心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物的應(yīng)用及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物的應(yīng)用及其制備方法。心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物中的應(yīng)用，由以下重量的原料配比而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹參300-900g、三七20-60g和木香20-60g。本發(fā)明還公開(kāi)了心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物的制備方法。本發(fā)明所述的心可舒制劑在治療患者療程中發(fā)現(xiàn)，患有高血壓的患者在服用心可舒制劑后不僅高血壓的癥狀明顯緩解，并且焦慮、抑郁等心理問(wèn)題有了明顯的緩解。
【專利說(shuō)明】心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥 物的應(yīng)用及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物的新用途，特別涉及心可舒制劑在制備治療高血壓合 并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物的應(yīng)用及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是一種全球分布廣泛的慢性病，在美國(guó)，其患病數(shù)超過(guò)5000萬(wàn)，在我國(guó)15 歲以上人口中，患病人數(shù)占11. 88%，全國(guó)大約有9000萬(wàn)高血壓病人。如今，由于物質(zhì)生活 水平的不斷提高，我國(guó)高血壓患病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，它是危害人類健康的常見(jiàn)病之一， 以高血壓為主要危險(xiǎn)因素的心腦血管疾病已成為我國(guó)居民致殘、死亡的主要原因，這不僅 給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，由此耗費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用也極為驚人。
[0003] 近期研究表明，焦慮抑郁（anxiety deprssion，AD)情緒與心血管疾病密切相關(guān)， AD障礙是高血壓發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，而原發(fā)性高血壓（Essential hypertension, EH)又是AD的高發(fā)人群，有47. 20%的HI患者同時(shí)伴發(fā)AD，兩者互相影響，形成惡性循環(huán)。 因此，治療EH同時(shí)，對(duì)癥治療不良情緒必不可少。
[0004] 目前西醫(yī)治療抗焦慮抑郁的藥物多達(dá)幾十種，這些藥物雖然能取得一定的療效， 但多伴有不同程度的毒副反應(yīng)、成癮性及禁忌證等多種缺陷，嚴(yán)重影響了臨床治療和患者 的依從性。
[0005] 心可舒國(guó)內(nèi)目前有片劑、膠囊、顆粒等劑型的產(chǎn)品上市。心可舒制劑之一的心可舒 膠囊現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制第十五冊(cè)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-2856-98)及藥 典業(yè)字發(fā)【2004】398號(hào)文。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明心可舒制劑治療高血壓療效顯著，同時(shí)對(duì)患者的焦慮、抑郁等不良情緒有 明顯的改善作用。
[0007] 有鑒于此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提出心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑 郁心理問(wèn)題藥物中的應(yīng)用。
[0008] 為了對(duì)披露的實(shí)施例的一些方面有一個(gè)基本的理解，下面給出了簡(jiǎn)單的概括。
[0009] 本發(fā)明的心可舒制劑由以下重量的原料配比而成：葛根300-900g、山楂 300-900g、丹參 300-900g、三七 20-60g 和木香 20-60g。
[0010] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提出心可舒制劑治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物 的制備方法。
[0011] 所述的制備方法包括以下步驟：將200g的山楂、40g三七、40g木香碎成細(xì)粉；剩 余的400g山楂，600g葛根加60%乙醇溫浸30分鐘以后，加熱回流提取2次，第一次2. 5小 時(shí)，第二次2小時(shí)，合并兩次提取液，減壓回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；600g丹參加水煎煮2 次，第一次2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，將上述濾液與煎煮液混合均勻，濃縮 至相對(duì)密度1. 24?1. 26,得到浸膏，加入所述細(xì)粉，混勻；加入載體，制成心可舒制劑。
[0012] 本發(fā)明所述的心可舒制劑在治療患者療程中發(fā)現(xiàn)，患有高血壓的患者在服用心可 舒制劑后不僅高血壓的癥狀明顯緩解，并且焦慮、抑郁等心理問(wèn)題有了明顯的緩解。
[0013] 為了上述以及相關(guān)的目的，一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例包括后面將詳細(xì)說(shuō)明并在權(quán)利要求 中特別指出的特征。

【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下優(yōu)選實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)嵺`它們。
[0015] 下面對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)描述。
[0016] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述心可舒制劑由以下重量的原料配比而成：葛根 300-900g、山楂 300-900g、丹參 300-900g、三七 20-60g 和木香 20-60g。
[0017] 進(jìn)一步地，所述心可舒制劑由以下重量的原料配比而成：葛根600g、山楂600g、丹 參600g、三七40g和木香40g。
[0018] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述原料的重量以生藥的重量計(jì)算。
