祛腐二香陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種祛腐二香陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，該膨脹栓包括中藥組合物及基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；其中，中藥組合物由血竭、乳香、蛇床子、白礬、花椒、硼砂和雄黃制備而成；并將中藥組合物與氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、單硬脂酸甘油酯和油相制成微乳后，提高了膨脹栓的生物利用度；同時膨脹栓的含藥基質(zhì)包括栓芯和包裹栓芯的泡騰殼，該泡騰殼可增加膨脹栓的穩(wěn)定性；且所提供的祛腐二香陰道膨脹栓采用了獨創(chuàng)的六項領(lǐng)先技術(shù)，具有防止藥液外流，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】祛腐二香陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種祛腐二香陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]祛腐二香栓收錄于國家中成藥標準匯編外科婦科分冊中，由血竭50g、乳香20g、蛇床子80g、白帆150g、花椒50g、硼砂80g、雄黃20g及適量的混合脂肪酸甘油酯制備而成；該祛腐二香栓具有祛腐生肌的功效，用于宮頸糜爛；現(xiàn)有技術(shù)中對祛腐二香栓的研究并不多，同時普通的祛腐二香栓中的中藥組合物的水溶性差，生物利用度低，限制了栓劑的療效；同時普通栓劑容易變形，并且易軟化，穩(wěn)定性差，不利于儲存及運輸；而且栓劑無法到達陰道深部及褶皺處；此外，傳統(tǒng)的祛腐二香栓中的棉條無膨脹作用，或者是膨脹無序，大大降低了臨床的應(yīng)用；不易清潔，容易污染衣物；質(zhì)量控制方法不可靠，導致實際生產(chǎn)過程中，批間的含量、穩(wěn)定性、融變時限變化很大等技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了解決上述技術(shù)問題，提高祛腐二香栓的穩(wěn)定性，充分發(fā)揮療效；本發(fā)明提供一種祛腐二香陰道膨脹栓及其制備方法；同時還提供一種能夠控制上述祛腐二香陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學檢測方法。
[0004]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0005]本發(fā)明提供一種祛腐二香陰道膨脹栓，該膨脹栓包括重量份為15-45份的中藥組合物，重量份為80-220份的基質(zhì)和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成；
[0006]血竭2-8 乳香0.5-5蛇床子5-15
[0007]白礬 10-20花椒2-8 硼砂5-10
[0008]雄黃0.5~5
[0009]其中，基質(zhì)包括脂溶性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、氫化油、甘油酯或分餾油；
[0010]脂溶性基質(zhì)包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕櫚油酯、半合成山蒼子酯、羊毛脂、烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；
[0011]水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種；
[0012]氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種；
[0013]甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、MassaEstarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、MassaEstarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mfl3、Suppository Base W、Suppository BaseAB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBDλ Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、SuppositoryBase C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee
S、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire OS1、Suppocire OSIxSuppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases-MAΛTegester Triglyceride Bases-57 中的一種或多種；
[0014]分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油；
[0015]優(yōu)選地，基質(zhì)包括脂溶性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)中的一種或多種。
[0016]本發(fā)明英文名稱的基質(zhì)收錄于《工業(yè)藥劑學理論與實踐》書中(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希.工業(yè)藥劑學理論與實踐，化學工業(yè)出版社，第二版:215_217)。
[0017]本發(fā)明采用了獨創(chuàng)的“陰道內(nèi)貼附式給藥技術(shù)”，該技術(shù)通過在栓劑中加入膨脹載體來實現(xiàn)。普通栓劑由于重力的關(guān)系，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥基質(zhì)，膨脹載體膨脹后，含藥基質(zhì)可呈360°與陰道內(nèi)壁接觸，充分給藥，給藥面積擴大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥 栓在陰道當中起到的隔離作用，使創(chuàng)面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復發(fā)作。此外，膨脹載體的引入應(yīng)用了“防側(cè)漏栓體”設(shè)計理念，因為膨脹載體尾端(非含藥基質(zhì))的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進而防止藥物和基質(zhì)的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度；并且通過“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制技術(shù)”，可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。
[0018]進一步的改進，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為:
[0019]血竭5乳香2蛇床子8
[0020]白礬15花椒5硼砂8
[0021]雄黃2
[0022]其中，基質(zhì)為水溶性基質(zhì)，水溶性基質(zhì)優(yōu)選為甘油明膠和聚乙二醇1500的混合物，甘油明膠和聚乙二醇1500的重量份數(shù)比為6.5-12.5:1。
[0023]為了提高膨脹栓的生物利用度，將中藥組合物充分分散在膨脹栓內(nèi)，本發(fā)明的含藥基質(zhì)還包括重量份為12-30份的聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、重量份為10-20份的單硬脂酸甘油酯、及重量份為2-7.5份的油相，其中，油相包括油酸乙酯、亞油酸甘油酯或棕櫚酸異丙酯中的一種或多種。
