專利名稱：：一種獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體新劑型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，涉及沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體新劑型及其制備方法。
背景技術(shù)：
：沃尼妙林(valnemulin)及其鹽是新一袋截短側(cè)耳素類半合成抗生素，屬二萜烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素，主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽性菌感染。1999年由歐共體批準(zhǔn)用于預(yù)防與治療由豬痢疾短螺旋體感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎，它是第一個全歐洲批準(zhǔn)的獸用藥物預(yù)混劑，被列為獸用處方藥。沃尼妙林的普通制劑，如預(yù)混劑、注射液等，用藥后藥物在血液及組織中均勻分布，沒有靶向性，且藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，要與蛋白結(jié)合，經(jīng)受多種酶、組織、器官的代謝和排泄等，只有少量藥物能夠達(dá)到靶部位。如果要提高靶區(qū)的藥物濃度，就必須增加劑量，這不僅增加成本，造成藥物的浪費(fèi)，也增大了藥物的毒副作用和藥物在動物體內(nèi)的殘留，增加了產(chǎn)生耐藥性的可能性。脂質(zhì)體(liposomes)是新型藥物載體，是由脂質(zhì)雙分子層形成的微型囊泡。近年來脂質(zhì)體作為藥物載體的研究愈來愈受到重視，研究進(jìn)展非常迅速，對脂質(zhì)體的研究領(lǐng)域逐漸擴(kuò)大和不斷深入。但是，國內(nèi)外獸用脂質(zhì)體制劑的相關(guān)研究較少，且獸用脂質(zhì)體制劑的研究主要以抗寄生蟲、微量元素、營養(yǎng)藥物為主，品種數(shù)量上偏少，尤其是缺少抗生素類和消化系統(tǒng)類藥物脂質(zhì)體制劑的研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種獸用沃尼妙林(valnemulin)及其鹽的脂質(zhì)體，將沃尼妙林及其鹽制成脂質(zhì)體，提高了藥物的組織選擇性，提高了藥物的療效，對細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌及支原體感染亦有效；肺靶向脂質(zhì)體使藥物靶向于肺部，對于肺部感染效果更顯著；長循環(huán)脂質(zhì)體顯著提高了脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間，使藥物更長期更有效的發(fā)揮藥效。本發(fā)明的另一目的在于提供沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供一種獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于以沃尼妙林或沃尼妙林鹽為原料藥，以磷脂和膽固醇為膜材。本發(fā)明的沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體可制備成沃尼妙林或沃尼妙林鹽的普通脂質(zhì)體、肺靶向脂質(zhì)體或長循環(huán)脂質(zhì)體，制備過程中可根據(jù)需要用輔料進(jìn)行表面修飾。其中，本發(fā)明所述的沃尼妙林鹽為沃尼妙林的鹽酸鹽、磷酸鹽或酒石酸鹽，所述的磷脂為天然磷脂、合成磷脂或上述二者的混合物。本發(fā)明的沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體中，沃尼妙林或沃尼妙林鹽與磷脂的重量比為2:ii:iio。進(jìn)一步，沃尼妙林或沃尼妙林鹽與磷脂的重量比優(yōu)選范圍為i:5i:50。其中，沃尼妙林或沃尼妙林鹽的肺耙向脂質(zhì)體的粒徑范圍為7-30ym，用于進(jìn)行表面修飾的輔料為N-乙酰氨基甘露糖、氨基甘露糖醇、氨基脫氧甘露糖醇中的任一種；沃尼妙林及其鹽的長循環(huán)脂質(zhì)體中用于表面修飾的輔料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖中的任一種。本發(fā)明的肺靶向脂質(zhì)體中用于進(jìn)行表面修飾的輔料與磷脂的重量比為1:5i:200;長循環(huán)脂質(zhì)體中用于進(jìn)行表面修飾的輔料與磷脂的重量比為i:5i:200。本發(fā)明還提供了該獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法，其步驟如下1)將磷脂、膽固醇和/或用于表面修飾的輔料溶于氯仿，置于圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥至呈干燥薄層；2)將沃尼妙林或其鹽溶于PBS溶液中；3)將沃尼妙林或其鹽的PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行振蕩水化，即得沃尼妙林或其鹽的脂質(zhì)體。本發(fā)明的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法，其制備也可按如下步驟進(jìn)下1)將磷脂、膽固醇和/或用于表面修飾的輔料溶于氯仿或乙醚，置于圓底燒瓶中；2)將沃尼妙林或其鹽溶于PBS溶液中；3)將沃尼妙林或其鹽的PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加PBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得沃尼妙林或其鹽的脂質(zhì)體。