專利名稱：：抗抑郁藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗抑郁藥物。本發(fā)明還涉及該抗抑郁藥物的制備方法；另外，本發(fā)明也涉及該抗抑郁藥物的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
：抑郁癥是指以顯著而持久的情緒低落，活動能力減退，思維與認(rèn)知功能遲緩為臨床主要癥狀的一類心理障礙。隨著諸多應(yīng)急因素的加劇，抑郁癥已經(jīng)成為現(xiàn)代社會的常見病、高發(fā)病，其發(fā)病率正在迅速攀升。目前，抑郁癥已位居世界10大疾病的第4位，預(yù)計到2020年將躍至第二，僅次于缺血性心臟病。WHO指出，21世紀(jì)人類面對的最大疾患是精神疾病，而抑郁癥是其中重點(diǎn)。抑郁癥的防治工作已弓應(yīng)社會和醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。對抑郁癥的治療準(zhǔn)則是抗抑郁劑和心理干預(yù)綜合治療。20世紀(jì)30年代，以電痙攣和胰島素休克療法為主的治療方法，患者和家屬難以接受；50年代早期,用異丙肼改善抑郁癥狀，但因能引起躁狂，有類《以鴉片類的興奮布j作用而未被繼續(xù)使用；1952年，氯丙嗪問世，由于療效迅速，很快被廣泛使用；1957年，瑞士科學(xué)家康雷諾合成了一種與氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)相近似的藥物丙咪嗪，具有良好的抗抑郁效果，又有鎮(zhèn)靜作用而取代了氯丙嗪，但之后又因其副作用較大而停用；60年代，美國禮來藥廠的研究人員，發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)能夠抑制S-羥色胺的再吸收,.而對其他神經(jīng)遞質(zhì)沒有作用。此后，藥物學(xué)家們又陸續(xù)開發(fā)了10余種類似的藥物，統(tǒng)稱為"選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑"，為抑郁癥患者提供了充分的選擇余地。這些合成藥大多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價高和易復(fù)發(fā)等缺陷。從2003年6月開始，突國FDA對發(fā)表的兒童抗抑郁藥研究結(jié)果進(jìn)行了回顧分析，帕羅西汀及其他抗抑郁藥似乎增加患者的自殺念頭和行為美國加州大學(xué)伍莉研究發(fā)現(xiàn)，服用抗抑郁藥后，會增加老年人骨折的危險性(達(dá)到70%);有證據(jù)顯示，兒童使用抗抑郁藥物治療有可能誘發(fā)自殺等現(xiàn)象。所以迄今為止，可以說臨床上還未研制出一種理想的抗抑郁藥物。鑒于西藥抗抑郁藥物開發(fā)也僅是方向性研究，以及當(dāng)前多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)、長期適應(yīng)性調(diào)節(jié)的研究目標(biāo)，中藥復(fù)方抗抑郁作用研究雖然起步較晚但仍有一定的優(yōu)勢。一是中藥復(fù)方在基礎(chǔ)實(shí)驗之前已經(jīng)得到較好的臨床驗證，從而減少了實(shí)驗工作的盲目性，大大縮短了篩選試驗及開發(fā)的過程。其次中藥復(fù)方具有多途徑、多靶點(diǎn)、多層次、副作用小的作用優(yōu)勢。當(dāng)前對復(fù)方活性成分的報道尚少，但復(fù)方較之單味藥物成分更復(fù)雜，因此其作用的環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)是更廣泛的。無疑這種作用方式符合當(dāng)前的開發(fā)策略，同時有可能克服抗抑郁藥物治療的缺陷。國內(nèi)外在抗抑郁藥的研制與開發(fā)方面越來越注重傳統(tǒng)中藥的研究。但目前從純中藥制劑中分離出具有抗抑郁活性的藥物有效部位及活性成分的方法及相關(guān)制劑并不多見?，F(xiàn)有技術(shù)中，尚未見梔子(炒)、香附(醋制)、蒼術(shù)(炒)、川芎上述提取組合物用于治療抑郁癥的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的所要解決的技術(shù)問題之一是提供一種治療抑郁癥的中藥制劑。本發(fā)明的所要解決的技術(shù)問題之二是提供該中藥制劑的制備方法。