本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及蘇合香的一種新用途，即其在制備抗抑郁、焦慮產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

抑郁癥是一種嚴(yán)重危及人類身心健康的精神疾病，主要表現(xiàn)為快感缺乏、興趣喪失，伴有焦慮、睡眠障礙等其他不同程度的心理和(或)軀體癥狀。世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測到2020年抑郁癥將成為第二大致殘疾病，目前中國抑郁癥患病率達(dá)3％—5％，患者約達(dá)2600萬人。抑郁癥癥狀多變、發(fā)病機(jī)制至今不明。比較一致的是，應(yīng)激是抑郁癥發(fā)生的重要觸發(fā)器，海馬、皮層、下丘腦等多個腦區(qū)，共同組成了情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)回路。涉及下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的功能失常，神經(jīng)元再生損傷等可能機(jī)制。目前臨床上抑郁癥的治療主要以藥物治療為主，現(xiàn)有藥物絕大部分存在起效延遲、癥狀緩解不徹底、復(fù)發(fā)率高和副作用大等局限性。開發(fā)新型、高效、安全的新型抗抑郁藥物成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

已有大量研究把芳香類藥物用于抗抑郁、改善學(xué)習(xí)認(rèn)知等。例如，薰衣草精油用于抗焦慮的研究中，可以顯著減少小鼠的埋珠數(shù)。將麝香精油用于抑郁模型的小鼠可以改善其抑郁樣行為。薄荷醇吸嗅可以降低大鼠海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶(AChE)和谷氨酸受體1(GluR1)的表達(dá)，改善學(xué)習(xí)記憶能力。將迷迭香用于腦梗死后認(rèn)知障礙的患者，具有一定效果。天然芳香劑在改善認(rèn)知、抗焦慮抑郁領(lǐng)域受到更廣泛的關(guān)注

蘇合香為金縷梅科植物蘇合香樹Liquidambar orientalis Mill.的樹干滲出的香樹脂經(jīng)加工精制而成。主產(chǎn)于土耳其、敘利亞、埃及，我國廣西云南亦產(chǎn)。蘇合香屬于芳香開竅藥物，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為蘇合香辛香氣烈，溫通走竄，具有開竅醒神、辟穢、止痛的功效?，F(xiàn)有技術(shù)中蘇合香一般與其他藥物配伍組成方劑，常用于治療中風(fēng)昏厥、驚癇、胸痹心痛等?，F(xiàn)代藥理研究表明蘇合香具有穿透血腦屏障、興奮中樞、抗缺氧等作用。已有研究表明蘇合香合劑對于改善阿爾茨海默病的認(rèn)知記憶障礙具有一定的作用，可以有效改善阿爾茨海默病大鼠模型的學(xué)習(xí)和記憶能力。同時蘇合香脂具有明顯的抗血小板聚集作用，延長血漿復(fù)鈣時間和凝血酶原時間，降低纖維蛋白原含量和促進(jìn)纖溶酶活性。研究顯示其抑制大鼠體內(nèi)血栓形成、血小板在大鼠腦內(nèi)的聚集以及降低大腦中動脈阻塞大鼠模型腦梗死體積比。

蘇合香作為天然植物藥，具有安全、低毒性、副作用少、高效、無耐藥性從而可重復(fù)使用等特點(diǎn)。同時，蘇合香作為芳香開竅類藥物與其他芳香藥一樣具有通關(guān)開竅、醒腦回蘇的作用，對神經(jīng)精神性疾病的具有良好效果。然而，目前對于蘇合香單味藥，尤其是蘇合香精油對抑郁的預(yù)防和治療作用尚無研究，其在抗抑郁藥物中的應(yīng)用具有重要意義，還有待研究和開發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明還有一個目的是提供一種蘇合香在制備抗抑郁癥產(chǎn)品中的應(yīng)用，能夠有效治療、抵抗或預(yù)防抑郁、焦慮癥。

