一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種局部麻醉用藥物組合物，包括如下重量配比的成分：QX-3140.5-2份、納米材料0.005-0.1份。本發(fā)明還公開(kāi)了前述麻醉用藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明麻醉用藥物組合物的局部麻醉效果優(yōu)良，副作用小，臨床應(yīng)用前景優(yōu)良。
【專利說(shuō)明】一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]局部麻醉是用藥物或其他方法使病人局部暫時(shí)麻痹，以達(dá)到無(wú)痛的目的進(jìn)行手術(shù)治療。利多卡因，是一種常見(jiàn)的酰胺類局部麻醉藥物，其麻醉效價(jià)高，效能強(qiáng)，但是因其會(huì)同時(shí)阻滯感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)以及交感神經(jīng)等多種神經(jīng)纖維，因而在麻醉鎮(zhèn)痛的同時(shí)還伴隨運(yùn)動(dòng)功能麻痹、低血壓等并發(fā)癥。因此，在臨床實(shí)際中，能夠選擇性長(zhǎng)效阻滯感覺(jué)功能而不產(chǎn)生運(yùn)功神經(jīng)阻滯的局部麻醉或鎮(zhèn)痛藥具有極其重大的意義。
[0003]QX-314是一種局部麻醉藥利多卡因的季銨鹽衍生物，將其與辣椒素聯(lián)用，可以選擇性的阻滯感覺(jué)神經(jīng)，而不阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，無(wú)麻痹、低血壓等并發(fā)癥，但是，辣椒素會(huì)引起機(jī)體短暫且劇烈的疼痛，而且應(yīng)用高濃度的辣椒素有神經(jīng)毒性，存在安全隱患。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途。
[0005]本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物，包括如下重量配比的成分:
[0006]QX-3140.5-2 份、納米材料 0.005-0.1 份。
[0007]納米材料:為納米級(jí)結(jié)構(gòu)材料的簡(jiǎn)稱，廣義上是指三維空間中至少有一維處于納米尺度范圍超精細(xì)顆粒材料的總稱。
[0008]優(yōu)選地，所述組合物包括如下重量配比的成分:QX-3141_2份、納米材料
0.005-0.1 份。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選地,所述組合物由如下重量配比的成分組成:QX_3141或2份、納米材料 0.005,0.05 或 0.1 份。
[0010]其中，所述納米材料為納米金或四氧化三鐵納米粒。
[0011]本發(fā)明麻醉用藥物，它是以前述組合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0012]所述制劑為凝膠制劑。優(yōu)選地，所述凝膠制劑為溫敏性水凝膠制劑或者可注射水凝膠制劑。
[0013]本發(fā)明制備前述麻醉用藥物的制備方法，步驟如下:按照前述任意一項(xiàng)的配比，取原料，混勻，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分，即可。
[0014]本發(fā)明還提供了前述麻醉用藥物組合物在制備麻醉藥物中的用途。
[0015]優(yōu)選地，所 述麻醉藥物為局部麻醉藥物。
[0016]局部麻醉藥物，是一類能在用藥局部可逆性的阻斷神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)生與傳遞的藥品。
[0017]本發(fā)明組合物可以產(chǎn)生長(zhǎng)效的感覺(jué)神經(jīng)選擇性阻滯，具有良好的麻醉效果，而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯作用小，麻痹、低血壓等副作用小，采用的材料為納米材料，對(duì)人體無(wú)明顯毒性，安全，臨床應(yīng)用前景優(yōu)良。
[0018]下面通過(guò)【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但是并不是對(duì)本發(fā)明的限制，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0019]圖1感覺(jué)功能阻滯和運(yùn)動(dòng)功能阻滯的結(jié)果圖；
[0020]圖2在大鼠坐骨神經(jīng)阻滯模型上，不同濃度QX-314在納米金+近紅外加熱后的感覺(jué)阻滯。
【具體實(shí)施方式】
[0021]實(shí)驗(yàn)材料:
