艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法。本發(fā)明包括艷山姜揮發(fā)油、混合基質(zhì)和助溶劑；艷山姜揮發(fā)油與混合基質(zhì)的質(zhì)量比為1:2～8，混合基質(zhì)是由聚乙二醇6000或聚乙二醇6000、聚乙二醇4000以1-7::1-6的質(zhì)量比配制而成。本發(fā)明具有優(yōu)越的治療理氣開竅，活血通絡(luò)，行氣止痛等心血管疾病的療效，具有顯著的保護(hù)血管內(nèi)皮損傷的作用。同時(shí)不僅解決了解決了由于揮發(fā)油屬于脂溶性成分，不易溶于水溶性基質(zhì)中而使生物利用度下降的問題，而且使制備的滴丸圓整均勻，色澤一致，無粘連現(xiàn)象。
【專利說明】艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種理氣開竅，活血通絡(luò)，行氣止痛的，治療心血管疾病，具有保護(hù)血 管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、心肌缺血或梗死的艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 心血管系統(tǒng)疾病是人類最為常見的一種疾病，是目前威脅人類健康的頭號(hào)殺手， 已成為當(dāng)今世界人口的第一大死亡病因。在我國(guó)，隨著人口老齡化加速，人民生活水平提 高，生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)向高熱、高脂化發(fā)展，人群中冠心病、心絞痛等心血管系統(tǒng)疾病 也已成為危害人類健康及生命的嚴(yán)重疾病之一，心血管疾病患者急劇增加，估計(jì)我國(guó)心血 管病現(xiàn)患人數(shù)為2. 9億，每10秒就有1人死于心血管病，每年約有350萬人死于心血管病， 占總死亡原因的41 %，居各種疾病之首，且呈上升趨勢(shì)。世界銀行曾預(yù)測(cè)，中國(guó)心血管病死 亡率高于日本和歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，2005年?2015年，心血管疾病、卒中和糖尿病將給中國(guó) 造成約5500億美元的經(jīng)濟(jì)損失。同時(shí)，由于飲食結(jié)構(gòu)改變，造成膽固醇攝入量過多，以及工 作、生活壓力加大、運(yùn)動(dòng)量減少，環(huán)境污染等原因，心腦血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)， 三、四十歲的人患心腦血管病的比例逐年增加，心血管疾病的高發(fā)生率與死亡率日益受到 社會(huì)的廣泛關(guān)注。由于冠心病、心絞痛是常見的多發(fā)病之一，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，多為慢性病，需要 長(zhǎng)期用藥。目前常用的治療心血管系統(tǒng)疾病，如冠心病、心絞痛，的藥品主要是硝酸酯類藥 物、β阻滯劑、鈣拮抗劑、調(diào)血脂藥及抗血小板聚集藥物，但其具有如頭痛、眩暈、血壓下降、 心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用還會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
[0003] 艷山姜[Alpiniazerumber(Pers· )BurttetSmith]，別名月桃、良姜、土砂仁、虎子 花等，為姜科（Zingiberaceae)、姜亞科（Zingiberoideae)、山姜屬（AlpiniaRoxb.)植物， 英文名beautiful galangal，為多年生常綠叢生草本植物。艷山姜的干燥成熟果實(shí)，具有溫 中燥濕，行氣止痛，截瘧的功效，是貴州少數(shù)民族治療心腹冷痛，胸腹脹滿，消化不良，嘔吐 腹瀉等癥狀的習(xí)用藥材。大量研究結(jié)果顯示，艷山姜的主要有效成分揮發(fā)油，具有廣泛的抗 炎、鎮(zhèn)痛以及防治心血管系統(tǒng)疾患等多方面的生物活性。據(jù)研究報(bào)道，艷山姜植物是比較好 的藥用植物，具有重要的藥用價(jià)值，其莖、種子和葉均含有揮發(fā)油，同時(shí)也是重要的香料植 物、纖維植物及觀賞植物，具有重要的經(jīng)濟(jì)和觀賞價(jià)值。艷山姜主要化學(xué)成分為揮發(fā)油類、 黃酮類和二萜類、有機(jī)酸類等化合物，其中β -水芹烯、α -菔烯、β -菔烯、1，8-桉葉油醇、 莰烯含量較高。揮發(fā)油類具有抗心肌缺氧，降壓，抗炎，鎮(zhèn)痛，降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗氧 化，抗?jié)兊淖饔谩Ｇ捌谘芯恐?，課題組已證實(shí)艷山姜揮發(fā)油可明顯提高LPS誘導(dǎo)損傷的 HUVECs的細(xì)胞存活率，降低LDH外漏，減少炎癥相關(guān)細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、 IL-8)的釋放，及減少Ang II、ET-1、TXA2的釋放，增加NO、PGI2的含量，結(jié)果顯示E0FAZ對(duì) LPS誘導(dǎo)損傷的HUVECs具有顯著保護(hù)作用，起到治療心血管系統(tǒng)疾病。
