一種治療蕁麻疹疾病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療蕁麻疹的藥物組合物。本發(fā)明所中藥組合物由當(dāng)歸、蛇床子、紫草、蟬蛻、青黛、馬齒莧、五倍子和茯苓組成。該中藥組合物在治療急性蕁麻疹方面均療效確切、副作用小、更加適合于兒童使用。
【專利說明】
一種治療蕁麻疹疾病的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療蕁麻疹疾病的藥物組合物，尤其涉及一種治療小兒急性蕁麻疹的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]蕁麻疹就是俗稱的〃風(fēng)疹塊"、〃風(fēng)疙瘩"。不知什么原因皮膚突然發(fā)癢，隨后幾分鐘內(nèi)就發(fā)生形狀不定，大小不一的紅色扁疙瘩，有時(shí)成為大片。這種扁疙瘩醫(yī)學(xué)上叫做〃風(fēng)團(tuán)"。風(fēng)團(tuán)是蕁麻疹的特征性皮膚損害，其表現(xiàn):初起時(shí)色紅，繼而皮膚腫脹隆起，隆起中央色白，邊界清楚，周圍伴有一個(gè)寬狹不等的紅暈，大小不一，數(shù)量多時(shí)風(fēng)團(tuán)互相融合。消退時(shí)形成環(huán)狀或多環(huán)狀。一般情況下，蕁麻疹發(fā)病快，消落也快，一般可自行消退。引起蕁麻疹的原因很多，如食物、藥物、蚊蟲叮咬、接觸物、遺傳以及精神因素等均可誘發(fā)。但是以食物中的動物蛋白質(zhì)致敏最為常見，如魚蝦、牛奶、雞蛋等。另外，吸入花粉、動物皮屑等也會誘發(fā)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)孩子有過敏狀況時(shí)，第一要遠(yuǎn)離過敏原。
[0003]蕁麻疹不僅是成人的多發(fā)病，也是兒童的多發(fā)病、常見病。兒童蕁麻疹的特點(diǎn)是:多是過敏反應(yīng)所致，其常見多發(fā)的可疑病因首先是食物，其次是感染。因年齡不同，飲食種類不同引起蕁麻疹的原因各異，如嬰兒以母乳、牛奶、奶制品喂養(yǎng)為主，可引發(fā)蕁麻疹的原因多與牛奶及奶制品的添加劑。
[0004]隨著年齡增大，嬰幼兒開始增加輔食，這時(shí)雞蛋、肉松、魚松、果汁、蔬菜、水果都可成為過敏的原因。學(xué)齡前期及學(xué)齡期兒童，往往喜歡吃零食，零食種類及正餐食品較多，因此食物過敏的機(jī)會增多，諸如果仁、魚類、蟹、蝦、花生、蛋、草莓、蘋果、李子、柑橘、各種冷飲、飲料、巧克力等都有可能成為過敏原因。
[0005]2-7歲的小兒缺乏自治能力，到室外、野外、樹叢及傍晚的路燈下，往往易被蟲咬，或與花粉、粉塵、螨及寵物如貓和狗的皮毛等接觸，它們均易成為過敏的原因。兒童期及幼兒期的小兒抵抗力偏低，容易患各種感染，因此化膿性扁桃腺炎、咽炎、腸炎、上呼吸道感染等疾病一年四季均可成為蕁麻疹的誘發(fā)因素。年長兒、青少年開始對藥物尤其對青霉素容易過敏引發(fā)蕁麻疹。
[0006]兒童蕁麻疹由藥物、冷、熱日曬、精神緊張等誘發(fā)，及全身性疾病伴發(fā)的蕁麻疹遠(yuǎn)比成人少。從病程看，兒童蕁麻疹多為急性蕁麻疹，但是隨著年齡增大，兒童及青少年過敏性濕疹和哮喘加重，或服藥物，(如青霉素類、磺胺類藥物)，引發(fā)的蕁麻疹，可逐漸由急性蕁麻疹轉(zhuǎn)變?yōu)槁允n麻疹，成人則慢性蕁麻疹、藥物所致蕁麻疹較兒童多。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明公開一種用藥方便、療效快、無副作用的治療蕁麻疹的藥物組合物。尤其是適合急性蕁麻疹的治療，更適合于兒童急性蕁麻疹的治療。本發(fā)明所述藥物組合物由如下重量份的原料組成:當(dāng)歸8-15g、蛇床子12-18g、紫草5-10g、蟬蛻10_15g、青黛0.l_5g、馬齒覓6-12g、五倍子5-10g、獲茶2-10go
[0008]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:將當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加8-10倍量75%的醇回流1-3次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余蛇床子等六味，加8-10倍量水，煎1-3次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30-1.35 (700C )，干燥制成細(xì)粉，加適宜輔料，最后經(jīng)過常規(guī)工序加入藥學(xué)上可接受的賦形劑輔料制成臨床可接受的劑型。
