一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法。該方法制備得到的生物玻璃隨著去離子水的加入量依次增加，生物玻璃納米顆粒的尺寸基本保持不變，然而其藥物的釋放曲線隨著加水量不同表現(xiàn)出不同速率與釋放量。隨著加水量增加，釋放速率依次減小。本發(fā)明制備方法簡單，原料成本低廉，整個制備過程在空氣氣氛中進行，無需特殊裝置。
【專利說明】一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法，用于控制藥物的釋放速度。
【背景技術】
[0002]對于現(xiàn)在的藥物載體材料，藥物的可控傳遞與釋放是核心的性能指標。在一定時期內，要實現(xiàn)藥物的釋放在一個可控速率范圍之內，才能夠使藥物充分發(fā)揮作用，從而達到疾病的治療效果。
[0003]納米材料作為藥物載體有許多優(yōu)點并且被廣泛研究。由于其有較大的比表面積，較小的尺寸，并且擁有良好的形貌。研究較多的有S12納米顆粒，PLGA等高分子納米顆粒，還有NaYF4或NaYF4與S12復合的納米顆粒。相比于這些材料，生物玻璃納米微球除具有均一的尺寸和可控形貌，較大的比表面積外，還有良好的生物相容性和可降解性，已經成為一種重要的藥物載體。生物玻璃作為藥物載體時，藥物可隨著生物玻璃納米顆粒的降解而逐漸釋放。
[0004]影響生物玻璃載藥系統(tǒng)釋放動力學的因素主要有以下幾點:1、生物玻璃的組成，Si02、Ca0的含量對生物玻璃的降解性起決定性作用；2、環(huán)境中pH值，生物玻璃的降解是對PH很敏感的一個過程，不同環(huán)境下的降解速率具有很大差異；3、藥物裝載量，較高的裝載效率和較大的裝載量；4、載體表面及介孔結構，較大的比表面積和分布均勻的介孔結構是影響釋放動力學的重要因素。因此，生物玻璃納米球作為藥物載體，可以通過調節(jié)不同的成分組成及不同環(huán)境中的PH變化來調節(jié)降解率，從而實現(xiàn)藥物的可控釋放；也可以通過對表面及孔結構的控制，來增大藥物裝載量，從而進一步其作為藥物載體的功能性。
【發(fā)明內容】
[0005]本發(fā)明的目的是針對目前納米顆粒合成的復雜性，以及分散性問題，提出一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的:一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法，包括以下步驟:
(1)將0.02g藥物溶解在90ml的乙醇溶液中，攪拌10分鐘，得到混合溶液；
(2)將2ml正硅酸四乙酯逐滴加入到步驟(I)中的混合溶液中，滴加完成后在超聲水浴環(huán)境中超聲30分鐘，得到均勻的溶液；
(3)向步驟(2)得到的溶液中加入去離子水，繼續(xù)超聲30分鐘；其中去離子與正硅酸四乙酯摩爾比為2?8:1;
(4)將步驟(3)中得到的混合溶液加入30ml質量分數(shù)為28%氨水，磁力攪拌60分鐘；
(5)在步驟(4)中得到的混合液中加入0.9075g四水硝酸鈣，繼續(xù)攪拌60分鐘；
(6)將步驟(5)中得到的混合液放入離心管中，以6000轉/分鐘離心洗滌，洗滌后的產物然后在100°C烘箱中12小時，得到藥物釋放速率可控的產物。
[0007]進一步地，所述藥物包括布洛芬、強力霉素DOX藥物分子等。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0008]圖1 是產物 XI，X2，X3，X4 的 SEM 照片；
圖2是產物XI，X2，X3，X4的傅里葉紅外光譜圖； 圖3是產物父1，乂2，乂3，乂4的甲基橙的釋放曲線圖。
【具體實施方式】
[0009]下面結合實施例和附圖對發(fā)明作進一步說明；本實施例中，以甲基橙模擬藥物來驗證藥物的釋放速率。
