復(fù)方滴眼液及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方滴眼液及其制備方法，具體涉及一種治療病毒性角膜炎、病毒性結(jié)合膜炎、急慢性結(jié)合膜炎等眼科疾病的復(fù)方滴眼液及其制備方法，包括以下藥物成分：板藍(lán)根50～500克、大青葉50～500克、石斛50～500克、維生素B12粉0.1～1克。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于所使用的藥物符合中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定，藥物安全可靠。諸藥相和具有抗炎抗過(guò)敏，營(yíng)養(yǎng)角膜末梢三叉神經(jīng)的功效，具有療效確切、見(jiàn)效快、治愈率高、無(wú)副作用等特點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】復(fù)方滴眼液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方滴眼液及其制備方法，具體涉及一種治療病 毒性角膜炎、病毒性結(jié)合膜炎、急慢性結(jié)合膜炎等眼科疾病的復(fù)方滴眼液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 病毒性角膜炎、結(jié)膜炎是一種常見(jiàn)的眼科疾病，由多種病毒引起，傳染性極強(qiáng)，容 易合并感染其他疾病。病毒性角膜炎是受病毒致病原感染角膜而引起的炎癥。角膜淺層有 豐富的三叉神經(jīng)末梢，故該病常有明顯的刺激癥狀，有畏光、流淚、酸痛等。角膜本屬透明， 一旦有病，則其透明度發(fā)生改變，病人常主訴有視物模糊。該病一般沿三叉神經(jīng)發(fā)病，病變 部位侵犯較深，其感覺(jué)減退，但因炎癥刺激角膜病變的鄰近組織，因此刺激癥狀仍較明顯。 病毒性角膜炎，病程長(zhǎng)，愈后且易復(fù)發(fā)。?？砂橛衅咸涯し磻?yīng)，甚至出現(xiàn)虹膜睫狀體炎、前房 積膿，或繼發(fā)青光眼，是臨床上較為常見(jiàn)的致盲眼病之一。病毒性結(jié)膜炎約經(jīng)5?12天的潛 伏期后出現(xiàn)癥狀，包括結(jié)膜充血，水樣分泌物，眼部刺激和睡醒時(shí)上下眼瞼粘住。常雙眼出 現(xiàn)癥狀，而通常一眼先開(kāi)始。許多病人曾接觸結(jié)膜炎者和/或最近患上呼吸道感染者。球 結(jié)膜和瞼結(jié)膜充血，瞼結(jié)膜出現(xiàn)結(jié)膜濾泡，耳前淋巴結(jié)腫大和疼痛。臨床上最常見(jiàn)的病毒性 角膜炎、結(jié)膜炎主要有單純皰疹性、帶狀皰疹性、流行性角膜炎和結(jié)膜炎等。
[0003] 單純皰疹性角膜炎，是最常見(jiàn)的病毒性角膜炎，其發(fā)病率較高。由于其具有易復(fù) 發(fā)、遷延不愈、對(duì)藥物治療抵抗等臨床特點(diǎn)，是主要的致盲眼病，已成為當(dāng)前眼科醫(yī)師最感 棘手的眼病之一。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 根據(jù)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種復(fù)方滴眼液及其制備方法，其療效顯 著、安全可靠、無(wú)毒副作用，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0005] 本發(fā)明所述的一種復(fù)方滴眼液，包括以下藥物成分：板藍(lán)根50?500克、大青葉 50?500克、石斛50?500克、維生素 B12粉0. 1?1克。
[0006] 制備時(shí)，按照以下步驟進(jìn)行：
[0007] (1)先將板藍(lán)根、大青葉、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小時(shí)，取濾液；
[0008] (2)殘?jiān)偌铀?000毫升，文火煮沸1小時(shí)，兩次濾液合并；
[0009] (3)將上述濾液濃縮至125毫升，冷卻后加375毫升質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95%的乙醇混勻， 放置24小時(shí)后用濾紙過(guò)濾；
