本發(fā)明涉及一種扎托布洛芬膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：由日本Chemiphar公司開發(fā),于1993年在日本首次上市的一種強(qiáng)效非甾體抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥本品選擇性作用于炎癥部位,而對其它器官如胃和腎無作用,與同類藥物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特點(diǎn),因而在日本臨床上頗受好評。本品鎮(zhèn)痛作用以及對急性炎癥作用較強(qiáng)，而對慢性炎癥作用較弱。作用機(jī)制為制環(huán)氧酶的活性，使前列腺素合成減少、阻斷炎性介質(zhì)而起作用。口服胃腸吸收良好，血漿中藥物濃度呈線性增加，達(dá)峰時(shí)間為1～1.5h。反復(fù)給藥未見藥物積蓄性。末代藥物的原形藥物約為給藥量的1%～3%，包括代謝物總排泄率約為82%。消化道潰瘍,血液病,嚴(yán)重肝腎功能障礙,嚴(yán)重心功能不全,對本品及阿司匹林過敏者禁用。有消化道潰史，血液病,肝腎功能不全者,有過敏史支氣管哮喘者慎用。對慢性疾病,長期給藥應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)及肝功能檢查。急性患者應(yīng)用本品,必要時(shí)與抗菌藥并用。本品口服吸收良好，達(dá)峰時(shí)間為1-1.5小時(shí)。反復(fù)給藥未見藥物蓄積性。藥物原型占給藥量的1-3%，包括代謝物在內(nèi)的總排泄率約為82%。動(dòng)物試驗(yàn)表明，該藥導(dǎo)致胃和小腸粘膜產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性很小，大約是普拉洛芬和吲哚美辛的十分之一。一般藥理試驗(yàn)證實(shí)，本品及其代謝物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)以及平滑肌等不會(huì)產(chǎn)生明顯不良影響。在日本上市前及上市后使用本品的8190例病人中，有450例病人產(chǎn)生了不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.49%，主要表現(xiàn)為胃不適、胃痛、噯氣、下痢等消化系統(tǒng)癥狀（3.48%），發(fā)疹、皮疹等過敏癥狀（0.45%）。該藥可能出現(xiàn)的重大不良反應(yīng)有急性腎功能不全、肝功能障礙、消化性潰瘍等，但這些不良反應(yīng)的發(fā)生率不明或很低（＜0.1%）。綜上所述，本品是一種安全、有效的非甾體抗炎藥，該藥療效高，可選擇性抑制炎癥部位前列腺素的生成。與傳統(tǒng)抗炎藥相比能明顯減少胃腸道的副作用。它的療效和安全性優(yōu)于國內(nèi)目前銷售較好的雙氯芬酸、布洛芬等，因此開發(fā)該藥具有很好的市場前景。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種扎托布洛芬膠囊及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬10～30份乳糖30～70份微晶纖維素20～50份PVPK305～10份交聯(lián)聚維酮5～15份硬脂酸鎂1～3份二氧化硅1～3份根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，一種扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬10～30份乳糖30～60份微晶纖維素20～40份PVPK305～8份交聯(lián)聚維酮5～10份硬脂酸鎂1～3份二氧化硅1～3份根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的，一種扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬10份乳糖50份微晶纖維素25份PVPK305份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份或者，一種扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬20份乳糖50份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份或者，一種扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬30份乳糖40份微晶纖維素20份PVPK308份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊，所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購產(chǎn)品。本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過扎托布洛芬扎托布洛芬乳糖扎托布洛芬、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取扎托布洛芬加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入扎托布洛芬乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆粒混合均勻，膠囊填充即得。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，步驟(1)中所述的扎托布洛芬，過80～100目篩；所述的乳糖、微晶纖維素，過100目篩；步驟(3)中所述乙醇水溶液的加入量為總固物的10～20％(w/w)；步驟(4)中所述干燥是在50～60℃條件下流化床干燥1～2小時(shí)；所述粉碎過篩為過60～80目篩；所述的干顆粒的水分為2％(w/w)以下。本發(fā)明的扎托布洛芬膠囊安全、高效，質(zhì)量可控、使用方便,該膠囊藥物與已有扎托布洛芬膠囊藥物相比，不論是配方還是在制備方法中都有顯著的獨(dú)到之處。具體為：1、本發(fā)明的扎托布洛芬膠囊藥物配方應(yīng)用乳糖、微晶纖維素為填充劑，穩(wěn)定性好，工藝簡便。2、本發(fā)明中加入粘合劑PVPK30，其中PVPK30在扎托布洛芬膠囊中即起到粘合劑作用。綜上所述，本發(fā)明提供了一種能夠迅速崩解的扎托布洛芬膠囊藥物,極大地提高了藥物的崩解速度，溶出度高；在確保扎托布洛芬膠囊藥物符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提下同時(shí)使得其治療功效不受影響且提高了人體生物利用度，具有重大的創(chuàng)新突破，市場前景良好。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于此。實(shí)施例中所涉及的裝置和設(shè)備均為固體制劑生產(chǎn)通用設(shè)備，市場可購。說明如下:萬能高效粉碎機(jī)(型號30B)、方形振蕩篩(型號FS-0.5M2-X)、高速混合制粒機(jī)(型號GHL200)、搖擺式顆粒機(jī)(型號YK320)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱(型號CT-Ⅲ)、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(型號SYH-800)，以上設(shè)備：常州市騰龍藥化設(shè)備有限公司有售。全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)(型號NJP-3000B)：北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司有售。實(shí)施例1：扎托布洛芬膠囊的制備扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬10份乳糖50份微晶纖維素25份PVPK305份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過扎托布洛芬扎托布洛芬乳糖扎托布洛芬、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取扎托布洛芬加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入扎托布洛芬乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實(shí)施例2扎托布洛芬膠囊的制備：扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬20份乳糖50份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過扎托布洛芬扎托布洛芬乳糖扎托布洛芬、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取扎托布洛芬加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入扎托布洛芬乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實(shí)施例3扎托布洛芬膠囊的制備：扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬30份乳糖40份微晶纖維素20份PVPK308份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過扎托布洛芬扎托布洛芬乳糖扎托布洛芬、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取扎托布洛芬加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入扎托布洛芬乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實(shí)施例4扎托布洛芬膠囊的制備：扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬7.5份乳糖52.5份微晶纖維素25份PVPK308份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過扎托布洛芬扎托布洛芬乳糖扎托布洛芬、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取扎托布洛芬加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入扎托布洛芬乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實(shí)施例5扎托布洛芬膠囊的制備：扎托布洛芬膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：扎托布洛芬12.5份乳糖52.5份微晶纖維素20份PVPK308份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的扎托布洛芬膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過扎托布洛芬扎托布洛芬乳糖扎托布洛芬、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取扎托布洛芬加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入扎托布洛芬乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆粒混合均勻，膠囊填充即得。當(dāng)前第1頁1 2 3