[0004] 將艷山姜揮發(fā)油制備成片劑或顆粒劑，在貯存過程中揮發(fā)油容易析出到片劑的表 面，造成劑量的損失和片劑表面質(zhì)量的下降，并且片劑起效慢，顆粒劑在沖調(diào)過程中可能導(dǎo) 致?lián)]發(fā)油揮發(fā)而損失；將艷山姜揮發(fā)油制備成硬膠囊，容易對(duì)膠囊殼造成軟化和溶蝕；將 艷山姜揮發(fā)油制備成軟膠囊，但軟膠囊的膠囊殼對(duì)藥物的釋放有一定的阻礙作用，藥物釋 放較慢。
[0005] 滴丸是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收 縮冷凝而成的制劑。滴丸劑具有服用量少、崩解和溶出迅速等特點(diǎn)，對(duì)于提取量較小、脂溶 性較強(qiáng)的中藥是很好的劑型。由于載體對(duì)藥物具有濕潤(rùn)、阻礙聚集、增溶和抑晶的作用，藥 物在基質(zhì)中主要以分子、微晶或膠體狀態(tài)存在，藥物總表面積增大，不僅能增加一些難溶 性中藥有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率，而且也提高了有效成分的生物利用度。 因此，將艷山姜揮發(fā)油制備成滴丸制劑可以解決其它片劑存在的問題。然而，如果采用常規(guī) 組分和方法制備的艷山姜揮發(fā)油滴丸，不能使揮發(fā)油性質(zhì)的藥物良好的分散在熔融的滴丸 基質(zhì)中，而影響其吸收，影響了滴丸在滴制時(shí)的成形質(zhì)量和藥物療效。而且滴丸基質(zhì)配比不 當(dāng)也容易造成丸圓整度不好、有拖尾、孔隙、松散、滴丸均勻度差的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于，提供一種艷山姜揮發(fā)油滴丸及其制備方法。本發(fā)明對(duì)血管內(nèi) 皮細(xì)胞損傷具有優(yōu)越的治療效果，因此具有治療理氣開竅，活血通絡(luò)，行氣止痛等心血管疾 病的療效，同時(shí)不僅解決了解決了由于揮發(fā)油屬于脂溶性成分，不易溶于水溶性基質(zhì)中而 使生物利用度下降的問題，而且使制備的滴丸圓整均勻，色澤一致，無粘連現(xiàn)象。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：一種艷山姜揮發(fā)油滴丸，由 艷山姜揮發(fā)油、混合基質(zhì)、適量助溶劑和適量輔料制備而成；所述的艷山姜揮發(fā)油和混合基 質(zhì)的質(zhì)量比為1 :2?8,所述的混合基質(zhì)是聚乙二醇6000或聚乙二醇6000和聚乙二醇4000 以1?7:1?6的質(zhì)量比配制而成，輔料選自硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、 硬脂醇、鯨蠟醇、半合成脂肪酸酯中的一種或兩種。
[0008] 上述的艷山姜揮發(fā)油滴丸中，艷山姜揮發(fā)油與混合基質(zhì)的質(zhì)量比為1:3?5,混合 基質(zhì)是由聚乙二醇6000與聚乙二醇4000以2-7:1-4的質(zhì)量比配制而成。
[0009] 前述的艷山姜揮發(fā)油滴丸中，所述的助溶劑是吐溫類或司盤類助溶劑，助溶劑的 質(zhì)量為混合基質(zhì)的0. 01-12%。
[0010] 前述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，將艷山姜果實(shí)用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃 取法提取，得艷山姜揮發(fā)油，備用；取聚乙二醇6000和聚乙二醇4000組成的混合基質(zhì)，混合 均勻，然后置49-60°C水浴上保溫，加入吐溫類助溶劑，攪拌混合均勻后加入艷山姜揮發(fā)油， 再攪拌混合均勻；滴入冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
