本發(fā)明屬于屈螺酮增溶及緩釋?xiě)?yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種大量搭載水溶性屈螺酮的脂質(zhì)體/纖維素水凝膠的制備方法。

背景技術(shù)：

1、脂質(zhì)體是一種雙分子層包裹水相結(jié)構(gòu)的封閉小囊泡，因其結(jié)構(gòu)與生物膜相似，故又稱(chēng)為人工生物膜。通常由大豆卵磷脂和膽固醇等兩親性分子組成，其粒徑從10nm～2μm不等。脂質(zhì)體具有良好的生物相容性、無(wú)毒性、緩控釋效果、刺激響應(yīng)性等優(yōu)良特性，被廣泛用于藥物的摻入和緩釋。但載藥脂質(zhì)體在制備過(guò)程中受溫度、ph影響較大。采用脂質(zhì)體微囊包合技術(shù)對(duì)屈螺酮進(jìn)行顯著增溶，研究發(fā)現(xiàn)高載藥量脂質(zhì)體在短時(shí)間內(nèi)即發(fā)生沉降，理化性質(zhì)并不穩(wěn)定。這嚴(yán)重限制了脂質(zhì)體載藥體系的應(yīng)用。

2、水凝膠是親水的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，具有吸收大量水分并將其保持在基質(zhì)內(nèi)而不被溶解的能力，具有良好的生物相容性、可降解性及軟組織相似性等優(yōu)點(diǎn)，在食品工業(yè)、藥物載體、組織修復(fù)等領(lǐng)域引起廣泛關(guān)注。水凝膠的存在可以保持脂質(zhì)體的完整性，提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，脂質(zhì)體又可以提供水凝膠對(duì)藥物的效果，從而避免突釋效應(yīng)的發(fā)生，增加局部藥物濃度，副作用減少，藥效得到改善，從而擴(kuò)大了脂質(zhì)體應(yīng)用范圍。所述的屈螺酮脂質(zhì)體/纖維素水凝膠首先利用大豆卵磷脂對(duì)其進(jìn)行包合增加屈螺酮的水溶解性，再以纖維素為主鏈制備水凝膠對(duì)屈螺酮脂質(zhì)體包合物進(jìn)行吸收、分散并固定，從而制備出載藥量大、具備緩釋性能且可釋放出可溶性屈螺酮的載藥體系。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為克服屈螺酮水溶性差、生物利用度低以及高載藥量脂質(zhì)體不穩(wěn)定的問(wèn)題，本發(fā)明目的在于解決上述問(wèn)題，提供一種穩(wěn)定的高載藥量的可緩釋的脂質(zhì)體水凝膠載藥體系及其制備方法。

2、本發(fā)明的目的通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)。

3、一種穩(wěn)定的高載藥量的可緩釋的脂質(zhì)體水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

4、(1)將一定質(zhì)量的纖維素溶解在一定量的蒸餾水中，溶解完全后加入一定量一定濃度的氫氧化鈉溶液。然后加入環(huán)氧氯丙烷并封口進(jìn)行攪拌，攪拌一定時(shí)間后靜置使其交聯(lián)。然后洗脫、浸泡、凍干后獲得水凝膠；

5、(2)將稱(chēng)量好的干燥水凝膠置于離心后的脂質(zhì)體乳液中，待上清液被完全吸收，得屈螺酮脂質(zhì)體/纖維素水凝膠。

6、優(yōu)選的，步驟(2)所述脂質(zhì)體乳液的制備方法包括以下步驟：

7、按一定質(zhì)量比稱(chēng)取磷脂、屈螺酮藥物、膽固醇，加入一定體積的無(wú)水乙醇溶液于30℃水浴中充分溶解混勻，形成油相，再量取一定體積的pbs在磁力攪拌儀中形成水相，把制得的油相用注射器均勻快速的注入水相中，在一定溫度水浴下攪拌一定時(shí)間將乙醇完全揮發(fā)，于超聲儀上冰浴超聲一定時(shí)間后，得脂質(zhì)體乳液。