本發(fā)明還有一個目的是提供一種蘇合香在防治抑郁癥中的新用途。

為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了一種蘇合香在制備抗抑郁、焦慮產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述蘇合香用于制備抗抑郁、焦慮產(chǎn)品。

優(yōu)選的是，所述產(chǎn)品為藥品。

優(yōu)選的是，所述蘇合香為蘇合香精油制品。

優(yōu)選的是，所述蘇合香精油制品為質(zhì)量濃度為3-30％的蘇合香精油溶液。

優(yōu)選的是，所述蘇合香精油制品為質(zhì)量濃度為10％的蘇合香精油溶液。

優(yōu)選的是，所述蘇合香作為抗抑郁癥藥品的劑型包括：片劑、膠囊、滴丸、口服液或揮發(fā)性精油。

優(yōu)選的是，所述產(chǎn)品包括食品、藥品、精油制品或食品添加劑。

本發(fā)明至少包括以下有益效果：

本發(fā)明提供了一種蘇合香的新用途，其可應(yīng)用于制備抗抑郁、焦慮癥的產(chǎn)品，尤其是藥品，能夠有效治療或預(yù)防抑郁癥或焦慮癥。經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)證明，其抗抑郁、焦慮效果顯著。經(jīng)過大量的動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，包括小鼠曠場實(shí)驗(yàn)(OFT)模型、小鼠新環(huán)境攝食抑制實(shí)驗(yàn)(NSF)模型、小鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)(SPT)模型、小鼠強(qiáng)迫游泳(FST)模型、小鼠懸尾試驗(yàn)(TST)模型，證明了蘇合香精油吸嗅可以增加曠場實(shí)驗(yàn)中小鼠在中央的停留時間，降低小鼠的攝食潛伏期，增加糖水偏愛值，縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動總時間，并縮短小鼠懸尾過程中的不動總時間。綜上所述，蘇合香對抑郁癥、焦慮癥具有確切的療效，同時，蘇合香屬于純天然提取物，副作用小，使用安全、方便，作為預(yù)防、治療抑郁、焦慮癥具有重大的意義。

本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例中試驗(yàn)方法的流程圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)例1中曠場實(shí)驗(yàn)的結(jié)果；

圖3為本發(fā)明實(shí)例2中新環(huán)境攝食抑制實(shí)驗(yàn)的結(jié)果；

圖4為本發(fā)明實(shí)例3中糖水偏愛實(shí)驗(yàn)的結(jié)果；

圖5為本發(fā)明實(shí)例4中強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的結(jié)果；

圖6為本發(fā)明實(shí)例5中懸尾實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。

應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語并不配出一個或多個其它元件或其組合的存在或添加。

本發(fā)明提供一種蘇合香在制備抗抑郁、焦慮產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述蘇合香用于制備抗抑郁、焦慮產(chǎn)品。只要是基于治療抑郁、焦慮為目的的使用蘇合香或以蘇合香及蘇合香精油為主藥添加各種輔料制備的藥物成品都屬于本發(fā)明所保護(hù)的范圍。同時基于預(yù)防抑郁、焦慮為目的的各種蘇合香制品、蘇合香精油制品也包含至本發(fā)明受保護(hù)范圍。所述抑郁癥包括臨床上的單向抑郁癥或雙向抑郁癥。

一個優(yōu)選方案中，所述產(chǎn)品為藥品。

一個優(yōu)選方案中，所述蘇合香為蘇合香精油制品。

一個優(yōu)選方案中，所述蘇合香精油制品為質(zhì)量濃度為3-30％的蘇合香精油溶液。本發(fā)明中是將蘇合香精油溶于1％Tween80制備而成。

一個優(yōu)選方案中，所述蘇合香精油制品為質(zhì)量濃度為10％的蘇合香精油溶液。動物實(shí)驗(yàn)表明，該質(zhì)量濃度的蘇合香精油溶液抗抑郁、焦慮效果較好。