[0019] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題 藥物的制備方法，包括以下步驟：將200g的山楂、40g三七、40g木香碎成細(xì)粉；剩余的400g 山楂，600g葛根加60%乙醇溫浸30分鐘以后，加熱回流提取2次，第一次2. 5小時(shí)，第二次 2小時(shí)，合并兩次提取液，減壓回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；600g丹參加水煎煮2次，第一次2 小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，將上述濾液與煎煮液混合均勻，濃縮至相對(duì)密度 1. 24?1. 26,得到浸膏；加入所述細(xì)粉，混勻；加入載體，制成心可舒制劑。
[0020] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述浸膏通過(guò)滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析方 法中的一種或多種得到。
[0021] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述相對(duì)密度在75°C?80°C下測(cè)得。
[0022] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述載體選自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸 鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維生素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、 鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、 聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60、土溫80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、 十六醇、沒(méi)食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面 活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂 中的一種或多種任意組合。
[0023] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述載體以重量計(jì)可以是所述心可舒制劑總重量的 0· 1% -99. 9%。
[0024] 在一些說(shuō)明性實(shí)施例中，所述心可舒制劑為片齊IJ、膠囊齊?、口服液、口含齊?、顆粒 齊?、丸劑、微丸劑、散劑、合劑、滴丸劑、膏劑、注射劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑或貼劑。
[0025] 其中，最優(yōu)選的是片劑。在使用時(shí)，根據(jù)病人的情況，例如重癥或輕癥；肥胖或瘦小 的病人，相應(yīng)調(diào)整配比，增加或減少不超過(guò)1〇〇%。對(duì)于心可舒片劑/膠囊劑，一日1-3次， 1次1-10片/粒。
[0026] 以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0027] 實(shí)施例1片劑的制備
[0028] 配方：葛根600g，山楂600g，丹參600g，三七40g，木香40g。
[0029] 制備方法：將200g的山楂、40g三七、40g木香碎成細(xì)粉；剩余的400g山楂，600g 葛根加60%乙醇溫浸30分鐘以后，加熱回流提取2次，第一次2. 5小時(shí)，第二次2小時(shí)，合 并兩次提取液，減壓回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；600g丹參加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第 二次1. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，將上述濾液與煎煮液混合均勻，濃縮至相對(duì)密度1. 24? 1. 26(75°C?80°C測(cè)得）。將浸膏與細(xì)分混合均勻，制成顆粒，干燥、壓片，包衣，即得。
[0030] 實(shí)施例2膠囊劑的制備
[0031] 配方：葛根600g，山楂600g，丹參600g，三七40g，木香40g。
[0032] 制備方法：將200g的山楂、40g三七、40g木香碎成細(xì)粉；剩余的400g山楂，600g 葛根加60%乙醇溫浸30分鐘以后，加熱回流提取2次，第一次2. 5小時(shí)，第二次2小時(shí)，合 并兩次提取液，減壓回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；600g丹參加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第 二次1. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，將上述濾液與煎煮液混合均勻，濃縮至相對(duì)密度1. 24? 1. 26 (75°C-80°C測(cè)得）。將浸膏與細(xì)分混合均勻，制成顆粒，裝膠囊即得。
[0033] 實(shí)施例3分散片的制備
[0034] 配方：葛根450g，山楂450g，丹參450g，三七20g，木香20g。
[0035] 制備方法：將150g的山楂、20g三七、20g木香碎成細(xì)粉；剩余的300g山楂，450g 葛根加60%乙醇溫浸30分鐘以后，加熱回流提取2次，第一次2. 5小時(shí)，第二次2小時(shí)，合 并兩次提取液，減壓回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；450g丹參加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第 二次1. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，將上述濾液與煎煮液混合均勻，濃縮至相對(duì)密度1. 24? 1. 26(75°C-80°C測(cè)得）。將浸膏與細(xì)粉混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，即得。
[0036] 以下通過(guò)臨床研究資料進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果：
[0037] 1資料與方法