本發(fā)明人利用現(xiàn)代藥理實(shí)驗手段，發(fā)現(xiàn)梔子(炒)、香附(醋制)、蒼術(shù)(炒)和川彎組合物對治療抑郁癥有一定療效，對其有效部位進(jìn)行篩選，并對有效部位的提取方法進(jìn)行研究，得到一種全新的抗抑郁藥物。本發(fā)明所述藥物制劑中所采用香附為莎草科植物莎草Q拜，L.的干燥根莖；蒼術(shù)為菊科植物茅蒼術(shù)』rrac^/o^幼(Thunb.)DC.或北蒼術(shù)Arac^o^seMw柳s/s(DC.)Koidz.的十燥根案；川尊為傘形科植物川彎ZigMsftc"iwc/wiara:iowgHorts.的干燥根蓬；梔子為茜草科植物梔子Garefew/a麵附細(xì)o油sEllis的干燥成熟果實(shí)。以上藥材均嚴(yán)格按照《全國中藥材炮制規(guī)范》進(jìn)行炮制。本發(fā)明所述藥物制劑是以梔子的水或醇提取物經(jīng)大孔樹脂純化分離部分(有效部位I)與香附、川彎、蒼術(shù)3味藥的乙醇提取水不溶性部分(有效部位n)為活性成分與藥用輔料組成的各種醫(yī)學(xué)上可以接受的制劑。該藥物制劑是由下述重量份的原料藥制備而成的藥劑香附30-70;川萼30-70;蒼術(shù)30-70;梔子15-35。其中所述制劑的原料藥所占最佳重量比為梔子:香附:川芎:蒼術(shù)為0.5:1:1:1。本發(fā)明所述制劑包括口服制劑或非腸道給藥劑型。所述口服制劑選自片劑、膠囊劑、膠丸(軟膠囊)、顆粒劑、丸劑(濃縮丸、蜜丸、水丸、滴丸)、口服液體制劑當(dāng)中的一種；所述非腸道給藥劑型選自注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型中的一種。所述制劑的組方可含有上述藥物活性成分，以及一種或多種常用輔料，例如淀粉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、硫酸轉(zhuǎn)、磷孿氫鈣、微晶纖維素、甘露醇、食用植物油等填充劑；水、乙醇、淀粉漿、煉蜜、液狀葡萄糖等潤濕劑；羧甲基纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等粘合劑；瓊脂、乙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、碳酸fl、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮等崩解劑；硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、微粉硅膠、聚乙二醇等潤滑劑；甜菊糖、薄荷醇、香精、甜蜜素、山梨醇等矯味劑。本發(fā)明治療抑郁癥的中藥復(fù)方制劑的制備包括下列步驟-(1)按處方量取梔子以水或乙醇進(jìn)行提取，若用乙醇提取，提取物減壓濃縮至無乙醇味，通過XDA-1大孔樹月織行純化處理，上樣流速2.58漁，上樣濃度以京尼平苷計8mg/ml，先以8-15倍柱體積水沖洗，流速10Br/h,洗脫液棄去,繼而以20-40倍柱體積20%乙醇洗脫，流速5Br/h，收集此部分洗脫液，減壓濃縮，即得有效部位I。(2)按處方量取香附、川彎、蒼術(shù)粉碎成細(xì)粉，加6-12倍量乙醇，回流提取1-2次，每次l-2h，提取液合并，減壓濃縮至無醇味后用6>10倍量水混懸，離心過濾，不溶解于水的部分干燥，即為有效部位n。(3)將有效部位I與有效部位II混合均勻，加入適宜藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。對本發(fā)明中藥制劑的化學(xué)成分進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)有效部位中含有但不限于a-香附酮、e-谷甾醇、乙酰蒲公英萜醇、薬本內(nèi)酯、正丁基酜內(nèi)酯、蒼術(shù)素、蒼術(shù)素醇、(4E,6E,12E)-十四三烯-8-10-二炔-l,3-二乙酸酯、蒼術(shù)內(nèi)酯III、京尼平苷、西紅花苷-1。其化學(xué)結(jié)構(gòu)分別為:a-香附爾p-谷甾醇^酰蒲公英萜醇京站平貨兩紅花哲-1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>藥效學(xué)試驗證明，本發(fā)明藥物可以改善小鼠抑郁狀態(tài)的行為,具有一定的抗抑郁作用，其抗抑郁作用的機(jī)理可能與降低腦內(nèi)5-HT的代謝有關(guān)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。