8、優(yōu)選的，所述磷脂為大豆卵磷脂。

9、優(yōu)選的，所述磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為1:0～6:1。

10、優(yōu)選的，所述藥脂比為0.25:1～5:1。

11、優(yōu)選的，所述有機(jī)相和水相的體積比為1:5～1:10；

12、優(yōu)選的，所述水化時(shí)間為0.5～1.5h，所述水化溫度為30～80℃。

13、優(yōu)選的，所述超聲時(shí)間為5～15min。

14、優(yōu)選的，步驟(1)所述多糖為羥乙基纖維素、羧甲基纖維素和海藻酸鈉中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選羥乙基纖維素。

15、優(yōu)選的，步驟(1)中環(huán)氧氯丙烷的體積為1.5～5.5ml，所述氫氧化鈉溶液的濃度為0.2％～1％，蒸餾水的體積為2.5～10ml。

16、優(yōu)選的，步驟(1)中，是將纖維素分散在蒸餾水中，再加入氫氧化鈉溶液，室溫下攪拌0.5～1.5h，然后將所得混合溶液室溫下靜置8～24h，然后用水洗脫、浸泡12～24h后獲得水凝膠。

17、優(yōu)選的，步驟(2)所述脂質(zhì)體乳液和水凝膠的質(zhì)量比為20:1～60:1。

18、由以上任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的脂質(zhì)體水凝膠。

19、以上所述的脂質(zhì)體水凝膠在藥物載體中的應(yīng)用。

20、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下的優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

21、(1)曲螺酮水溶性差的問(wèn)題，采用脂質(zhì)體增溶的方法解決。

22、(2)高曲螺酮/脂質(zhì)體包合物穩(wěn)定性差的問(wèn)題，采用纖維素水凝膠固載的方法解決。

技術(shù)特征：

1.一種大量搭載水溶性屈螺酮的脂質(zhì)體/纖維素水凝膠的制備方法，其特征在于，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述脂質(zhì)體乳液的制備方法

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂；所述磷脂和膽固醇質(zhì)量比為1:0～6:1；所述藥脂比為0.25:1～5:1；所述有機(jī)相和水相的體積比為1:5～1:10；所述水化溫度為30～80℃；所述水化時(shí)間為0.5～1.5h，超聲時(shí)間為5～15min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述纖維素為羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、海藻酸鈉其中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述環(huán)氧氯丙烷的體積為1.5～5.5ml，所述氫氧化鈉溶液的濃度為0.2％～1％，蒸餾水的體積為2.5～10ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，是將纖維素分散在蒸餾水中，再加入氫氧化鈉溶液，室溫下攪拌0.5～1.5h，然后將所得混合溶液室溫下靜置8～24h，然后用水洗脫、浸泡12～24h后獲得水凝膠。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述脂質(zhì)體乳液和

8.由權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的脂質(zhì)體水凝膠。

9.權(quán)利要求8所述的脂質(zhì)體水凝膠在藥物載體中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種大量搭載水溶性屈螺酮的脂質(zhì)體/纖維素水凝膠的制備方法，屬于屈螺酮增溶及緩釋?xiě)?yīng)用領(lǐng)域。該方法步驟如下：1、采用乙醇注入法制備屈螺酮脂質(zhì)體：稱(chēng)取大豆卵磷脂、屈螺酮、膽固醇，加入無(wú)水乙醇溶液于30℃水浴中溶解形成油相，把油相注入PBS中水浴攪拌。2、羥乙基纖維素溶解在蒸餾水中，加NaOH溶液和C3H5ClO封口攪拌，靜置交聯(lián)。洗滌樣品除去過(guò)量堿、交聯(lián)劑。凍干得干燥的水凝膠,將其置于脂質(zhì)體上清液中，完全吸收后得屈螺酮脂質(zhì)體水凝膠。本發(fā)明采用脂質(zhì)體增溶的方法解決了屈螺酮水溶性差的問(wèn)題，通過(guò)水凝膠固載解決了高載藥屈螺酮/脂質(zhì)體穩(wěn)定性差的問(wèn)題。優(yōu)化制備工藝后屈螺酮脂質(zhì)體的最大包封率達(dá)80?85％，該藥物遞送系統(tǒng)可長(zhǎng)效釋放。

技術(shù)研發(fā)人員：王霆,王雪寒
受保護(hù)的技術(shù)使用者：東北林業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9