[0011] 上述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法中，艷山姜果實(shí)150g,水蒸氣蒸餾法，或超臨 界萃取法提取，得艷山姜揮發(fā)油，將揮發(fā)油離心棄水層，再加入無水硫酸鈉以吸盡水分，備 用；取艷山姜揮發(fā)油質(zhì)量的2. 38倍的聚乙二醇6000和1. 12倍的聚乙二醇4000,混合均勻， 至無氣泡，完全熔融，然后置49-60°C水浴上保溫，然后加入基質(zhì)4%倍量的吐溫80,混合均 勻，再加入艷山姜揮發(fā)油，使完全溶解，攪拌混合均勻，滴入冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸 表面的冷凝液，即得成品。
[0012] 前述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法中，取艷山姜揮發(fā)油質(zhì)量的2. 38倍的聚乙 二醇6000和1. 12倍的聚乙二醇4000,充分?jǐn)嚢瑁旌暇鶆?，然后?9-60°C水浴上保溫，然 后加入滴丸基質(zhì)6%倍量的吐溫80,混合均勻，再加入艷山姜揮發(fā)油，使完全溶解，攪拌混 合均勻，滴入冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
[0013] 前述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法中，取艷山姜藥材150g置超臨界流體萃取 機(jī)的萃取釜中萃取，收集艷山姜揮發(fā)油，將揮發(fā)油離心棄水層，再加入無水硫酸鈉以吸盡水 分，備用；艷山姜揮發(fā)油用裝有能切割5萬-1000分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液 與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液為艷山姜揮發(fā)油備用。
[0014] 前述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法中，取艷山姜揮發(fā)油的質(zhì)量的1-5倍的聚乙 二醇6000和1-3倍的聚乙二醇4000,在60-100°C水浴充分?jǐn)嚢?，至無氣泡，完全熔融，然后 置49-60°C水浴上保溫，然后加入吐溫或司盤類助溶劑，混合均勻，加入上述艷山姜揮發(fā)油， 使完全溶解，攪拌混合均勻，滴入冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
[0015] 前述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法中，取艷山姜藥材150g置超臨界流體萃取 機(jī)的萃取釜中萃取，收集提取物，得艷山姜揮發(fā)油，將揮發(fā)油離心棄水層，再加入無水硫酸 鈉以吸盡水分，備用；取上述提取物重量2. 38倍量的聚乙二醇6000和1. 12倍量的聚乙二 醇4000,在60-KKTC水浴充分?jǐn)嚢瑁翢o氣泡，完全熔融，然后置49-60°C水浴上保溫，然后 加入滴丸基質(zhì)〇. 1 %倍量的司盤40,混合均勻，加入上述提取物，使完全溶解，攪拌混合均 勻，滴入冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即可成品。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明對(duì)混合基質(zhì)的組成和配比作 了改進(jìn)，使艷山姜揮發(fā)油更穩(wěn)定，使用更安全，易溶解、更易吸收、作用更快、更強(qiáng)，從而達(dá)到 溫中燥濕，行氣止痛，理氣開竅，活血化瘀，的功效，用于氣陰兩虛，心悸脈結(jié)代，胸悶不舒， 胸痛及冠心病心絞痛和短暫性腦缺血見有上述癥狀者，含服效果更佳。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)時(shí)采用 現(xiàn)有的滴丸基質(zhì)，不能使揮發(fā)油性質(zhì)的藥物良好的分散在熔融的滴丸基質(zhì)中，而影響其吸 收。眾所周知，藥物要在體內(nèi)溶解后才能吸收，藥物在滴丸中由于固體分散的原因，呈微細(xì) 結(jié)晶，無定形微?；蚍肿訝顟B(tài)存在，所以難溶性藥物滴丸的作用快、療效高。因此，藥物在熔 融的滴丸基質(zhì)中的溶解度成為本發(fā)明制備成滴丸制劑、使其達(dá)到療效的關(guān)鍵。本發(fā)明中提 取出來的揮發(fā)油成分，用常規(guī)的水溶性滴丸基質(zhì)，雖然可以將揮發(fā)油完全溶解在熔融的滴 丸基質(zhì)中，但是一定程度影響了滴丸在滴制時(shí)的成形質(zhì)量和藥物療效；通過實(shí)驗(yàn)選擇，我們 發(fā)現(xiàn)本發(fā)明使用的：水溶性與非水溶性基質(zhì)混合作為本發(fā)明滴丸的基質(zhì)，可以增加藥物熔 融時(shí)的溶解量，兩種溶解性各異的基質(zhì)，具有相差較大的極性和介電常數(shù)，可相互調(diào)節(jié)成與 藥物相近的極性和介電常數(shù)。