本發(fā)明屬于中藥，涉及一種中藥組合物的新用途，具體涉及一種中藥組合物在制備用于原發(fā)性膽道膽管炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、原發(fā)性膽道膽管炎(primary?sclerosing?cholangitis，psc)是一種慢性、進(jìn)行性的自身免疫性膽道疾病，通常表現(xiàn)為膽管壁的慢性炎癥和纖維化。這種疾病主要影響肝內(nèi)和肝外的膽管，可能導(dǎo)致膽管狹窄、閉塞以及膽汁淤積，最終可能引發(fā)肝功能衰竭、肝硬化和膽道癌等嚴(yán)重并發(fā)癥。

2、目前尚不清楚原發(fā)性膽道膽管炎的確切病因，但自身免疫反應(yīng)被認(rèn)為在其發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊了肝內(nèi)和肝外的膽管，導(dǎo)致慢性炎癥和纖維化。這種炎癥和纖維化最終會(huì)導(dǎo)致膽管的狹窄和閉塞，使膽汁無(wú)法正常排出，從而損害肝臟功能。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種中藥組合物在制備用于原發(fā)性膽道膽管炎藥物中的應(yīng)用，以質(zhì)量份計(jì)包括如下組分：附子10-30份，干姜5-15份，甘草20-30份，金銀花10-20份，皂角刺10-30份，五爪龍20-45份，廣藿香10-15份，陳皮5-15份。

2、方中以附子、干姜、甘草為君藥，金銀花、皂角刺、五爪龍為臣藥，藿香為佐藥，陳皮為使藥，具體地：

3、附子、干姜、大量甘草為君藥，溫下元，五爪龍又稱(chēng)南芪，補(bǔ)中益氣，為臣藥，與三味君藥一起，共扶正氣；大量甘草、五爪龍健脾益氣，與佐使藥藿香、陳皮合用，芳化濕濁之邪；金銀花清熱解毒，透邪外出，吳鞠通“治上焦如羽，非輕不舉”，故金銀花僅用10-20份；金銀花與皂角刺均為臣藥。五爪龍(南芪)與皂角刺配伍，是透膿散的主要組成藥物，皂角刺與金銀花配伍，增加清解疫毒、托里排膿之功。

4、在一些實(shí)施方式中，以質(zhì)量份計(jì)包括如下組分：附子10-20份，干姜10-15份，甘草20-25份，金銀花10-15份，皂角刺10-20份，五爪龍20-30份，廣藿香10-12份，陳皮5-10份。

5、在一些實(shí)施方式中，以質(zhì)量份計(jì)包括如下組分：附子10-12份，干姜12-15份，甘草20-22份，金銀花10-12份，皂角刺10-12份，五爪龍20-22份，廣藿香10-12份，陳皮5-6份。

6、在一些實(shí)施方式中，以質(zhì)量份計(jì)包括如下組分：附子10份，干姜15份，甘草20份，金銀花10份，皂角刺10份，五爪龍20份，廣藿香10份，陳皮5份。

7、在一些實(shí)施方式中，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料或添加劑。具體地，所述藥學(xué)上可接受的輔料或添加劑包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)，包括但不限于淀粉、乳糖、葡萄糖、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素、麥芽、明膠、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露糖醇)、壓片劑等，以幫助提高藥物組合物的穩(wěn)定性或提高活性，或在口服情況下產(chǎn)生可接受的口感或氣味。

8、在一些實(shí)施方式中，前述組合物可以利用現(xiàn)有中藥制劑制備方法，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑。由此，以方便臨床給藥。

9、所述中藥組合物的制備方法包括取附子，干姜，甘草，金銀花，皂角刺，五爪龍，廣藿香，陳皮，加入相當(dāng)于原料藥總質(zhì)量的8～12倍水，加熱至沸，保持微沸1～2小時(shí)，分離后得第一煎液和藥渣；第二次，取第一次煎煮后所得的藥渣，加相當(dāng)于原料藥總質(zhì)量的6～10倍水，加熱至沸，保持微沸1～2小時(shí)，分離后得第二煎液和藥渣；合并第一煎液和第二煎液，即得制備湯劑，將湯劑濾液減壓濃縮得清膏，粉碎。

