一種含利福昔明的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種利福昔明凝膠劑和口服乳劑的藥物制劑及其制備方法，其中凝膠劑包括利福昔明和凝膠基質(zhì)，利福昔明與凝膠基質(zhì)的質(zhì)量比為2-80∶5-64，所述的凝膠基質(zhì)包括2-30重量份的水溶性凝膠基質(zhì)和0.5-2重量份的改良劑；所述的利福昔明口服乳制劑，包括1-40重量份的利福昔明、50-350重量份的油相、1-300重量份的乳化劑、0-150重量份的助乳化劑。該制劑在保證主藥劑量適宜的前提下，通過(guò)選用輔料和制劑方法，將利福昔明制成凝膠或口服乳，有利于藥物的口服、吸收，達(dá)到較高的生物利用度。同時(shí)，也為臨床提供了更新、更好的劑型選擇。
【專利說(shuō)明】一種含利福昔明的藥物制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及用于治療腸道感染的含有利福昔明藥物制劑 及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 腹瀉是一種常見(jiàn)癥狀，嚴(yán)重威脅人類健康，被認(rèn)為是五大臨床常見(jiàn)癥狀之一，是 導(dǎo)致兒童死亡的五大殺手之一。據(jù)WHO調(diào)查，每年有12億五歲以下的兒童感染腹瀉，有 4, 000, 000兒童死于腹瀉，尤其是發(fā)展中國(guó)家，5歲以下的兒童中，腹瀉不僅相當(dāng)普遍，而且 是導(dǎo)致死亡的重要原因。在發(fā)達(dá)國(guó)家平均每人每年患1-3次腹瀉病，在熱帶發(fā)展中國(guó)家貧 窮地區(qū)的兒童平均每人每年患5-18次腹瀉病，其中尤以感染性腹瀉居多。在我國(guó)感染性腹 瀉的發(fā)病率居所有傳染病之首。腹瀉給人民群眾身體健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成的損失不言 而喻。兒童腹瀉明顯地影響家庭財(cái)政收入，同時(shí)也給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大沖擊。在一些發(fā)展 中國(guó)家，1/3以上的兒科住院床位被腹瀉兒童占著。目前市場(chǎng)上利于兒童使用的抗感染性腹 瀉藥物劑型較少，因而研制開(kāi)發(fā)有效且安全的兒童用抗感染性腹瀉藥物制劑已成為當(dāng)務(wù)之 急。
[0003] 利福昔明是一種腸道抗生素。其最大特點(diǎn)為口服后在胃腸道內(nèi)不被吸收，抗菌作 用強(qiáng)，抗菌譜廣。與氨基糖甙類抗生素相比，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性需氧菌中金黃色化膿性葡萄球 菌，對(duì)表皮葡萄球菌和腸球菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌中的艱難梭狀桿菌有高度活性，而氨基 糖甙類抗生素抗上述菌種的活性很低或極低。利福昔明對(duì)擬桿菌亦具有高度活性，而氨基 糖甙類則無(wú)。利福昔明的不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氨基糖甙類，它不損傷聽(tīng)覺(jué)功能，不引起腎臟功 能不全，且可避免二重感染。與環(huán)丙沙星等喹諾酮類抗生素相比，雖然療效相似或略高于后 者，但前者抗菌譜較后者高（對(duì)鏈球菌較后者敏感），安全性也較后者大（前者不產(chǎn)生中樞 神經(jīng)系統(tǒng)副作用）。因而，利福昔明是一種高效低毒的腸道抗生素。
[0004] 利福昔明由意大利AlfaWassermann公司研制開(kāi)發(fā)，1987年作為抗感染性腹瀉藥 以商品名Normix在意大利上市，在國(guó)外有著15年臨床應(yīng)用的歷史，至今仍廣泛使用。目前， 已在意大利、德國(guó)、瑞士、英國(guó)、韓國(guó)等十幾個(gè)國(guó)家注冊(cè)。
