一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種局部麻醉用藥物組合物，它包括如下配比的成分：QX-314?0.5～2重量份、納米金0.25-2重量份，異氟烷0.5～4體積份。本發(fā)明還公開了前述局部麻醉用藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明組合物具有良好的麻醉效果，安全有效，臨床應(yīng)用前景優(yōu)良。
【專利說明】一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]麻醉是用藥物或其他方法使病人整體或局部暫時失去感覺，以達(dá)到無痛的目的進(jìn)行手術(shù)治療。利多卡因，是一種常見的局部麻醉藥物，其麻醉效果好，但是因其會同時阻滯感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)，因而在麻醉鎮(zhèn)痛的同時還伴隨麻痹、低血壓等并發(fā)癥。
[0003]QX-314是一種局麻藥利多卡因的季銨鹽衍生物，可以產(chǎn)生長效的局部麻醉作用，但是其本身的麻醉效價很低，而且起效很慢。 [0004]將辣椒素與QX-314聯(lián)用，可以有效提高其麻醉效果，產(chǎn)生快速起效的選擇性感覺阻滯，但是，辣椒素會引起機體短暫且劇烈的疼痛，而且應(yīng)用高濃度的辣椒素有神經(jīng)毒性，存在安全隱患。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種局部麻醉用藥物組合物及其制備方法和用途。
[0006]本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物，包括如下配比的成分:QX_314 0.5~2重量份、納米金0.25-2重量份，異氟烷0.5~4體積份。
[0007]優(yōu)選地,所述組合物包括如下配比的成分:QX_314 0.5~2重量份、納米金I重量份，異氟燒0.5~4體積份。
[0008]進(jìn)一步優(yōu)選地,所述組合物包括如下配比的成分:QX_314 I~2重量份、納米金I重量份，異氟烷I~4體積份。
[0009]再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述組合物包括如下配比的成分:QX_314 I~2重量份、納米金I重量份，異氟烷2~4體積份。
[0010]最優(yōu)選地，所述組合物由如下配比的成分組成:QX_314 I或2重量份、納米金I重量份，異氟烷2或4體積份。
[0011]本發(fā)明麻醉用藥物，它是以前述組合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0012]本發(fā)明制備前述麻醉用藥物的制備方法，步驟如下:按照前述任意一項的配比，取原料，混勻，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分，即可。
[0013]本發(fā)明還提供了前述麻醉用藥物組合物在制備麻醉藥物中的用途。
[0014]優(yōu)選地，所述麻醉藥物為局部麻醉藥物。
[0015]局部麻醉藥物，是一類能在用藥局部可逆性地阻斷神經(jīng)沖動發(fā)生與傳遞的藥品。
[0016]本發(fā)明組合物具有優(yōu)良的麻醉效果，副作用小，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
[0017]下面通過【具體實施方式】對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但是并不是對本發(fā)明的限制，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1大鼠尾神經(jīng)旁注射QX-314后，通過納米金在近紅外下發(fā)熱，可以產(chǎn)生長效局麻作用；
[0019]圖2大鼠尾神經(jīng)阻滯模型，在QX-314中加入不同濃度梯度的異氟烷，可以在納米金在近紅外下發(fā)熱的低溫度范圍激活TRPVl離子通道，使QX-314產(chǎn)生長效局麻作用；
[0020]圖3在大鼠坐骨神經(jīng)阻滯模型中，不同濃度的QX-314+異氟烷+納米金在近紅外照射后可以產(chǎn)生長效選擇性感覺神經(jīng)功能阻滯。
【具體實施方式】
[0021]實驗材料:
[0022]納米金，按照熊瑞 瑞等，“金納米棒的合成、修飾及與腫瘤細(xì)胞的相互作用”[J].化學(xué)傳感器.2011，31 (2):33-41制備。
[0023]具體制備方法:取2.5mL2.5 X 10_4M的氯金酸(HAuCl4)溶液與2.5mL2.5 X 10_4M的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)溶液混合，然后加入0.6mL的0.01M硼氫化鈉(NaBH4)溶液并攪拌IOmin得到種子溶液。取5mL的0.08M CTAB水溶液與4mL的5X 10_4M的HAuCl4水溶液混合，加入O~50 μ L的0.01M硝酸銀(AgNO3)溶液，攪拌均勻然后加入20 μ L0.1M抗壞血酸，攪拌2min得到無色透明的生長溶液。ImL種子溶液加入到9mL的生長溶液中，攪拌lmin，然后靜置24h，得到深紫色納米金溶液。
[0024]實施例1本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0025]1、原料
[0026]QX-314、異氟烷:市售。
[0027]2、制備本發(fā)明藥物
[0028](I)取Ig QX-314和0.5g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為I %、納米金濃度為0.5%的水溶液。
