專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種穩(wěn)定的復(fù)方滴眼液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定復(fù)方滴眼液，包含抑菌劑，pH調(diào)節(jié)劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，助溶劑，具有良好的穩(wěn)定性，用于眼睛局部。
背景技術(shù)：
：滴眼劑是眼科最常用的劑型，由于多數(shù)為OTC藥，人們可在藥店直接購(gòu)得。滴眼劑種類(lèi)繁多，制備過(guò)程一般都加入pH調(diào)節(jié)劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，助溶劑等，多劑量使用的滴眼液還需加入抑菌劑。硫酸軟骨素具強(qiáng)的保水性，穩(wěn)定淚膜，保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)角膜。促進(jìn)角膜損傷的修復(fù)；尿囊素能增加皮膚角質(zhì)細(xì)胞黏合質(zhì)的吸濕能力，直接作用于角質(zhì)蛋白分子，促使其結(jié)合水的能力增加；維生素B6水溶性維生素，具營(yíng)養(yǎng)作用，消除眼疲勞引起的視物模糊，促進(jìn)眼角膜和視網(wǎng)膜細(xì)胞的活力，防止角膜千燥；維生素E為抗衰老營(yíng)養(yǎng)素，參與自由基的清除，維護(hù)眼細(xì)胞活力，改善眼部微循環(huán)，促進(jìn)炎癥病變組織恢復(fù)；牛磺酸能緩解睫狀肌痙攣；上述五種活性成分組成的復(fù)方滴眼液合并使用，能達(dá)到更好的治療效果，用于治療慢性結(jié)膜炎、角膜損傷、結(jié)膜充血；預(yù)防眼病，緩解因配戴隱性眼鏡引起的不適；眼睛疲勞，眼癢、眼朦朧等癥狀；還用于眼部調(diào)節(jié)功能下降、屈光不正的輔助治療。由于該滴眼液活性成分較多，穩(wěn)定性差；同時(shí)由于是多劑量局部給藥，因此需要添加抑菌劑。抑菌劑的正確選擇及合理使用是保證滴眼劑微生物質(zhì)量的重要措施。抑菌劑的不合理應(yīng)用不僅影響滴眼劑的微生物質(zhì)量，還可產(chǎn)生毒副作用。選用的抑菌劑在滴眼劑的有效期限內(nèi)必須保證足夠的防腐效力，同時(shí)減少對(duì)眼部組織的傷害。另外，為了減少微生物污染，英國(guó)及歐洲藥典還規(guī)定滴眼劑開(kāi)啟后使用期限不得超過(guò)4周。由于其中活性成分維生素E和尿囊素為疏水物質(zhì)，而另外三種成分維生素B6、?；撬?、硫酸軟骨素均為親水性物質(zhì)，能否將二者很好的混勻并得到長(zhǎng)期穩(wěn)定均一的澄清透明溶液是一關(guān)鍵，市售的含有相同活性成分的滴眼液中使用了乙醇，但優(yōu)先選用不含乙醇或其它有機(jī)溶劑，減少對(duì)眼睛的刺激。另外，市售產(chǎn)品選用山梨酸及三氯叔丁醇聯(lián)合應(yīng)用作為抑菌劑，但是三氯叔丁醇在pH高于5.5時(shí)，其抑菌活性顯著下降，山梨酸盡管有抗細(xì)菌的性質(zhì)，但一般用作抗真菌劑。而我們正常眼可耐受的pH值為5.0-9.0，優(yōu)選pH值6-8，因此在這個(gè)pH范圍內(nèi)山梨酸和三氯叔丁醇都抗菌活性較低。鑒于此，本發(fā)明的任務(wù)就是研制一種在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)有良好的穩(wěn)定性、適合貯存和增加使用舒適感要求的眼用制劑，該制劑不含有乙醇，同時(shí)選用苯扎氯銨作為抑菌劑。技術(shù)內(nèi)容一種滴眼液，含有尿囊素，維他命E，維他命B6，硫酸軟骨素鈉，氨化乙基硫酸五種活性成分。同時(shí)還包含抑菌劑，pH調(diào)節(jié)劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，助溶劑，其余成分為注射用水。其中不包含其它有機(jī)溶劑。具體而言，每毫升滴眼液中含硫酸軟骨素鈉lmg,尿囊素2mg.，維他命EO.lmg，維他命B60.1mg，氨化乙基硫酸2mg。一種滴眼劑，其特征在于所述的抑菌劑選自尼泊金類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)，季銨鹽類(lèi)，醇類(lèi)，酚類(lèi)，酸類(lèi)等。所述的抑菌劑選自苯扎氯銨。用量為0.01—0.004%。一種滴眼劑，所述的pH調(diào)節(jié)劑選自磷酸鹽緩沖液和硼酸鹽緩沖液。優(yōu)選硼酸鹽緩沖液。用量以溶液pH值達(dá)6-6.5。一種滴眼劑，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、葡萄糖、山梨醇、甘油、PEG、丙二醇。優(yōu)選甘油，甘油具有保水，保濕、潤(rùn)滑、抗低溫的作用，提高制劑的耐貯存性能，同時(shí)調(diào)節(jié)人體的電解質(zhì)的平衡，防止正負(fù)離子失調(diào)引起的病變；其在該滴眼劑中的用量為0.5%3%(w/v)。