療方案來(lái)緩解慢性疾病如關(guān)節(jié)炎。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的目的是預(yù)防、治療和延遲結(jié)締組織的損傷和功能障礙，比如在關(guān)節(jié)炎過(guò)程中。本發(fā)明人通過(guò)使用在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中培養(yǎng)的人類軟骨細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)了本發(fā)明的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物。

2、所述目的通過(guò)微量營(yíng)養(yǎng)素組合物實(shí)現(xiàn)，所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含以下各項(xiàng)或由以下各項(xiàng)組成：選自由以下各項(xiàng)組成的組中的10至17種成分，優(yōu)選地12至17種成分，例如以下列表中的前12種成分，更優(yōu)選地15至17種成分，最優(yōu)選地所有17種成分：維生素c、維生素e(d-α生育酚)、維生素b6、維生素d3、葉酸、l-脯氨酸、l-賴氨酸、銅、甜菜堿hcl、硫酸軟骨素、n-乙酰-葡糖胺、碧蘿芷(pycnogenol)、same、貓爪藤(cat’sclaw)、齒葉乳香(boswelliaserrata)、蕁麻和谷氨酰胺，任選地，包含用于以供哺乳動(dòng)物服用的劑型配制所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的制劑佐劑。優(yōu)選地，所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含以下各項(xiàng)或由以下各項(xiàng)組成：如以下表1中所確定的混合物a或b的成分。

3、優(yōu)選地，微量營(yíng)養(yǎng)素組合物含有以下量的微量營(yíng)養(yǎng)素：維生素c10mg-50000mg，維生素e(d-α生育酚)1mcg-3000mcg，維生素b6?0.1mg-1000mg，維生素d3?10iu-10000iu，葉酸10-5,000mcg，l-脯氨酸1mg-20,000mg，l-賴氨酸1mcg-20000mg，銅0.1mg-15mg，甜菜堿hcl10mg-2000mg，硫酸軟骨素10mg-10000mg，n-乙酰-葡糖胺10mg-50000mg，碧蘿芷5mg-2,000mg，same?10mg-10000mg，貓爪藤1mg-10000mg，齒葉乳香1mg-10000mg，蕁麻1mg-20000mg，和谷氨酰胺1mg-10000mg。

4、優(yōu)選地，對(duì)于微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，劑型選自由以下各項(xiàng)組成的組：膠囊、扁囊劑(cachets)、丸劑、片劑、錠劑(lozenges)、散劑、顆粒劑、在水性或非水性液體中的溶液和/或混懸液、水包油或油包水型液體乳劑、酏劑、糖漿、含片(pastilles)、栓劑(bolus)、藥膏(electuary)或糊劑(paste)，每一種都含有預(yù)定量的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的成分。

5、優(yōu)選地，劑型為一天一次、一天兩次或一天三次的一個(gè)口服膠囊。

6、優(yōu)選地，制劑佐劑選自由以下各項(xiàng)組成的組：粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、甜味劑、調(diào)味劑及其混合物。

7、所述目的通過(guò)微量營(yíng)養(yǎng)素組合物在藥物組合物中的使用以及通過(guò)含有微量營(yíng)養(yǎng)素組合物和任選的藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物實(shí)現(xiàn)。

8、藥物組合物優(yōu)選地用于預(yù)防或治療關(guān)節(jié)炎或炎癥。

9、藥物組合物優(yōu)選地用于預(yù)防或治療慢性關(guān)節(jié)炎，或者用于預(yù)防或治療關(guān)節(jié)相關(guān)炎癥。

10、所述目的通過(guò)用于制備微量營(yíng)養(yǎng)素組合物或藥物組合物的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述方法通過(guò)將微量營(yíng)養(yǎng)素組合物或藥物組合物的成分混合，并且任選地使混合物成為所需劑型來(lái)進(jìn)行，優(yōu)選地包括將以下各項(xiàng)混合：

11、作為具體劑量，維生素c10mg-50000mg，維生素e(d-α生育酚)1mcg-3000mcg，維生素b6?0.1mg-1000mg，維生素d3?10iu-10000iu，葉酸10-5,000mcg，l-脯氨酸1mg-20,000mg，l-賴氨酸1mcg-20000mg，銅0.1mg-15mg，甜菜堿hcl?10mg-2000mg，硫酸軟骨素10mg-10000mg，n-乙酰-葡糖胺10mg-50000mg，碧蘿芷5mg-2,000mg，same?10mg-10000mg，貓爪藤1mg-10000mg，齒葉乳香1mg-10000mg，蕁麻1mg-20000mg，和谷氨酰胺1mg-10000mg。

12、在一個(gè)實(shí)施方案中，在每幅圖中，組合是指微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，并且包含：維生素c、維生素e(d-α生育酚)、維生素b6、維生素d3、葉酸、l-脯氨酸、l-賴氨酸、銅、甜菜堿hcl、硫酸軟骨素、n-乙酰-葡糖胺、碧蘿芷、same、貓爪藤、齒葉乳香、蕁麻和谷氨酰胺。微量營(yíng)養(yǎng)素混合物(在附圖中作為組合示出)的各個(gè)組分在以下范圍內(nèi)：維生素c10mg-50000mg，維生素e(d-α生育酚)1mcg-3000mcg，維生素b6?0.1mg-1000mg，維生素d3?10iu-10000iu，葉酸10-5,000mcg，l-脯氨酸1mg-20,000mg，l-賴氨酸1mcg-20000mg，銅0.1mg-15mg，甜菜堿hcl10mg-2000mg，硫酸軟骨素10mg-10000mg，n-乙酰-葡糖胺10mg-50000mg，碧蘿芷5mg-2,000mg，same?10mg-10000mg，貓爪藤1mg-10000mg，齒葉乳香1mg-10000mg，蕁麻1mg-20000mg，和谷氨酰胺1mg-10000mg。

