專利名稱：心可舒膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體講涉及一種用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛、及心律失常、高血脂等癥狀的心可舒膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病是冠狀動脈性心臟病的簡稱。是一種由于冠狀動脈固定性(動脈粥樣化硬化)或動力性(血管痙攣)狹窄或阻塞，發(fā)生冠狀循環(huán)障礙，引起心肌氧供銷需之間失衡而導致心肌缺血缺氧或壞死的一種心臟病，亦稱缺血性心臟病。
冠心病的發(fā)病隨年齡的增長而增高，程度也隨年齡的增長而加重。有資料表明，自40歲開始，每增加10歲，冠心病的患病率增1倍。男性50歲，女性60歲以后，冠狀動脈硬化發(fā)展比較迅速，同樣心肌梗塞的危險也隨著年齡的增長而增長。
冠心病由于其發(fā)病率高，死亡率高，嚴重危害著人類的身體健康，從而被稱作是”人類的第一殺手”，申請?zhí)?1100351.0公開了一種納米心可舒制劑藥物及其制備方法，但是制備工藝復雜，制造成本高；微波萃取的過程中會破壞各原料藥中的有效成分；其原始公開的申請文件沒有給出臨床或證明其療效的資料。目前也沒有其他有效治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛、及心律失常、高血脂癥狀中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛、及心律失常、高血脂等癥狀的心可舒膠囊。
本發(fā)明還提供了心可舒膠囊的制備方法。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的， 本發(fā)明提供的心可舒膠囊，由下述重量份的原料藥加工制備而成山楂150-400丹參150-400葛根150-400三七5-30 木香5-30。
優(yōu)選方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成山楂150-219丹參150-219葛根150-219三七5-9.9 木香5-9.9。
一種制備心可舒膠囊的方法，包括如下步驟①將三七、木香粉碎成細粉后過60-80目篩；②將山楂、葛根切成片，加入山楂和葛根總重量的6-12倍的乙醇溶液，于40-68℃的溫度條件下溫浸＞30-120分鐘后，進行第一次回流提取2.6-4小時；再加入山楂、葛根總重量4-6倍的乙醇溶液進行第二次回流提取1-2小時；最后加入山楂、葛根總重量2-4倍的乙醇溶液進行第三次回流提取1-1.5小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.15-1.35的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃，其中提取時所用乙醇濃度的重量百分比為45-65％；③將丹參切片后于80℃至煮沸的溫度下煎煮2次，第一次加入的水量為丹參重量的6-8倍，煮沸2.1-3小時，第二次加入的水量為丹參重量的3-4倍，煎煮1-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15-1.35的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃；④以三七、木香的細粉做底料，對上述兩種浸膏噴霧干燥35-60分鐘，制得顆粒。
所述的步驟②中的提取時所用乙醇濃度的重量百分比為45-65％。
所述的步驟②中溫浸時加入的乙醇溶液的量為山楂和葛根總重量的7-9倍，溫浸時間為35-65分鐘。
所述的步驟②中第一次回流提取3-4小時；第二次回流提取1.6-2小時。
所述的步驟④的噴霧干燥，其進風溫度為70-90℃，物料溫度為60-70℃。
有益效果本發(fā)明提供的心可舒膠囊具有活血化瘀、行氣止痛的功效，臨床用于冠心病，高血壓等癥。由于本發(fā)明提供的制備心可舒膠囊的方法采用三次醇提山楂和葛根的有效成份，提高了有效成分的利用；并且以三七、木香的細粉做底料進行噴霧干燥，提高了藥效。
為了進一步評價心可舒膠囊的療效及其安全性，申請人對其進行藥效學試驗、急性毒性試驗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下1.心可舒膠囊與功能主治有關(guān)的藥效學試驗受試動物1.健康Wistar大鼠，雌雄兼用，體重220～270g，由重慶醫(yī)科大學動物實驗中心提供(合格證醫(yī)動字第310101009)。
2.健康昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重21±2.8g，由重慶醫(yī)科大學動物實驗中心提供(合格證醫(yī)動字第310101004)。