本發(fā)明下述實(shí)施例所用香附、川芎、梔子和蒼術(shù)藥材均購自上海養(yǎng)和堂中藥飲片有限公司，并分別鑒定為莎草科植物莎草qj拜rMsro故wrf鄉(xiāng)L.的根莖，傘形科植物川萼1/脾fe"附c^narar/o"gHort.的根蓮,茜草科植物梔子Ga油w/a/os附if"o/dlasEHis.的成熟果實(shí),菊科植物茅蒼術(shù)爿的c一o&stowcea(Th皿b.)DC.的根蓬。并遵照原處方，香附為醋制，川芎為生品，梔子、蒼術(shù)為炒制。實(shí)施例l稱取梔子10kg,以水提取，提取液通過XDA-1大孔樹脂進(jìn)行純化處理，上樣流速2.5Br/h,上樣濃度以京尼平苷計8mg/ml，先以12倍柱體積水沖洗，流速10B歯，洗脫液棄去，繼而以25倍柱體積20%乙醇洗脫，流速5Br/h,收集此部分洗脫液，減壓濃縮，即得有效部位I。另稱取香附20kg、川芎20kg和蒼術(shù)20kg,將其粉碎成細(xì)粉，加6倍量乙醇，浸泡O.Sh,加熱回流提取2h，提取液濾過，濾液回收溶劑，濃縮至無醇味。加入8倍量水混懸均勻，離心，分離不溶性部分，干燥，即得有效部位ll。將有效部位1與有效部位II混合均勻，得到提取物。在提取物中加入適量微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉，制粒，灌制膠囊。實(shí)施例2稱取梔子10kg，以60%乙醇提取，提取液減壓回收乙醇至無醇味，通過XDA-1大孔樹脂進(jìn)行純化處理，上樣流速2.5Br/h,上樣濃度以京尼平苷計8mg/ml，先以10倍柱體積水沖洗，流速10Br/h,洗脫液棄去，繼而以30倍柱體積20%乙醇洗脫，流速5Br/h,收集此部分洗脫液，減壓濃縮，即得有效部位I。另稱取香附20kg、川，20kg和蒼術(shù)20kg,將其粉碎成細(xì)粉，加6倍量乙醇，浸泡O.Sh,加熱回流提取2h,提取液濾過，再加入6倍量乙醇，加熱回流提取lh,濾液合并，回收溶劑，濃縮至無醇味。加入6倍量水混懸均勻，離心,分離不溶性部分，干燥，即得有效部位n。將有效部位I與有效部位II混合均勻，得到提取物。在提取物中加入適量淀粉、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂，制粒，壓片。實(shí)施例3稱取梔子20kg,以水提取，提取液通過XDA-1大孔樹脂進(jìn)行純化處理，上樣流速2.5Br/h,上樣濃度以京尼平苷計8mg/ml，先以10倍柱體積水沖洗，流速10Br/h,洗脫液棄去，繼而以25倍柱體積20%乙醇洗脫，流速5Br/h,收集此部分洗脫液，減壓濃縮，即得有效部位I。另稱取香附20kg、川芎20kg和蒼術(shù)20kg,將其粉碎成細(xì)粉，加6倍量乙醇，浸泡0,5h，加熱回流提取2h,提取液濾過，再加入6倍量乙醇，加熱回流提取lh，濾液合并，回收溶劑，濃縮至無醇味。加入10倍量水混懸均勻，離心，分離不溶性部分，干燥，即得有效部位II。將有效部位I與有效部位II混合均勻，得到提取物。在提取物中加入適量PEG10000、PEG4000、甘油，按栓劑工藝制成栓劑。為敘述方便，將本發(fā)明任一上述實(shí)施例制備獲得的提取物簡稱為YJ-XCC13,并進(jìn)行如下藥效學(xué)試驗1、試驗材料1.1試驗藥品-鹽酸丙咪嗪(30mg/kg,中國科學(xué)院上海藥物研究所合成室提供，純度99.9%);帕吉林(sigmaP8013);5-HTP(sigmaH8127);利血平注射液(上海醫(yī)科大學(xué)制藥廠，批號050402);去甲腎上腺素(NE,Fhika744卯)；多巴胺(DA,SigmaH8502);5-羥色胺(5-HT,Aldrieh460559);3，4-二羥基苯乙酸(DOPAC，F(xiàn)luka37860);高香草酸(HVA，Sigma1252)、5-羥基噴哚乙酸(5-HIAA，F(xiàn)luka55360)。1.2試驗動物ICR小鼠，體重1823g。北京維通利華實(shí)驗動物技術(shù)有限公司，動物合格證號NO.0089743。1.3試驗儀器張力換能器(100g，北京新航機(jī)電設(shè)備有限公司)；Medlab生物信號采集處理系統(tǒng)(南京美易科技有限公司)；數(shù)字監(jiān)溫儀(北京師范大學(xué)司南儀器廠，型號SN2202);玻璃量筒(高25cm,直徑lOcm);.小鼠自主活動監(jiān)測儀(MUROMACHIKIKAICO.,LTO.TOKYO)。ESAHPLC儀(美國ESA公司)包括Modelcoulodiemin電化學(xué)檢測器，Model582Pump,Cw色譜柱(MD-150X3.2mm,ESA，toc)。