[0009]為了更好地表達(dá)本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。根據(jù)藥物的性質(zhì)和患者特別是兒童用藥方便的需要，我們特別地將本發(fā)明的藥物組合物制備成外用制劑，如軟膏劑、酊劑等。
[0010]優(yōu)選地，所述軟膏劑的輔料為羧甲基纖維素鈉、甘油和尼鉬金乙酯；更優(yōu)選地，所述軟膏劑含有20g中藥細(xì)粉、35g羧甲基纖維素鈉、300g甘油和1.5g尼鉬金乙酯，余量為水。
[0011]優(yōu)選地，所述酊劑的輔料為1，2-丙二醇和乙醇；更優(yōu)選地，所述酊劑含有20g中藥細(xì)粉、80g乙醇和230g 1，2-丙二醇，余量為水。
[0012]本發(fā)明還請求保護(hù)上述中藥組合物在制備急性蕁麻疹藥物中的用途，尤其是在小兒急性蕁麻疹藥物中的用途。本發(fā)明藥效實(shí)施例7本發(fā)明外用制劑抗過敏炎癥作用研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明酊劑和軟膏劑各劑量組對二甲苯所致的小鼠耳炎癥有著顯著和極顯著的抑制作用；本發(fā)明酊劑和軟膏劑的各劑量組對大鼠同種被動皮膚過敏反應(yīng)有著顯著和極顯著的抑制作用。同時(shí)，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，用藥方便，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，特別是抗過敏炎癥方面的療效確切，顯著提高了蕁麻疹患者尤其是兒童的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。

【具體實(shí)施方式】
[0013]以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0014]實(shí)施例1
[0015]當(dāng)歸12g、蛇床子15g、紫草8g、蝶脫13g、青黛2g、馬齒覓9g、五倍子8g、獲茶6g。
[0016]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:取處方量的當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余處方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.32-1.33 (700C )，干燥制成細(xì)粉。
[0017]取羧甲基纖維素鈉35g與300g甘油混勻，后加入含有中藥組合物細(xì)粉20g的蒸餾水，放置待溶脹成凝膠后，再加入尼泊金乙酯水溶液，加水至100g,分裝即得軟膏劑。
[0018]實(shí)施例2
[0019]當(dāng)歸8g、蛇床子12g、紫草5g、蝶脫10g、青黛0.lg、馬齒覓6g、五倍子5g、獲茶2g。
[0020]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:取處方量的當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加8倍量75%的醇回流3次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余處方量的蛇床子等六味，加8倍量水，煎3次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30-1.32 (700C )，干燥制成細(xì)粉。
[0021]取羧甲基纖維素鈉35g與300g甘油混勻，后加入含有中藥組合物細(xì)粉20g的蒸餾水，放置待溶脹成凝膠后，再加入尼泊金乙酯水溶液，加水至100g,分裝即得軟膏劑。
[0022]實(shí)施例3
[0023]當(dāng)歸15g、蛇床子18g、紫草10g、蝶脫15g、青黛5g、馬齒覓12g、五倍子10g、獲茶10g。
[0024]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:取處方量的當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加10倍量75%的醇回流I次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余處方量的蛇床子等六味，加10倍量水，煎I次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.34-1.35 (700C )，干燥制成細(xì)粉。
