本發(fā)明涉及一種糠酸莫米松的乳膏劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：糠酸莫米松是人工合成的糖皮質(zhì)激素藥，具有療效強(qiáng)、腎上皮質(zhì)功能抑制低的特點(diǎn)?？匪崮姿扇楦啵袦p輕炎癥和瘙癢的作用，非常適用于對糖皮質(zhì)激素有效的皮膚病?？匪崮姿蓸O差的溶解性給其局部乳膏制劑的制備帶來一定難度，糠酸莫米松不溶于水，在局部用藥的常用溶劑，如丙二醇、己二醇中的溶解度都較差，目前，為研制包含糠酸莫米松的局部用藥用組合物，已經(jīng)使用了不同的溶劑，藥用組合物中糠酸莫米松以部分溶解和部分懸浮的狀態(tài)存在，或由于存在增溶劑而處于完全溶解的狀態(tài)。當(dāng)糠酸莫米松過多處于懸浮狀態(tài)時(shí)，難以進(jìn)入皮膚達(dá)到必要的效果，當(dāng)糠酸莫米松溶解部分較多或完全溶解，透過皮膚吸收，不僅難以達(dá)到必要的效果，而且對皮膚的刺激性大，長期使用還可能出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素累積吸收帶來如HAP軸的抑制、柯興氏綜合癥，生理周期紊亂等副作用。市場銷售的糠酸莫米松乳膏，穩(wěn)定性普遍較差，使用開口后乳膏容易硬化，產(chǎn)品質(zhì)量變化，使用效果反應(yīng)不良，并且，還具有一定的與透過皮膚吸收的糠酸莫米松相關(guān)的副作用。因此，使用時(shí)有適當(dāng)?shù)钠つw內(nèi)滯留量、低的透過皮膚吸收量且穩(wěn)定性好的糠酸莫米松乳膏制劑是很有臨床優(yōu)勢的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問題為提供一種皮膚內(nèi)滯留量適當(dāng)、透皮吸收率低且穩(wěn)定性好的糠酸莫米松乳膏，為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：糠酸莫米松乳膏，其由下述組分組成：：物料重量比糠酸莫米松0.02～2%白凡士林50～80%單、雙硬脂酸甘油酯3～20%司盤803～20%吐溫801～5%二氧化鈦1～5%無水枸櫞酸0.02～3%丙二醇5～15%水5～10%通過下列步驟制備：1）白凡士林，單、雙硬脂酸甘油酯，司盤80，二氧化鈦60~75℃加熱熔融同時(shí)攪拌混合均勻，得油相；2）吐溫80、無水枸櫞酸混合均勻，加入糠酸莫米松加熱至35～50℃并混合均勻；3）丙二醇與水混合加熱至60~75℃，將步驟2）制備所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，60~75℃攪拌混合均勻，得水相；4）水相緩慢加入油相中，乳化均質(zhì)，加完水相，繼續(xù)均質(zhì)使均勻，均質(zhì)結(jié)束后繼續(xù)攪拌中通冷卻水緩慢冷卻。本發(fā)明公開的糠酸莫米松乳膏，采用先將糠酸莫米松與吐溫80及無水枸櫞酸混合物混合，然后再加入丙二醇水溶液中的工藝方法制備，藥用組合物中糠酸莫米松溶解部分和懸浮部分配比合宜，經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，既有足夠劑量能進(jìn)入皮膚達(dá)到必要的效果，又僅有少部分能透過皮膚吸收，即使長期也不至產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素累積吸收帶來的副作用；并精選輔料處方及比例，不使用現(xiàn)有技術(shù)中常用的白蠟或蜂蠟。本發(fā)明所公開的糠酸莫米松乳膏取得了令人意想不到的有益效果：更加好的穩(wěn)定性、適當(dāng)?shù)钠つw內(nèi)滯留量、更低的皮膚透過量。具體實(shí)施方式以下通過具體實(shí)施例再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅局限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想的情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例1：處方：物料組成處方配比（g）糠酸莫米松0.1白凡士林400單、雙硬脂酸甘油酯15司盤8015吐溫805二氧化鈦5無水枸櫞酸0.1丙二醇25水34.8制成量500制備方法：1）按處方量稱取白凡士林，單、雙硬脂酸甘油酯，司盤80及二氧化鈦，于60℃加熱熔融同時(shí)攪拌混合均勻，得油相；2）按處方量稱取吐溫80和無水枸櫞酸混合均勻，加入糠酸莫米松加熱至35℃并混合均勻；3）按處方量稱取丙二醇與水，混合加熱至60℃，將步驟2）制備所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，60℃攪拌混合均勻，得水相；4）水相緩慢加入油相中，乳化均質(zhì)，加完水相，繼續(xù)均質(zhì)使均勻，均質(zhì)結(jié)束后繼續(xù)攪拌中通冷卻水緩慢冷卻。實(shí)施例2：處方：物料組成處方配比（g）糠酸莫米松2白凡士林50單、雙硬脂酸甘油酯20司盤803吐溫805二氧化鈦5無水枸櫞酸3丙二醇7水5制成量100制備方法：1）按處方量稱取白凡士林，單、雙硬脂酸甘油酯，司盤80及二氧化鈦，于75℃加熱熔融同時(shí)攪拌混合均勻，得油相；2）按處方量稱取吐溫80和無水枸櫞酸混合均勻，加入糠酸莫米松加熱至50℃并混合均勻；3）按處方量稱取丙二醇與水，混合加熱至75℃，將步驟2）制備所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，75℃攪拌混合均勻，得水相；4）水相緩慢加入油相中，乳化均質(zhì)，加完水相，繼續(xù)均質(zhì)使均勻，均質(zhì)結(jié)束后繼續(xù)攪拌中通冷卻水緩慢冷卻。