本發(fā)明涉及一種鮮鐵皮石斛凝膠顆粒，同時還涉及該鮮鐵皮石斛凝膠顆粒的制備方法和用途。

背景技術：

石斛為蘭科植物的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖。鮮石斛呈圓柱形或扁圓柱形，表面黃綠色。肉質多汁，易折斷。氣微，味微苦而回甜，嚼之有黏性。鮮石斛性寒，對熱證的療效優(yōu)于石斛干品。鐵皮石斛是蘭科植物，俗稱鐵皮蘭、黑節(jié)草，是中華九大仙草之首?！吨袊幍洹?015版收載鐵皮石斛屬蘭科植物鐵皮石斛的干燥莖，是傳統(tǒng)的名貴中藥材。具有滋養(yǎng)陰津、增強體質、補益脾胃、護肝利膽、強筋降脂、降低血糖、抑制腫瘤、明亮眼目、滋養(yǎng)肌膚以及延年益壽等功效?！吨袊帉W大詞典》稱鐵皮石斛“專治肺胃之氣液、氣液沖旺、腎水自生”。善于滋陰生津，治療陰虛津虧諸癥?！渡褶r本草經》記載：“石斛除痹下氣、補五臟虛勞瀛瘦，強陰益精，久服，厚腸胃”，稱其有“主傷中，除痹下氣，補五臟虛勞”的功效。清代名醫(yī)趙恕軒的傳世之作《綱目拾遺》贊鐵皮石斛是“滋陰補益珍品”。

現代醫(yī)學和藥理研究表明，鐵皮石斛的主要有效成分是多糖。實驗表明破壁能明顯提高石斛多糖的提取量，鮮品的利用率明顯高于干品。石斛多糖不僅是一種非特異性免疫增強劑，它還有多種藥理作用，如增強機體的免疫能力，抗氧化、抗衰老，降血糖、降血脂、擴血管，補益脾胃，養(yǎng)陰生津等等?，F有的鮮鐵皮石斛用法，多為提高免疫力等保健用途，且復方較多，尚未單獨針對慢性糜爛性胃炎和胃潰瘍的用法出現。

文獻報道，慢性糜爛性胃炎是消化系統(tǒng)常見病變，是由于胃黏膜上皮的完整性受損導致，但此種病變并沒有傷及黏膜肌層，在內鏡下其臨床特征比較獨特。該病相當于中醫(yī)學的“胃脘痛”、“內癰”等范疇。其臨床表現為不同程度的胃脘部痞滿疼痛、惡心、胃脘灼熱或心煩易怒等癥狀，隨著病程延長以及患者失治、誤治，可發(fā)展為胃潰瘍、胃穿孔、胃癌等嚴重并發(fā)癥，已嚴重影響到患者的生命健康。現常用手段為連續(xù)服用西藥，中藥治療推廣度遜于西藥。

技術實現要素：

本發(fā)明的第一個目的是提供一種鮮鐵皮石斛凝膠顆粒。

本發(fā)明的第二個目的是提供上述鮮鐵皮石斛凝膠顆粒的制備方法。

本發(fā)明的第三個目的是提供上述鮮鐵皮石斛凝膠顆粒的用途。

本發(fā)明的第一個目的是通過以下技術方案來實現的：一種鮮鐵皮石斛凝膠顆粒，由鐵皮石斛鮮條依次經過破壁勻漿、提取和濃縮后得到鮮鐵皮石斛濃縮液，所述鮮鐵皮石斛濃縮液經過制粒步驟后制成。

本發(fā)明的第二個目的是通過以下技術方案來實現的：一種鮮鐵皮石斛凝膠顆粒的制備方法，包括以下步驟：

(1)破壁勻漿：將鐵皮石斛鮮條洗凈，切片，然后加水勻漿，收集鮮鐵皮石斛漿液；

(2)提?。簩⑺悯r鐵皮石斛漿液進行加熱回流提取，得到提取液；

(3)濃縮：所得的提取液經濃縮得到鮮鐵皮石斛濃縮液；

(4)制粒：所得的鮮鐵皮石斛濃縮液進行制粒，得到鮮鐵皮石斛凝膠顆粒。

所述步驟(1)中，采用超微粉碎機進行勻漿，加水量為鐵皮石斛鮮條總質量的2～8倍，溫度控制在-20℃～20℃，振幅為2～5cm，工作20～40min。在此步驟中，控制出料破壁率在85％以上，粒徑在100μm以內，這樣破壁細胞中的內容物可直接接觸溶媒，有效成分可迅速溶解，能有效提高藥效和生物利用度，減省用藥量，降低成本。