本發(fā)明的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法，其制備還可按如下步驟進(jìn)下1)將磷脂、膽固醇和/或用于表面修飾的輔料溶于乙醚，置于燒杯中；2)將沃尼妙林或其鹽溶于PBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入沃尼妙林或其鹽的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得沃尼妙林或其鹽的脂質(zhì)體。如進(jìn)一步將制得的脂質(zhì)體經(jīng)過鈷60射線滅菌，可制備成沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體注射液；或?qū)⒅|(zhì)體進(jìn)行冷凍干燥，即得沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體凍干粉針。本發(fā)明的沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體可以降低普通沃尼妙林注射液的毒副作用，提高藥效；肺靶向脂質(zhì)體可以使藥更有效的濃集于肺部，顯著提高沃尼妙林治療肺部感染的效果，且毒副作用更低；長循環(huán)脂質(zhì)體能夠延長沃尼妙林在體內(nèi)循環(huán)時間，明顯延長藥物的作用時間，減少給藥次數(shù)。通過下列實(shí)施例將更具體的說明本發(fā)明，但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是為了說明本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1鹽酸沃尼妙林脂質(zhì)體的制備1)將卵磷脂1000mg、膽固醇100mg溶于20ml氯仿，置于圓底燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，真空蒸發(fā)干燥至呈干燥薄層；2)將150mg鹽酸沃尼妙林溶于25mlPBS中；3)將鹽酸沃尼妙林PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行振蕩水化，即得鹽酸沃尼妙林脂質(zhì)體。實(shí)施例2沃尼妙林脂質(zhì)體的制備1)將卵磷脂2000mg、膽固醇lOOmg溶于20ml氯仿-乙醚(1:1，V/V)，置于圓底燒瓶中；2)將40mg沃尼妙林溶于20mlPBS溶液中；3)將沃尼妙林的PBS溶液加入燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化3min，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加5mlPBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得沃尼妙林脂質(zhì)體。實(shí)施例3磷酸沃尼妙林脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1000mg、膽固醇150mg溶于30ml乙醚，置于燒杯中；2)將2000mg磷酸沃尼妙林溶解于25mlPBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入磷酸沃尼妙林的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得磷酸沃尼妙林脂質(zhì)體。實(shí)施例4酒石酸沃尼妙林脂質(zhì)體的制備1)將大豆卵磷脂1100mg、膽固醇lOOmg溶于20ml氯仿，置于圓底燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，真空蒸發(fā)干燥至呈干燥薄層；2)將酒石酸沃尼妙林10mg溶于25mlPBS中；3)將沃尼妙林PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行振蕩水化，即得酒石酸沃尼妙林脂質(zhì)體。實(shí)施例5鹽酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1000mg、膽固醇lOOmg、N_乙酰氨基甘露糖lOOmg溶于20ml氯仿-乙醚(l:1，V/V)，置于圓底燒瓶中；2)將150mg鹽酸沃尼妙林溶解于20mlPBS溶液中；3)將鹽酸沃尼妙林的PBS溶液加入燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化3min，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加5mlPBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得鹽酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體。實(shí)施例6鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂750mg、膽固醇100mg、聚乙二醇-2000120mg溶于乙醚，置于燒杯中；2)將150mg鹽酸沃尼妙林溶解于25mlPBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入鹽酸沃尼妙林的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體。實(shí)施例7磷酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1500mg、膽固醇100mg、聚乙二醇-4000300mg溶于乙醚，置于燒杯中；2)將50mg磷酸沃尼妙林溶解于25mlPBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入磷酸沃尼妙林的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得磷酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體。