一個優(yōu)選方案中，所述蘇合香作為抗抑郁癥藥品的劑型包括：片劑、膠囊、滴丸、口服液或揮發(fā)性精油。

一個優(yōu)選方案中，所述產(chǎn)品包括食品、藥品、精油制品或食品添加劑。

實(shí)施例1小鼠曠場實(shí)驗(yàn)(OFT)模型。

實(shí)驗(yàn)動物采用雄性、7周齡ICR小鼠。小鼠自由攝食飲水，采用12h的晝夜周期(8:00—20:00為夜，20:00—8:00為晝)。

將蘇合香精油溶于1％Tween80配置成濃度為10％的蘇合香精油溶液。將小鼠隨機(jī)分為3組：10％蘇合香吸嗅10min、10％蘇合香吸嗅30min和溶媒組(1％Tween80吸嗅10min)。

吸嗅裝置為長25厘米、寬20厘米、高13厘米的方形帶蓋塑料盒，裝置帶有2個小圓孔。將3個脫脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形網(wǎng)格中，放入方盒一角。將小鼠放于方盒蓋好盒蓋，吸嗅指定的時間長。每個棉球僅使用一次。

如圖1所示，適應(yīng)性飼養(yǎng)5天之后，按照以上吸嗅方式，進(jìn)行吸嗅。第一次給藥當(dāng)天計(jì)為給藥第一天，連續(xù)吸嗅9天，于吸嗅的第9天在吸嗅完畢30min后進(jìn)行測試。

行為學(xué)檢測方法：曠場裝置為黑色木質(zhì)敞箱，長42厘米、寬42厘米、高40厘米。底面中央位置用白線畫20厘米*20厘米的方格。將小鼠放于曠場中央方格，記錄5min內(nèi)小鼠在中央方格的停留時間以及小鼠在曠場內(nèi)的運(yùn)行軌跡。用Smart軟件進(jìn)行錄像分析。每只小鼠測試完畢需要用酒精擦洗箱底。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。

曠場實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的抗焦慮篩選模型，有效的抗焦慮藥物會增加小鼠在中央的停留時間。如圖2所示，蘇合香精油吸嗅與溶媒組對比顯著的增加了小鼠在中央的停留時間(P<0.05)。說明蘇合香精油吸嗅可以增加曠場實(shí)驗(yàn)中小鼠在中央的停留時間。

實(shí)施例2小鼠新環(huán)境攝食抑制實(shí)驗(yàn)(NSF)模型。

實(shí)驗(yàn)動物采用雄性、7周齡ICR小鼠。小鼠自由攝食飲水，采用12h的晝夜周期(8:00—20:00為夜，20:00—8:00為晝)。

將蘇合香精油溶于1％Tween80配置成濃度為10％的蘇合香精油溶液。將小鼠隨機(jī)分為3組：10％蘇合香吸嗅10min、10％蘇合香吸嗅30min和溶媒組(1％Tween80吸嗅10min)。

吸嗅裝置為25厘米、寬20厘米、高13厘米的方形帶蓋塑料盒，裝置帶有2個小圓孔。將3個脫脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形網(wǎng)格中，放入方盒一角。將小鼠放于方盒蓋好盒蓋，吸嗅指定的時間長。每個棉球僅使用一次。

如圖1所示，適應(yīng)性飼養(yǎng)5天之后，按照以上吸嗅方式，進(jìn)行吸嗅。第一次給藥當(dāng)天計(jì)為給藥第一天，連續(xù)吸嗅10天，于吸嗅的第10天在吸嗅完畢30min后進(jìn)行測試。

行為學(xué)檢測方法：實(shí)驗(yàn)裝置為黑色木質(zhì)敞箱，長42厘米、寬42厘米、高40厘米。實(shí)驗(yàn)開始之前對受測試的小鼠禁食禁水24h。實(shí)驗(yàn)開始時，在箱內(nèi)中央放一粒飼料，將小鼠放于敞箱一角，記錄小鼠從放入敞箱起到開始攝食的時間，記為攝食潛伏期。然后分別測每只小鼠10min內(nèi)的攝食總量，排除由于食欲差異導(dǎo)致的攝食潛伏期改變。每只小鼠測試完畢需要用酒精擦洗箱底。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。

