一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于動(dòng)物專用抗菌藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，公開(kāi)了一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體及其制備方法與應(yīng)用。制備方法具體步驟為將鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體共溶于有機(jī)溶劑中，以溶劑法制得混合液產(chǎn)物，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除有機(jī)溶劑，研磨過(guò)篩得鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體。按照本發(fā)明制備方法所得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可用于制備動(dòng)物專用抗菌藥預(yù)混劑。本發(fā)明制備方法原料成本低、生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，工藝操作簡(jiǎn)單，制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體性質(zhì)穩(wěn)定、均勻性好、流動(dòng)性大、無(wú)刺激性氣味、無(wú)吸濕性，在酸性介質(zhì)中釋放量少，在緩沖鹽介質(zhì)中幾乎能完全釋放。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于動(dòng)物專用抗菌藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸沃尼妙林(Valnemulin)是截短側(cè)耳素類(Pleuromutilin)衍生物,是繼泰妙菌素后的又一種截短側(cè)耳素類動(dòng)物專用半合成抗菌藥。鹽酸沃尼妙林抗菌活性強(qiáng)，臨床上用于治療畜禽的感染性疾病，對(duì)豬支原體肺炎具有優(yōu)異的防治效果，是治療畜禽支原體病的首選藥物。Norvatis公司的產(chǎn)品Econor于1999年獲歐盟批準(zhǔn)上市,被列為獸用處方藥，用于預(yù)防治療由豬肺炎支原體引起的豬地方性肺炎和由豬痢疾螺旋體感染引起的豬痢疾，是歐盟批準(zhǔn)的第一個(gè)獸用藥物預(yù)混劑。
[0003]鹽酸沃尼妙林抗菌譜廣，尤其對(duì)支原體屬和螺旋體屬高度敏感，此外其毒性低，不存在環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)，在動(dòng)物體內(nèi)吸收迅速、分布廣泛、生物利用度高，與現(xiàn)有抗菌藥相比，不易產(chǎn)生耐藥性，因而受到世界各國(guó)廣泛關(guān)注。但鹽酸沃尼妙林分子中的酰胺鍵在酸性條件下易水解，穩(wěn)定性較差，吸濕性極強(qiáng)，不易保存，置于空氣中幾分鐘即吸潮變粘，導(dǎo)致流動(dòng)性差，影響拌料給藥。此外鹽酸沃尼妙林有很強(qiáng)刺激性氣味，影響動(dòng)物服藥順應(yīng)性，給動(dòng)物疾病防治帶來(lái)極大不便。因而如何開(kāi)發(fā)出穩(wěn)定性好、易于保存、適口性好、穩(wěn)定性高的鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑成為當(dāng)前研究的重點(diǎn)。
[0004]固體分散體指藥物以分子、膠態(tài)、微晶等形態(tài)均勻分散在固態(tài)載體物質(zhì)中所形成的的分散體系。將藥物制成固體分散體通常能增加難溶性藥物的溶解度和釋放速率、控制藥物釋放，因載體材料對(duì)藥物具有包蔽作用，藥物制成固體分散體后也可掩蓋藥物的不良嗅味、降低藥物的刺激性、提高`藥物穩(wěn)定性。以藥物的固體分散體為原料制備預(yù)混劑，可提高預(yù)混劑中藥物穩(wěn)定性、降低預(yù)混劑中藥物的刺激性氣味。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，該方法生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，操作簡(jiǎn)便，所需儀器設(shè)備簡(jiǎn)單；
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供上述制備方法制備得到的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，所述鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體具有較好的流動(dòng)性，易于混飼給藥，此外所述鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體克服了鹽酸沃尼妙林適口性差、刺激性氣味大、易吸潮水解的缺點(diǎn)；
[0007]本發(fā)明的再一目的在于提供上述鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0009]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，包括如下步驟:
[0010](I)將鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體按重量比例混合均勻得到原料混合物；[0011](2)往原料混合物加入有機(jī)溶劑，充分?jǐn)嚢枋乖匣旌衔锿耆芙?，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合物溶液；
[0012](3)將步驟(2)所述混合物溶液在室溫條件下攪拌，再于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得到固體產(chǎn)物；
[0013](4)將步驟(3)所得固體產(chǎn)物研磨后過(guò)藥篩，所得粉末狀固體即為鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體。
[0014]步驟(1)所述鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的重量比例為1:(1~9);步驟(2)所述有機(jī)溶劑與所述原料混合物的用量比為每Ig原料混合物加入10~20mL有機(jī)溶劑。
[0015]優(yōu)選的，步驟(1)所述腸溶性載體為鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基纖維素、II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂或III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂中的一種以上；
[0016]更優(yōu)選的，步驟(1)所述的腸溶性載體為II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂、或II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂與III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂重量比為2:1~10:1的混合物。
[0017]優(yōu)選的，步驟(2)所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醚、三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、乙醇或丙醇中的一種以上；
[0018]更優(yōu)選的，步驟(2)所述有機(jī)溶劑為乙醇、或乙醇與二氯甲烷體積比為1:10~10:1的混合溶劑。
[0019]優(yōu)選的，步驟(3)所述攪拌的持續(xù)時(shí)間為20~48小時(shí)；步驟(3)所述減壓蒸餾的溫度為35~80°C ;
[0020]更優(yōu)選的，步驟(3)所述攪拌的持續(xù)時(shí)間為20小時(shí)；步驟(3)所述減壓蒸餾的溫度為60°C。
[0021]優(yōu)選的，步驟(4)所述藥篩為100目藥篩。
[0022]一種采用上述制備方法得到的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體。
[0023]上述的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在制備動(dòng)物專用抗菌藥制劑中的應(yīng)用；
[0024]所述鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在制備動(dòng)物專用抗菌藥預(yù)混劑中的應(yīng)用。
[0025]本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果:
[0026](I)本發(fā)明的制備方法條件溫和，對(duì)設(shè)備要求不高。
[0027](2)本發(fā)明制備方法所需原料總體價(jià)格便宜，生產(chǎn)過(guò)程中的試劑、原料等對(duì)設(shè)備腐蝕作用小，能夠降低生產(chǎn)成本，具有很大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，符合綠色生態(tài)和可持續(xù)發(fā)展的要求。