[0038] 1. 1 -般資料：選擇2013年1月至12月住院的高血壓伴焦慮抑郁癥患者為研究對(duì) 象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)高血壓防治指南2010高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓> 140mmHg和 (或）舒張壓> 90mmHg ;②伴焦慮抑郁癥的診斷以焦慮自評(píng)量表（SAS)標(biāo)準(zhǔn)分> 50分或/ 和抑郁自評(píng)量表（SDS)標(biāo)準(zhǔn)分> 53分為診斷標(biāo)準(zhǔn)；③排除各種原因引起的繼發(fā)性高血壓； 排除精神病、心功能衰竭及其他嚴(yán)重的急、慢性軀體疾病。共入選86例，按入院順序隨機(jī)分 為兩組，每組43例。觀察組男20例，女23例，平均年齡（58±5. 7)歲，平均病程（7±3. 2) 月。以焦慮為主（SAS彡50分，SDS < 53分）19例，以抑郁為主（SAS彡53分，SDS < 50 分）13例，混合型（SAS彡50分，SDS彡53分）11例。對(duì)照組男19例，女24例，平均年齡 (57 ±6. 4)歲，平均病程（6 ±5. 8)月。以焦慮為主18例，以抑郁為主12例，混合型13例。 兩組患者在年齡、性別、SAS和SDS的評(píng)分、病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0. 05)。
[0039] 1. 2 方法：
[0040] 對(duì)照組給予口服降壓藥馬來(lái)酸依那普利l〇mg+黛力新1片，1次/d ;
[0041] 觀察組給予口服心可舒片4片/次，3次/d。兩組療程均為12周。
[0042] 1. 3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0043] 焦慮和抑郁改善情況，對(duì)各組患者治療前后及兩組間治療后SAS、SDS評(píng)分進(jìn)行 評(píng)價(jià)。高血壓病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：收縮壓< 130mmHg，舒張壓< 85mmHg，或下降幅度 彡20mmHg ;有效：收縮壓< 140mmHg，舒張壓< 90mmHg或下降幅度彡lOmmHg ;無(wú)效：達(dá)不到 上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)X100%。
[0044] 1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0045] 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，以P < 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0046] 2 結(jié)果
[0047] 2. 1兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較
[0048] 治療前兩組患者SAS、SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0. 05)。治療后兩組患 者的SAS、SDS評(píng)分比治療前下降，但觀察組下降更明顯，與對(duì)照組及治療前比較差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（P均< 0.01)，詳見(jiàn)表1。
[0049] 表1兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較（η, X 士 s )
[0050]

【權(quán)利要求】
1. 心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物中的應(yīng)用，其特征在 于：所述心可舒制劑由以下重量的原料配比而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹參 300-900g、三七 20-60g 和木香 20-60g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥 物中的應(yīng)用，其特征在于：所述心可舒制劑由以下重量的原料配比而成：葛根600g、山楂 6〇〇g、丹參600g、三七40g和木香40g。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物 中的應(yīng)用，其特征在于：所述原料的重量以生藥的重量計(jì)算。
4. 心可舒制劑在制備治療高血壓合并焦慮、抑郁心理問(wèn)題藥物的制備方法，其特征在 于： 所述方法包括以下步驟：將200g的山楂、40g三七、40g木香碎成細(xì)粉；剩余的400g山 楂，600g葛根加60%乙醇溫浸30分鐘以后，加熱回流提取2次，第一次2. 5小時(shí)，第二次2 小時(shí)，合并兩次提取液，減壓回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；600g丹參加水煎煮2次，第一次2 小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，將上述濾液與煎煮液混合均勻，濃縮至相對(duì)密度 1. 24?1. 26,得到浸膏；加入所述細(xì)粉，混勻；加入載體，制成心可舒制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述浸膏通過(guò)滲漉、萃取、水提、醇 提、酯提、酮提、層析方法中的一種或多種得到。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述相對(duì)密度在75°C?80°C下測(cè) 得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述載體選自：甘露醇、山梨醇、山梨 酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維生素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、 磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽 糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍 生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60、土溫80、司班-80、蜂蠟、 羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸 鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬 脂酸鈣、硬脂酸鎂中的一種或多種任意組合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述載體以重量計(jì)是所述心可舒制 劑總重量的0. 1% -99. 9%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述心可舒制劑為片劑、膠囊劑、口 服液、Π 含劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、合劑、滴丸劑、膏劑、注射劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑 或貼劑。
【文檔編號(hào)】A61P25/24GK104189144SQ201410442854
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】周萬(wàn)輝, 曾英姿, 張丹, 趙磊, 于洪亮, 王冬梅, 程世娟 申請(qǐng)人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司