2、試驗方法2.1對自主活動的影響。雄性ICR小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只。YJ-XCC1Z3高、低劑量組分別灌胃YJ-XCC1Z3405mg'kg"和135mg'kg'1，丙咪嗪組灌胃丙咪嗪30mgkg",溶劑對照組給予等容積的0.5%CMC-Na溶液。連續(xù)給藥3天，每天給藥2次，末次給藥45min后，將各組小鼠放入自主活動儀，觀察4min內(nèi)活動次附j(luò)數(shù)。2.2對小鼠強(qiáng)迫游泳不動時間的影響。雄性ICR小鼠60只，隨機(jī)分為4組，每組15只。YJ-XCC1Z3高、低劑量組分別灌胃YJ-XCC1Z3405mg'kg—1和135mg'kg"，丙咪嗪組灌胃丙咪嗪30mgkg",溶劑對照組給予等容積的0.5XCMC-Na溶液。量筒內(nèi)裝2123'C水，水深10cm，量筒之間放置一個不透明板，防止小鼠彼此看到。持續(xù)給藥3天，每天給藥2次。末次灌藥后45min，小鼠被投入量筒，并滯留6min,記錄后4min的不動時間。2.3對小鼠懸尾不動時間的影響。分組和給藥方式同2.2項下。.持續(xù)給藥3天，每天給藥2次。末次灌藥后45min，用膠帶在距離小鼠尾尖20mm處將之固定于張力換能器上，換能器連接到生物信號采集系統(tǒng)，通過Medlab軟件記錄動物的掙扎和不動狀態(tài)。共懸掛6min,累計后4min的不動時間。2.4對利血平所致小鼠體溫降低的影響。分組和給藥方式同2.1項下。先測定各組小鼠基礎(chǔ)體溫，給予利血平2.5mgkg'1,腹腔注射，同時給受試藥和陽性藥，2h后，在肛門2cm處測定小鼠肛溫。2.5對5-羥色胺酸(5-HTP)誘導(dǎo)小鼠甩頭次數(shù)的影響。分組和給藥方式同2.1項下。帕吉林100mg'kg'1,腹腔注射，2h后給受試藥和陽性藥，45min后給予5-HTP10mg"kg",腹腔注射，15min后觀察小鼠的甩頭次數(shù)。2.6對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響。分組和給藥方式同2.1項下。各組動物給藥7d,每天1次。末次給藥后45min給予利血平，2.5呵'1^,,注射。2h后將小鼠斷頭處死，在冰上剝離大腦，去除腦干、小腦，稱重。按100mg組織加入500iil裂解液，勻漿，14000ipm高速離心，15min,取上清，過膜((J.45咖)，取20jil進(jìn)樣，檢測單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其主要代謝產(chǎn)物的濃度。待測樣品于-7(TC保存。色譜分析條件流動相500ml中含醋酸鈉3.402g，檸檬酸5.25g,正辛基磺酸鈉(l-octanesulfonicacid)0.05g,TEA(三乙胺)660iil，Na2EDTA0.1g,色譜甲醇25mlo流速0.4mlmiif1,電壓03v。3、試驗結(jié)果3.1對小鼠自主活動的影響。試驗結(jié)果如表l所示。試驗結(jié)果表明YJ-XCC1Z3組小鼠的自主活竭與對照組比較沒有顯著差異(P>0.05)。表1YJ-XCC1Z3對小鼠自主活動的影響(S±s)11動物只數(shù)(n)活動次數(shù)(次)溶劑對照組^303.75±42.68鹽酸丙瞇嗪10274.08±38.19YJ-XCC1Z3大劑量組10291.50*41.05YJ-XCC1Z3小劑量組10282.33±29.023.2對小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗不動時間的影響。試驗結(jié)果如表2所示。試驗結(jié)果表明YJ-XCC1Z3高劑量組能縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動時間，與對照組比較？<0.05,低劑量組與對照組比較無明顯差異。表2YJ-XCClZ3對小鼠強(qiáng)迫游泳不動時間的影響(3fis)ii動物只數(shù)(n)不動時間(s)溶劑對照組^171.51±39.87鹽酸丙瞇嗪！571.10t59.79"YJ-XCC1Z3大劑量組15123.37±61.762)Y3-XCC1Z3小劑量組15164.06*48.22",vs.control2>P<0.05，vs.咖加13.3對小鼠懸尾實(shí)驗不動時間的影響。試驗結(jié)果如表3所示。試驗結(jié)果表明YJ-XCC1Z3高劑量組縮短小鼠懸尾不動時間，與對照組比較P0.05,低劑量組與對照組比較無明顯差異。