10、根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了如前任一所述組合物在制備治療肝損傷藥物中的應(yīng)用。該肝損傷可以是原發(fā)性膽道膽管炎引起的肝損傷。

11、本發(fā)明作為治療原發(fā)性膽道膽管炎藥物時(shí)，可以采用口服溶液劑，給予重型患者每日一劑，分為2-3次口服或鼻飼，每6-8小時(shí)一次；給與危重型患者每日兩劑，分早晚兩次口服或鼻飼，每8-12小時(shí)一次；給予輕型患者每日一劑，口服或鼻飼。每劑150-250ml。

12、當(dāng)本發(fā)明藥物為顆粒劑或片劑時(shí)，給藥量換算為飲片劑量給與沖服。

13、本發(fā)明組合物能顯著改善小鼠膽管結(jié)扎致原發(fā)性膽道膽管炎模型的肝功能，減輕血清中的ast和alt的上升；能顯著降低il-33、mcp-1和cxcl1的基因表達(dá)。在化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠肝臟膽汁淤積模型中，本發(fā)明組合物能顯著降低的血清ast、alt和alp水平；抑制肝組織中il-33、mcp-1和cxcl1的基因表達(dá)，提示中藥組合物能夠顯著減輕肝臟損傷，抑制炎癥反應(yīng)，從而起到對(duì)原發(fā)性膽道膽管炎的治療作用。

技術(shù)特征：

1.一種中藥組合物在制備用于原發(fā)性膽道膽管炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物由以下組分制成：附子10-30份，干姜5-15份，甘草20-30份，金銀花10-20份，皂角刺10-30份，五爪龍20-45份，廣藿香10-15份，陳皮5-15份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以質(zhì)量份計(jì)由如下原料組分制成：附子10-20份，干姜10-15份，甘草20-25份，金銀花10-15份，皂角刺10-20份，五爪龍20-30份，廣藿香10-12份，陳皮5-10份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以重量計(jì)，所述中藥組合物由以下組分制成：附子10-12份，干姜12-15份，甘草20-22份，金銀花10-12份，皂角刺10-12份，五爪龍20-22份，廣藿香10-12份，陳皮5-6份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，以質(zhì)量份計(jì)由如下原料組分制成：附子10份，干姜15份，甘草20份，金銀花10份，皂角刺10份，五爪龍20份，廣藿香10份，陳皮5份。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料或添加劑醫(yī)學(xué)上可接受的輔料。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料或添加劑包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)。

7.根據(jù)權(quán)利要6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述用于藥物的劑型包含口服給藥劑型、注射給藥劑型或者外用給藥劑型。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制備方法包括取附子，干姜，甘草，金銀花，皂角刺，五爪龍，廣藿香，陳皮，加入相當(dāng)于原料藥總質(zhì)量的8～12倍水，加熱至沸，保持微沸1～2小時(shí)，分離后得第一煎液和藥渣；第二次，取第一次煎煮后所得的藥渣，加相當(dāng)于原料藥總質(zhì)量的6～10倍水，加熱至沸，保持微沸1～2小時(shí)，分離后得第二煎液和藥渣；合并第一煎液和第二煎液，即得制備湯劑，將湯劑濾液減壓濃縮得清膏，粉碎。

10.一種中藥組合物在制備護(hù)肝藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物由以下組分制成：附子10-30份，干姜5-15份，甘草20-30份，金銀花10-20份，皂角刺10-30份，五爪龍20-45份，廣藿香10-15份，陳皮5-15份。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備用于原發(fā)性膽道膽管炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物由附子，干姜，甘草，金銀花，皂角刺，五爪龍，廣藿香，陳皮制備而來(lái)。本發(fā)明組合物可明顯抑制手術(shù)和化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠原發(fā)性膽道膽管炎模型的肝損傷、抑制肝組織中炎癥細(xì)胞因子IL?33，趨化因子MCP?1和CXCL1的基因表達(dá)水平，對(duì)原發(fā)性膽道膽管炎具有較好的治療作用。

技術(shù)研發(fā)人員：肖偉,楊昊,段月陽(yáng),李良,章晨峰,王振中,曹亮
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6