[0022]納米金，按照熊瑞瑞等，“金納米棒的合成、修飾及與腫瘤細(xì)胞的相互作用”[J].化學(xué)傳感器.2011，31 (2):33-41制備。
[0023]具體制備方法:取2.5mL2.5X1 O^4M的氯金酸(HAuCl4)溶液與2.5mL2.5X1 O^4M的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)溶液混合，然后加入0.6mL的0.01M硼氫化鈉(NaBH4)溶液并攪拌IOmin得到種子溶液。取5mL的0.08M CTAB水溶液與4mL的5Χ10-4Μ的HAuCl4水溶液混合，加入O~50 μ L的0.01M硝酸銀(AgNO3)溶液，攪拌均勻然后加入20 μ L0.1M抗壞血酸，攪拌2min得到無(wú)色透明的生長(zhǎng)溶液。ImL種子溶液加入到9mL的生長(zhǎng)溶液中，攪拌lmin，然后靜置24h，得到深紫色納米金溶液。
[0024]按照專利文件CN101837006B，制備 PEG-PCL-PEG 共聚物材料(850-1500-850)。
[0025]四氧化三鐵納米粒的制備方法同柏瑋等，“超順磁性氧化鐵納米粒子的制備及性能檢測(cè)” [J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，32(9):922-925第923頁(yè)左欄1.2節(jié)中的方法。
[0026]實(shí)施例1本發(fā)明麻醉用藥物的制備(溫敏性水凝膠)
[0027]在室溫條件下，于PBS(PH7.4)溶液中溶解一定量共聚物PEG_PCL_PEG，37°C孵育成凝膠，再置于4°C冰浴中，加入QX-314和納米金溶液混合均勻即得溫敏性載藥水凝膠(PEG-PCL-PEG共聚物濃度為30wt%，QX-314的濃度為0.5%，納米金的濃度為0.005% )0
[0028]實(shí)施例2本發(fā)明麻醉用藥物的制備(溫敏性水凝膠)
[0029]在室溫條件下，于PBS (PH7.4)溶液中溶解一定量共聚物PEG_PCL_PEG，37°C孵育成凝膠，再置于4°C冰浴中，加入QX-314和納米金溶液混合均勻即得溫敏性載藥水凝膠(PEG-PCL-PEG共聚物濃度為30wt%，QX-314的濃度為1%，納米金的濃度為0.005% )。
[0030]實(shí)施例3本發(fā)明麻醉用藥物的制備(溫敏性水凝膠)
[0031]在室溫條件下，于PBS(PH7.4)溶液中溶解一定量共聚物PEG-PCL-PEG，37°C孵育成凝膠，再置于4°C冰浴中，加入QX-314和納米金溶液混合均勻即得溫敏性載藥水凝膠(PEG-PCL-PEG共聚物濃度為30wt%，QX-314的濃度為2%，納米金的濃度為0.005% )0
[0032]實(shí)施例4本發(fā)明麻醉用藥物的制備(溫敏性水凝膠)
[0033]在室溫條件下，于PB S (PH7.4)溶液中溶解共聚物PEG-PCL-PEG，37 °C孵育成凝膠，再置于4°C冰浴中，加入QX-314和納米金溶液混合均勻即得溫敏性載藥水凝膠(PEG-PCL-PEG共聚物濃度為30wt%，QX-314的濃度為0.5%，四氧化三鐵納米粒的濃度為0.1% ) O
[0034]實(shí)施例5本發(fā)明麻醉用藥物的制備(溫敏性水凝膠)
[0035]在室溫條件下，于PBS (PH7.4)溶液中溶解共聚物PEG_PCL_PEG，37°C孵育成凝膠，再置于4°C冰浴中，加入QX-314和四氧化三鐵納米粒溶液混合均勻即得溫敏性載藥水凝膠(PEG-PCL-PEG共聚物濃度為25wt%，QX_314的濃度為I %，四氧化三鐵納米粒的濃度為
0.5% ) ο
[0036]實(shí)施例6本發(fā)明麻醉用藥物的制備(可注射水凝膠)
[0037]配制海藻酸鈉溶液(IOwt % )，加入QX-314與納米金，使?jié)舛确謩e為1.25%和
0.00625 %，然后取上述溶液4份，加入葡萄糖酸鈣飽和溶液1份混合均勻，制備成載藥可注射凝膠，其中QX-314濃度為I %，納米金濃度為0.005%。
[0038]實(shí)施例7本發(fā)明麻醉用藥物的制備(可注射水凝膠):
[0039]配制海藻酸鈉溶液(IOwt % )，加入QX-314與四氧化三鐵納米粒，使?jié)舛确謩e為
1.25%和0.125%，然后取上述溶液4份，加入葡萄糖酸鈣飽和溶液1份混合均勻，制備成載藥可注射凝膠，其中QX-314濃度為I %，四氧化三鐵納米粒濃度為0.1 %。
[0040]實(shí)施例8本發(fā)明麻醉用藥物的制備(可注射水凝膠):
[0041]配制海藻酸鈉溶液(10wt% )，加入QX-314與四氧化三鐵納米粒，使?jié)舛确謩e為
1.25%和0.0625%，然后取上述溶液4份，加入葡萄糖酸鈣飽和溶液1份混合均勻，制備成載藥可注射凝膠，其中QX-314濃度為I%，四氧化三鐵納米粒濃度為0.05%。
[0042]以下用實(shí)驗(yàn)例的方式，說(shuō)明本發(fā)明有益效果:
[0043]實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明藥物的麻醉效果驗(yàn)證