13、在一個(gè)實(shí)施方案中，使用微量營(yíng)養(yǎng)素組合物治療哺乳動(dòng)物以減少促炎性il-6，以及減少mmp13(關(guān)節(jié)中的ecm破壞酶)的分泌物。作為一個(gè)實(shí)例，疾病之一是骨關(guān)節(jié)炎。微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含維生素c、維生素e(d-α生育酚)、維生素b6、維生素d3、葉酸、l-脯氨酸、l-賴氨酸、銅、甜菜堿hcl、硫酸軟骨素、n-乙酰-葡糖胺、碧蘿芷、same、貓爪藤、齒葉乳香、蕁麻和谷氨酰胺，并且其具體地在以下范圍內(nèi)：維生素c10mg-50000mg，維生素e(d-α生育酚)1mcg-3000mcg，維生素b6?0.1mg-1000mg，維生素d3?10iu-10000iu，葉酸10-5,000mcg，l-脯氨酸1mg-20,000mg，l-賴氨酸1mcg-20000mg，銅0.1mg-15mg，甜菜堿hcl?10mg-2000mg，硫酸軟骨素10mg-10000mg，n-乙酰-葡糖胺10mg-50000mg，碧蘿芷5mg-2,000mg，same?10mg-10000mg，貓爪藤1mg-10000mg，齒葉乳香1mg-10000mg，蕁麻1mg-20000mg，和谷氨酰胺1mg-10000mg。整個(gè)公開(kāi)中所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物是指混合物a。最后，在具體描述中進(jìn)一步描述本發(fā)明以進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的各個(gè)方面。

技術(shù)特征：

1.一種微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含以下各項(xiàng)或由以下各項(xiàng)組成：選自由以下各項(xiàng)組成的組中的10至17種成分，優(yōu)選地12至17種成分，例如以下列表中的前12種成分，更優(yōu)選地15至17種成分，最優(yōu)選地所有17種成分：維生素c、維生素e(d-α生育酚)、維生素b6、維生素d3、葉酸、l-脯氨酸、l-賴氨酸、銅、甜菜堿hcl、硫酸軟骨素、n-乙酰-葡糖胺、碧蘿芷、same、貓爪藤、齒葉乳香、蕁麻和谷氨酰胺，并且

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物含有以下量的微量營(yíng)養(yǎng)素：維生素c10mg-50000mg，維生素e(d-α生育酚)1mcg-3000mcg，維生素b6?0.1mg-1000mg，維生素d3?10iu-10000iu，葉酸10-5,000mcg，l-脯氨酸1mg-20,000mg，l-賴氨酸1mcg-20000mg，銅0.1mg-15mg，甜菜堿hcl?10mg-2000mg，硫酸軟骨素10mg-10000mg，n-乙酰-葡糖胺10mg-50000mg，碧蘿芷5mg-2,000mg，same?10mg-10000mg，貓爪藤1mg-10000mg，齒葉乳香1mg-10000mg，蕁麻1mg-20000mg，和谷氨酰胺1mg-10000mg。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，其中所述劑型選自由以下各項(xiàng)組成的組：膠囊、扁囊劑、丸劑、片劑、錠劑、散劑、顆粒劑、在水性或非水性液體中的溶液和/或混懸液、水包油或油包水型液體乳劑、酏劑、糖漿、含片、栓劑、藥膏或糊劑，每一種都含有預(yù)定量的所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的成分。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，其中所述劑型為一天一次、一天兩次或一天三次的一個(gè)口服膠囊。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物，其中所述制劑佐劑選自由以下各項(xiàng)組成的組：粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、甜味劑、調(diào)味劑及其混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物在藥物組合物中的用途。

7.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物和任選的藥學(xué)上可接受的載體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于預(yù)防或治療關(guān)節(jié)炎或炎癥。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于預(yù)防或治療慢性關(guān)節(jié)炎。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于預(yù)防或治療關(guān)節(jié)相關(guān)炎癥。

11.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的方法，所述方法通過(guò)將根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的成分混合，并且任選地使混合物成為所需劑型來(lái)進(jìn)行。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，所述方法包括將以下各項(xiàng)混合：

13.一種用于制備權(quán)利要求7所述的藥物組合物的方法，所述方法通過(guò)將根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的成分混合，并且任選地使混合物成為所需劑型來(lái)進(jìn)行。

技術(shù)總結(jié)
微量營(yíng)養(yǎng)素組合物在治療關(guān)節(jié)相關(guān)炎癥和減少關(guān)節(jié)中的ECM破壞酶方面、優(yōu)選地在治療(慢性)關(guān)節(jié)炎方面高度有效。微量營(yíng)養(yǎng)素組合物優(yōu)選地包含：維生素C、維生素E(D?α生育酚)、維生素B6、維生素D3、葉酸、L?脯氨酸、L?賴氨酸、銅、甜菜堿HCl、硫酸軟骨素、N?乙酰?葡糖胺、碧蘿芷、SAMe、貓爪藤、齒葉乳香、蕁麻和谷氨酰胺。

技術(shù)研發(fā)人員：亞歷山德拉·尼耶德維茨基,馬蒂亞斯·W·拉特,瓦迪姆·伊萬(wàn)諾夫
受保護(hù)的技術(shù)使用者：馬蒂亞斯·W·拉特
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9