本發(fā)明在滴丸基質(zhì)中加入一定量的助溶劑，從而增加藥物的 溶解量，提高藥物的載藥量，并使藥物與胃腸道體液間接觸角變小，增加了藥物的潤(rùn)濕性， 因而使藥物加速溶解，吸收增多。同時(shí)，由于在滴丸基質(zhì)中加入藥物，滴丸基質(zhì)的性質(zhì)發(fā)生 了變化，不同的滴丸基質(zhì)配比，在冷凝液中收縮冷凝的程度不同，導(dǎo)致滴丸成型的質(zhì)量，本 發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)研究，優(yōu)選出了最適宜制備艷山姜揮發(fā)油的基質(zhì)的組成及其配比，使制備的 滴丸圓整均勻，色澤一致，無粘連現(xiàn)象。再進(jìn)一步地，本發(fā)明還對(duì)艷山姜揮發(fā)油的提取方法 作了進(jìn)一步優(yōu)選，不僅可以高效率地獲取活性成分，而且可以最大程度地保證艷山姜揮發(fā) 油的藥性。
[0017] 本發(fā)明藥效研究實(shí)驗(yàn)：
[0018] 實(shí)驗(yàn)分組及方法：
[0019] 實(shí)驗(yàn)分成三個(gè)組：空白組（ControlDose，Contr. )、LPS 模型組（ModelDose，LPS)、 中劑量艷山姜揮發(fā)油滴丸藥組（MediumDose，M. D.)?？瞻捉M加無血清DMEM和生理鹽水，LPS 模型組加無血清DMEM和LPS (15 μ g/ml)，M. D組加艷山姜揮發(fā)油滴丸和LPS (15 μ g/ml)。除 空白對(duì)照組外，各組分別給予相應(yīng)藥物干預(yù)保護(hù)lh后，再給予LPS復(fù)制HUVECs炎性損傷模 型。
[0020] 蘇木素-伊紅染色（HE染色）：
[0021] 將形態(tài)完好的細(xì)胞接種到3孔板內(nèi)，長(zhǎng)滿后上述方法分組給藥。各組細(xì)胞用PBS 浸洗3次，每次5分鐘，加4%的多聚甲醛固定15min，棄去多聚甲醛，PBS浸洗3次，每次5 分鐘，待孔內(nèi)干燥后，加蘇木精染液染色15-20min，PBS浸洗3次，每次5分鐘，HCL-乙醇 (75%乙醇配制1% HCL)分化30秒，PBS浸洗3次，每次5分鐘，95%乙醇潤(rùn)洗5秒，伊紅染 液染色（5-10)分鐘，70%乙醇洗2次。鏡檢著色滿意后觀察細(xì)胞，拍照。
[0022] 取生長(zhǎng)良好的傳代培養(yǎng)的HUVECs，制成細(xì)胞懸液，以每孔IX 104個(gè)接種于96孔培 養(yǎng)板（每孔100 μ 1)，培養(yǎng)至細(xì)胞基本融合，換成無血清的DMEM培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h，使細(xì) 胞同步化，按上述方法分組給藥。再加入MTT(5mg/ml)20l·! 1，繼續(xù)孵育4h，終止培養(yǎng)。小心 吸去孔內(nèi)培養(yǎng)液，每孔加入150μ 1二甲基亞砜，低速震蕩lOmin，使結(jié)晶物充分溶解。在酶 聯(lián)免疫檢測(cè)儀490nm波長(zhǎng)處測(cè)量各孔吸光值，結(jié)果以0D值表示。細(xì)胞存活率=實(shí)驗(yàn)組0D 值/對(duì)照組0D值X100%。
[0023] 乳酸脫氫酶（LDH)的測(cè)定：
[0024] 將HUVECs按2. 4. 1項(xiàng)下方法分組給藥處理后，收集24孔板培養(yǎng)液，吸出培養(yǎng) 液，-20°C冰箱保存，備測(cè)。
[0025] (1)分析原理：LDH能夠催化乳酸生成丙酮酸，丙酮酸與2,4_二硝基苯肼反應(yīng)在堿 性環(huán)境下形成棕紅色苯腙化合物，在440nm波長(zhǎng)測(cè)定，通過比色求出酶的活力。
[0026] (2)分析方法：根據(jù)試劑盒說明書完成。取樣：
[0027]

【權(quán)利要求】
1. 艷山姜揮發(fā)油滴丸，其特征在于：主要由艷山姜揮發(fā)油、混合基質(zhì)和適量助溶劑制 備而成；所述的艷山姜揮發(fā)油和混合基質(zhì)的質(zhì)量比為1 :2?8,所述的混合基質(zhì)是聚乙二醇 6000或聚乙二醇6000和聚乙二醇4000以1?7:1?6的質(zhì)量比配制而成的混合基質(zhì)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸，其特征在于：艷山姜揮發(fā)油與混合基質(zhì) 的質(zhì)量比為1:3?5,混合基質(zhì)是由聚乙二醇6000與聚乙二醇4000以2?7:1?4的質(zhì)量 比配制而成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸，其特征在于：所述的助溶劑是吐溫類或 