[0044]1、實(shí)驗(yàn)分組
[0045]SD大鼠共4組，每組10只。
[0046]陽(yáng)性對(duì)照組:1%利多卡因(傳統(tǒng)局麻藥陽(yáng)性對(duì)照)。1%利多卡因的制備方法:取Ig利多卡因，溶于100mL水,混勻，即可。
[0047]對(duì)照組1:按實(shí)施例2方法，不加QX-314，制備只含0.005%納米金的溫敏性水凝膠。
[0048]對(duì)照組2:按實(shí)施例2方法，不加納米金，制備只含10A QX-314的溫敏性水凝膠。
[0049]本發(fā)明組合物組:取實(shí)施例2制備本發(fā)明麻醉用藥物(溫敏性水凝膠)。
[0050]2、實(shí)驗(yàn)方法
[0051]實(shí)驗(yàn)操作:在大鼠單側(cè)坐骨神經(jīng)注射各種藥物150微升，然后照射近紅外(1ΗzΧ5分鐘，上海昊睿808nm多模光纖耦合輸出激光器)，然后分別評(píng)估大鼠對(duì)應(yīng)后肢的感覺(jué)功能和運(yùn)動(dòng)功能。 [0052]麻醉效果的檢測(cè)指標(biāo):
[0053]感覺(jué)功能阻滯(麻醉):感覺(jué)功能阻滯采用足底熱刺激評(píng)估，具體是檢測(cè)和記錄大鼠對(duì)熱刺激逃避反應(yīng)的潛伏時(shí)間，以注射藥物之前小鼠對(duì)熱刺激逃避反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算阻滯程度，感覺(jué)阻滯程度=(給藥后的反應(yīng)時(shí)間一給藥前的反應(yīng)時(shí)間)/給藥前的反應(yīng)時(shí)間X100%。以阻滯程度大于等于50%視為成功阻滯。
[0054]運(yùn)動(dòng)功能阻滯:運(yùn)動(dòng)功能阻滯采用大鼠后肢攀爬能力評(píng)估，即將大鼠置于傾斜的籠網(wǎng)表面，如果后肢能夠攀爬于籠網(wǎng)支撐身體重量認(rèn)定為運(yùn)動(dòng)功能正常，反之即運(yùn)動(dòng)功能阻滯，運(yùn)動(dòng)阻滯率=出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能阻滯的大鼠個(gè)數(shù)/大鼠總數(shù)X 100%。
[0055]3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0056]實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1和表1~2所示:
[0057]表1感覺(jué)阻滯(麻醉)的維持時(shí)間
[0058]
【權(quán)利要求】
1.一種局部麻醉用藥物組合物，其特征在于:包括如下重量配比的成分:QX_3140.5-2份、納米材料0.005-0.1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物包括如下重量配比的成分:QX-3141-2份、納米材料0.005-0.1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物由如下重量配比的成分組成:QX-3141或2份、納米材料0.005,0.05或0.1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述納米材料為納米金或四氧化三鐵納米粒。
5.一種麻醉用藥物，其特征在于:它是以權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述組合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于:所述制劑為凝膠制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于:所述凝膠制劑為溫敏性水凝膠制劑或者可注射水凝膠制劑。
8.一種制備權(quán)利要求5所述藥物的方法，其特征在于:步驟如下:按照權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的配比取原料，混勻，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分，即可。
9.權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述組合物在制備麻醉藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所 述的用途，其特征在于:所述麻醉藥物為局部麻醉藥物。
【文檔編號(hào)】A61K31/167GK103990129SQ201410192968
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月8日
【發(fā)明者】李濤, 周誠(chéng), 楊倩, 劉進(jìn) 申請(qǐng)人:四川大學(xué)華西醫(yī)院