[0028](3)本發(fā)明制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體性質(zhì)穩(wěn)定、均一性好、流動(dòng)性大、無(wú)刺激性氣味、穩(wěn)定性高，克服了鹽酸沃尼妙林刺激性大、吸濕性強(qiáng)、空氣中放置后流動(dòng)性差等缺點(diǎn)。
[0029](4)本發(fā)明制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中釋放量少，同時(shí)在緩沖鹽介質(zhì)中能迅速完全釋放，能有效防止口服給藥時(shí)鹽酸沃尼妙林在胃液中的水解。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0030]圖1鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中釋放鹽酸沃尼妙林色譜圖。
[0031]圖2鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在緩沖鹽介質(zhì)中釋放鹽酸沃尼妙林色譜圖?！揪唧w實(shí)施方式】
[0032]下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0033]實(shí)施例1
[0034]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0035]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與Ig腸溶性載體進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；所述腸溶性載體為II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂與III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂按重量比為10:1配比的混合載體原料；
[0036]b)將上述藥物-載體混合物加入40mL體積比為1:10的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0037]c)將上述混合溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上35°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0038]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。
[0039]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為84.5% ；在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為91.5%。
[0040]實(shí)施例2
[0041]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0042]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與Ig腸溶性載體進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；所述腸溶性載體為II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂與III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂按重量比為2:1配比的混合載體原料；
[0043]b)將上述藥物-載體混合物加入20mL體積比為10:1的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0044]c)將上述混合溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上35°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0045]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。
[0046]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為83.9% ；在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為83.7%。
[0047]實(shí)施例3
[0048]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0049]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與Ig II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；
[0050]b)將上述藥物-載體混合物加入30mL體積比為1:1的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0051]c)將上述混合溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上35°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0052]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。[0053]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為83.2% ；在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為89.7%。
[0054]實(shí)施例4
[0055]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0056]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與Ig II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；
[0057]b)將上述藥物-載體混合物加入30mL體積比為1:1的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0058]c)將上述混合溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上60°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0059]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。
[0060]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為80.5% ；在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為98.1%。
[0061]實(shí)施例5
[0062]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0063]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與Ig II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；
`[0064]b)將上述藥物-載體混合物加入30mL體積比為1:1的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0065]c)將上述混合溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上80°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0066]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。
[0067]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為81.7% ；在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為99.2%。
[0068]實(shí)施例6
[0069]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0070]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與3g II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；
[0071]b)將上述藥物-載體混合物加入60mL體積比為1:1的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0072]c)將上述混合物溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上60°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0073]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。