所述步驟(2)中，回流提取時間為30～60min。

所述步驟(3)中，濃縮液的相對密度為1.1～1.4kg/m³。

所述步驟(4)可以采用現有的制粒工藝來實現，具體地，制粒工藝包括以下方式：

1)濕法制粒：取鮮鐵皮石斛濃縮液，加入輔料濕法制粒，其中鮮鐵皮石斛濃縮液與輔料之間的質量比為1﹕1～1﹕5。

2)干法制粒：取鮮鐵皮石斛濃縮液，先加入輔料烘干，粉碎研磨后干法制粒，其中鮮鐵皮石斛濃縮液與輔料之間的質量比為1﹕1～1﹕5。

3)流化床制粒：取鮮鐵皮石斛濃縮液，使用流化床一步制粒。

4)噴霧干燥法制粒：取鮮鐵皮石斛濃縮液與輔料采用噴霧干燥機中制粒，所述噴霧干燥機進風溫度100～220℃，出風溫度達到75～85℃，再加入輔料制粒。

本發(fā)明所述的輔料為藥學適用的各種輔料，包括但不限于淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、麥芽糊精、糊精、明膠、海藻酸鈉、卡拉膠和羧甲基纖維素鈉的一種或它們中的兩種或兩種以上的組合。

本發(fā)明所述的鮮鐵皮石斛凝膠顆粒的用途，具體涉及該鮮鐵皮石斛凝膠顆粒在制備治療慢性糜爛性胃炎和胃潰瘍的藥物中的應用。本發(fā)明人對鐵皮石斛多糖含量和凝膠粘性對應慢性糜爛性胃炎和胃潰瘍的治療效果的進行了相關研究，結果表明本發(fā)明提供的鮮鐵皮石斛凝膠顆粒對慢性糜爛性胃炎和胃潰瘍有顯著療效且與制劑中多糖含量和凝膠粘性呈正相關。

本發(fā)明與現有技術相比具有以下有益效果：

1.本發(fā)明提供的鮮鐵皮石斛凝膠顆粒保留鮮汁的天然特性，沖泡后呈淡綠凝膠狀液體，氣味天然清淡，保留了鮮汁的粘稠凝膠樣的物性和全部化學成分，是對慢性糜爛性胃炎和胃潰瘍具有治療效果的鮮藥制劑。藥效實驗表明，鮮品凝膠顆粒的效果明顯優(yōu)于干品顆粒。鮮鐵皮石斛凝膠對治療慢性糜爛性胃炎有輔助療效。臨床研究表明：鮮鐵皮石斛石斛凝膠可對慢性糜爛性胃炎患者的臨床療效、遠期療效均優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

2.本發(fā)明采用的原材料為鐵皮石斛鮮條，未經干燥工序，有效成分未經破壞，極大地保留了鐵皮石斛的有效成分。

3.本發(fā)明破壁提取，監(jiān)測出料破壁率，破壁率控制在85％以上，粒徑控制在100μm以內(150目)，破壁細胞中的內容物可直接接觸溶媒，有效成分可迅速溶解，能有效提高藥效和生物利用度，減省用藥量，降低成本。

4.本發(fā)明的鮮鐵皮石斛提取物制備方法，鮮鐵皮石斛汁收率高，工藝簡化，可實現工業(yè)化生產。

5.本發(fā)明的制備方法不使用有毒、易燃、易爆等溶劑，生產安全性高，產品安全性高；生產過程不產生有害廢水、廢渣、廢氣等污染物。

附圖說明

圖1是不同用藥組以及空白對照組的對小鼠胃潰瘍模型抑制效果的對比圖。

具體實施方式

下面通過具體實施方式對本發(fā)明作進一步闡述，實施例將幫助更好地理解本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅局限于下述實施例。

實驗例一制備干、鮮鐵皮石斛凝膠顆粒，并進行藥效對比試驗。

據《中國藥典》石斛干、鮮品和鐵皮石斛的用法用量、以及臨床用藥量，鮮品的用量每日20g，分三次服用，每次相當于6.67g鮮鐵皮石斛，即制粒后每袋含有6.67g鮮鐵皮石斛。

取春夏交季的鐵皮石斛，此時鐵皮石斛其表皮和莖都呈綠色，多糖含量最高，有利于確保產品的色澤、口感、得率及有效成分含量。

1.取同批鮮鐵皮石斛(測得含水分為82.42％)，取1000g置干燥箱中脫水制成干品(水分為3.17％)，得208g干品藥材(收得率為20.8％)，干品按《中國藥典》鐵皮石斛項下測得多糖的含量為36.8％。按以下步驟分別制成干品顆粒和鮮品顆粒。