一種滴眼劑，所述助溶劑選自吐溫80。可以提高活性物質(zhì)在介質(zhì)中的溶解度。其在滴眼劑中的用量為0.1%~0.5%(w/v)。具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本專(zhuān)利，應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1硫酸軟骨素鈉0.1%尿囊素0.2%維他命E0.01%維他命B60.01%氨化乙基硫酸0.2%苯扎氯銨0.01%吐溫800.30%薄荷腦1%甘油0.5%加注射用水至100%制備工藝將處方量甘油溶于50ml注射用水中，攪拌使溶解后，依次加入吐溫80,維生素E,攪拌均勻，加入10。/。硼酸溶液將Ph調(diào)至小于4，得到溶液I;將尿囊素溶于50ml注射用水中，超聲加熱溶解，得到溶液II，將溶液I與II混合，加入硫酸軟骨素、維他命B6、氨化乙基硫酸，苯扎氯氨，攪拌混合均勻，最后用10%硼酸溶液調(diào)節(jié)pH至6.06.5，加注射用水定容，分裝。實(shí)施例2:硫酸軟骨素鈉0.1%尿囊素0.2%維他命E0.01%維他命B60.01%氨化乙基硫酸0.2%冰片0.5%苯扎氯胺0細(xì)％<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備工藝將處方量甘油溶于50ml注射用水中，攪拌使溶解后，依次加入吐溫80，維生素E,攪拌均勻，加入10y。硼酸溶液將Ph調(diào)至小于4，得到溶液I;將尿囊素溶于50ml注射用水中，超聲加熱溶解，得到溶液II，將溶液I與n混合，加入硫酸軟骨素、維他命B6、氨化乙基硫酸，苯扎氯氨，攪拌混合均勻，最后用10%硼酸溶液調(diào)節(jié)pH至6.06.5，加注射用水定容，分裝。實(shí)施例3將實(shí)施例12中生產(chǎn)的制劑裝入聚酯瓶中在長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(溫度25±2°C，濕度60%±5%)中考察結(jié)果分別示于表l、表2中。表1.長(zhǎng)期穩(wěn)定性外觀性狀考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*黏度測(cè)定選用平氏黏度計(jì)測(cè)定因此，從表1表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有五種活性成分的滴眼液在長(zhǎng)期條件下，各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果都很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。權(quán)利要求1.一種穩(wěn)定的復(fù)方滴眼液，該滴眼液不含有乙醇并含有0.01～0.02％的苯扎氯銨作為抑菌劑，同時(shí)還包含滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、助溶劑。2、權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于每毫升滴眼液中含硫酸軟骨素鈉lmg,尿囊素2mg.，維他命EO.lmg，維他命B6O.lmg,氨化乙基硫酸2mg。3、權(quán)利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的抑菌劑為苯扎氯銨。4、權(quán)利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自磷酸鹽緩沖液和硼酸鹽緩沖液。5、權(quán)利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選硼酸鹽緩沖液，調(diào)節(jié)溶液pH值為5.06.5。6、權(quán)利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、葡萄糖、山梨醇、甘油、PEG、丙二醇。7、權(quán)利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘油。8、權(quán)利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述助溶劑選字吐溫80。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種穩(wěn)定的復(fù)方滴眼液，該滴眼液不含有乙醇并含有0.01～0.02％的苯扎氯銨，所述滴眼液pH值為5.0～6.5。文檔編號(hào)A61K31/737GK101204397SQ20061016540公開(kāi)日2008年6月25日申請(qǐng)日期2006年12月19日優(yōu)先權(quán)日2006年12月19日發(fā)明者田瑞琴申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司