試驗方法與結(jié)果(SPSS統(tǒng)計包數(shù)據(jù)統(tǒng)計)1.1對心肌耗氧量的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只(1)空白對照組(給予不含藥的1％西黃芪膠漿)，(2)心可舒膠囊高劑量組(1200mg/kg體重，相當于成人劑量的20倍)，(3)心可舒膠囊小劑量組(300mg/kg體重，相當于成人劑量的5倍)，(4)心得安組(20mg/kg體重)，(5)空白模型組(給予不含藥的1％西黃芪膠漿)。各組每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后1小時，除空白對照組外，其余各組均皮下注射異丙腎上腺素(5mg/kg)以增加小鼠心肌耗氧，10分鐘后將小鼠置于盛有5g鈉石灰的磨口瓶中(250ml)，將涂有凡士林的瓶塞蓋嚴，即記錄小鼠的死亡時間，結(jié)果見表1。
表1 小鼠注射異丙腎上腺素后，缺氧存活時間(n＝10，x±SD)

注與空白模型組比較，t檢驗，*P＜0.0 5，**P＜0.01。
結(jié)果顯示，心可舒膠囊能顯著降低心肌耗氧量，延長小鼠常壓缺氧條件下的存活時間。
1.2應激試驗取健康小鼠30只，雌雄各半，隨機分為3組，每組10只(1)心可舒膠囊高劑量組(1200mg/kg體重，相當于成人劑量的20倍)，(2)心可舒膠囊小劑量組(300mg/kg體重，相當于成人劑量的5倍)，(3)空白對照組(給予不含藥的1％西黃芪膠漿)；每鼠每天定時灌胃給藥一次，每次灌胃時用1％西黃芪膠漿調(diào)節(jié)灌胃容積為0.1ml/10g體重。連續(xù)給藥7天，于末次給藥1小時后，按小鼠體重的10％尾部負金屬重物，放入水溫25±2℃、水深25cm的水槽中游泳，記錄小鼠開始游泳至下沉水底的時間，結(jié)果見表2。
表2 心可舒膠囊對小鼠游泳時間的影響(n＝10，x±SD)

注與空白對照組比較，t檢驗，*P＜0.05，**P＜0.01。
結(jié)果顯示，心可舒膠囊能明顯延長小鼠負重游泳時間，與空白對照組比較具有顯著性差異，并有量效關(guān)系。
1.3抗大鼠心肌缺血作用取心電圖正常大鼠40只，雌雄各半，隨機分成4組，每組10只(1)空白對照組(給予不含藥的1％西黃芪膠漿)，(2)心可舒膠囊高劑量組(1200mg/kg體重，相當于成人劑量的20倍)，(3)心可舒膠囊小劑量組(300mg/kg體重，相當于成人劑量的5倍)，(4)心得安組(20mg/kg體重)。各組每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后2小時，用BL-410生理機能實驗系統(tǒng)測量每鼠尾靜脈注射垂體后葉素(0.7U/kg體重)前及注射后30、60、90秒的心電圖(II導聯(lián))，統(tǒng)計T波峰值。結(jié)果見表3。
表3 心可舒膠囊對垂體后葉素引起的心電圖T波峰值改變(n＝10，x±SD)

注與空白模型組比較，t檢驗，*P＜0.05，**P＜0.01。
結(jié)果顯示，心可舒膠囊對垂體后葉素引起的急性心肌缺血有明顯的保護作用。
1.4對缺血再灌注心肌梗塞范圍的影響取大鼠30只，雌雄兼用，隨機分為5組，每組6只(1)空白對照組(給予不含藥的1％西黃芪膠漿)，(2)心可舒膠囊高劑量組(1200mg/kg體重，相當于成人劑量的20倍)，(3)心可舒膠囊小劑量組(300mg/kg體重，相當于成人劑量的5倍)，(4)心得安組(20mg/kg體重)，(5)空白模型組(給予不含藥的1％西黃芪膠漿)。各組每天定時灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后1小時，每鼠尾靜脈注射肝素鈉(300U/只)，使之肝素化，再腹腔注射25％烏拉坦5mg/kg使之麻醉，經(jīng)胸骨旁縱切開胸、暴露心臟，第(2)、(3)、(4)、(5)各組用細絲線于左冠動脈主干下淺層心肌穿過，結(jié)扎(空白對照組不結(jié)扎)，造成心肌缺血，20分鐘后剪開結(jié)扎線，再灌注30分鐘后，自心尖向左心室注入INDIAN INK0.3毫升，然后摘取心臟，在-10℃左右的冰箱中冰硬，自心尖向心底平行于房室溝方向?qū)⒆笫仪谐上嗟群穸鹊?片，于明亮燈光下可清晰地區(qū)分染黑區(qū)和未染黑區(qū)，分離被染黑的非缺血區(qū)及未染黑的缺血心肌，分別稱重，計算缺血心肌占全心室重量的百分比。結(jié)果見表4。
表4 心可舒對大鼠缺血再灌注心肌梗塞程度的影響(n＝6，x±SD)

注與空白模型組比較，t檢驗，*P＜0.05，**P＜0.01。
結(jié)果顯示，心可舒膠囊對結(jié)扎后再灌注心肌梗塞程度有明顯的保護作用。
