本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，且特別涉及治療痔瘡的外用制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
痔(俗稱痔瘡)是一種位于肛門部位的常見(jiàn)疾病，任何年齡都可發(fā)病，但隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率逐漸增高。目前，治療痔瘡采用的方式主要有兩種：一種是外用藥，另一種就是手術(shù)切除?，F(xiàn)有的治療痔瘡的外用藥，對(duì)輕癥痔瘡雖有一定療效，但是只起到了緩解的作用，而起不到根治作用，治標(biāo)不治本，過(guò)不久就會(huì)復(fù)發(fā)，患者不得不長(zhǎng)久堅(jiān)持用藥，十分痛苦。有的患者嫌麻煩，逐步放棄用藥，隨著時(shí)間的推移就會(huì)發(fā)展成為重癥患者，只好選擇手術(shù)切除治療。但對(duì)于大多數(shù)痔瘡患者來(lái)說(shuō)，由于痔瘡處于隱私敏感部位，對(duì)于采取手術(shù)方式治療都有所顧忌。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療痔瘡的外用制劑，其具有良好的治療痔瘡的作用，能夠有效地治療內(nèi)外痔瘡和混合痔瘡引起的發(fā)炎、腫痛出血、肛瘺、肛管膿腫，或外傷臁瘡、肛裂所引起的久不收口、褥瘡等癥狀。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療痔瘡的外用制劑的制備方法，以使所制得的治療痔瘡的外用制劑具有良好的治療痔瘡的作用，能夠有效地治療內(nèi)外痔瘡和混合痔瘡引起的發(fā)炎、腫痛出血、肛瘺、肛管膿腫，或外傷臁瘡、肛裂所引起的久不收口、褥瘡等癥狀。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題是采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
一種治療痔瘡的外用制劑，其由藥物制劑混合而成，藥物制劑包括清膏、溶液1、溶液2和軟膏基質(zhì)，清膏由20-120重量份的木鱉子加水煎煮0.75-1.25h，再加入50-250重量份的槐角、20-120重量份的白芷和20-120重量份的苦參煎煮1-2h后過(guò)濾，濃縮濾液而得；
溶液1為20-180重量份的硼砂溶于20-180重量份的水，溶液2為5-40重量份的醋酸氯己定和20-120重量份的冰片溶于20-180重量份的乙醇。
一種治療痔瘡的外用制劑的制備方法，包括以下步驟：將20-180重量份的硼砂溶于20-180重量份的水得溶液1，將5-40重量份的醋酸氯己定和20-120重量份的冰片溶于20-180重量份的乙醇中得溶液2；
將20-120重量份的木鱉子加水煎煮0.75-1.25h，再加入50-250重量份的槐角、20-120重量份的白芷和20-120重量份的苦參煎煮1-2h后過(guò)濾，收集濾液得到清膏；
將清膏、溶液1和溶液2與熔化后的軟膏基質(zhì)混合攪拌，得到外用制劑。
本發(fā)明實(shí)施例的治療痔瘡的外用制劑及其制備方法的有益效果是：該治療痔瘡的外用制劑的制備方法中使用的槐角性苦寒，具有清熱瀉火、涼血止血、緩解痔腫出血的作用；白芷具有活血排膿、生肌止痛等作用；木鱉子具有治療癰腫、療瘡、止痛、生肌等作用；苦參具有抗炎、抗菌、緩解皮膚瘙癢、治療濕毒瘡瘍、促進(jìn)皮膚對(duì)其它藥效的吸收等作用；硼砂具有良好的殺菌、消炎的作用；醋酸氯己定能夠治療皮膚黏膜上的各種炎癥；用上述原材料制備的該治療痔瘡的外用制劑具有良好的治療痔瘡的作用，能夠有效地治療內(nèi)外痔瘡和混合痔瘡引起的發(fā)炎、腫痛出血、肛瘺、肛管膿腫，或外傷臁瘡、肛裂所引起的久不收口、褥瘡等癥狀。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的治療痔瘡的外用制劑及其制備方法進(jìn)行具體說(shuō)明。