(1)干品顆粒：取鐵皮石斛干品切斷，每段長度約0.5～1cm，取一定量干品加12倍量的水回流2h，過濾，得提取液；將提取液濃縮至相對密度為1.3kg/m³，得濃縮液備用；取鐵皮石斛濃縮液，可溶性淀粉-麥芽糊精(2﹕1)，濃縮液與輔料比為1﹕2.5，加入快速攪拌機中濕法制粒，60℃烘干；整粒后分裝，每袋約為10g(相當于干鐵皮石斛6.67g)。測得多糖含量為0.2g/袋，復溶后，測得粘度指標為-2.25。

(2)鮮品顆粒：將鮮鐵皮石斛的莖(鐵皮石斛鮮條)洗凈，切段，置超微粉碎機，加入4倍量水，溫度控制在20℃，振幅為2～5cm，工作20min，收集鮮鐵皮石斛漿液，取勻漿汁，加熱回流提取45min，濾過，得提取液；將提取液濃縮至相對密度為1.3kg/m³，得濃縮液備用；取鮮鐵皮石斛濃縮液和可溶性淀粉-麥芽糊精(2﹕1)，濃縮液與輔料比為1﹕3，加入快速攪拌機中濕法制粒，60℃烘干；整粒后分裝，每袋約為10g(相當于鮮鐵皮石斛6.67g)。測得多糖含量為0.4g/袋，復溶后，粘度指標為-4.23。

2.取干、鮮品顆粒復溶，進行抗小鼠乙醇所致胃潰瘍實驗

昆明種小鼠，體質量18-22g，每組12只，雌雄各半，藥物組每天灌胃相應藥物1次，連續(xù)7天，空白對照組灌胃0.5％cmc-na。實驗前小鼠禁食不禁水12h，末次給藥后1h，每只小鼠灌胃0.2ml無水乙醇，1h處死小鼠，剖腹取胃，沿胃大彎剪開胃，計算各組潰瘍指數和潰瘍抑制百分率，比較各組差異。結果見表1和圖1。

表1各濃度藥物對無水乙醇致小鼠胃潰瘍模型的影響

可見，鮮品顆?？刮笣兊淖饔脙?yōu)于干品，破壁提取多糖的轉移率遠遠高于傳統(tǒng)工藝，扣除水份，實際鮮品的用量只是干品用量的1/5，大大節(jié)省了藥材的用量。

實驗例二鮮鐵皮石斛凝膠的臨床療效

選取慢性糜爛性胃炎患者120名，隨機分為2組，每組各60名。治療組予口服鮮石斛凝膠聯合西藥治療，對照組予西藥治療。

1.治療方法

對照組：奧美拉唑腸溶膠囊，20mg，口服，bid；鋁碳酸鎂片，1g，口服，tid；多潘立酮片，10mg，口服，tid。療程4周

治療組：在對照組西藥治療基礎上，加服鮮石斛凝膠，15ml，口服，bid，療程4周。

以上兩組若有幽門螺旋桿菌(helicobacterpylori.hp)感染者，加用根除hp治療。兩組療程結束后，復查電子胃鏡，6月后隨診，復查電子胃鏡，了解患者有無癥狀復發(fā)。

2.觀察指標

觀察兩組患者胃脘隱痛、灼熱、嘈雜、饑不欲食、口干舌燥、大便干結；舌紅少津無苔或剝苔或有裂紋、脈細數或弦細等脈證表現并進行量化評分，0～9分為輕度，9～18分為中度，18～29分為重度；觀察兩組療程療效、胃鏡檢查結果及復發(fā)率。

3.療效判定標準

糜爛性胃炎胃鏡分級情況：0級為正常；ⅰ級表現為黏膜糜爛病灶呈現單發(fā)，呈現平坦疣狀或者呈現隆起疣狀；ⅱ級表現為胃黏膜糜爛病灶呈現多發(fā)，且多發(fā)局部≤5，呈現平坦疣狀或者呈現隆起疣狀；ⅲ級表現為胃黏膜糜爛病灶呈現多發(fā)，且多發(fā)廣泛≥6，呈現平坦疣狀或者呈現隆起疣狀。

