本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：玻璃體混濁(vitreousopacity)是指玻璃體呈塵狀、絲狀、絮狀、條索狀、云片狀混濁，而患者可見(jiàn)眼前形態(tài)不一的黑影飛舞飄移。它不是一種獨(dú)立的眼病，而是許多眼病的共同表現(xiàn)，故常被人們所忽視，但作為眼科臨床常見(jiàn)體征之一，患者往往自覺(jué)視力有不同程度的妨礙和不適感，嚴(yán)重玻璃體混濁者可導(dǎo)致失明。由于玻璃體本身既無(wú)血管，又無(wú)神經(jīng)組織，新陳代謝極為緩慢，故當(dāng)玻璃體出現(xiàn)混濁時(shí)，往往療效不佳。玻璃體混濁屬中醫(yī)眼科云霧移睛等范疇。玻璃體混濁為玻璃體的退行性病變，由于玻璃體的新陳代謝緩慢，其病變的時(shí)間也比較長(zhǎng)，目前用中藥對(duì)本病的治療有諸多報(bào)道，其療效并不令人滿意。本病的治療一般西醫(yī)首先針對(duì)病因抗炎或止血治療，其次應(yīng)用碘制劑、透明質(zhì)酸酶、糜蛋白酶或鈣劑促進(jìn)吸收；使用超短波、或超聲波和碘化鈉電離子透入等物理療法，嚴(yán)重者常用玻璃體切割手術(shù)治療。但藥物療效不顯著，玻璃體切割手術(shù)的費(fèi)用問(wèn)題及療效也不穩(wěn)定，因此傳統(tǒng)的玻璃體混濁的治療效果不是很滿意。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為瞳神為五輪中之水輪，腎在五行中屬水，水輪內(nèi)應(yīng)于腎，因肝腎同源，故瞳神疾患，多從肝腎治療。從八綱辨證可劃分為實(shí)證和虛證，實(shí)證多為氣滯血瘀，目竅不利而起，故以疏肝理氣，活血祛瘀為治；虛證為氣血不足，真元耗傷所致，治以滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰血，益精氣，以達(dá)到補(bǔ)益腎精。目前臨床文獻(xiàn)報(bào)道治療玻璃體混濁一般采用中西醫(yī)結(jié)合的方法。根據(jù)病人的體質(zhì)、癥狀及局部情況中醫(yī)可以進(jìn)行靈活辨證用藥，再配合現(xiàn)代治療手段，可以減少單純使用西藥引起的副作用，較之單純運(yùn)用西藥治療，能夠縮短療程，提高療效，并且中醫(yī)還可借助現(xiàn)代技術(shù)增加中藥的給藥途徑，因而中西醫(yī)結(jié)合治療玻璃體混濁具有廣泛的前景，今后我們要對(duì)中藥改善玻璃體混濁、提高視力的機(jī)理進(jìn)一步探索，以便使中藥能夠更好的提取有效成分應(yīng)用臨床，同時(shí)我們應(yīng)該對(duì)臨床上玻璃體混濁的判斷標(biāo)準(zhǔn)化，以符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的要求。桉樹果：本品為桃金娘科植物藍(lán)桉EucalyptusglobulusLabill.的果實(shí)。夏季或冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，曬干?！拘晕丁课缎?；苦；性微溫；小毒?！竟δ苤髦巍坷須?；健胃；栽瘧；止癢。主食積；腹脹；瘧疾；皮炎；癬瘡?！驹参镄螒B(tài)】藍(lán)桉，常綠大喬木。樹皮灰藍(lán)色，往狀剝落；嫩枝略有棱。幼嫩葉對(duì)生；葉片卵形，基部心形，無(wú)柄，有白粉；成長(zhǎng)葉片革質(zhì)，披針形，鐮狀，長(zhǎng)15-30cm，寬1-2cm，兩面有腺點(diǎn)，葉柄長(zhǎng)1.5-3cm，稍扁平?；ù?，白色，徑約4cm，單生或2-3朵聚生于葉腋內(nèi)；無(wú)花梗或極短；萼管倒圓錐形，長(zhǎng)1cm，寬1.3cm，表面有4條突起棱角和小瘤關(guān)突起，被白粉；帽狀體稍扁平，中部為圓錐狀突起，比萼管短，2層，外層平滑，早落；雄蕊多數(shù)，長(zhǎng)8-13mm，多列，花絲纖細(xì)，著生于花藥中部，花藥橢圓形，闊耳狀縱裂；子房與萼管合生，花柱長(zhǎng)7-8mm，粗大。蒴果半球形，有4棱，寬2-2.5cm，果緣平而寬，果瓣不突出。果期夏季及冬季。收載于中藥大辭典。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用。【性味】味辛；性涼?！練w經(jīng)】心；肝經(jīng)。【功能主治】清肝瀉火。主無(wú)名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草木，高達(dá)1m。莖不分枝或有少數(shù)分枝，直立或下部臥地。葉對(duì)生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細(xì)絨毛；葉片薄紙質(zhì)，卵圓形或長(zhǎng)卵圓形至卵狀披針形，長(zhǎng)4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無(wú)?；蛴卸坦＃换ㄝ?裂，裂片三角狀披針形，花冠長(zhǎng)約5mm，冠管稍寬，內(nèi)生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側(cè)扁，寬約2mm。