實驗結(jié)果表示，心可舒膠囊使小鼠在常壓缺氧條件下存活時間明顯延長；能顯著增長小鼠負重游泳時間；對垂體后葉所致急性心肌缺血具有明顯的保護作用；能對抗異丙腎上腺素所致心肌耗氧量增加，對結(jié)扎后再灌注心肌梗塞程度有明顯的保護作用，也從機體整體上反映出抗缺氧、抗疲勞的作用。
心可舒膠囊具有行氣滯，祛胸痹的功效，臨床用于冠心病，心絞痛等癥，本實驗結(jié)果顯示，該藥對心肌確有明顯保護作用。
2.心可舒膠囊急性毒性試驗受試動物取健康昆明種小白鼠50只，體重19±5g，雌雄各半。
試驗方法1.取試驗用小白鼠，以試驗用藥灌胃預試，當以最大濃度及最大灌胃容積(0.4ml/只)/次)，一日內(nèi)3次灌胃后連續(xù)觀察7天仍無一只死亡，測不出LD50，即改為測定小白鼠最大耐受量(MTD)。
2.取試驗用小白鼠20只，雌雄各半，禁食12小時，不禁水；取灌胃試驗用藥，以每次0.2ml/10g，體重的容積，一日之內(nèi)灌胃給藥3次，每次間隔4小時。然后連續(xù)觀察7天，記錄逐日的小鼠反應情況。
試驗結(jié)果1.連續(xù)7天觀察期中，動物無一死亡，除灌胃當日及次日攝食較少及活動較少外，其余時間未觀察到異常現(xiàn)象。
2.動物一日最大給藥量為250mg/ml×0.2ml/10g×3×1000＝15000mg/kg。
實驗結(jié)果表明1.心可舒膠囊無明顯急性毒性，測不出LD50。
2.昆明種小鼠口服心可舒膠囊的最大耐受量為15000mg/kg(相當于原生藥58750mg/kg)，以體重計，相當于成人用藥劑量的250倍。
具體實施例方式
實施例1原料藥山楂150g、丹參219g、葛根400g、三七5g、木香30g。
制備方法①將三七、木香粉碎成細粉后過80目篩；②將山楂、葛根切成片，加入山楂和葛根總重量的6倍的乙醇溶液，于68℃的溫度條件下溫浸30.5分鐘后，進行第一次回流提取2.6小時；再加入山楂、葛根總重量6倍的乙醇溶液進行第二次回流提取1.5小時；最后加入山楂、葛根總重量4倍的乙醇溶液進行第三次回流提取1.5小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.15的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃，其中乙醇濃度的重量百分比為65％；③將丹參切片后于80℃至煮沸的溫度下煎煮2次，第一次加入的水量為丹參重量的8倍，煮沸2.1小時，第二次加入的水量為丹參重量的3倍，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.35的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃；④以三七、木香的細粉做底料，對上述兩種浸膏噴霧干燥60分鐘，制得顆粒，其進風溫度為90℃，物料溫度為70℃。
實施例2原料藥山楂219g、丹參400g、葛根150g、三七30g、木香9.9g。
制備方法①將三七、木香粉碎成細粉后過60目篩；②將山楂、葛根切成片，加入山楂和葛根總重量的9倍的乙醇溶液，于45℃的溫度條件下溫浸120分鐘后，進行第一次回流提取4小時；再加入山楂、葛根總重量4倍的乙醇溶液進行第二次回流提取1小時；最后加入山楂、葛根總重量2倍的乙醇溶液進行第三次回流提取1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.35的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃，其中乙醇濃度的重量百分比為45％；③將丹參切片后于85℃至煮沸的溫度下煎煮2次，第一次加入的水量為丹參重量的6倍，煮沸3小時，第二次加入的水量為丹參重量的4倍，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃；④以三七、木香的細粉做底料，對上述兩種浸膏噴霧干燥35分鐘，制得顆粒，其進風溫度為70℃，物料溫度為60℃。
實施例3
原料藥山楂400g、丹參150g、葛根200g、三七9.9g、木香5g。
制備方法①將三七、木香粉碎成細粉后過70目篩；②將山楂、葛根切成片，加入山楂和葛根總重量的12倍的乙醇溶液，于40℃的溫度條件下溫浸65分鐘后，進行第一次回流提取3小時；再加入山楂、葛根總重量5倍的乙醇溶液進行第二次回流提取2小時；最后加入山楂、葛根總重量3倍的乙醇溶液進行第三次回流提取1.2小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.25的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃，其中乙醇濃度的重量百分比為55％；③將丹參切片后于99.5℃至煮沸的溫度下煎煮2次，第一次加入的水量為丹參重量的7倍，煮沸2.5小時，第二次加入的水量為丹參重量的3.5倍，煎煮1.2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.25的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃；④以三七、木香的細粉做底料，對上述兩種浸膏噴霧干燥50分鐘，制得顆粒，其進風溫度為80℃，物料溫度為65℃。