按照原材料進(jìn)行備料，包括藥材原料和軟膏基質(zhì)。藥材原料按重量份計(jì)，包括槐角50-250份，白芷20-120份，木鱉子20-120份，苦參20-120份，硼砂20-180份，醋酸氯己定5-40份，冰片20-120份。將藥材原料分別制備出清膏和溶液1、溶液2，再與軟膏基質(zhì)混合制得該治療痔瘡的外用制劑，上述清膏是由20-120重量份的木鱉子加水煎煮0.75-1.25h，再加入50-250重量份的槐角、20-120重量份的白芷和20-120重量份的苦參煎煮1-2h后過(guò)濾，濃縮濾液而得。上述溶液包括20-180重量份的硼砂溶解于20-180重量份的水中得溶液1；5-40重量份的醋酸氯己定和20-120重量份的冰片溶解于20-180重量份的乙醇中得溶液2。
槐角是一種良好的止血藥材，可以用于治療痔瘡出血；白芷具有活血排膿、生肌止痛、緩解皮膚瘙癢、治療腸風(fēng)痔漏等功效；木鱉子，又名：木鱉藤，是一種多年生草質(zhì)藤本，具有消腫散結(jié)、祛毒、治癰腫、療瘡、痔瘡、無(wú)名腫毒、癬瘡、風(fēng)濕痹痛等作用；苦參是豆科苦參屬的變種，具有良好的消炎、抗菌緩解皮膚瘙癢的作用，并且能夠有效地疏通并收斂毛孔，清除皮膚內(nèi)的毒素雜質(zhì)，促進(jìn)受損的血管神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)，恢復(fù)皮下毛細(xì)管活力；硼砂，即四硼酸鈉，具有對(duì)皮膚消毒防腐、消炎殺菌等作用，特別是用于治療各種瘡癥的效果明顯；醋酸氯己定，又名氯苯胍葶，是一種十分有效的廣譜、速效皮膚消毒劑；冰片，又名龍腦、龍腦香等，具有良好的消腫止痛作用，對(duì)于治療癰腫、痔瘡的效果明顯。
進(jìn)一步地，上述清膏由60-80重量份的木鱉子加水煎煮0.75-1.25h，再加入125-145重量份的槐角、40-60重量份的白芷和60-70重量份的苦參煎煮1-2h后過(guò)濾，濃縮濾液而得；將90-110重量份的硼砂溶解于110-130重量份的水中得溶液1；10-30重量份的醋酸氯己定和70-90重量份的冰片溶解于70-90重量份的乙醇中得溶液2。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明中所述的每一重量份均是相同的，且上述的每1重量份例如可以是1g、1Kg等。
需要進(jìn)一步說(shuō)明的是，因?yàn)榭鄥⒕哂星宄つw內(nèi)的毒素雜質(zhì)、促進(jìn)受損的血管神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)、恢復(fù)皮下毛細(xì)血管活力的作用，所以，在該治療痔瘡的外用制劑中添加苦參，可以進(jìn)一步地提高人體在用藥后對(duì)其它藥材原料的吸收能力，能夠進(jìn)一步地提高各種藥材原料的消炎止痛、殺菌、生肌等的能力，能夠更快速地治療內(nèi)外痔瘡和混合痔瘡引起的發(fā)炎、腫痛出血、肛瘺、肛管膿腫，或外傷臁瘡、肛裂所引起的久不收口、褥瘡等癥狀。
上述的軟膏基質(zhì)例如可以選自油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)中的至少一種。軟膏基質(zhì)具有一定的膏狀稠度，在水中有比較好的溶解性和良好的與藥物相容性，為了適應(yīng)人體使用，軟膏基質(zhì)應(yīng)具有以下優(yōu)點(diǎn)：不能引起皮膚過(guò)敏，且穩(wěn)定不變質(zhì)；能夠容易從皮膚、頭發(fā)和衣物上除去；可以適用于濕皮膚上；軟膏基質(zhì)本身要有清潔、干燥表面的作用等。
油脂性基質(zhì)是一大類強(qiáng)疏水性物質(zhì)，具有潤(rùn)滑性，無(wú)刺激，對(duì)皮膚有軟化保護(hù)作用；穩(wěn)定性強(qiáng)、配伍面廣，不易長(zhǎng)菌，主要包括烴類、類脂類、油脂類和硅酮類四種，常用的有羊毛脂、單-雙硬脂酸甘油酯、凡士林、固體石蠟、液體石蠟、羊毛醇、蜂蠟、鯨蠟等。乳劑型基質(zhì)系用油相與水相物質(zhì)借乳化劑的作用構(gòu)成的乳狀半固體基質(zhì)；由水相、油相及乳化劑三種組分組成，分為W/O型與O/W型兩類；乳劑型基質(zhì)中的乳化劑多為表面活性劑，因而易于使基質(zhì)和皮膚滲出物混溶，促進(jìn)藥物與表皮的作用，使藥物的釋放、穿透均較強(qiáng)，常用的有肥皂類、脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、多元醇酯類。水溶性基質(zhì)是由天然或合成水溶性高分子物質(zhì)組成，能吸收組織滲出液，釋藥較快，無(wú)刺激，可用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，但需要加保濕劑和防腐劑，以防止蒸發(fā)和霉變，常用的有丙三醇、甘油明膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、卡波普。
