硝酸舍他康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種硝酸舍他康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，該膨脹栓包括硝酸舍他康唑及基質形成的含藥基質和膨脹載體；含藥基質內還包括松香甘油酯，減少了膨脹栓對陰道的刺激性；同時將硝酸舍他康唑和交脂化蓖麻油聚甘油酯，普魯蘭及甲殼素制成微囊后，提高了膨脹栓的穩(wěn)定性，此外該膨脹栓具有起效快，藥效持久的特點；在含藥基質內依次加入山梨醇酐三硬脂酸酯、焦亞硫酸鈉和磷酸淀粉鈉，制成的膨脹栓具有藥物分散均勻，性質穩(wěn)定，不易變形，不易酸敗，不易融化；此外，所提供的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓采用了獨創(chuàng)的七項領先技術，具有防止藥液外流，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】硝酸舍他康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領域，特別涉及一種硝酸舍他康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]硝酸舍他康唑，化學名為1-(2-((7-氯苯并(b)噻吩-3-基)甲氧基)-2-(2，4_ 二氯苯基)乙基)-1H-咪唑硝酸鹽；其為白色結晶性粉末，無臭；易溶于乙醇或氯仿，微溶于丙酮，幾乎不溶于水，熔點158-160°C ;結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為5-50份的硝酸舍他康唑，重量份為70-190份的基質和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述硝酸舍他康唑與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1 ; 所述基質包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基質中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述水溶性基質包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種。
2.如權利要求1所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質為水溶性基質，優(yōu)選地，所述水溶性基質為聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物，所述聚乙二醇400和聚乙二醇4000的重量份數(shù)比為15-20:2-5 ;優(yōu)選地，所述聚乙二醇400和聚乙二醇4000的重量份數(shù)比為17:3。
3.如權利要求2所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為8-19份的松香甘油酯。
4.如權利要求1所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述硝酸舍他康唑與重量份為15-25份的交脂化蓖麻油聚甘油酯，7-13份的普魯蘭和5-10份的甲殼素制成硝酸舍他康唑微囊，所述硝酸舍他康唑微囊的粒徑范圍為15-25 μ m。
5.如權利要求4所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為10-25份的山梨醇酐三硬脂酸酯。
6.如權利要求5所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為0.3-1.2份的焦亞硫酸鈉和1-3份的磷酸淀粉鈉。
7.如權利要求6 所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
8.如權利要求1-7任一所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
9.如權利要求6所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: .1)含藥基質的制備: a.將基質置于水浴中加熱熔融，攪拌下加入松香甘油酯，混合均勻，制得熔融物； b.將硝酸舍他康唑加入交脂化蓖麻油聚甘油酯和普魯蘭中，研磨至均勻，制得硝酸舍他康唑研磨物；將甲殼素按體積比為1:3加入水中，制得水溶液；將硝酸舍他康唑研磨物和水溶液混合均勻，于高速剪切乳化，制得硝酸舍他康唑初乳；將硝酸舍他康唑初乳置于高壓勻質機中乳化，制得硝酸舍他康唑乳液；將硝酸舍他康唑乳液噴霧干燥，制得粒徑范圍為15-25 μ m的硝酸舍他康唑微囊； c.將硝酸舍他康唑微囊與山梨醇酐三硬脂酸酯，焦亞硫酸鈉和磷酸淀粉鈉混合均勻，制得混合物； d.將步驟c制得的混合物加入步驟a的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質； .2)膨脹栓的制備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑。
10.如權利要求1-7或9任一所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.沿所述硝酸舍他康唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述硝酸舍他康唑陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
11.如權利要求10所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述硝酸舍他康唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述硝酸舍他康唑陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
12.如權利要求11所述的硝酸舍他康唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述硝酸舍他康唑陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結束后，立即取出剩余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述硝酸舍他康唑陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K47/36GK103893107SQ201410143069
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月10日 優(yōu)先權日:2014年4月10日
【發(fā)明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世