實(shí)施例8沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂800mg、膽固醇100mg、聚乙烯吡咯烷酮k30160mg溶于20ml氯仿中，置于圓底燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，真空蒸發(fā)干燥至呈干燥薄層；52)將沃尼妙林lOOmg溶于25mlPBS中；3)將沃尼妙林PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行振蕩水化，即得沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體。實(shí)施例9鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1000mg、DMPC(二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿)200mg、膽固醇100mg、聚乙烯吡咯烷酮kl7100mg溶于20ml氯仿，置于圓底燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，真空蒸發(fā)干燥至呈干燥薄層；2)將鹽酸沃尼妙林100mg溶于25mlPBS中；3)將鹽酸沃尼妙林PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行振蕩水化，即得鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體。實(shí)施例10鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體的制備1)將DPPC(合成二棕櫚酰磷脂酰膽堿)2000mg、膽固醇200mg、聚乙烯醇10mg溶于20ml氯仿-乙醚(1:1，V/V)，置于圓底燒瓶中；2)將300mg鹽酸沃尼妙林溶解于20mlPBS溶液中；3)將鹽酸沃尼妙林的PBS溶液加入燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化3min，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加5mlPBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得鹽酸沃尼妙林脂質(zhì)體。實(shí)施例11磷酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1500mg、DPPC(合成二棕櫚酰磷脂酰膽堿)200mg、膽固醇100mg、聚丙烯酰胺100mg溶于30ml乙醚，置于燒杯中；2)將150mg磷酸沃尼妙林溶解于25mlPBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入磷酸沃尼妙林的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得磷酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體。實(shí)施例12酒石酸沃尼妙林長循環(huán)的脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1500mg、膽固醇100mg、殼聚糖50mg溶于乙醚，置于燒杯中；2)將150mg酒石酸沃尼妙林溶解于25mlPBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入酒石酸沃尼妙林的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得酒石酸沃尼妙長循環(huán)林脂質(zhì)體。實(shí)施例13磷酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1200mg、膽固醇100mg、氨基甘露糖醇240mg溶于20ml氯仿-乙醚(1:1，V/V)，置于圓底燒瓶中;2)將150mg磷酸沃尼妙林溶解于20mlPBS溶液中；3)將磷酸沃尼妙林的PBS溶液加入燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化3min，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加5mlPBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得磷酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體。實(shí)施例14酒石酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體的制備1)將大豆磷脂1600mg、膽固醇150mg、氨基脫氧甘露糖醇8mg溶于20ml氯仿-乙醚(1:1，V/V)，置于圓底燒瓶中；2)將150mg鹽酸沃尼妙林溶解于20mlPBS溶液中；3)將酒石酸沃尼妙林的PBS溶液加入燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化3min，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加5mlPBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得酒石酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體。實(shí)驗(yàn)例1實(shí)施例1和實(shí)施例6制備的沃尼妙林脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)研究6實(shí)驗(yàn)方法取15只健康大鼠，隨機(jī)分成3組，即鹽酸沃尼妙林注射液組、鹽酸沃尼妙林普通脂質(zhì)體組、鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體組。實(shí)驗(yàn)前禁食一夜，分別股靜脈注射相當(dāng)于10mg/kg沃尼妙林劑量的鹽酸沃尼妙林注射液、鹽酸沃尼妙林普通脂質(zhì)體、鹽酸沃尼妙林長循環(huán)脂質(zhì)體。