上述的濃縮濾液可以按照以下方法進(jìn)行：將過(guò)濾后的藥渣加水煎煮0.5-1.5h。再次過(guò)濾得到二次藥液；將濾液和二次藥液混合后濃縮。該方法對(duì)藥渣進(jìn)行了第二次提煉，可以有效地將藥材原料中的有效成分進(jìn)一步釋出，提高最后制得的外用制劑的痔瘡治療藥效。
進(jìn)一步地，煎煮木鱉子時(shí)，可以使用破殼之后的木鱉子，這樣能使木鱉子中的有效成分被進(jìn)一步的析出。煎煮木鱉子時(shí)添加的水的重量是木鱉子、槐角、白芷和苦參的總重量的3-5倍，不僅有利于木鱉子中的有效成分的提取，還可以保證在添加槐角、白芷和苦參繼續(xù)提取時(shí)有效成分能夠快速析出，而且在煎煮時(shí)不會(huì)將藥液熬干，避免了熬煮過(guò)程需要人工加水，花費(fèi)大量的人工，更是避免了將藥液熬糊，而降低藥效等。
更進(jìn)一步地，煎煮藥渣時(shí)添加的水的重量是木鱉子、槐角、白芷和苦參的總重量的3-10倍，既可以進(jìn)一步地將藥渣中殘余的有效成分析出，又避免了添加的水過(guò)多增加后續(xù)濃縮的難度、時(shí)間等。
上述的濃縮濾液是在溫度為50-80℃，壓強(qiáng)為0.02MPa—0.06MPa負(fù)壓(-0.02MPa—-0.06MPa)條件下真空濃縮至該濾液相對(duì)于水的密度為1.0-1.6。按照上述的方法進(jìn)行濃縮，可以避免混合的濾液中的部分有效物質(zhì)，在長(zhǎng)時(shí)間的高溫下被破壞或大量的揮發(fā)流失等，確保了制得的清膏具有高效的治療效果。
本發(fā)明中煎煮、溶解等使用的水應(yīng)當(dāng)優(yōu)選采用純化水，其為供藥用水。
需要說(shuō)明的是，在制備該治療痔瘡的外用制劑時(shí)，除了制備清膏、溶液1和溶液2之外，還可以添加其它原料，例如：防腐劑、消炎止痛的中藥粉末等；上述防腐劑例如可以是尼泊金酯、苯甲酸等；上述消炎止痛的中藥粉末例如可以是：白芨粉末、入地金牛粉末等。
需要進(jìn)一步說(shuō)明的是，將清膏、溶液1、溶液2與熔化后的軟膏基質(zhì)混合時(shí)，軟膏基質(zhì)的溫度優(yōu)選控制為50-90℃，并且加入的順序可以優(yōu)選先加清膏，在將清膏和軟膏基質(zhì)混合均勻之后，再將溶液1、溶液2加入上述的混合物，并且一邊加入一邊攪拌。上述的添加方法和軟膏基質(zhì)的溫度，可以使軟膏基質(zhì)和清膏混合的更加均勻，使清膏包裹在軟膏基質(zhì)中，有效地保證清膏在軟膏基質(zhì)中不會(huì)腐壞，即保證了清膏在軟膏基質(zhì)中對(duì)于治療痔瘡的有效性；進(jìn)一步地，混入其它原料，例如：防腐劑、藥粉等，混入時(shí)混合物的溫度為50-90℃，由此，可以使其它原料中的藥粉、防腐劑等被有效的包裹在軟膏制劑和清膏的混合物之中，可以充分發(fā)揮防腐劑的防腐效果，同時(shí)使其它藥粉被包裹于軟膏基質(zhì)和清膏等制得的混合物中，進(jìn)一步確保藥粉在軟膏基質(zhì)中對(duì)于治療痔瘡的有效性。
需要進(jìn)一步說(shuō)明的是，將清膏、溶液1、溶液2和軟膏基質(zhì)混合，最后得到的治療痔瘡的外用制劑的總重量，可以用軟膏基質(zhì)補(bǔ)足1000份，混勻、冷卻即可。
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的治療痔瘡的外用制劑及其制備方法作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例1
本實(shí)施例提供的一種治療痔瘡的外用制劑，其制備的方法包括以下的步驟：
先準(zhǔn)備72g的木鱉子、138g的槐角、48g的白芷、65g的苦參、100g的硼砂、20g的醋酸氯己定、80g的冰片、純化水20g、乙醇80g、二氧化硅適量。