表3YJ-XCC1Z3對小鼠懸尾不動時間的影響(jf±s)11動物只數(shù)(n)不動時間(s)溶劑對照組15113.13±32.74鹽酸丙咪嗪1556.87±41.99"YJ-XCC1Z3大劑量組1581.47±49.8625YJ-XCC1Z3小劑量組15114.13±35.0515P<0.01,vs.control25P<0,05,vs.control3.4對利血平所致小鼠體溫降低的影響。試驗結(jié)果如表4所示。試驗結(jié)果表明YJ-XCC1Z3低、高劑量組在120mhi均可拮抗利血平所致的小鼠體溫下降(P<0.01)。表4YJ-XCCiZ3對利血平所致小鼠體溫降低的影響(3f±s)11動物只數(shù)基礎(chǔ)體溫(t:)給藥后2hr體溫CC)溶劑對照組fl37.43±0.7630.45±1.26鹽酸丙咪嗪1037.4肚0.4233.24±0.80"YJ-XCC1Z3大劑量組1037.64±0.3532.63±1.01"YJ-XCC1Z3小劑量組1037.74±0.5331.78^0.81"pP<0.01,w.eontroi3.5對5條色胺酸誘導(dǎo)小鼠甩頭實(shí)驗的影響。試驗結(jié)果如表5所示。試驗結(jié)果表明YJ-XCC1Z3高劑量組可增加5-HTP誘導(dǎo)小鼠甩頭總次數(shù)，與對照組比較P〈0.05。表5YJ-XCC1Z3對5-羥色胺酸誘導(dǎo)小鼠甩頭次數(shù)的影斷]F士s)ii動物只數(shù)(n)甩頭次數(shù)(次)溶劑對照組ii鹽酸丙咪嗪10YJ-XCC1Z3大劑量組10YJ-XCC!Z3小劑量組105.5亂6515.3歸.3818.70±2.67"8.80±4.37P<0.01,vs.control3.6對給予利血平小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響。對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響試驗結(jié)果如表6所示。試驗結(jié)果表明-與對照組比較，YJ-XCC1Z3組大、小劑量均使5-HT含量增加(pO.Ol)、NE的含量增加(分別為p<0.05,p<0.01),YJ-XCC1Z3大劑量組多巴胺含量減少(p<0.05)。表6YJ-XCC1Z3對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響(jf±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>P魂Ol，vs.c加加l2)P<0.05,VS.Cratrol對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝產(chǎn)物的影響試驗結(jié)果如表7所示。試驗結(jié)果表明與對照組比較，YJ-XCClZ3組小劑量使5-fflAA含量增加(p<0.01)，HVA和DOPAC的含量與對照組無統(tǒng)計差異。表7YJ-XCC1Z3對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝產(chǎn)物的影響(f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝的影響試驗結(jié)果如表8所示。試驗結(jié)果表明與對照組比較，YJ-XCC1Z3組大小劑量均使5-HIAA/5-HT比值減少(p<0.01),YWCCaZ3小劑量組DOPAC/DA比值增加(P<0.05)。表8YJ-XCC1Z3對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝的影響(3f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>P逸Ol，vs.control2)P<0.05,vs.control綜上所述小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗和懸尾實(shí)驗屬于行為絕望實(shí)驗，用于抗抑郁的篩選和評價。結(jié)果顯示YJ-XCC1Z3高劑量組可顯著縮短不動時間，表明具有較強(qiáng)的抗抑郁作用。小鼠的自主活動觀察，顯示YJ-XCC1Z3低、高劑量組對小鼠自主活動無顯著影響，說明無精神運(yùn)動興奮作用。拮抗利血平、5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭實(shí)驗表明，YJ-XCC1Z3能顯著拮抗利血平所致小鼠體溫下降。