司盤類助溶劑，助溶劑的質(zhì)量為混合基質(zhì)的〇. 01-12%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸，其特征在于：制備原料還包 括輔料，艷山姜揮發(fā)油和輔料的質(zhì)量比為1 :〇. 1?5 ;且輔料選自硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、 蟲蠟、氫化植物油、硬脂醇、鯨蠟醇、半合成脂肪酸酯中的一種或兩種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，其特征在于： 將艷山姜果實(shí)用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提取，得艷山姜揮發(fā)油，備用；取聚乙二醇 6000和聚乙二醇4000組成的混合基質(zhì)，混合均勻，然后置49-60°C水浴上保溫，加入吐溫類 助溶劑，攪拌混合均勻后加入艷山姜揮發(fā)油，再攪拌混合均勻；滴入冷凝液中，制成滴丸，拭 去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，其特征在于：取艷山姜果實(shí) 150g，水蒸氣蒸餾法，或超臨界萃取法提取，得艷山姜揮發(fā)油，將揮發(fā)油離心棄水層，再加入 無水硫酸鈉以吸盡水分，備用；再取艷山姜揮發(fā)油質(zhì)量的2. 38倍的聚乙二醇6000和1. 12 倍的聚乙二醇4000,混合均勻，至無氣泡，完全熔融，然后置49-60°C水浴上保溫，然后加入 基質(zhì)4%倍量的吐溫80,混合均勻，再加入艷山姜揮發(fā)油，使完全溶解，攪拌混合均勻，滴入 冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
7. 如權(quán)利要求5所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，其特征在于：按重量份取1份 艷山姜揮發(fā)油、2. 38份聚乙二醇6000、1. 12份聚乙二醇4000和0. 5份，充分?jǐn)嚢?，混合?勻，然后置49-60°C水浴上保溫，然后加入聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合基質(zhì)的 6%倍量的吐溫80,混合均勻，再加入艷山姜揮發(fā)油，使完全溶解，攪拌混合均勻，滴入冷凝 液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
8. 如權(quán)利要求5所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，其特征在于：艷山姜揮發(fā)油 的制備方法是，取艷山姜藥材置超臨界流體萃取機(jī)的萃取釜中萃取，收集艷山姜揮發(fā)油， 將揮發(fā)油離心棄水層，再加入無水硫酸鈉以吸盡水分，備用；艷山姜揮發(fā)油用裝有能切割5 萬-1000分子量超濾膜的超濾裝置過濾，將膜上液與膜下液分離，膜上液棄去，膜下液為艷 山姜揮發(fā)油備用。
9. 如權(quán)利要求5所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，其特征在于：按重量份取1份 艷山姜揮發(fā)油、1-5份聚乙二醇6000、1-3份的聚乙二醇4000和0. 5-3份單硬脂酸甘油酯， 在60-KKTC水浴充分?jǐn)嚢?，至無氣泡，完全熔融，然后置49-60°C水浴上保溫，然后加入吐 溫或司盤類助溶劑，混合均勻，加入上述艷山姜揮發(fā)油，使完全溶解，攪拌混合均勻，滴入冷 凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即得成品。
10. 如權(quán)利要求5所述的艷山姜揮發(fā)油滴丸的制備方法，其特征在于：取艷山姜藥材 150g置超臨界流體萃取機(jī)的萃取釜中萃取，收集提取物，得艷山姜揮發(fā)油備用；取上述提 取物重量2. 38倍量的聚乙二醇6000、1. 12倍量的聚乙二醇4000、0. 1-0. 5倍量的硬脂醇和 0. 2-4. 9倍量的鯨蠟醇在60-KKTC水浴充分?jǐn)嚢?，至無氣泡，完全熔融，然后置49-60°C水 浴上保溫，然后加入滴丸基質(zhì)0. 1 %倍量的司盤40,混合均勻，加入上述提取物，使完全溶 解，攪拌混合均勻，滴入冷凝液中，制成滴丸，拭去滴丸表面的冷凝液，即可成品。
【文檔編號(hào)】A61K36/9062GK104056159SQ201410341087
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】沈祥春, 陶玲, 張彥燕, 令狐克剛, 林丹 申請(qǐng)人:沈祥春, 陶玲