本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療乳腺癌的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：癌癥是常見(jiàn)多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人民的生命和身體健康，由于癌癥發(fā)病的部位不同，可有各種不同的癌癥，如乳腺癌、胃癌、乳腺癌、骨癌、皮膚癌、腸癌、肝癌等等。乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99％發(fā)生在女性，男性?xún)H占1％。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所謂高危因素是指與乳腺癌發(fā)病有關(guān)的各種危險(xiǎn)因素，而大多數(shù)乳腺癌患者都具有的危險(xiǎn)因素就稱(chēng)為乳腺癌的高危因素。據(jù)中國(guó)腫瘤登記年報(bào)顯示：女性乳腺癌年齡別發(fā)病率0～24歲年齡段處較低水平，25歲后逐漸上升，50～54歲組達(dá)到高峰，55歲以后逐漸下降。乳腺癌家族史是乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。近年發(fā)現(xiàn)乳腺腺體致密也成為乳腺癌的危險(xiǎn)因素。乳腺癌的危險(xiǎn)因素還有月經(jīng)初潮早(<12歲)，絕經(jīng)遲(>55歲)；未婚，未育，晚育，未哺乳；患乳腺良性疾病未及時(shí)診治；經(jīng)醫(yī)院活檢(活組織檢查)證實(shí)患有乳腺非典型增生；胸部接受過(guò)高劑量放射線(xiàn)的照射；長(zhǎng)期服用外源性雌激素；絕經(jīng)后肥胖；長(zhǎng)期過(guò)量飲酒；以及攜帶與乳腺癌相關(guān)的突變基因。目前臨床治療乳腺癌的方案主要包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療以及中醫(yī)藥治療等。自乳腺癌根治術(shù)創(chuàng)立近100多年以來(lái)，手術(shù)一直是治療乳腺癌的主要方法之一，尤其是病灶限于局部或淋巴結(jié)患者的首選方法。但是，研究表明，乳腺癌患者在初次手術(shù)之后仍然面臨著較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其復(fù)發(fā)的高峰集中在大約2年左右。術(shù)后化療和內(nèi)分泌治療可以使乳腺癌的年病死率下降20％左右，但是化療、放療、及內(nèi)分泌治療常產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞降低，脫發(fā)等副作用。如何在增加乳腺癌放療化療療效的同時(shí)，盡量降低其毒副作用，改善和提高生活質(zhì)量逐漸引起了本領(lǐng)域研究人員的重視。綜上所述，研究尋找療效顯著、毒性低的治療乳腺癌的中藥仍然是當(dāng)今醫(yī)學(xué)急需解決的問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療乳腺癌的藥物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問(wèn)題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚3-7份、雙氯芬酸鈉7-15份、煙酸1-3份、肌醇11-19份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚4-6份、雙氯芬酸鈉9-13份、煙酸1.5-2.5份、肌醇13-17份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚5份、雙氯芬酸鈉11份、煙酸2份、肌醇15份。一種治療乳腺癌的藥物的制備方法，由以下步驟組成：1)將芝麻酚、雙氯芬酸鈉與肌醇混合，加入三者質(zhì)量3.8倍的去離子水，微波處理8min，微波功率為800W，制得混合物A；2)將混合物A與煙酸混合，在40℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為600W，再在45℃攪拌至干即得藥物。所述藥物在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明藥物在各原料的協(xié)同作用下，使其在治療乳腺癌時(shí)獲得顯著藥效的同時(shí)具有毒副作用低的優(yōu)勢(shì)，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。本發(fā)明具有原料簡(jiǎn)單、易得、服藥量小、療效高、無(wú)毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。因此，本發(fā)明的藥物作為抗乳腺癌藥，制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，患者依存性高，適于大規(guī)模推廣。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚3份、雙氯芬酸鈉7份、煙酸1份、肌醇11份。將芝麻酚、雙氯芬酸鈉與肌醇混合，加入三者質(zhì)量3.8倍的去離子水，微波處理8min，微波功率為800W，制得混合物A。將混合物A與煙酸混合，在40℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為600W，再在45℃攪拌至干即得藥物。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚7份、雙氯芬酸鈉15份、煙酸3份、肌醇19份。將芝麻酚、雙氯芬酸鈉與肌醇混合，加入三者質(zhì)量3.8倍的去離子水，微波處理8min，微波功率為800W，制得混合物A。將混合物A與煙酸混合，在40℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為600W，再在45℃攪拌至干即得藥物。