[0025]取羧甲基纖維素鈉35g與300g甘油混勻，后加入含有中藥組合物細(xì)粉20g的蒸餾水，放置待溶脹成凝膠后，再加入尼泊金乙酯水溶液，加水至100g,分裝即得軟膏劑。
[0026]實(shí)施例4
[0027]當(dāng)歸8g、蛇床子18g、紫草5g、蝶脫15g、青黛0.lg、馬齒覓6g、五倍子10g、獲考:2g。
[0028]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:取處方量的當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余處方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.33-1.34(700C )，干燥制成細(xì)粉。
[0029]取上述中藥組合物細(xì)粉20g溶于80ml乙醇和230ml I, 2_丙二醇中，再用蒸餾水加至1000ml，分裝即得酊劑。
[0030]實(shí)施例5
[0031]當(dāng)歸15g、蛇床子12g、紫草10g、蝶脫10g、青黛5g、馬齒覓12g、五倍子5g、獲茶10g。
[0032]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:取處方量的當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余處方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30-1.35 (700C )，干燥制成細(xì)粉。
[0033]取上述中藥組合物細(xì)粉20g溶于80ml乙醇和230ml I, 2_丙二醇中，再用蒸餾水加至1000ml，分裝即得酊劑。
[0034]實(shí)施例6
[0035]當(dāng)歸12g、蛇床子15g、紫草8 g、蝶脫13g、青黛2g、馬齒覓9g、五倍子8g、獲考:6g。
[0036]本發(fā)明提供了所述組合物的制備方法，具體為:取處方量的當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余處方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.32-1.33 (700C )，干燥制成細(xì)粉。
[0037]取上述中藥組合物細(xì)粉20g溶于80ml乙醇和230ml I, 2_丙二醇中，再用蒸餾水加至1000ml，分裝即得酊劑。
[0038]實(shí)施例7本發(fā)明外用制劑抗過敏炎癥作用研究
[0039]1、本發(fā)明外用制劑對二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響
[0040]取體重20_25g雄性小鼠56只，隨機(jī)分為模型組、酊劑高劑量組(實(shí)施例6制備濃度為15mg/ml，以生藥計(jì))、酊劑中劑量組(實(shí)施例6制備濃度為10mg/ml，以生藥計(jì))、酊劑低劑量組(實(shí)施例6制備濃度為5mg/ml，以生藥計(jì))、軟膏劑高劑量組(實(shí)施例1制備濃度為15mg/ml,以生藥計(jì))、軟膏劑中劑量組(實(shí)施例1制備濃度為10mg/ml,以生藥計(jì))、軟膏劑低劑量組(實(shí)施例1制備濃度為5mg/ml，以生藥計(jì))，每組8只。將二甲苯20yL涂于鼠右耳兩側(cè)致炎，左耳作為對照。外用制劑各組分別在致炎后30分鐘涂抹相應(yīng)的本發(fā)明外用制劑適量。90min后將小鼠脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑8mm的打孔器分別在左、右耳同一部位打下圓耳片，稱重，右耳重量減去左耳重量作為腫脹度，比較組間差異顯著性。結(jié)果見表I。
[0041]表I對二甲苯所致的小鼠耳廓炎癥抑制作用的比較(X士S，η = 8)
[0042]
組別腫脹度(mg)
模型對照組13.7±0.36
酊劑高劑量組7.0±0.16**
酊劑中劑量組7.5±0.18**
酊劑低劑量組8.3 ±0.21*
軟膏劑高劑量組7.4±0.17**
軟膏劑中劑量組7.8±0.20**
軟膏劑低劑量組8.5 ±0.25*
[0043]注:與模型對照組比較，#Ρ〈0.01，*Ρ〈0.05。
[0044]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明酊劑和軟膏劑各劑量組對二甲苯所致的小鼠耳炎癥有著顯著和極顯著的抑制作用。