[0005] 由于利福昔明不溶于水，在胃中易失活，在實(shí)際應(yīng)用中致使服用劑量大，服用頻 繁，首次服藥用量需加倍。利福昔明在臨床上常用的供口服給藥的藥物劑型有片劑、干混懸 齊U、膠囊劑、軟膠囊。
[0006] 不同劑型的利福昔明用藥存在的技術(shù)缺陷包括：
[0007] 對(duì)于片劑，在小兒用量不足一片時(shí)，需人為分割，造成分劑量不準(zhǔn)確，某些包衣片 人為分割后失去了其特定的作用如保護(hù)、遮味、控釋、隔離等功效，且片劑不利于兒童服用， 吞咽困難。
[0008] 對(duì)于膠囊劑，小兒使用不足一粒時(shí)，常常采取將膠囊內(nèi)的藥物倒出用水沖服的方 法，膠囊劑普遍較大，更加不利于兒童服用。
[0009] 對(duì)于干混懸劑，小兒用量不足最小包裝量時(shí)，需人為拆分,造成用量不準(zhǔn)確,服用 時(shí)需要加水沖服，外出服用不方便。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明旨在提供利福昔明新制劑，為兒童應(yīng)用量身定制，單劑量包裝，給劑量準(zhǔn) 確，方便衛(wèi)生，良好的口感，提高兒童用藥順應(yīng)性，本發(fā)明還提供了利福昔明新制劑的制備 方法。
[0011] 本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0012] 一種利福昔明藥凝膠劑，所述的凝膠劑包括利福昔明和凝膠基質(zhì)，利福昔明與 凝膠基質(zhì)的質(zhì)量比為2-80:5-64,所述的凝膠基質(zhì)包括2-30重量份的水溶性凝膠基質(zhì)和 0. 5-2重量份的改良劑，所述的水溶性凝膠基質(zhì)為瓊脂、卡拉膠、魔芋膠、卡波姆、黃原膠、明 膠、果膠中的一種或幾種，改良劑為氯化鉀和/或氯化鈣。
[0013] 本發(fā)明的所述的承載利福昔明的凝膠基質(zhì)還包括0.2-200重量份的甜味劑、 0. 5-5重量份的芳香劑、0. 1-1. 5重量份的防腐劑和0-30重量份的pH調(diào)節(jié)劑。
[0014] 本發(fā)明所述的甜味劑選自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊糖苷、甜蜜素、山梨醇中的一種或 幾種；所述的芳香劑選自橘子香精、菠蘿香精、蜜桃香精、香蕉香精、檸檬香精、草莓香精、櫻 桃香精、牛奶香精、巧克力香精、蘋(píng)果香精中的一種或幾種；防腐劑選自山梨酸鉀、山梨酸、 對(duì)羥苯甲酸酯類、丙酸鈣、脫氫乙酸鈉、雙乙酸鈉、乳酸鈉等中的一種或幾種；所述的PH調(diào) 節(jié)劑選自檸檬酸、檸檬酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、酒石酸、蘋(píng)果酸、碳酸氫鈉、稀鹽酸中的 一種或幾種。
[0015] 本發(fā)明所述的凝膠基質(zhì)為固體凝膠。
[0016] 通常情況下，以IOOOml計(jì)量，利福昔明凝膠劑包括如下組分：
[0017] 利福荇明 l-40g 凝膠劑基質(zhì) 2-30g 改良劑 0.5-2g 甜味劑 0.2-20% 芳香劑 0.5-5g 防腐劑 0.1-L5g pH調(diào)節(jié)劑 0-30g 余.S:為水。
[0018] 優(yōu)選的，本發(fā)明利福昔明凝膠劑按重量份計(jì)，包括如下組分：
[0019] .利福彳V明 5份 庵f膠 3份 卡拉膠 2份 誠(chéng)化鈣 1份 阿斯巴甜 111梨酸鉀 0.6份 桔了·香精 1份 朽:檬酸 2.6份
[0020] 優(yōu)選的，本發(fā)明利福昔明凝膠劑按重量份計(jì)，還包括如下組分：
[0021] 利福昔明 40份 卡拉膠 10份 氯化鉀 0.5份 甜菊糖1"f 2份
[0022] 菠蘿香精 L5份 對(duì)羥苯甲酸乙酯 0.1# 磷酸二氫鈉 0,08份 磷Piil二鈉 9.38份
[0023] 優(yōu)選的，本發(fā)明利福昔明凝膠劑按重量份計(jì)，還包括如下組分：
[0024] 利福昔l.w 20份 瓊脂 2份 氯化鈣 2份 蔗糖 200份 蘋(píng)果#精 4份 山梨酸 0.5份 檸樣酸 12份 檸檬酸鈉 〗2.6份