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚4份、雙氯芬酸鈉9份、煙酸1.5份、肌醇13份。將芝麻酚、雙氯芬酸鈉與肌醇混合，加入三者質(zhì)量3.8倍的去離子水，微波處理8min，微波功率為800W，制得混合物A。將混合物A與煙酸混合，在40℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為600W，再在45℃攪拌至干即得藥物。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚6份、雙氯芬酸鈉13份、煙酸2.5份、肌醇17份。將芝麻酚、雙氯芬酸鈉與肌醇混合，加入三者質(zhì)量3.8倍的去離子水，微波處理8min，微波功率為800W，制得混合物A。將混合物A與煙酸混合，在40℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為600W，再在45℃攪拌至干即得藥物。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乳腺癌的藥物，由以下按照重量份的原料組成：芝麻酚5份、雙氯芬酸鈉11份、煙酸2份、肌醇15份。將芝麻酚、雙氯芬酸鈉與肌醇混合，加入三者質(zhì)量3.8倍的去離子水，微波處理8min，微波功率為800W，制得混合物A。將混合物A與煙酸混合，在40℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為600W，再在45℃攪拌至干即得藥物。對(duì)比例1除不含有芝麻酚外，其配方及制備過(guò)程與實(shí)施例5一致。對(duì)比例2僅含有芝麻酚，其制備過(guò)程與實(shí)施例5一致。實(shí)施例6毒性實(shí)驗(yàn)1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀(guān)察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀(guān)察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明實(shí)施例5的藥物對(duì)小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)大鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物對(duì)移植性乳腺癌的抑制作用(1)移植性乳腺癌小鼠模型的制備SPF級(jí)雌性健康TA2小鼠60只，6周齡，體質(zhì)量16g-18g。取體外培養(yǎng)的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期MA-891小鼠乳腺癌細(xì)胞，用無(wú)菌PBS調(diào)整MA-891細(xì)胞濃度為1×107/mL。在無(wú)菌條件下，將MA-891小鼠乳腺癌細(xì)胞接種于TA2小鼠右腋部皮下，接種量為0.2ml/只(細(xì)胞數(shù)為2×106/只)。整個(gè)接種過(guò)程須在無(wú)菌罩內(nèi)以無(wú)菌操作進(jìn)行，1h內(nèi)完成接種。待皮下移植瘤體積達(dá)60mm3左右時(shí)(約10d)，模型制造成功。(2)分組與給藥按瘤體積和荷瘤鼠體重均衡原則分為如下5組，每組12只：模型對(duì)照組：灌胃等量的生理鹽水1次/日，共給藥60日；本發(fā)明藥物組：灌胃給予實(shí)施例5制備的藥物，劑量為25mg生藥/kg，1次/日，共給藥40日；對(duì)比例1組：灌胃給予對(duì)比例1制備的藥物，劑量為25mg生藥/kg，1次/日，共給藥40日；對(duì)比例2組：灌胃給予對(duì)比例2制備的藥物，劑量為25mg生藥/kg，1次/日，共給藥40日；5-FU組：腹腔注射10mg/kg奧沙利鉑，隔日給藥1次，共計(jì)10次。末次給藥48h后脫臼處死小鼠，切除移植瘤，稱(chēng)取瘤重。瘤重抑制率(％)IR＝(1-實(shí)驗(yàn)組瘤重均值/模型對(duì)照組瘤重均值)×100％。通過(guò)瘤重的比較來(lái)體現(xiàn)藥物對(duì)小鼠乳腺癌MA-891細(xì)胞抑制瘤生長(zhǎng)的影響。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用SPSS15.0軟件進(jìn)行方差分析。(3)結(jié)果與分析試驗(yàn)結(jié)果表明(參見(jiàn)表1)：與模型對(duì)照組相比，各治療組對(duì)MA-891小鼠乳腺癌模型的生長(zhǎng)的抑制作用均具有極顯著性差異(P＜0.01)，這說(shuō)明本發(fā)明藥物在各原料的協(xié)同作用下在治療乳腺癌方面具有極其顯著的療效。另外，本發(fā)明藥物組在抑瘤率方面優(yōu)于化療5-FU組，給藥結(jié)束后5-FU組的小鼠死亡2只，這說(shuō)明本發(fā)明藥物的療效優(yōu)于現(xiàn)有化療藥物，并且在獲得顯著藥效的同時(shí)具有毒副作用低的優(yōu)勢(shì)，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)移植性乳腺癌的抑制作用樣本量(開(kāi)始/結(jié)束)瘤重/g平均抑瘤率/％模型對(duì)照組12/121.45±0.21-對(duì)比例1組12/120.78±0.28**46.2對(duì)比例2組12/111.32±0.32**9.05-FU組12/100.58±0.23**60本發(fā)明藥物組12/120.41±0.15**71.7與模型對(duì)照組比較，**P＜0.01。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書(shū)按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書(shū)的這種敘述方式僅僅是為清楚起見(jiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書(shū)作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3