[0010] (4)將濾液揮盡或回收乙醇后，加維生素 B12粉，攪勻再加蒸餾水至1000?5000毫 升得到藥液；
[0011] (5)調(diào)整藥液相當(dāng)于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 8?1. 2%的氯化鈉的滲透壓，向藥液中加防腐 劑氰氟化汞，其中，氰氟化汞與藥液的體積比為1 :1500,再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的氫氧化鈉 調(diào)PH值至7. 0 ;
[0012] (6)最后藥液經(jīng)濾紙過(guò)濾，加蓋密封，高壓消毒，分裝8毫升/支。
[0013] 使用時(shí)，每天3?5次，每次1?2滴。
[0014] 藥理分析
[0015] 板藍(lán)根：清熱，解毒，涼血，利咽。溫毒發(fā)斑；高熱頭痛；大頭瘟疫；舌絳紫暗，爛喉 丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；瘡腫、癰腫；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流腦，乙腦，肺炎，神昏 吐衄，咽腫，火眼，瘡疹等；可防治流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎等。 板藍(lán)根對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用，水浸液對(duì)枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、八聯(lián)球菌、大腸桿菌、 傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾（志賀、弗氏）桿菌、腸炎桿菌等都有不同程度的抑制作用；丙 酮浸出液也有類(lèi)似作用，且對(duì)溶血性鏈球菌有效（皆用瓊脂小孔平板法）。對(duì)A型腦膜炎球 菌之抑菌作用與大蒜、金銀花相似。對(duì)流感病毒PR8株和京科68-1株有明顯抑制作用，在 試管內(nèi)板藍(lán)根有殺滅鉤端螺旋體的作用。
[0016] 大青葉：主治熱毒發(fā)斑、丹毒、咽喉腫痛、口舌生瘡、瘡癰腫毒等癥。近年來(lái)此藥在 臨床上廣泛應(yīng)用，除可用治上述諸癥外，又可用于痰熱郁肺、咯痰黃稠；尤常用于流行性乙 性腦炎，既可單味應(yīng)用于預(yù)防，又可配合柴胡、銀花、連翹、板藍(lán)根、玄參、生地等，能清解氣 分、營(yíng)分的熱毒，可用治各種乙腦，而以偏熱型較為合適。體外實(shí)驗(yàn)表明：大青葉有廣譜抗生 素作用，其煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、卡他球菌、傷 寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉?xiàng)U菌及痢疾桿菌均有一定程度的抑制作用。大青葉對(duì)乙 型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有抑制作用.對(duì)鉤端螺旋體也有殺滅作用。
[0017] 板藍(lán)根和大青葉含芥子苷、β -谷甾醇、多種氨基酸等。主要用于防治病毒性感染， 像流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎等，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌有抑制作用。 體外實(shí)驗(yàn)表明：大青葉具有廣譜抗生素作用.其煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、腦膜 炎雙球菌、肺炎雙球菌、卡他球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉?xiàng)U菌及痢疾桿菌均 有一定程度的抑制作用；試驗(yàn)還表明：其對(duì)合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗堿敏感或耐 藥的痢疾桿菌，均有良好的抗菌作用.大青葉對(duì)乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有 抑制作用.對(duì)鉤端螺旋體也有殺滅作用。