[0025] 本發(fā)明的利福昔明藥用凝膠劑制備方法，包括如下步驟：
[0026] 1)取甜味劑、固化劑分別加入到適量純化水中，攪拌使其完全溶解；
[0027] 2)加入凝膠劑，加水至80%，加熱攪拌至煮沸溶膠；
[0028] 3)當(dāng)上述凝膠冷卻至60°C時(shí)，加入用純化水分散好的處方量的利福昔明和用適 量純化水溶解好的香精、防腐劑和PH調(diào)節(jié)劑，加水至全量，充分?jǐn)嚢瑁?br> [0029] 4)趁熱過(guò)濾，取濾過(guò)后的液態(tài)膠體進(jìn)行分裝，即得利福昔明凝膠劑。
[0030] -種利福昔明口服乳劑，其中乳劑包括1-40重量份的利福昔明、50-350重量份的 油相、1-300重量份的乳化劑、0-150重量份的助乳化劑。
[0031] 本發(fā)明所述的油相為大豆油、芝麻油、蓖麻油、茶油、花生油、玉米油、紅花油、橄欖 油、油酸乙酯、油酸丁酯、長(zhǎng)鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯中的一種或幾種。
[0032] 本發(fā)明所述的乳化劑為吐溫類、司盤(pán)類、泊洛沙姆類、聚乙烯毗咯烷酮、聚氧乙烯 脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、卵磷脂、大豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酞膽堿、磷脂酞乙醇 胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、腦磷脂、氫化磷脂、蔗糖脂肪酸酯類中的一種或幾種。
[0033] 本發(fā)明所述的助乳化劑為油酸鈉、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲 基纖維素、羥丙基纖維素、甘油、丙二醇、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、瓜耳膠、果膠、單硬脂酸甘 油脂、硬脂酸、聚乙二醇、聚甘油脂、聚維酮、皂土、鯨蠟醇、蜂蠟中的一種或幾種的混合物。
[0034] 本發(fā)明所述的利福昔明口服乳制劑，以IOOOml計(jì)量，利福昔明口服乳包括如下組 分：
[0035] 利福昔IW l-4()g 油相 50-350g 乳化劑 l-300g 勵(lì)乳化劑 （M50g 余最為水
[0036] 優(yōu)選的，本發(fā)明利福昔明口服乳劑按重量份計(jì)，包括如下組分：
[0037] 利福打明 5份 大A/.油 100份 卵磷脂 12份 泊洛沙姆188 3#* tti 22.5 份 油酸鈉 2份
[0038] 優(yōu)選的，本發(fā)明利福昔明口服乳劑按重量份計(jì)，還包括如下組分：
[0039] 利福'? HW 20份 大豆油 200份 吐溫-80 2 # ·::?]撤》80 3 份 廿油 100份 羧Φ基纖維素鈉 5份
[0040] 優(yōu)選的，本發(fā)明利福昔明口服乳劑按重量份計(jì)，還包括如下組分：
[0041] 利福昔明 40份 大Λ/油 250份 葉.溫-80 130份 d盤(pán)-肋 120份 丨『油 100份 阿拉伯膠 0.1份
[0042] 本發(fā)明所述的利福昔明口服乳制劑在使用前經(jīng)稀釋或直接服用，其加入飲水中服 用不影響其藥效。
[0043] 口服乳劑中還可以含甜味劑、芳香劑和防腐劑亦不影響其藥效，其中本甜味劑包 括阿斯巴甜、蔗糖、甜菊糖苷、甜蜜素、山梨醇中的一種或幾種。芳香劑包括牛奶香精、橘子 香精、草莓香精、菠蘿香精、香蕉香精、檸檬香精、櫻桃香精、蘋(píng)果香精中的一種或幾種。防腐 劑選自對(duì)羥苯甲酸酯類、苯甲酸類、山梨酸類、脫氫乙酸鈉、乳酸鈉中的一種或幾種。
[0044] 本發(fā)明的利福昔明口服乳劑制備方法，包括如下步驟：
[0045] 1)取用少量乙醇溶解的利福昔明加入到油相中并混勻，在70_90°C下加熱攪拌， 除去乙醇；
[0046] 2)將乳化劑混勻，加入油相中；
[0047] 3)將助乳化劑用適量純化水溶解，制得水相；