先將木鱉子破殼，再添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的5倍的水煎煮1h，再加入槐角、白芷和苦參煎煮1.5h，過(guò)濾之后收集濾液，向藥渣中添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的6倍的水煎煮1h，再次過(guò)濾，收集二次藥液。將濾液和二次濾液合并后，濃縮，直到其相對(duì)于水的密度為1.6，得清膏。
將硼砂溶解于純化水中得溶液1；將醋酸氯己定和冰片溶解于乙醇中得溶液2。
將羊毛脂加熱至80℃融化，將單-雙硬脂酸甘油酯加熱至80℃融化，將丙三醇用200目篩過(guò)濾，將上述三種基質(zhì)混合，攪拌至溫度降低到50℃時(shí)，依次加入清膏和溶液1、溶液2，并分別攪拌均勻，最后用二氧化硅定量至1000g，冷卻，得治療痔瘡的外用制劑。
實(shí)施例2
本實(shí)施例提供的一種治療痔瘡的外用制劑，其制備的方法包括以下的步驟：
先準(zhǔn)備120g的木鱉子、50g的槐角、20g的白芷、120g的苦參、20g的硼砂、40g的醋酸氯己定、20g的冰片、純化水180g、乙醇180g。
先將木鱉子破殼，再添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的3倍的水煎煮0.75h，再加入槐角、白芷和苦參煎煮1h，過(guò)濾之后收集濾液，向藥渣中添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的10倍的水煎煮1.5h，再次過(guò)濾，收集二次藥液。將濾液和二次濾液合并后，在溫度為50℃，壓強(qiáng)為0.02MPa負(fù)壓條件下真空濃縮，直到其相對(duì)于水的密度為1.0，得清膏。
將硼砂溶解于純化水中得溶液1；將醋酸氯己定和冰片溶解于乙醇中得溶液2。
將軟膏基質(zhì)羊毛脂熔化，在羊毛脂的溫度為90℃時(shí)，依次加入清膏、溶液1、溶液2，并分別攪拌均勻，繼續(xù)在上述溫度下將其它原料一邊加入、一邊攪拌均勻，最后用羊毛脂定量至1000g，冷卻，得治療痔瘡的外用制劑。
實(shí)施例3
本實(shí)施例提供的一種治療痔瘡的外用制劑，其制備的方法包括以下的步驟：
先準(zhǔn)備20g的木鱉子、250g的槐角、120g的白芷、20g的苦參、180g的硼砂、5g的醋酸氯己定、120g的冰片、純化水110g、乙醇90g。
先將木鱉子破殼，再添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的4倍的水煎煮1.25h，再加入槐角、白芷和苦參煎煮2h，過(guò)濾之后收集濾液，向藥渣中添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的3倍的水煎煮0.5h，再次過(guò)濾，收集二次藥液。將濾液和二次濾液合并后，在溫度為80℃，壓強(qiáng)為0.06MPa負(fù)壓條件下真空濃縮，直到其相對(duì)于水的密度為1.6，得清膏。
將硼砂溶解于純化水中得溶液1；將醋酸氯己定和冰片溶解于乙醇中得溶液2。
將軟膏基質(zhì)脂肪醇熔化，在脂肪醇的溫度為60℃時(shí)，加入清膏、溶液1、溶液2，并攪拌均勻，繼續(xù)在上述溫度下將其它原料一邊加入、一邊攪拌均勻，最后用脂肪醇定量至1000g，冷卻，得治療痔瘡的外用制劑。
實(shí)施例4
本實(shí)施例提供的一種治療痔瘡的外用制劑，其制備的方法包括以下的步驟：
先準(zhǔn)備60g的木鱉子、145g的槐角、60g的白芷、60g的苦參、90g的硼砂、30g的醋酸氯己定、70g的冰片、純化水130g、乙醇20g。
先將木鱉子破殼，再添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的4倍的水煎煮1.2h，再加入槐角、白芷和苦參煎煮1.2h，過(guò)濾之后收集濾液，向藥渣中添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的8倍的水煎煮1.2h，再次過(guò)濾，收集二次藥液。將濾液和二次濾液合并后，在溫度為60℃，壓強(qiáng)為0.04MPa負(fù)壓條件下真空濃縮，直到其相對(duì)于水的密度為1.4，得清膏。
將硼砂溶解于純化水中得溶液1；將醋酸氯己定和冰片溶解于乙醇中得溶液2。