新環(huán)境攝食抑制實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的抗焦慮篩選模型，有效的抗焦慮藥物會減少小鼠攝食潛伏期。如圖3所示，蘇合香精油吸嗅與溶媒組對比顯著的降低了小鼠的攝食潛伏期(P<0.05)。說明蘇合香精油吸嗅可以降低小鼠的攝食潛伏期。

實(shí)施例3小鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)(SPT)模型。

實(shí)驗(yàn)動物采用雄性、7周齡ICR小鼠。小鼠自由攝食飲水，采用12h的晝夜周期(8:00—20:00為夜，20:00—8:00為晝)。

將蘇合香精油溶于1％Tween80配置成濃度為10％的蘇合香精油溶液。將小鼠隨機(jī)分為3組：10％蘇合香吸嗅10min、10％蘇合香吸嗅30min和溶媒組(1％Tween80吸嗅10min)。

吸嗅裝置為25厘米、寬20厘米、高13厘米的方形帶蓋塑料盒，裝置帶有2個小圓孔。將3個脫脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形網(wǎng)格中，放入方盒一角。將小鼠放于方盒蓋好盒蓋，吸嗅指定的時間長。每個棉球僅使用一次。

如圖1所示，適應(yīng)性飼養(yǎng)5天之后，按照以上吸嗅方式，進(jìn)行吸嗅。第一次給藥當(dāng)天計(jì)為給藥第一天，連續(xù)吸嗅10天，于第11天進(jìn)行測試。

行為學(xué)檢測方法：實(shí)驗(yàn)開始之前，先使小鼠飲用48h的1％的蔗糖水進(jìn)行糖水適應(yīng)，然后禁食禁水24h后，將小鼠獨(dú)籠飼養(yǎng)，均放置已稱好重量的1％蔗糖水和普通水。與12h后更換水瓶位置，48h后取出糖水和普通水，稱重。糖水偏好值＝糖水消耗量/(糖水消耗量+普通水消耗量)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。

糖水偏好實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的抗抑郁篩選模型，有效的抗抑郁藥物會增加糖水偏愛值。如圖4所示，蘇合香精油吸嗅30min組與溶媒組對比顯著的增加了糖水偏愛值(P<0.05)。說明蘇合香精油吸嗅30min可以增加糖水偏愛值。

實(shí)施例4小鼠強(qiáng)迫游泳(FST)模型。

實(shí)驗(yàn)動物采用雄性、7周齡ICR小鼠。小鼠自由攝食飲水，采用12h的晝夜周期(8:00—20:00為夜，20:00—8:00為晝)。

將蘇合香精油溶于1％Tween80配置成濃度為10％的蘇合香精油溶液。將小鼠隨機(jī)分為3組：10％蘇合香吸嗅10min、10％蘇合香吸嗅30min和溶媒組(1％Tween80吸嗅10min)。

吸嗅裝置為25厘米、寬20厘米、高13厘米的方形帶蓋塑料盒，裝置帶有2個小圓孔。將3個脫脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形網(wǎng)格中，放入方盒一角。將小鼠放于方盒蓋好盒蓋，吸嗅指定的時間長。每個棉球僅使用一次。

如圖1所示，適應(yīng)性飼養(yǎng)5天之后，按照以上吸嗅方式，進(jìn)行吸嗅。第一次給藥當(dāng)天計(jì)為給藥第一天，共吸嗅11天(第11天無吸嗅)，于第12天吸嗅完畢后30min以后進(jìn)行測試。

行為學(xué)檢測方法：游泳裝置由透明有機(jī)玻璃制成(玻璃缸高24㎝，直徑15㎝，水深17㎝，水溫24±2℃)將小鼠置于其中，適應(yīng)2分鐘后，記錄后4分鐘內(nèi)小鼠漂浮不動時間。漂浮不動時間定義為小鼠微蜷軀體、呈漂浮狀態(tài)的時間。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。