[0024]為了擴大膨脹栓對陰道的作用范圍，使其療效能夠達到陰道深處及褶皺處，本發(fā)明的含藥基質(zhì)包括涂敷在膨脹載體表面上的栓芯和包裹栓芯的泡騰殼，所述栓芯包括重量份為10-30份的中藥組合物、重量份為50-150份的基質(zhì)及聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、單硬脂酸甘油酯和油相，所述泡騰殼包括重量份為5-15的中藥組合物、重量份為30-70份的基質(zhì)、重量份為5-10份的枸櫞酸和重量份為3-9份的碳酸氫鈉。
[0025]進一步的改進，本發(fā)明的含藥基質(zhì)栓芯還包括重量份為0.5-2份的異抗壞血酸鈉。該異抗壞血酸鈉作為防腐劑，提高栓芯的穩(wěn)定性。[0026]進一步的改進，本發(fā)明的泡騰殼還包括重量份為1-4.5份的十二烷基硫酸鈉。其中十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑，起到促進泡騰殼內(nèi)中藥組合物吸收的目的，進一步提高膨脹栓的生物利用度。
[0027]為了提高泡騰殼各成分的稠度，增加基質(zhì)的熔點，使泡騰殼不易融化及變形，在泡騰殼內(nèi)還包括重量份為3-7.5份的丙烯乙二醇。
[0028]更進一步的改進，本發(fā)明的膨脹栓各成分的重量份數(shù)優(yōu)選為:
[0029]栓芯:
[0030]
【權(quán)利要求】
1.一種祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為15-45份的中藥組合物，重量份為80-220份的基質(zhì)和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成； 血竭2-8 乳香0.5-5蛇床子5-15 白礬10-20花椒2-8 硼砂5-10 雄黃 0.5-5 所述基質(zhì)包括脂溶性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)中的一種或多種； 所述脂溶性基質(zhì)包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕櫚油酯、半合成山蒼子酯、羊毛脂、烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為: 血竭5 乳香2蛇床子8 白礬15花椒5硼砂8 雄黃2 所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)，所述水溶性基質(zhì)為甘油明膠和聚乙二醇1500的混合物，所述甘油明膠和聚乙二醇1500的重量份數(shù)比為6.5-12.5:1。
3.如權(quán)利要求1所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為12-30份的聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、重量份為10-20份的單硬脂酸甘油酯、及重量份為2-7.5份的油相，所述油相包括油酸乙酯、亞油酸甘油酯或棕櫚酸異丙酯中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求3所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)包括涂敷在膨脹載體表面上的栓芯和包裹栓芯的泡騰殼，所述栓芯包括重量份為10-30份的中藥組合物、重量份為50-150份的基質(zhì)及聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、單硬脂酸甘油酯和油相，所述泡騰殼包括重量份為5-15的中藥組合物、重量份為30-70份的基質(zhì)、重量份為5-10份的枸櫞酸和重量份為3-9份的碳酸氫鈉。
5.如權(quán)利要求4所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述栓芯還包括重量份為0.5-2份的異抗壞血酸鈉。
6.如權(quán)利要求5所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述泡騰殼還包括重量份為1-4.5份的十二烷基硫酸鈉。
7.如權(quán)利要求6所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述泡騰殼還包括重量份為3-7.5份的丙烯乙二醇。
8.如權(quán)利要求7所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 栓芯:
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的祛腐二香陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
10.如權(quán)利要求7所述的祛腐二香陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: O中藥組合物的制備: a.將乳香和蛇床子,粉碎,加70%乙醇，回流提取兩次，第一次加乙醇量為乳香和蛇床子總量的10倍量，回流2h，第二次加乙醇量為乳香和蛇床子總量的5倍量，回流lh，濾過，濾液合并，回收乙醇，濃縮，噴霧干燥成細粉； b.將白礬炮制成枯礬，再與血竭、花椒、硼砂及雄黃混合，粉碎成細粉，過篩，再與步驟a制得的細粉，混合均勻，制得中藥組合物； 2)栓芯的制備: c.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得第一熔融物； d.將聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯和單硬脂酸甘油酯混合均勻，攪拌下加入油相，超聲混勻，再加入中藥組合物，使其充分混勻，制得第一混合物； e.將第一混合物與異抗壞血酸鈉混合均勻，制得第二混合物； f.將第二混合物加入步驟c制得的第一熔融物中，混合均勻，制得第三混合物； g.將第三混合物倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得涂敷在膨脹載體表面的栓芯 3)泡騰殼的制備: h.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得第二熔融物； l.將中藥組合物與枸櫞酸、碳酸氫鈉、及十二烷基硫酸鈉混合均勻，制得第四混合物； j.將第四混合物加入第二熔融物中，攪拌下加入丙烯乙二醇，混合均勻，制得第五混合物； k.將第五混合物倒入含有涂敷在膨脹載體表面的栓芯的栓模中，冷卻定型，形成包裹栓芯的泡騰殼；制成膨脹栓。
11.如權(quán)利要求1-8或10任一所述的祛腐二香陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.沿所述祛腐二香陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述祛腐二香陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ; c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
12.如權(quán)利要求11所述的祛腐二香陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述祛腐二香陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述祛腐二香陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
13.如權(quán)利要求12所述的祛腐二香陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法: 取所述祛腐二香陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述祛腐二香陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于`2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K47/34GK103784682SQ201310750848
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世