[0018] 石斛含多糖、生物堿、氨基酸等物質(zhì)，并含鈣、鉀、鈉、鎂、鋅、鐵、錳、硒、銅、鉻、鎳等 微量元素。經(jīng)中國(guó)醫(yī)藥學(xué)院藥用植物所鑒定多糖含量為18. 974%總生物堿為0. 03%，能提 高人體免疫能力，對(duì)人體眼、咽、肺、胃、腸、腎等器官疾病有特殊療效。以之入藥，有降低血 糖、抑制心血管疾病，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗癌之效能；以之代茶，可以清咽潤(rùn)喉、清音明目、 解暑益氣、養(yǎng)胃清熱，。霍山石斛能生津增加淚液保護(hù)角膜，促進(jìn)角膜上皮的生長(zhǎng)。
[0019] 維生素 Β12能營(yíng)養(yǎng)角膜的末梢神經(jīng)，增強(qiáng)角膜末梢神經(jīng)的抗病能力，促進(jìn)病情的康 復(fù)。
[0020] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于所使用的藥物符合中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定，藥物安全可靠。 諸藥相和具有抗炎抗過(guò)敏，營(yíng)養(yǎng)角膜末梢三叉神經(jīng)的功效，具有療效確切、見(jiàn)效快、治愈率 1?、無(wú)副作用等特點(diǎn)。
[0021] 療效判斷
[0022] 單皰病毒性角膜炎是病毒侵犯角膜末梢神經(jīng)，治療十分棘手，是世界疑難病之一。 2012年3月?2014年3月期間，我院應(yīng)用自制的復(fù)方滴眼液結(jié)合中藥治療單皰病毒性角膜 炎69例，效果滿意。
[0023] 1臨床資料
[0024] 1. 1 -般資料治療組69例單皰病毒性角膜炎病人在門(mén)診由專(zhuān)人負(fù)責(zé)觀察治療（共 73只眼），其中男36例，女33例；年齡5?73歲；病程2?26天，平均16. 3±6. 36天，73 只眼中淺層單皰病毒性角膜炎46只眼，深層單皰病毒性角膜炎27只眼。
[0025] 對(duì)照一組36例（共39只眼），其中男20例，女16例；年齡6?68歲；病程2? 28天，平均16. 2±6. 26天。39只眼中淺層單皰病毒性角膜炎20只眼，深層單皰病毒性角 膜炎19只眼。
[0026] 對(duì)照二組36例（共38只眼），其中男21例，女15例；年齡6?70歲；病程1? 30天，平均17. 2±6. 68天.38只眼中淺層單皰病毒性角膜炎19只眼，深層單皰病毒性角膜 炎19只眼。
[0027] 1.2中醫(yī)辨證分型
[0028] 1. 2. 1淺層單皰病毒性角膜炎（風(fēng)熱外襲型）病人有頭痛、流淚、發(fā)熱、怕風(fēng)等癥 狀，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈浮數(shù)。病變僅局限于上皮或波及角膜前1/3基質(zhì)層。
[0029] 1. 2. 2深層單皰病毒性角膜炎（肝火內(nèi)熾型）病人有頭脹、目赤、肋悶不適等癥狀， 舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)或弦數(shù)。病變深達(dá)角膜1/2基質(zhì)層或后彈力層及內(nèi)皮層，包括地圖 樣角膜潰瘍、盤(pán)狀角膜炎和角膜葡萄膜炎。
[0030] 1.2. 3恢復(fù)期單皰病毒性角膜炎（肺陰不足型）病人有目澀、視物混暗伴乏力、盜 汗等癥狀，舌質(zhì)紅，少苔脈細(xì)數(shù)。病變后期，病情趨向穩(wěn)定，角膜浸潤(rùn)明顯好轉(zhuǎn)恢復(fù)階段。
[0031] 2治療方法
[0032] 2. 1治療組
[0033] 2. 1. 1淺層單皰病毒性角膜炎（風(fēng)熱外襲型），本型屬病變?cè)缙?，治療宜祛風(fēng)清熱 明目為主，以桑菊飲加減治療。方藥：桑葉l〇g，菊花12g、薄荷9g、蘆根12g、桔梗12g、黃 芩15g、金銀花15g、防風(fēng)12g、桑白皮12g、赤芍12g甘草10g。