[0048] 4)將水相、油相均加熱60_80°C，油相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水 相，制得粗乳；
[0049] 5)將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，反復(fù)勻化，灌裝，滅菌，即得。
[0050] 本發(fā)明所述的利福昔明凝膠劑或口服乳劑用于防治腸道感染的用途，特別針對(duì)小 兒由病原菌引起的小兒腸道感染有很好的效果。
[0051] 本發(fā)明的利福昔明凝膠劑有益效果為：1)提供了一種基于改良凝膠基質(zhì)的利福 昔明凝膠單元，采用了獨(dú)特配比的水溶性凝膠基質(zhì)與改良劑等在內(nèi)的多項(xiàng)創(chuàng)新，為利福昔 明制劑的制備提供了一種新方法和方向；2)單劑量服用，服用劑量準(zhǔn)確，不存在開(kāi)蓋后重 復(fù)污染現(xiàn)象；3)有效降低兒童服藥恐懼感現(xiàn)象，使其變?yōu)橐子诮邮艿乃幤沸问剑?) 口感良 好，增加服用的潤(rùn)滑程度，克服小兒咽喉狹窄而服用片劑，膠囊困難的現(xiàn)象，同時(shí)調(diào)制成兒 童喜愛(ài)的水果味道，迎合兒童心理，兒童更樂(lè)于服用；5)攜帶方便，易于貯運(yùn)，不受環(huán)境和 條件限制，不需飲水，可隨時(shí)隨地直接服用。
[0052] 本發(fā)明的利福昔明口服乳有益效果為：1)以微乳為載體，可以提高藥物的溶解度 (或分散度），提高生物利用度；2)乳劑復(fù)發(fā)率低，配方成分簡(jiǎn)單，服用劑量?。?)單劑量服 用，服用劑量準(zhǔn)確，不存在開(kāi)蓋后重復(fù)污染現(xiàn)象；4)有效降低兒童服藥恐懼感現(xiàn)象，使其變 為易于接受的藥品形式；口感良好，增加服用的潤(rùn)滑程度，克服小兒咽喉狹窄而服用片劑， 膠囊困難的現(xiàn)象，同時(shí)調(diào)制成兒童喜愛(ài)的水果味道，迎合兒童心理，兒童更樂(lè)于服用；5)本 品可無(wú)限稀釋，可加入飲水中服用，加入蔗糖等甜味劑亦不影響其藥效；6)加工制造工藝 簡(jiǎn)單，流程短，原料來(lái)源易得，成本低，體積小，方便攜帶，生產(chǎn)運(yùn)輸儲(chǔ)存無(wú)任何風(fēng)險(xiǎn)，具有廣 泛市場(chǎng)前景。

【具體實(shí)施方式】
[0053] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，以下所述，僅是對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施 例而已，并非對(duì)本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示 的技術(shù)內(nèi)容加以變更為同等變化的等效實(shí)施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明 的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所做的任何簡(jiǎn)單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0054] 應(yīng)用實(shí)施例一
[0055] 實(shí)施例1
[0056] -種利福昔明凝膠劑，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0057] 利福昔明 Sg 魔++予:膠 3g 卡拉膠 2g 氯化鈣 Ig 阿斯巴甜 Ig 山梨酸鉀 0.6g 枯子香精 Ig tf 檬 ft 加水補(bǔ)足余耀
[0058] 制備方法為將阿斯巴甜、氯化鈣分別加入適量純化水中溶解；加入魔芋膠與卡拉 膠，加純化水至全量的80%，加熱攪拌至煮沸溶膠；當(dāng)上述凝膠冷卻至60°C時(shí)，加入用純化 水分散好的處方量的利福昔明和用適量純化水溶解好的桔子香精、山梨酸鉀和檸檬酸，力口 水至全量，充分?jǐn)嚢?；趁熱過(guò)濾，取濾過(guò)后的液態(tài)膠體進(jìn)行分裝，即得。