[0010]一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法，該方法包括以下步驟:
(1)準備4個燒杯A、B、C、D，每個燒杯中加入90mL的乙醇溶液，然后將將0.02g藥物分別溶解在4份乙醇溶液中，攪拌10分鐘，得到混合溶液；
(2)每個燒杯中分別逐滴滴入2mL正硅酸四乙酯，滴加完成后在超聲水浴環(huán)境中超聲30分鐘，得到均勻的溶液；
(3)然后向燒杯A中加入323uL去離子水；燒杯B中加入646uL去離子水；燒杯C中加入969uL去離子水；燒杯D中加入1292uL去離子水，繼續(xù)超聲30分鐘；
(4)將步驟(3)中得到的四種溶液分別加入30mL氨水(質量分數(shù)28%)，磁力攪拌60分鐘；
(5)在步驟(4)中得到的四種混合液中緩慢的加入0.9075g四水硝酸鈣，繼續(xù)攪拌60分鐘；
(6)將步驟(5)中得到的四種混合液分別放入4個離心管中，6000轉/分鐘離心洗滌，然后在100°C烘箱中12小時，得到4中包覆有甲基橙的生物玻璃，燒杯A、B、C、D中得到的產物依次標記為XI，X2，X3，X4。
[0011]1.1.形貌表征
圖1為產物XI，X2，X3，X4的SEM圖片，其中XI，X2，X3，X4納米顆粒的尺寸分別為:268 土 25nm，247 土 26nm，236 土 2lnm，242 土 24nm，可以得出，雖然水解程度不同，但是四種不同的生物玻璃納米顆?；臼窃谕怀叽缂墑e。
[0012]2.2.傅里葉紅外光譜(FTIR)分析
圖2為產物Xl，X2，X3，X4的傅里葉紅外光譜圖，478CHT1，800CHT1為生物玻璃的S1-O-Si鍵的吸收峰，從圖二中可以看出，加入的去離子水越多，水解程度增大，S1-O-Si鍵的吸收峰緩慢增強，由此表明XI，X2，X3，X4的微觀網絡結構完整性增強。
[0013]3.甲基橙釋放曲線分析
圖3為產物X1，X2，X3，X4的甲基橙釋放曲線，將等量的產物X1，X2，X3，X4放在同樣等量的磷酸緩沖溶液中(PBS，pH=7.4)釋放，每隔一段時間，分別取上清液，用紫外可見分光光度計測量上清液的甲基橙即釋放量。從圖3中可以看出，在相同的時間內，Xl釋放量較大，具有較快的釋放速率，隨著水解程度增加，釋放量以及釋放率依次減小，分析其原因主要是甲基橙會隨著生物玻璃的降解而釋放出來，而依據(jù)圖2的FTIR分析，X1，X2，X3，X4網絡完整性依次增強的，在PBS溶液中降解速率依次減弱，所以釋放甲基橙的速率與釋放量依次降低。
【權利要求】
1.一種控制藥物釋放速率的生物玻璃的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將0.02g藥物溶解在90ml的乙醇溶液中，攪拌10分鐘，得到混合溶液； (2)將2ml正硅酸四乙酯逐滴加入到步驟(I)中的混合溶液中，滴加完成后在超聲水浴環(huán)境中超聲30分鐘，得到均勻的溶液； (3)向步驟(2)得到的溶液中加入去離子水，繼續(xù)超聲30分鐘；其中去離子與正硅酸四乙酯摩爾比為2?8:1; (4)將步驟(3)中得到的混合溶液加入30ml質量分數(shù)為28%氨水，磁力攪拌60分鐘； (5)在步驟(4)中得到的混合液中加入0.9075g四水硝酸鈣，繼續(xù)攪拌60分鐘； (6)將步驟(5)中得到的混合液放入離心管中，以6000轉/分鐘離心洗滌，洗滌后的產物然后在100°C烘箱中12小時，得到藥物釋放速率可控的產物。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述藥物包括布洛芬、強力霉素DOX藥物分子等。
【文檔編號】A61K47/04GK104353079SQ201410526956
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月9日 優(yōu)先權日:2014年10月9日
【發(fā)明者】韓高榮, 李楊楊, 李彬彬, 李翔 申請人:浙江大學