[0029](2)取4ml異氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為4%的乳
化異氟烷。
[0030](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟⑵制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為0.5%、納米金濃度為0.25%，異氟烷濃度為2%的溶液。
[0031]實施例2本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0032]1、原料
[0033]QX-314、異氟烷:市售。
[0034]2、制備本發(fā)明藥物
[0035](I)取4g QX-314、4g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為4%、納米金濃度為4%的水溶液。
[0036](2)取Iml異氟烷溶于30 %的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為1%的乳
化異氟烷。
[0037](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟⑵制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為2 %、納米金濃度為2 %，異氟烷濃度為0.5%的溶液。
[0038]實施例3本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0039]1、原料
[0040]QX-314、異氟烷:市售。
[0041]2、制備本發(fā)明藥物
[0042](I)取2g QX-314和2g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為2%、納米金濃度為2%的水溶液。
[0043](2)取Iml異氟烷溶于30 %的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為1%的乳
化異氟烷。
[0044](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟⑵制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為I %、納米金濃度為I %，異氟烷濃度為0.5%的溶液。
[0045]實施例4本發(fā) 明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0046]1、原料
[0047]QX-314、異氟烷:市售。
[0048]2、制備本發(fā)明藥物
[0049](I)取2g QX-314和2g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為2%、納米金濃度為2%的水溶液。
[0050](2)取2ml異氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為2%的乳
化異氟烷。
[0051](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟⑵制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為I %、納米金濃度為I %、異氟烷濃度為I %的溶液。
[0052]實施例5本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0053]1、原料
[0054]QX-314、異氟烷:市售。
[0055]2、制備本發(fā)明藥物
[0056](I)取2g QX-314和2g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為2%、納米金濃度為2%的水溶液。
[0057](2)取4ml異氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為4%的乳
化異氟烷。
[0058](3)取等體積步驟⑴制得的水溶液與步驟⑵制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為I %、納米金濃度為I %、異氟烷濃度為2%的溶液。
[0059]實施例6本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0060]1、原料
[0061]QX-314、異氟烷:市售。
[0062]2、制備本發(fā)明藥物
[0063](I)取2g QX-314和2g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為2%、納米金濃度為2%的水溶液。
[0064](2)取8ml異氟烷溶于30 %的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為8%的乳
化異氟烷。[0065](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟⑵制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為I %、納米金濃度為I %、異氟烷濃度為4%的溶液。
[0066]實施例7本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0067]1、原料
[0068]QX-314、異氟烷:市售。
[0069]2、制備本發(fā)明藥物
[0070](I)取Ig QX-314和2g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為I %、納米金濃度為2%的水溶液。