[0059] 實(shí)施例2
[0060] 一種利福昔明凝膠劑，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0061] 利福4〇g 卡拉膠 IOg 奴化鉀 0.5g
[0062] 甜蘭糖l"f 2g 菠蘿再精 L5g 對(duì)M苯Φ酸乙il (),lg 磷酸二氫鈉 〇.〇8g __ 氫二鋪 9.38g 加水補(bǔ)足余
[0063] 制備方法為將甜菊糖苷、氯化鉀分別加入適量水中溶解；加入卡拉膠，加純化水至 全量的80 %，加熱攪拌至煮沸溶膠；當(dāng)上述凝膠冷卻至60°C時(shí)，加入用純化水分散好的處 方量的利福昔明和用適量純化水溶解好的對(duì)羥苯甲酸乙酯、菠蘿香精和磷酸二氫鈉和磷酸 氫二鈉，加水至全量，充分?jǐn)嚢?，趁熱過(guò)濾，取濾過(guò)后的液態(tài)膠體進(jìn)行分裝，即得。
[0064] 實(shí)施例3
[0065] 一種利福昔明凝膠劑，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0066] 利福昔明 20g 瓊脂 2g 氯化#5 2g mm 2〇〇g 蘋(píng)果抨精 4g IilSi 酸 0,5g 1?樣酸 〗2g If --鋪 丨 2.6g
[0067] 加水補(bǔ)足余
[0068] 制備方法：將蔗糖、氯化鈣分別加入適量水中溶解；加入瓊脂，加純化水至全量的 80%，加熱攪拌至煮沸溶膠；當(dāng)上述凝膠冷卻至60°C時(shí)，加入用純化水分散好的處方量的 利福昔明和用適量純化水溶解好的山梨酸、蘋(píng)果香精和檸檬酸、檸檬酸鈉，加水至全量，充 分?jǐn)嚢瑁脽徇^(guò)濾，取濾過(guò)后的液態(tài)膠體進(jìn)行分裝，即得。
[0069] 實(shí)施例4
[0070] -種利福昔明口服乳，以1000ml計(jì)量，由以下成分組成：
[0071] 利福"&明 Sg 大M油 IOOg _脂 12g 泊洛沙姆188 3g Η-油 22.5g 油酸鈉 2g 加水補(bǔ)足余樣
[0072] 制備方法：按上述配方稱取利福昔明，用少量乙醇溶解后加入到處方量的大豆 油中并混勻，在70_90°C下加熱攪拌，除去乙醇；將處方量的卵磷脂與泊洛沙姆188溶于 油相中，混勻；將處方量的甘油、油酸鈉用適量純化水溶解，制得水相；將水相、油相均加 熱60-80°C，油相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水相，10000r/min，剪切3次，每次 3min，制得粗乳；將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，50MPa壓力下乳化6次，灌裝， 滅菌，即得。
[0073] 實(shí)施例5
[0074] -種利福昔明口服乳，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0075] 利福行明 20g 大ΛΛ油 200g 吐溫-80 2g 司盤(pán)-80 3g 1捕 io〇g 羧甲.拔纖維素鈉 5g 加水補(bǔ)足余量。
[0076] 制備方法：按上述配方稱取利福昔明，用少量乙醇溶解后加入到處方量的大豆油 中并混勻，在70_90°C下加熱攪拌，除去乙醇；將處方量的吐溫-80與司盤(pán)-80充分混勻，力口 入油相中；將處方量的甘油、羧甲基纖維素鈉用適量純化水溶解，制得水相；將水相、油相 均加熱60-80°C，油相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水相，15000r/min，剪切3次， 每次3min，制得粗乳；將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，50MPa壓力下乳化6次，灌 裝，滅菌，即得。
[0077] 實(shí)施例6
[0078] -種利福昔明口服乳，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0079] 利福荇明 40g 大 Λ./油 250g 吐溫-肋 BOg ? ?1 耽-80 I20g