將軟膏基質(zhì)卡波普熔化，在卡波普的溫度為65℃時(shí)，加入清膏、溶液1、溶液2，并攪拌均勻，繼續(xù)在上述溫度下將其它原料一邊加入、一邊攪拌均勻，最后用卡波普定量至1000g，冷卻，得治療痔瘡的外用制劑。
實(shí)施例5
本實(shí)施例提供的一種治療痔瘡的外用制劑，其制備的方法包括以下的步驟：
先準(zhǔn)備80g的木鱉子、125g的槐角、40g的白芷、40g的苦參、110g的硼砂、10g的醋酸氯己定、90g的冰片、純化水150g、乙醇70g。
先將木鱉子破殼，再添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的5倍的水煎煮0.9h，再加入槐角、白芷和苦參煎煮1.8h，過(guò)濾之后收集濾液，向藥渣中添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的5倍的水煎煮0.8h，再次過(guò)濾，收集二次藥液。將濾液和二次濾液合并后，在溫度為70℃，壓強(qiáng)為0.05MPa負(fù)壓條件下真空濃縮，直到其相對(duì)于水的密度為1.2，得清膏。
將硼砂溶解于純化水中得溶液1；將醋酸氯己定和冰片溶解于乙醇中得溶液2。
將軟膏基質(zhì)蜂蠟熔化，在蜂蠟的溫度為70℃時(shí)，依次加入清膏溶液1、溶液2，并攪拌均勻，繼續(xù)在上述溫度下將其它原料一邊加入、一邊攪拌均勻，最后用蜂蠟定量至1000g，冷卻，得治療痔瘡的外用制劑。
實(shí)施例6
本實(shí)施例提供的一種治療痔瘡的外用制劑，其制備的方法包括以下的步驟：
先準(zhǔn)備75g的木鱉子、135g的槐角、50g的白芷、70g的苦參、95g的硼砂、20g的醋酸氯己定、70g的冰片、純化水120g、乙醇80g。
先將木鱉子破殼，再添加上述木鱉子、槐角、白芷、苦參的總重量的5倍的水煎煮0.8h，再加入槐角、白芷和苦參煎煮1.9h，過(guò)濾之后收集濾液，將濾液在溫度為55℃，壓強(qiáng)為0.03MPa負(fù)壓條件下真空濃縮，直到其相對(duì)于水的密度為1.3，得清膏。
將硼砂溶解于純化水中得溶液1；將醋酸氯己定和冰片溶解于乙醇中得溶液2。
將軟膏基質(zhì)蜂蠟、脂肪醇硫酸酯和甘油明膠熔化，在蜂蠟、脂肪醇硫酸酯和甘油明膠的混合物的溫度為50℃時(shí)，加入清膏、溶液1、溶液2，并攪拌均勻，繼續(xù)在上述溫度下將原料一邊加入、一邊攪拌均勻，最后用蜂蠟定量至1000g，冷卻，得治療痔瘡的外用制劑。
比較上述的實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5、實(shí)施例6制備的治療痔瘡的外用制劑和對(duì)照組對(duì)于痔瘡患者的治療效果，上述的對(duì)照組為市售的痔瘡膏。
在4所醫(yī)院篩選210名患有痔瘡的病患，在試驗(yàn)的一周前，對(duì)該人群進(jìn)行觀察，記錄癥狀及變化，隨機(jī)分為7組，每組30人，每組分別使用本發(fā)明實(shí)施例1-6的治療痔瘡的外用制劑和對(duì)照組的市售痔瘡膏。
療效情況判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，潰瘍面消失，止血、排便正常，并在三個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)情況；有效：用后不適癥狀明顯改善；無(wú)效：使用后不適癥狀無(wú)變化，三個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1各試驗(yàn)組治療痔瘡的效果比較
由上表的結(jié)果可知，本發(fā)明的治療痔瘡的外用制劑在治療痔瘡的效果明顯優(yōu)于市售的痔瘡膏，本發(fā)明的治療痔瘡的外用制劑治療的治愈率高，復(fù)發(fā)率極低，在治療痔瘡的效果突出。
綜上所述，本發(fā)明實(shí)施例的制備方法制備的治療痔瘡的外用制劑，其具有良好的治療痔瘡的作用，能夠有效地治療內(nèi)外痔瘡和混合痔瘡引起的發(fā)炎、腫痛出血、肛瘺、肛管膿腫，或外傷臁瘡、肛裂所引起的久不收口、褥瘡等癥狀。
以上所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。本發(fā)明的實(shí)施例的詳細(xì)描述并非旨在限制要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。