YJ-XCC1Z3高劑量組顯著增加5-HTP誘導(dǎo)的甩頭行為。以上結(jié)果表明YJ-XCCIZ3抗抑郁作用的作用機(jī)理可能與引起突觸間隙中NE、5-HT濃度升高有關(guān)。抑郁癥的生物學(xué)基礎(chǔ)是5-HT和/或NE的利用缺陷，阻斷5-HT、NE重吸收和代謝的化合物已經(jīng)廣泛的用于治療抑郁癥。利血平可以耗竭腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，丙咪嗪為三環(huán)類抗抑郁藥，可以阻斷單胺遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的再攝取，從而增加突觸間隙的遞質(zhì)濃度，發(fā)揮抗抑郁作用。YJ-XCC1Z3和丙咪嗪均可以通過增加腦內(nèi)5-HT、NE的含量而發(fā)揮抗抑郁作用，其中對5-HT的影響與YJ-XCC1Z3降低腦內(nèi)5-HT的代謝有關(guān)。總之，YJ-XCC1Z3可以改善小鼠抑郁狀態(tài)的行為，具有一定的抗抑郁作用，其抗抑郁作用的機(jī)理可能與降低腦內(nèi)5-HT的代謝有關(guān)。權(quán)利要求1、一種抗抑郁藥物，其特征是，它是由下述重量份的原料藥制備而成的藥劑香附30-70；川芎30-70；蒼術(shù)30-70；梔子15-35。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗抑郁藥物，其特征是，各原料藥的重量比為梔子:香附:川芎:蒼術(shù)為0.5:1:1:1。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗抑郁藥物，其特征是，含有如下化合物-a-香附酮、e-谷甾醇、乙酰蒲公英萜醇、薬本內(nèi)酯、正丁基酜內(nèi)酯、蒼術(shù)素醇、蒼術(shù)醇、(4E，6E,12E)-十四三烯H0-二炔-l,3-二乙酸酯、蒼術(shù)內(nèi)翻II、京尼平苷、西紅花苷-1。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的抗抑郁藥物，其特征是，所述藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的藥用制劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗抑郁藥物，其特征是，所述的藥用制劑為口服制劑或非腸道給藥劑型。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗抑郁藥物，其特征是，所述口服制劑選自片劑、膠囊劑、膠丸、顆粒劑、丸劑和口服液體制劑；所述非腸道給藥劑型選自注射劑、氣霧劑、栓劑和皮下給藥制劑。7、權(quán)利要求1-6中任何一項所述的抗抑郁藥物的制備方法，其特征是，包括如下步驟-稱取梔子并將其以水或乙醇進(jìn)行提取，若用乙醇提取，提取物減壓濃縮至無乙醇味，通過XDA-1大L樹脂進(jìn)行純化處理，上樣流速2.5Br/h,上樣濃度以京尼平苷計8mg/ml，先以8-15倍柱體積水沖洗，流速10Br/h，洗脫液棄去，繼而以2040倍柱體積20%乙醇洗脫，流速5BrA，收集此部分洗脫液，減壓濃縮,即得有效部位I;稱取香附、川芎和蒼術(shù)并將其粉碎成細(xì)粉，加6-12倍量乙醇，回流提取l-2次，每次"2h,提取液合并，減壓濃縮至無醇味后用6-10倍量水混懸，離心過濾，將不溶解于水的部分干燥，即為有效部位n;將有效部位I與有效部分H混合，加入適宜藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種藥用制劑。8、權(quán)利要求1-6中任何一項所述藥物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種抗抑郁藥物，該藥物是梔子(炒)水或醇提取物經(jīng)大孔樹脂純化分離部分(有效部位I)與香附(醋制)、川芎和蒼術(shù)(炒)3味藥乙醇提取水不溶部分(有效部位II)的混合物與藥學(xué)上適用載體混合，制成各種制劑。本發(fā)明還公開了該抗抑郁藥物的制備方法和醫(yī)藥用途。文檔編號A61K36/8905GK101347562SQ20071009395公開日2009年1月21日申請日期2007年7月17日優(yōu)先權(quán)日2007年7月17日發(fā)明者周吉燕,尉小慧,王崢濤,翟衛(wèi)峰,胡之璧申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)