實施例4原料藥山楂300g、丹參350g、葛根219g、三七15g、木香20g。
制備方法其制備方法同實施例3，其中步驟②中乙醇濃度的重量百分比為58％。
實施例5原料藥山楂180g、丹參200g、葛根350g、三七10g、木香27g。
制備方法
其制備方法同實施例3，其中步驟②中乙醇濃度的重量百分比為50％。
實施例6原料藥山楂350g、丹參165g、葛根250g、三七22g、木香8g。
制備方法其制備方法同實施例1。
實施例7原料藥山楂270g、丹參320g、葛根175g、三七16g、木香6g。
制備方法其制備方法同實施例2。
實施例8原料藥山楂320g、丹參230g、葛根325g、三七13g、木香20g。
制備方法其制備方法同實施例2。
權(quán)利要求
1.一種心可舒膠囊，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成山楂150-400丹參150-400葛根150-400三七5-30 木香5-30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的心可舒膠囊，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成山楂150-219丹參150-219葛根150-219三七5-9.9 木香5-9.9。
3.按照權(quán)利要求1所述的心可舒膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟①將三七、木香粉碎成細粉后過60-80目篩；②將山楂、葛根切成片，加入山楂和葛根總重量的6-12倍的乙醇溶液，于40-68℃的溫度條件下溫浸＞30-120分鐘后，進行第一次回流提取2.6-4小時；再加入山楂、葛根總重量4-6倍的乙醇溶液進行第二次回流提取1-2小時；最后加入山楂、葛根總重量2-4倍的乙醇溶液進行第三次回流提取1-1.5小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.15-1.35的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃，其中提取時所用乙醇濃度的重量百分比為45-65％；③將丹參切片后于80℃至煮沸的溫度下煎煮2次，第一次加入的水量為丹參重量的6-8倍，煮沸2.1-3小時，第二次加入的水量為丹參重量的3-4倍，煎煮1-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15-1.35的浸膏，相對密度的測定溫度為20℃；④以三七、木香的細粉做底料，對上述兩種浸膏噴霧干燥35-60分鐘，制得顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的步驟②中的提取時所用乙醇濃度的重量百分比為55-58％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的步驟②中溫浸時加入的乙醇溶液的量為山楂和葛根總重量的7-9倍，溫浸時間為35-65分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的步驟②中第一次回流提取3-4小時；第二次回流提取1.6-2小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述的步驟④的噴霧干燥，其進風溫度為70-90℃，物料溫度為60-70℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種心可舒膠囊，由原料山楂、丹參、葛根、三七、木香加工制備而成，其制備方法為醇提山楂、葛根，濃縮至浸膏；煎煮丹參，濃縮至浸膏；以三七、木香的細粉做底料，對上述兩種浸膏噴霧干燥35－60分鐘，制得顆粒。由于本發(fā)明提供的制備心可舒膠囊的方法采用醇提山楂和葛根，提高了有效成分的利用。本發(fā)明提供的心可舒膠囊具有活血化淤、行氣止痛的功效，可用于冠心病，高血壓等癥。
文檔編號A61P9/06GK1839955SQ20061000182
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日
發(fā)明者唐德江, 陳犁 申請人:重慶希爾安藥業(yè)有限公司