一種制備心血管藥物緩釋膠囊的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備心血管藥物緩釋膠囊的方法，屬于藥物制劑制備技術領域。
【背景技術】
[0002] 心血管藥物在體內(nèi)一般具有較強首過效應，其口服生物利用度往往較低，其吸收 速率與劑型有關。由于生物半衰期短，有效血藥濃度維持時間短，且血藥濃度波動大，普通 片劑需每日多次服藥，以達到有效治療濃度。由于大劑量及每日多次給藥，給患者帶來了諸 多不便，因此有必要將其開發(fā)成緩釋制劑。
[0003] 與普通制劑相比，緩釋制劑具有以下優(yōu)點：①服用方便：一般制劑，不論口服或注 射，常需1日數(shù)次給藥，而緩釋制劑通常每日給藥1-2次，有的給藥間隔可達數(shù)周數(shù)月或更 長時間。②釋藥較一般制劑徐緩，故血藥濃度較平穩(wěn)，有效血藥濃度維持時間長，避免了一 般制劑頻繁給藥所造成血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)的明顯"峰谷"現(xiàn)象。③毒副作用較一般 制劑小，使用緩釋制劑，由于減少了血藥濃度的高峰和低谷現(xiàn)象，故可減少某些藥物的毒副 作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在提供一種制備心血管藥物緩釋膠囊的方法，以解決現(xiàn)有技術所存在的 上述問題和需求。
[0005] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：
[0006] -種制備心血管藥物緩釋膠囊的方法，其特征在于，包括如下步驟：
[0007] ①按處方配料后制成軟材；
[0008] ②采用擠出滾圓方式將軟材制備成載藥微丸；
[0009] ③篩分干燥的微丸，制備緩釋小丸和速釋小丸；
[0010] ④根據(jù)速釋微丸和緩釋微丸中的主藥含量，按比例定量充填速釋微丸與緩釋微 丸，制得緩釋膠囊。
[0011] 作為優(yōu)選方案，所述方法包括如下具體步驟：
[0012] a)首先將心血管藥與輔料分別過篩預處理，然后按處方量準確稱量后混合均勻， 再加入粘合劑制軟材；
[0013] b)采用0.8mm篩網(wǎng)擠出成短柱狀，然后用離心造粒機滾圓制成微丸，再置于 60±30°C流化床中干燥；
[0014] c)篩分干燥的微丸，取16?40目微丸備用；將余下微丸用水溶解成溶液或混懸 液，然后在流化床中制備成24?35目微丸；合并制得的所有微丸，篩分選取16?24目微 丸，進行歐巴代包衣，并控制包衣增重為1%?5%，制得速釋微丸；對余下微丸用蘇麗絲包 衣，并控制包衣增重為8%?25%，制得緩釋微丸；
[0015] d)分別檢測速釋微丸和緩釋微丸中的心血管藥的含量，計算組成每粒膠囊所需速 釋微丸與緩釋微丸的數(shù)量，通過膠囊灌裝機分別定量充填，制得緩釋膠囊。
[0016] 作為另一種優(yōu)選方案，所述方法包括如下具體步驟：
[0017] a)首先將心血管藥與輔料分別過篩預處理，然后按處方量準確稱量后混合均勻， 再加入粘合劑制軟材；
[0018] b)采用0. 5mm篩網(wǎng)擠出成短柱狀，然后用離心造粒機滾圓制成微丸，再置于 60±30°C流化床中干燥；
[0019] c)篩分干燥的微丸，取20?50目微丸備用；將余下微丸用水溶解成溶液或混懸 液，然后在流化床中制備成16?40目微丸；合并制得的所有微丸，篩分選取16?40目微 丸，進行尤特奇包衣，并控制包衣增重為2%?20%，制得緩釋微丸；
[0020] d)檢測未包衣微丸(速釋微丸)和包衣微丸(緩釋微丸）中的心血管藥的含量，計算 組成每粒膠囊所需速釋微丸與緩釋微丸的數(shù)量，通過膠囊灌裝機分別定量充填，制得緩釋 膠囊。
[0021] 作為進一步優(yōu)選方案，上述包衣溫度控制在30±15°C。