[0034] 2. 1.2深層單皰病毒性角膜炎（肝火內(nèi)熾型），本型屬病變向角膜深層進(jìn)展，治療 宜清肝瀉火，散風(fēng)消翳為主，以龍膽瀉肝湯加減治療。方藥：龍膽草15g、桅子15g、黃芩15g、 柴胡12g、木通10g、鉤藤12g、蟬蛻12g、木賊12g、連翹12g、金銀花15g、防風(fēng)12g、香附12g、 甘草l〇g。
[0035] 2. 1. 3恢復(fù)期單皰病毒性角膜炎（肺陰不足型），本型屬病變后期病變趨向穩(wěn)定， 治療宜滋養(yǎng)肺陰，退翳明目為主，以自擬養(yǎng)陰清熱湯加減治療。方藥：生地15g、赤芍15g、知 母12g、天花粉12g、玄參12g、菊花12g、黃芩12g、防風(fēng)12g、蟬衣12g、甘草10g。
[0036] 以上三型均局部給復(fù)方板藍(lán)根滴眼液治療，每次1?2滴，每日3?5次，每晚睡 前給金霉素眼膏涂眼治療。
[0037] 2. 1. 4對(duì)照一組給予0. 5 %病毒唑眼藥水治療，每次1?2滴，每天3?5次，每晚 睡前給金霉素眼膏涂眼治療。
[0038] 2. 1. 5對(duì)照二組給予0. 1 %無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷眼藥水治療，每次1?2滴，每天3?5次，每 晚睡前給金霉素眼膏涂眼治療。
[0039] 2. 1.6療效標(biāo)準(zhǔn)①治愈：淺層單皰病毒性角膜炎為潰瘍愈合，病灶區(qū)熒光索著色 轉(zhuǎn)為陰性；深層單皰病毒性角膜炎及恢復(fù)期單皰病毒性角膜炎除上述標(biāo)準(zhǔn)外，在裂隙燈切 面中，基質(zhì)層浸潤(rùn)、水腫消失，不增厚，后彈力層皺褶及房水閃光消失②好轉(zhuǎn)：淺層單皰病毒 性角膜炎為潰瘍部分愈合，病灶縮小，殘留少許熒光素著色點(diǎn)。深層及恢復(fù)期單皰病毒性角 膜炎除上述標(biāo)準(zhǔn)外，在裂隙燈切面中，基質(zhì)層浸潤(rùn)、水腫減輕，角膜厚度接近正常③無(wú)效：病 情無(wú)改變或加重。
[0040] 3治療結(jié)果。
[0041] 三組病例治療均以20天為1個(gè)療程,兩個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)結(jié)果。治療組總有效率為 98. 55% ;對(duì)照一組總有效率為83. 33% ;對(duì)照二組的總有效率為88. 88%。
[0042] 附表：三組病毒性角膜炎療效對(duì)比
[0043]

【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方滴眼液，其特征在于包括以下藥物成分：板藍(lán)根50?500克、大青葉50? 500克、石斛50?500克、維生素 B12粉0. 1?1克。
2. -種權(quán)利要求1所述的復(fù)方滴眼液的制備方法，其特征在于按照以下步驟進(jìn)行： (1) 先將板藍(lán)根、大青葉、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小時(shí)，取濾液； (2) 殘?jiān)偌铀?000毫升，文火煮沸1小時(shí)，兩次濾液合并； (3) 將上述濾液濃縮至125毫升，冷卻后加375毫升質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95 %的乙醇混勻，放置 24小時(shí)后用濾紙過(guò)濾； (4) 將濾液揮盡或回收乙醇后，加維生素 B12粉，攪勻再加蒸餾水至1000?5000毫升 得到藥液； (5) 調(diào)整藥液相當(dāng)于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 8?1. 2%的氯化鈉的滲透壓，向藥液中加防腐劑氰 氟化汞，其中，氰氟化汞與藥液的體積比為1 :1500,再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的氫氧化鈉調(diào)PH 值至7. 0 ; (6) 最后藥液經(jīng)濾紙過(guò)濾，加蓋密封，高壓消毒，分裝8毫升/支。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK104248716SQ201410459414
【公開(kāi)日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】沈幫榮, 渠莉, 莊志傳 申請(qǐng)人:青島新視界眼科醫(yī)院