[0045]2、對I型變態(tài)反應(yīng)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(對大鼠同種被動皮膚過敏反應(yīng)的影響)
[0046]取體重180_220g的SD大鼠8只,后大腿兩側(cè)肌肉注射卵白蛋白(10mg/kg),同時(shí)腹腔注射白百破疫苗0.5mL (含百日咳桿菌25 X 19/個(gè))。致敏后10d，處死動物從腹主動脈采血，3000r/min離心1min,分離血清,置_20°C冰箱備用。
[0047]另取體重180_220g的SD大鼠56只，按體重隨機(jī)分為模型組、酊劑高劑量組(實(shí)施例6制備濃度為15mg/ml，以生藥計(jì))、酊劑中劑量組(實(shí)施例6制備濃度為10mg/ml，以生藥計(jì))、酊劑低劑量組(實(shí)施例6制備濃度為5mg/ml，以生藥計(jì))、軟膏劑高劑量組(實(shí)施例I制備濃度為15mg/ml，以生藥計(jì))、軟膏劑中劑量組(實(shí)施例1制備濃度為10mg/ml，以生藥計(jì))、軟膏劑低劑量組(實(shí)施例1制備濃度為5mg/ml，以生藥計(jì))，每組8只。將大鼠在麻醉狀態(tài)下剪去背中線兩側(cè)距脊柱1.5cm處的毛，將用生理鹽水稀釋的抗血清(稀釋度為1:20)皮內(nèi)注射于剪毛的鼠背部致敏，共注射四點(diǎn)，每點(diǎn)0.1ml/只。48h小時(shí)后進(jìn)行抗原攻擊，尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)溶液Iml/只，內(nèi)含卵白蛋白lmg。外用制劑各劑量組于攻擊前30分鐘在致敏皮膚部位涂抹本發(fā)明外用制劑適量。30min后翻轉(zhuǎn)背部皮膚，用直徑
1.2cm打孔器取等面積藍(lán)染皮膚，剪碎后浸泡入丙酮-生理鹽水(7:3)溶液5mL，置暗處放置，48h后，3000r/min離心10min，取上清液，用721型分光光度計(jì)波長61nm處比色測定A值，以等面積正常皮膚的丙酮-生理鹽水溶液作空白對照，按照公式計(jì)算抑制率。抑制百分率=(模型組吸收度值一各用藥組吸收度值)/模型組吸收度值。結(jié)果見表2。
[0048]表2對大鼠同種被動皮膚過敏反應(yīng)抑制作用比較(X土s, η = 8)
[0049]

【權(quán)利要求】
1.一種治療蕁麻疹的藥物組合物，其特征在于，它由如下原料組成:當(dāng)歸8-15g、蛇床子 12-18g、紫草 5-10g、蝶脫 10-15g、青黛 0.l_5g、馬齒覓 6_12g、五倍子 5_10g、獲考:2_10g。
2.如權(quán)利要求1所述藥物組合物，其特征在于，它由以下制備方法制成:當(dāng)歸、蟬蛻采用醇提法，加8-10倍量75%的醇回流1-3次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余蛇床子等六味，加8-10倍量水，煎1-3次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60% (200C )，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30-1.35 (700C )，干燥制成細(xì)粉，加適宜輔料，最后經(jīng)過常規(guī)工序加入藥學(xué)上可接受的賦形劑輔料制成臨床可接受的劑型。
3.如權(quán)利要求2所述藥物組合物，其特征在于，所述臨床可接受的劑型為外用制劑。
4.如權(quán)利要求3所述藥物組合物，其特征在于，所述外用制劑為軟膏劑、酊劑。
5.如權(quán)利要求4所述藥物組合物，其特征在于，所述軟膏劑的輔料為羧甲基纖維素鈉、甘油、尼鉬金乙酯和水。
6.如權(quán)利要求5所述藥物組合物，其特征在于，所述軟膏劑含有20g中藥細(xì)粉、35g羧甲基纖維素鈉、300g甘油和1.5g尼鉬金乙酯。
7.如權(quán)利要求4所述藥物組合物，其特征在于，所述酊劑的輔料為1，2-丙二醇和乙醇。
8.如權(quán)利要求7所述藥物組合物，其特征在于，所述酊劑含有20g中藥細(xì)粉、80g乙醇和 230g 1，2-丙二醇。
9.如權(quán)利要求1-8任一所述藥物組合物在制備治療小兒急性蕁麻疹藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/315GK104173408SQ201410459573
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】陳遠(yuǎn)征 申請人:陳遠(yuǎn)征