實(shí)施例3：處方：物料組成處方配比（g）糠酸莫米松0.5白凡士林720單、雙硬脂酸甘油酯40司盤8060吐溫8015二氧化鈦15無水枸櫞酸9.5丙二醇80水60制成量1000制備方法：1）按處方量稱取白凡士林，單、雙硬脂酸甘油酯，司盤80及二氧化鈦，于65℃加熱熔融同時(shí)攪拌混合均勻，得油相；2）按處方量稱取吐溫80和無水枸櫞酸混合均勻，加入糠酸莫米松加熱至45℃并混合均勻；3）按處方量稱取丙二醇與水，混合加熱至65℃，將步驟2）制備所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，70℃攪拌混合均勻，得水相；4）水相緩慢加入油相中，乳化均質(zhì)，加完水相，繼續(xù)均質(zhì)使均勻，均質(zhì)結(jié)束后繼續(xù)攪拌中通冷卻水緩慢冷卻。實(shí)施例4：處方：物料組成處方配比（g）糠酸莫米松0.5白凡士林65單、雙硬脂酸甘油酯8司盤804吐溫803二氧化鈦3無水枸櫞酸0.5丙二醇10水6制成量100制備方法：1）按處方量稱取白凡士林，單、雙硬脂酸甘油酯，司盤80及二氧化鈦，于68℃加熱熔融同時(shí)攪拌混合均勻，得油相；2）按處方量稱取吐溫80和無水枸櫞酸混合均勻，加入糠酸莫米松加熱至45℃并混合均勻；3）按處方量稱取丙二醇與水，混合加熱至68℃，將步驟2）制備所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，65℃攪拌混合均勻，得水相；4）水相緩慢加入油相中，乳化均質(zhì)，加完水相，繼續(xù)均質(zhì)使均勻，均質(zhì)結(jié)束后繼續(xù)攪拌中通冷卻水緩慢冷卻。實(shí)施例5：處方：物料組成處方配比（g）糠酸莫米松1白凡士林691單、雙硬脂酸甘油酯50司盤8050吐溫8021二氧化鈦12無水枸櫞酸5丙二醇100水70制成量1000制備方法：1）按處方量稱取白凡士林，單、雙硬脂酸甘油酯，司盤80及二氧化鈦，于68℃加熱熔融同時(shí)攪拌混合均勻，得油相；2）按處方量稱取吐溫80和無水枸櫞酸混合均勻，加入糠酸莫米松加熱至45℃并混合均勻；3）按處方量稱取丙二醇與水，混合加熱至68℃，將步驟2）制備所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，65℃攪拌混合均勻，得水相；4）水相緩慢加入油相中，乳化均質(zhì)，加完水相，繼續(xù)均質(zhì)使均勻，均質(zhì)結(jié)束后繼續(xù)攪拌中通冷卻水緩慢冷卻。本發(fā)明以上實(shí)施例所制備的糠酸莫米松乳膏的分析測試結(jié)果：(1)以上實(shí)施例所制備的糠酸莫米松乳膏的顏色潔白、膏體細(xì)膩、均勻、外觀良好。（2）穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示：-20℃與8℃放置24小時(shí)候取出外觀無變化。60℃放置24小時(shí)穩(wěn)定性優(yōu)于參比制劑【糠酸莫米松乳膏（商標(biāo)：艾洛松，生產(chǎn)廠家上海先靈葆雅制藥有限公司、批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991418，規(guī)格:0.1%（10g：10mg）），所用批次:14NGFA107】。具體結(jié)果見下表1。（3）皮膚內(nèi)滯留量、皮膚透過量試驗(yàn)結(jié)果顯示：檢測方法：小型豬豬皮固定在擴(kuò)散池上，取糠酸莫米松乳膏乳膏約0.3g，涂抹于豬皮上，，接收介質(zhì)為50%乙醇溶液，溫度為32℃，轉(zhuǎn)速為400轉(zhuǎn)/分鐘。24h后取接受介質(zhì)測定糠酸莫米松含量，計(jì)算得皮膚透過量。豬皮清洗干凈，剪成小片，勻漿，加甲醇提取，甲醇離心去上清液測定糠酸莫米松含量，計(jì)算得皮膚內(nèi)滯留量。糠酸莫米松含量測定使用反相高效液相色譜法，色譜柱：C18柱，流動(dòng)相：甲醇-水（80:20），流速：1ml/min，檢測波長254nm。皮膚內(nèi)滯留量與參比制劑【糠酸莫米松乳膏（商標(biāo)：艾洛松，生產(chǎn)廠家上海先靈葆雅制藥有限公司、批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991418，規(guī)格:0.1%（10g：10mg），所用批次:14NGFA107）】相近，皮膚透過量低于參比制劑。具體結(jié)果見下表2。表1穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果-20℃24小時(shí)8℃24小時(shí)60℃24小時(shí)參比制劑外觀無變化外觀無變化分層，油層35%實(shí)施例1樣品外觀無變化外觀無變化分層，油層19%實(shí)施例2樣品外觀無變化外觀無變化分層，油層17%實(shí)施例3樣品外觀無變化外觀無變化分層，油層17%實(shí)施例4樣品外觀無變化外觀無變化分層，油層13%實(shí)施例5樣品外觀無變化外觀無變化分層，油層10%表2皮膚內(nèi)滯留量、皮膚透過率實(shí)驗(yàn)結(jié)果皮膚透過量（μg/cm2）皮膚內(nèi)滯留量（μg/g）參比制劑4.023.2實(shí)施例1樣品2.321.4實(shí)施例2樣品1.724.2實(shí)施例3樣品2.122.7實(shí)施例4樣品2.625.1實(shí)施例5樣品1.623.5當(dāng)前第1頁1 2 3