[0071](2)取4ml異氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為4%的乳
化異氟烷。
[0072](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟(2)制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為0.5%、納米金濃度為I %、異氟烷濃度為2%的溶液。
[0073]實施例8本發(fā)明局部麻醉用藥物組合物的制備
[0074]1、原料
[0075]QX-314、異氟烷:市售。
[0076]2、制備本發(fā)明藥物
[0077](I)取4g QX-314和2g納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為4%、納米金濃度為2%的水溶液。
[0078](2)取4ml異氟烷溶于30%的脂肪乳中，定容至100ml，得異氟烷濃度為4%的乳
化異氟烷。
[0079](3)取等體積步驟(1)制得的水溶液與步驟(2)制得的脂肪乳液，混勻，即得QX-314濃度為2 %、納米金濃度為I %、異氟烷濃度為2%的溶液。
[0080]以下用實驗例的方式說明本發(fā)明的有益效果:
[0081]實驗例I本發(fā)明組合物的局部麻醉效果驗證
[0082]1、實驗分組
[0083]陽性對照組1:注射I %利多卡因(傳統(tǒng)局麻藥陽性對照)，取Ig利多卡因，溶于100mL水,混勻，即可。
[0084]陽性對照組2:注射1% QX-314+0.05%辣椒素，制備方法:取Ig利多卡因和0.05g辣椒素，溶于100mL水,混勻，即可。
[0085]對照組1:注射 I % QX-314。I % QX-314 的制備方法:取 Ig QX-314，溶于 100mL水，混勻，即可。
[0086]對照組2:注射1% QX-314+1%納米金，制備方法:取Ig QX-314和Ig納米金溶于生理鹽水，定容至100ml，得到QX-314濃度為1%、納米金濃度為1%的溶液。
[0087]實驗組1:1% QX-314+0.5%異氟烷+1%納米金，按照實施例3的方法制備。
[0088]實驗組2:1% QX-314+1%異氟烷+1%納米金，按照實施例4的方法制備。
[0089]實驗組3:1% QX-314+2%異氟烷+1%納米金，按照實施例5的方法制備。
[0090]實驗組4:1% QX-314+4%異氟烷+1%納米金，按照實施例6的方法制備。
[0091]2、實驗方法
[0092]實驗操作:[0093]大鼠保持清醒狀態(tài)，鼠尾雙側(cè)尾神經(jīng)旁分別注射100微升各種藥物，對照組I~2和實驗組I~4照射近紅外(1Hz X 5分鐘，上海昊睿808nm多模光纖耦合輸出激光器)，然后評估大鼠尾部的感覺功能。檢測指標(biāo):
[0094]大鼠尾部的感覺功能阻滯分別采用甩尾反應(yīng)和夾尾反應(yīng)來評估。甩尾反應(yīng)是在大鼠尾部給予熱刺激，用以定量評估感覺功能阻滯；夾尾反應(yīng)通過鉗夾大鼠尾部用以評估對傷害性刺激的阻滯。
[0095]統(tǒng)計分析:
[0096]大鼠尾部的感覺功能阻滯通過比較給藥前后大鼠對熱刺激的反應(yīng)潛伏時間增加程度，增加超過50%認(rèn)定為感覺阻滯；甩尾反應(yīng)通過比較大鼠對鉗夾反應(yīng)的陽性率，對鉗夾反應(yīng)無反應(yīng)被認(rèn)定為完全 阻滯。阻滯開始時間為藥物注射后或者近紅外照射后到成功阻滯的間隔時間；阻滯持續(xù)時間為阻滯開始到阻滯結(jié)束的間隔時間。
[0097]3、實驗結(jié)果
[0098]實驗結(jié)果如圖1~2和表1所示:
[0099]表1:熱刺激加強QX-314對大鼠尾部的感覺阻滯
[0100]
【權(quán)利要求】
1.一種局部麻醉用藥物組合物，其特征在于:包括如下配比的成分: QX-314 0.5~2重量份、納米金0.25-2重量份，異氟烷0.5~4體積份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:包括如下配比的成分:QX_3140.5~2重量份、納米金1重量份，異氟燒0.5~4體積份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于:包括如下配比的成分: QX-314 1~2重量份、納米金1重量份，異氟烷1~4體積份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:包括如下配比的成分:QX_3141~2重量份、納米金I重量份，異氟烷2~4體積份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:它由如下配比的成分組成:QX_314I或2重量份、納米金1重量份，異氟烷2或4體積份。
6.一種麻醉用藥物，其特征在于:它是以權(quán)利要求1~5任意一項所述組合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
7.一種制備權(quán)利要求6所述藥物的方法，其特征在于:步驟如下:按照權(quán)利要求1~5任意一項所述的配比取原料，混勻，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分，即可。
8.權(quán)利要求1~5任意一項所述組合物在制備麻醉藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述麻醉藥物為局部麻醉藥物。
【文檔編號】A61P23/02GK103933065SQ201410192816
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月8日
【發(fā)明者】周誠, 李濤, 劉進(jìn) 申請人:四川大學(xué)華西醫(yī)院