[0074]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為8.7% ;在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為98.2%。
[0075]實(shí)施例7[0076]一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，其制備方法如下:
[0077]a)將Ig鹽酸沃尼妙林原料藥與9g II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂進(jìn)行攪拌混勻，制成藥物-載體混合物；
[0078]b)將上述藥物-載體混合物加入150mL體積比為1:1的乙醇與二氯甲烷混合的有機(jī)溶劑中，攪拌使藥物-載體混合物全溶，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合溶液；
[0079]c)將上述混合溶液室溫下攪拌20小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上60°C水浴減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全，得到塊狀半透明固體；
[0080]d)將上述半透明固體研磨后過(guò)100目藥篩，得到粉末狀的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體，可直接用于預(yù)混劑制備。
[0081]所制得的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為10.5% ；在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)釋放度為85.0%。
[0082]鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體體外釋放度試驗(yàn)
[0083]一、實(shí)驗(yàn)材料
[0084]1.主要試劑和藥品
[0085]鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體(由實(shí)施例6制得)，鹽酸沃尼妙林原料藥，色譜純乙腈，超純水，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鉀，鹽酸，磷酸鈉，磷酸。
[0086]2.主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
`[0087]島津LC-20A高效液相色譜儀，20 μ I平頭微量進(jìn)樣器。
[0088]二、實(shí)驗(yàn)方法
[0089]1.鹽酸沃尼妙林原料藥高效液相色譜檢測(cè)方法:
[0090]色譜條件:C18色譜柱，柱溫室溫，流動(dòng)相為乙腈-磷酸鹽(45:55)，磷酸鹽為
6.62mM磷酸氫二鈉與63.97mM磷酸二氫鉀，流動(dòng)相配制后以磷酸調(diào)pH值至2.5，流速
1.0ml/min,進(jìn)樣量20 μ 1，檢測(cè)波長(zhǎng)210nm。
[0091]2.鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體體外釋放度實(shí)驗(yàn)及結(jié)果:
[0092]以上色譜條件下，鹽酸沃尼妙林保留時(shí)間為5.2min。
[0093]鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體體外釋放度試驗(yàn)采用釋放介質(zhì)按2010版《中華人民共和國(guó)獸藥典》規(guī)定配制，酸性介質(zhì)為0.lmol/L鹽酸,緩沖液為0.lmol/L鹽酸與
0.211101/1磷酸鈉按體積比3:1混合均勻(必要時(shí)用2mol/L鹽酸或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8)。鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體置于釋放介質(zhì)中，均勻攪拌2小時(shí)，取樣過(guò)0.22微米濾膜，注入液相色譜儀。
[0094]鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在酸性介質(zhì)中釋放鹽酸沃尼妙林的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1所示，鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在緩沖介質(zhì)中釋放鹽酸沃尼妙林的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示。
[0095]由圖1及圖2結(jié)果分析表明:制備的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體其中的鹽酸沃尼妙林在酸性介質(zhì)中2小時(shí)內(nèi)釋放度低于10%，在緩沖鹽介質(zhì)中2小時(shí)內(nèi)釋放度高于90%，符合2010版《中華人民共和國(guó)獸藥典》中對(duì)腸溶制劑的指導(dǎo)原則。且所制備的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體性質(zhì)穩(wěn)定，流動(dòng)性好，無(wú)刺鼻性氣味。
[0096]上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置 換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)將鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體按重量比例混合均勻得到原料混合物； (2)往原料混合物加入有機(jī)溶劑，充分?jǐn)嚢枋乖匣旌衔锿耆芙?，得到鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的混合物溶液； (3)將步驟(2)所述混合物溶液在室溫條件下攪拌，再于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得到固體產(chǎn)物； (4)將步驟(3)所得固體產(chǎn)物研磨后過(guò)藥篩，所得粉末狀固體即為鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于:步驟(1)所述鹽酸沃尼妙林與腸溶性載體的重量比例為1: (I~9);步驟(2)所述有機(jī)溶劑與所述原料混合物的用量比為每Ig原料混合物加入10~20mL有機(jī)溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于:步驟(1)所述腸溶性載體為鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基纖維素、II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂或III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂中的一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于:步驟(1)所述的腸溶性載體為II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂、或II號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂與III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂重量比為2: 1~10:1的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醚、三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、乙醇或丙醇中的一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述有機(jī)溶劑為乙醇、或乙醇與二氯甲烷體積比為1:10~10:1的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體的制備方法，其特征在于:步驟(3)所述攪拌的持續(xù)時(shí)間為20~48小時(shí)；步驟(3)所述減壓蒸餾的溫度為35~80°C ;步驟(4)所述藥篩為100目藥篩。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的制備方法得到的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在制備動(dòng)物專用抗菌藥制劑中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸沃尼妙林腸溶性固體分散體在制備動(dòng)物專用抗菌藥預(yù)混劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/00GK103751092SQ201310750979
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】湯有志, 劉雅紅, 陳良柱 申請(qǐng)人:華南農(nóng)業(yè)大學(xué)