[0080] Hlrt ioog 河拉伯膠 O.lg 加水補(bǔ)足余m。
[0081] 制備方法：按上述配方稱取利福昔明，用少量乙醇溶解后加入到處方量的大豆 油中并混勻，在70-90°C下加熱攪拌，除去乙醇；將處方量的吐溫-80與司盤(pán)-80溶于油 相中，混勻；將處方量的甘油、阿拉伯膠用適量純化水溶解，制得水相；將水相、油相均加 熱60-80°C，油相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水相，12000r/min，剪切3次，每次 3min，制得粗乳；將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，50MPa壓力下乳化6次，灌裝， 滅菌，即得。
[0082] 實(shí)施例7
[0083] 一種利福昔明口服乳，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0084] 利福巷明 Ig 大豆油 350g 吐溫-SO 290g 司盤(pán)-80 IOg Hl由 IOOg 羧甲裉纖維素鈉 50g 加水補(bǔ)足余最《
[0085] 制備方法：按上述配方稱取利福昔明，用少量乙醇溶解后加入到處方量的大豆油 中并混勻，在70-90°C下加熱攪拌，除去乙醇；將處方量的吐溫-80與司盤(pán)-80充分混勻，力口 入油相中；將處方量的甘油、羧甲基纖維素鈉用適量純化水溶解，制得水相；將水相、油相 均加熱60-80°C，油相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水相，5000r/min，剪切3次，每 次3min，制得粗乳；將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，將上述粗乳轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì) 機(jī)，50MPa壓力下乳化6次，灌裝，滅菌，即得。
[0086] 實(shí)施例8
[0087] 一種利福昔明口服乳，以IOOOml計(jì)量，由以下成分組成：
[0088] 利福卄明 4% 大.U油 50g 卵《I斯 〇.5g 泊洛沙姆188 0.5g Π .油 Ig 加水補(bǔ)足余
[0089] 制備方法：按上述配方稱取利福昔明，用少量乙醇溶解后加入到處方量的大豆油 中并混勻，在70-90°C下加熱攪拌，除去乙醇；將處方量的卵磷脂與泊洛沙姆188溶于油相 中，混勻；將處方量的甘油用適量純化水溶解，制得水相；將水相、油相均加熱60-80°C，油 相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水相，l〇〇〇〇r/min，剪切3次，每次5min，制得粗 乳；將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，50MPa壓力下乳化6次，灌裝，滅菌，即得。
[0090] 應(yīng)用實(shí)施例二
[0091] 本發(fā)明產(chǎn)品在具有如上特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，能夠達(dá)到與現(xiàn)有產(chǎn)品的生物等效，下面通 過(guò)試驗(yàn)例進(jìn)一步說(shuō)明：
[0092] 實(shí)施例9利福昔明凝膠劑與利福昔明膠囊的溶出度對(duì)比實(shí)驗(yàn)
[0093] 本試驗(yàn)考察凝膠基質(zhì)（實(shí)施例1制得）在溶出介質(zhì)中的溶出時(shí)間與膠囊劑溶出時(shí) 間的比較（溶出方法參照《中國(guó)藥典》2010年版2部-利福昔明膠囊溶出度檢驗(yàn)方法）。
[0094] 樣品：實(shí)施例1制得的利福昔明凝膠，取20g (含利福昔明0. Ig)切成 IcmX IcmX Icm的正方體凝膠作為試驗(yàn)樣品。
[0095] 對(duì)照品：利福昔明膠囊（規(guī)格0· Ig)。
[0096] 介質(zhì)溫度：37°C
[0097] 轉(zhuǎn)速：75轉(zhuǎn)/分鐘