治愈：臨床癥狀和體征消失，經過胃鏡檢查發(fā)現胃黏膜恢復正常，內鏡復查評分為0級；顯效：臨床癥狀及體征基本消失，中醫(yī)證侯量化積分減少2/3以上，經內鏡分級減少1～3級；有效：臨床癥狀及體征減輕，中醫(yī)證侯量化積分減少1/3以上，經內鏡分級減少1～2級；無效：臨床癥狀及體征未明顯改善或出現惡化，中醫(yī)證候量化積分幾內鏡分級均無改變。

統(tǒng)計學方法

采用spss13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，其中有效率以及復發(fā)率等計數資料以％表示，行χ²檢驗分析，中醫(yī)證候量化積分等計量資料采用的方式表示。組間均數比較用t檢驗，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，p＜0.01為差異非常顯著。

4.結果

4.1兩組臨床療效比較，見表2。

表2兩組患者臨床療效比較(例％)

注：與對照組比較：p＜0.01

4.2兩組中醫(yī)證候量化積分比較

兩組患者治療后均明顯好于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，治療后治療組患者的中醫(yī)證候量化積分與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，見表3。

表3兩組中醫(yī)證候量化積分治療前后比較(分)

注：與本組治療前比較，p＜0.05，與對照組比較，p＜0.05

4.3兩組胃鏡檢查比較

兩組患者治療前后胃鏡檢查結果比較，具有顯著性差異(p＜0.05)，兩組治療后比較，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。見表4。

表4兩組患者治療前后胃鏡檢查結果比較(例)

4.4兩組復發(fā)率比較

經過隨訪，觀察組復發(fā)12例，復發(fā)率為20.0％，對照組復發(fā)37例，復發(fā)率為61.7％，治療組患者復發(fā)率明顯低于對照組，兩組相比，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。見表5。

表5兩組患者復發(fā)率比較(％)

可見鮮石斛凝膠可對慢性糜爛性胃炎患者的臨床療效、中醫(yī)證侯改善、內鏡下胃粘膜改善、遠期療效均優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

實施例一

將鮮鐵皮石斛的莖(鐵皮石斛鮮條)洗凈，切片，置超微粉碎機，加入4倍量水，溫度控制在20℃，振幅為5cm，工作20min，收集鮮鐵皮石斛漿液。取一定量上述漿液，采用細胞計數法，監(jiān)測出料破壁率為90％，粒徑75μm以下。

取鮮鐵皮石斛漿液加熱回流提取45min，得提取液；將提取液濃縮至相對密度為1.3kg/m³，得濃縮液備用。取鮮鐵皮石斛濃縮液和可溶性淀粉-麥芽糊精(質量比為3﹕1)，鮮鐵皮石斛濃縮液與輔料質量比為1﹕3，加入快速攪拌機中濕法制粒，60℃烘干；整粒后分裝，每袋為10g，相當于鮮鐵皮石斛6.67g。

實施例二

將鮮鐵皮石斛的莖(鐵皮石斛鮮條)洗凈，切片，置超微粉碎機，加入2倍量水，溫度控制在10℃，振幅為4cm，工作30min，收集鮮鐵皮石斛漿液。取一定量上述漿液，采用細胞計數法，監(jiān)測出料破壁率為90％，粒徑75μm以下。

取鮮鐵皮石斛漿液加熱回流提取30min，得提取液；將提取液濃縮至相對密度為1.4kg/m³，得濃縮液備用。取鮮鐵皮石斛濃縮液和可溶性淀粉-麥芽糊精(質量比為3﹕1)，鮮鐵皮石斛濃縮液與輔料質量比為1﹕2，加入快速攪拌機中濕法制粒，60℃烘干；整粒后分裝，每袋為10g，相當于鮮鐵皮石斛6.67g。

實施例三

將鮮鐵皮石斛的莖(鐵皮石斛鮮條)洗凈，切片，置超微粉碎機，加入8倍量水，溫度控制在10～20℃，振幅為3cm，工作40min，收集鮮鐵皮石斛漿液。取一定量上述漿液，采用細胞計數法，監(jiān)測出料破壁率為90％，粒徑75μm以下。

取鮮鐵皮石斛漿液加熱回流提取60min，得提取液；將提取液濃縮至相對密度為1.1kg/m³，得濃縮液備用。取鮮鐵皮石斛濃縮液和可溶性淀粉-麥芽糊精(質量比為3﹕1)，鮮鐵皮石斛濃縮液與輔料質量比為1﹕2.5，加入快速攪拌機中濕法制粒，60℃烘干；整粒后分裝，每袋為10g，相當于鮮鐵皮石斛6.67g。