強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典抗抑郁藥篩選模型，有效的抗抑郁藥會使小鼠游泳的漂浮不動時間，如圖5的實(shí)驗(yàn)結(jié)果所示，蘇合香精油吸嗅具有顯著地抗抑郁效果，蘇合香精油吸嗅10min組與溶媒組對比顯著的縮短強(qiáng)迫游泳不動總時間(P<0.05)。蘇合香精油吸嗅30min組與溶媒組對比縮短強(qiáng)迫游泳不動總時間效果更為顯著(P<0.01)。說明蘇合香精油吸嗅可以縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動總時間。

實(shí)施例5小鼠懸尾試驗(yàn)(TST)模型。

實(shí)驗(yàn)動物采用雄性、7周齡ICR小鼠。小鼠自由攝食飲水，采用12h的晝夜周期(8:00—20:00為夜，20:00—8:00為晝)。

將蘇合香精油溶于1％Tween80配置成濃度為10％的蘇合香精油溶液。將小鼠隨機(jī)分為3組：10％蘇合香吸嗅10min、10％蘇合香吸嗅30min和溶媒組(1％Tween80吸嗅10min)。

吸嗅裝置為25厘米、寬20厘米、高13厘米的方形帶蓋塑料盒，裝置帶有2個小圓孔。將3個脫脂棉球蘸取2ml配成的溶液放入球形網(wǎng)格中，放入方盒一角。將小鼠放于方盒蓋好盒蓋，吸嗅指定的時間長。每個棉球僅使用一次。

如圖1所示，適應(yīng)性飼養(yǎng)5天之后，按照以上吸嗅方式，進(jìn)行吸嗅。第一次給藥當(dāng)天計(jì)為給藥第一天，共吸嗅12天(第11天無吸嗅)，于第13天吸嗅完畢30min以后進(jìn)行測試。

行為學(xué)檢測方法：根據(jù)European Journal ofPharmacology，2001，415:197中記載的實(shí)驗(yàn)方法構(gòu)建小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑢⑿∈蟮沟跤诰嗟孛?0cm的橫桿上6分鐘，小鼠的固定位點(diǎn)為距尾稍1cm處，適應(yīng)2分鐘后，觀察后4分鐘小鼠不動時間，不動狀態(tài)定義為小鼠停止掙扎，軀體呈放松狀態(tài)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。

小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，小鼠懸尾一段時間后呈現(xiàn)絕望狀態(tài)，停止掙扎。有效的抗抑郁藥物會使小鼠懸尾過程中不動時間縮短。如圖6所示，本實(shí)驗(yàn)研究表明蘇合香吸嗅10min，可以顯著縮短小鼠懸尾過程中不動時間(P<0.05)。說明蘇合香精油吸嗅可以縮短小鼠懸尾過程中的不動總時間。

經(jīng)過以上動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ万?yàn)證，包括小鼠曠場實(shí)驗(yàn)(OFT)模型、小鼠新環(huán)境攝食抑制實(shí)驗(yàn)(NSF)模型、小鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)(SPT)模型、小鼠強(qiáng)迫游泳(FST)模型、小鼠懸尾試驗(yàn)(TST)模型，證明了蘇合香精油吸嗅可以增加曠場實(shí)驗(yàn)中小鼠在中央的停留時間，降低小鼠的攝食潛伏期，增加糖水偏愛值，縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動總時間，并縮短小鼠懸尾過程中的不動總時間。綜上所述，蘇合香對抑郁癥、焦慮癥具有確切的療效，同時，蘇合香屬于純天然提取物，副作用小，使用安全、方便，作為預(yù)防、治療抑郁、焦慮癥具有重大的意義。

此外，蘇合香精油的質(zhì)量濃度可適當(dāng)調(diào)整，例如3-30％，本發(fā)明中蘇合香精油質(zhì)量濃度設(shè)為10％為效果最佳方案。

盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里所示出與描述的圖例。