[0098] 溶出時(shí)間：45分鐘
[0099] 溶出介質(zhì)：0· 5 %十二烷基硫酸鈉900ml
[0100] 結(jié)果：完全分散或崩解時(shí)間：市售利福昔明膠囊為40min，自制凝膠基質(zhì)為15min。 結(jié)果詳見(jiàn)表1。
[0101] 表1凝膠基質(zhì)與膠囊劑溶出時(shí)間與溶出量比較 [0102]

【權(quán)利要求】
1. 一種利福昔明凝膠劑，其特征在于：所述的凝膠劑包括利福昔明和凝膠基質(zhì)，利福 昔明與凝膠基質(zhì)的質(zhì)量比為2-80:5-64,所述的凝膠基質(zhì)包括2-30重量份的水溶性凝膠基 質(zhì)和0. 5-2重量份的改良劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福昔明凝膠劑，其特征在于：所述的水溶性凝膠基質(zhì)為瓊 月旨、卡拉膠、魔芋膠、卡波姆、黃原膠、明膠、果膠中的一種或幾種；改良劑為氯化鉀和/或氯 化鈣。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福昔明凝膠劑，其特征在于：所述的凝膠基質(zhì)還包括 0. 2-200重量份的甜味劑、0. 5-5重量份的芳香劑、0. 1-1. 5重量份的防腐劑和0-30重量份 的pH調(diào)節(jié)劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述的利福昔明凝膠劑，其特征在于：以1000ml計(jì)量， 利福昔明凝膠劑包括如下組分： 利福背明 l-40g 凝膠劑坫質(zhì) 2-30g 改庋劑 〇.5-2g 甜味劑 0.2-200g 芳香劑 〇.5-5g 防腐劑 0.1-L5g pH調(diào)節(jié)劑 0-30g 余最為水。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福昔明凝膠劑，其特征在于：利福昔明藥用凝膠劑制備方 法，包括如下步驟： 1) 取甜味劑、固化劑分別加入到適量純化水中，攪拌使其完全溶解； 2) 加入凝膠劑，加水至80%，加熱攪拌至煮沸溶膠； 3) 當(dāng)上述凝膠冷卻至60°C時(shí)，加入用純化水分散好的處方量的利福昔明和用適量純 化水溶解好的香精、防腐劑和pH調(diào)節(jié)劑，加水至全量，充分?jǐn)嚢瑁? 4) 趁熱過(guò)濾，取濾過(guò)后的液態(tài)膠體進(jìn)行分裝，即得利福昔明凝膠劑制劑。
6. -種利福昔明口服乳劑，其特征在于：所述的口服乳包括1-40重量份的利福昔明、 50-350重量份的油相、1-300重量份的乳化劑、0-150重量份的助乳化劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的利福昔明口服乳，其特征在于：以1000ml計(jì)量，利福昔明乳 劑包括如下組分： 利福n明 i-4〇g 油相 50-3 50g 乳化劑 l-300g 助乳化劑 0-150g 余最為水。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的利福昔明口服乳，其特征在于：利福昔明藥用乳劑制備 方法，包括如下步驟： 1) 取用少量乙醇溶解的利福昔明加入到油相中并混勻，在70-90°C下加熱攪拌，除去 乙醇； 2) 將乳化劑混勻，加入油相中，； 3) 將助乳化劑用適量純化水溶解，制得水相； 4) 將水相、油相均加熱60-80°C，油相轉(zhuǎn)入高速剪切機(jī)，高速攪拌時(shí)緩慢加入水相，制 得粗乳； 5) 將上述粗乳補(bǔ)水至全量后轉(zhuǎn)入高壓勻質(zhì)機(jī)，反復(fù)勻化，灌裝，滅菌，即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/107GK104274391SQ201410525315
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月8日
【發(fā)明者】王娜, 姜波, 劉曉磊 申請(qǐng)人:哈爾濱坤盟醫(yī)藥科技有限公司