種子小而多數(shù)，平凸，有小疣點(diǎn)?；ㄆ?-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。鱗葉甘草素C（GlepidotinC）：CAS號(hào)87440-56-0，分子式C20H20O5，分子量340.38。【藥理作用】抗菌。【成分來(lái)源】豆科美洲甘草Glycyrrhizalepidota。柴胡皂苷C（SaikosaponinC）：CAS號(hào)20736-08-7，分子式C48H78O17，分子量927.12?！境煞謥?lái)源】柴胡Bupleurumchinense，紅柴胡Bupleurumscorzonerifolium。常春藤皂苷元（Hederagenin）：CAS號(hào)465-99-6，分子式C30H48O4，分子量472.70。【生物活性】抗真菌。【成分來(lái)源】白頭翁Pulsatillachinensis，川續(xù)斷Dipsacusasperoides，關(guān)木通Aristolochiamanshuriensis，黃花敗醬Patriniascabiosaefolia，金銀花Lonicerajaponica，鹿草Rhaponticumcarthamoides，木通Akebiaquinata，威靈仙Clematischinensis。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：柴胡皂苷C（SaikosaponinC）鱗葉甘草素C（GlepidotinC）常春藤皂苷元（Hederagenin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：桉樹果4780-4790重量份一柱香2650-2670重量份常春藤皂苷元30-36重量份鱗葉甘草素C22-26重量份柴胡皂苷C17-19重量份。優(yōu)選的用于治療玻璃體混濁的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：桉樹果4785重量份一柱香2660重量份常春藤皂苷元33重量份鱗葉甘草素C24重量份柴胡皂苷C18重量份。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療玻璃體混濁藥物。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：桉樹果4780-4790重量份一柱香2650-2670重量份常春藤皂苷元30-36重量份鱗葉甘草素C22-26重量份柴胡皂苷C17-19重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取桉樹果、一柱香、常春藤皂苷元、鱗葉甘草素C、柴胡皂苷C，混勻，用重量百分比濃度26%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為12小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：桉樹果4785重量份一柱香2660重量份常春藤皂苷元33重量份鱗葉甘草素C24重量份柴胡皂苷C18重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取桉樹果、一柱香、常春藤皂苷元、鱗葉甘草素C、柴胡皂苷C，混勻，用重量百分比濃度26%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為12小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療玻璃體混濁藥物。藥物組合物治療玻璃體混濁療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：桉樹果4785g一柱香2660g常春藤皂苷元33g鱗葉甘草素C24g柴胡皂苷C18g；制備方法：（1）按原料藥配比取桉樹果、一柱香、常春藤皂苷元、鱗葉甘草素C、柴胡皂苷C，混勻，用重量百分比濃度26%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為12小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：桉樹果4780g一柱香2670g常春藤皂苷元30g鱗葉甘草素C26g柴胡皂苷C17g；制備方法：（1）按原料藥配比取桉樹果、一柱香、常春藤皂苷元、鱗葉甘草素C、柴胡皂苷C，混勻，用重量百分比濃度26%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為12小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：桉樹果4790g一柱香2650g常春藤皂苷元36g鱗葉甘草素C22g柴胡皂苷C19g；制備方法：（1）按原料藥配比取桉樹果、一柱香、常春藤皂苷元、鱗葉甘草素C、柴胡皂苷C，混勻，用重量百分比濃度26%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為12小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物204g，加入淀粉128g