[0022] 作為進一步優(yōu)選方案，上述輔料包括填充劑和粘合劑。
[0023] 作為更進一步優(yōu)選方案，上述的填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖粉、微晶纖維 素中的至少一種；上述的粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中 的至少一種。
[0024] 本發(fā)明所述的緩釋膠囊，以活性成分（心血管藥）計，速釋微丸部分占總藥量的比 例< 35%，其余為緩釋微丸部分。
[0025] 本發(fā)明中所述的"微丸"又稱小丸（pellet)，是指直徑約為1mm，一般不超過2. 5mm 的小球狀劑型；本發(fā)明中所述的速釋微丸是指30分鐘，活性成分(心血管藥）的溶出量大于 85% ;本發(fā)明中所述的緩釋微丸是指2小時，活性成分(心血管藥)的溶出量不大于15% ;8小 時，活性成分(心血管藥）的溶出量約為30?55%。
[0026] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果在于：
[0027] 1、由于本發(fā)明所述的緩釋膠囊是由一定比例的速釋微丸和緩釋微丸組成，而微丸 相對于片劑其表面積大，生物利用度高；同時微丸是多個單元聚合體，相對于片劑其工藝重 復性更有優(yōu)勢，即：個別的微丸出現(xiàn)溶出問題不會影響整個膠囊的溶出；因此，本發(fā)明所述 的緩釋膠囊相對于緩釋片劑具有顯著的優(yōu)勢。
[0028] 2、由于本發(fā)明所述的緩釋膠囊是由一定比例的速釋微丸和緩釋微丸組成，當所述 膠囊經(jīng)口服到達胃腸道后，速釋部分可迅速釋藥，吸收起效，而緩釋部分可按零級緩慢釋 放，補充體內(nèi)逐漸消除的藥物，從而保持較為平穩(wěn)的血藥濃度和更長的作用時間，有利于降 低藥物的毒副作用，進而保證藥物使用的有效性和安全性，并可減少患者服藥的次數(shù)，提高 了患者服藥的順應性，使用方便。
【具體實施方式】
[0029] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明技術方案做進一步詳細、完整地說明。
[0030] 實施例中關于速釋微丸、緩釋微丸及緩釋膠囊溶出度的測定方法是參照USP所規(guī) 定的溶出度測試方法（籃法）：水，900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，37°C進行溶出 曲線測試，取樣時間分別為2、8、14、24小時，檢測方法為紫外分光光度法。
[0031] 實施例1
[0032] 本實施例所述膠囊內(nèi)容物的組成處方如下：
[0033] a酸拉w洛爾 5〇質(zhì)量份 微晶纖維素 30質(zhì)M份 羥丙基甲基纖維素 5質(zhì)量份 歐巴代包衣劑 3質(zhì)歟汾 蘇麗絲包衣劑 12質(zhì)量份。
[0034] 本實施例所述緩釋膠囊的制備工藝如下：
[0035] a)首先將鹽酸拉貝洛爾與填充劑微晶纖維素分別過40目篩預處理，然后按處方 量準確稱量后混合均勻；再將粘合劑羥丙基甲基纖維素（HPMC)配制成2%的水溶液，并加入 混勻的物料中制軟材；
[0036] b)將所制軟材用0.8mm篩網(wǎng)擠出成短柱狀，然后用離心造粒機滾圓制成微丸，再 置于60±30°C流化床中干燥；
[0037] c)篩分干燥的微丸，取16?40目微丸備用；將余下微丸用水溶解成溶液或混懸 液，然后在流化床中制備成24?35目微丸；合并制得的所有微丸，篩分選取16?24目微 丸，進行歐巴代包衣，并控制包衣增重為1%?5%，制得速釋微丸；對余下微丸用蘇麗絲包 衣，并控制包衣增重為8%?25%，制得緩釋微丸；
[0038] d)分別檢測速釋微丸和緩釋