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素130g，硬脂酸鎂1g，混勻，壓制成1500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物65g，加入淀粉59g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000213g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.8cm，滴速以每分61滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療玻璃體混濁的藥物組合物治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：常春藤皂苷元30重量份鱗葉甘草素C20重量份柴胡皂苷C45重量份。實(shí)施例8：治療玻璃體混濁的藥物組合物治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：常春藤皂苷元20重量份鱗葉甘草素C20重量份柴胡皂苷C20重量份。實(shí)施例9：治療玻璃體混濁的藥物組合物治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：常春藤皂苷元40重量份鱗葉甘草素C20重量份柴胡皂苷C35重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療玻璃體混濁的試驗(yàn)研究一.資料和方法1　一般資料所觀察病例均為本市醫(yī)院門診及病房住院病人，共38例56眼，隨機(jī)分為觀察組(藥物組合物組A組)20例30只眼和對(duì)照組(西藥組B組)18例26只眼，A組中男10例，女10例。雙眼患病10例，單眼10例。年齡最大75歲，最小23歲。病程最短6天，最長(zhǎng)2年。炎性混濁10例15只眼，積血性混濁10例15眼。B組男9例，女9例。雙眼患病8例，單眼10例。年齡最大66歲，最小18歲。病程最短7天，最長(zhǎng)1年9個(gè)月。炎性混濁9例13只眼，積血性混濁9例13只眼。2　診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《實(shí)用眼科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，全部病例治療前均進(jìn)行視力，眼底鏡裂隙燈檢查。眼部主要改變見(jiàn)玻璃體內(nèi)有黑色或黃褐色不透明點(diǎn)片狀、圓形等形態(tài)不同，大小不一之混濁。臨床癥狀患者自覺(jué)眼前有黑影飄動(dòng)，或伴有視力下降等。3　治療方法A組(觀察組)用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），每次服1g，每日3次，30天為1療程。為不影響患者的基本治療，B組(對(duì)照組)用西藥安妥碘注射液0.4g，2日1次肌肉注射，22次為一療程，2%狄?jiàn)W寧眼液滴眼，每日4次。兩組均觀察二個(gè)療程后進(jìn)行療效對(duì)比評(píng)定。二.結(jié)果1　療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈:治療后眼前黑影消失，視力恢復(fù)至發(fā)病前水平，檢眼鏡及裂隙燈檢查玻璃體內(nèi)無(wú)異常；有效:治療后眼前黑影變小、減少，視力較發(fā)病前稍有提高，檢眼鏡及裂隙燈檢查玻璃體內(nèi)混濁變小減少；無(wú)效:治療后以上情況無(wú)變化。2　療效A組及B組56只眼，各組病例的療效見(jiàn)附表。各組的有效率(治愈+有效)，分別為A組90.0%，B組65.38%。結(jié)果表明A組明顯高于B組。附表　兩組療效統(tǒng)計(jì)組別眼數(shù)治愈有效無(wú)效觀察組3017103對(duì)照組267109觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。3.典型病例李某某，女，63歲。雙眼一周前不明原因出現(xiàn)黑影來(lái)回飄動(dòng)，伴視力逐漸下降。未作任何治療，于2011年8月15日就診。查視力，右0.6，左0.5，眼壓指測(cè)正常，角膜透明，瞳孔等大圓，對(duì)光反射存在，散瞳后用檢眼鏡及裂隙燈檢查，雙晶狀體密度輕度增高，雙眼玻璃體內(nèi)見(jiàn)有大量黑色條索、塊狀混濁物來(lái)回飄動(dòng)，眼底呈豹紋狀，視乳頭色紅邊界清，生理凹陷存在，動(dòng)脈細(xì)，反光增強(qiáng)，動(dòng)靜脈比例約為1∶3，交叉處見(jiàn)有輕度壓跡，黃斑區(qū)暗，中心反光點(diǎn)消失。西醫(yī)診斷:雙眼玻璃體混濁。中醫(yī)診斷:雙眼云霧移睛。證屬本虛標(biāo)實(shí)，在本為肝腎不足、氣血衰少，在標(biāo)為氣血郁阻，治療當(dāng)標(biāo)本兼顧，治宜疏肝解郁、活血祛瘀。治療用藥物組合物，口服，1日3次，每次1g，連服1療程后患者眼前飄浮黑影消失，視力提高，查雙眼視力1.0，眼底檢查玻璃體內(nèi)黑色條索、塊狀飄浮物消失。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3