給藥后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48h從大鼠眼眶取血0.5ml，離心分離血漿，測定血漿中沃尼妙林的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例1和實(shí)施例6制備的沃尼妙林脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l。表1實(shí)施例1和實(shí)施例6制備的沃尼妙林脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)研究<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例2實(shí)施例5制備的沃尼妙林脂質(zhì)體的肺靶向性研究實(shí)驗(yàn)方法1、取健康小鼠96只，隨機(jī)分成兩組，即鹽酸沃尼妙林注射液組與鹽酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體組。實(shí)驗(yàn)前禁食一夜，分別靜脈注射相當(dāng)于10mg/kg沃尼妙林劑量的鹽酸沃尼妙林注射液和鹽酸沃尼妙林肺靶向脂質(zhì)體，于注射0.5、1、2、4、8、12、24小時，每組隨機(jī)選取6只小鼠眼眶取血0.5ml，離心分離血漿。斷頭處死小鼠，剖腹，取出肺，用生理鹽水漂洗殘留血，濾紙吸干水分，精密稱量組織重量，制備成0.5g/ml的肺組織勻槳，檢測沃尼妙林含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例5制備的沃尼妙林脂質(zhì)體的肺靶向研究結(jié)果見表2。表2實(shí)施例5制備的沃尼妙林脂質(zhì)體的肺靶向研究結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例3實(shí)施例1制備的鹽酸沃尼妙林脂質(zhì)體的臨床藥效試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法1、選取體重20-30kg，診斷為氣喘病的豬60頭，隨機(jī)分為三組，分別為A、B、C組，每組20頭。A組靜脈注射相當(dāng)于10mg/kg沃尼妙林劑量的鹽酸沃尼妙林注射液，每天注射一次，連用三天。B組靜脈注射相當(dāng)于6mg/kg沃尼妙林劑量的沃尼妙林脂質(zhì)體，第一天和第三天每天注射一次，共注射兩次。C組為陰性對照組不給藥。2、療效判斷。治愈用藥數(shù)天后，食欲、呼吸恢復(fù)正常，咳嗽、喘氣完全消失，停藥后IO天內(nèi)不復(fù)發(fā)者，稱為治愈；好轉(zhuǎn)臨床癥狀有所減輕，或臨床癥狀暫時消失，但停藥后10天內(nèi)又復(fù)發(fā)者，稱為好轉(zhuǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例1制備的鹽酸沃尼妙林脂質(zhì)體的臨床藥效試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3按照實(shí)施例1制備的鹽酸沃尼妙林脂質(zhì)體的臨床藥效試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權(quán)利要求一種獸用沃尼妙林(valnemulin)及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于以沃尼妙林或沃尼妙林鹽為原料藥，以磷脂和膽固醇為膜材。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于可制備成沃尼妙林或沃尼妙林鹽的普通脂質(zhì)體、肺靶向脂質(zhì)體或長循環(huán)脂質(zhì)體，制備過程中可用輔料進(jìn)行表面修飾。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于所述的沃尼妙林鹽為沃尼妙林的鹽酸鹽、磷酸鹽或酒石酸鹽，所述的磷脂為天然磷脂、合成磷脂或上述二者的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于沃尼妙林或沃尼妙林鹽與磷脂的重量比為2:11:110。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于沃尼妙林或沃尼妙林鹽與磷脂的重量比優(yōu)選范圍為i:5i:50。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于沃尼妙林或沃尼妙林鹽的肺靶向脂質(zhì)體的粒徑范圍為7-30iim，用于進(jìn)行表面修飾的輔料為N-乙酰氨基甘露糖、氨基甘露糖醇、氨基脫氧甘露糖醇中的任一種；沃尼妙林或沃尼妙林鹽的長循環(huán)脂質(zhì)體中用于表面修飾的輔料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖中的任一種。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體，其特征在于肺靶向脂質(zhì)體中用于進(jìn)行表面修飾的輔料與磷脂的重量比為1:51:200;長循環(huán)脂質(zhì)體中用于進(jìn)行表面修飾的輔料與磷脂的重量比為i:5i:200。8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟如下1)將磷脂、膽固醇和/或用于表面修飾的輔料溶于氯仿，置于圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥至呈干燥薄層；2)將沃尼妙林或其鹽溶于PBS溶液中；3)將沃尼妙林或其鹽的PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行振蕩水化，即得沃尼妙林或其鹽的脂質(zhì)體。9.如權(quán)利要求l-7任一項(xiàng)所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟如下1)將磷脂、膽固醇和/或用于表面修飾的輔料溶于氯仿或乙醚，置于圓底燒瓶中；2)將沃尼妙林或其鹽溶于PBS溶液中；3)將沃尼妙林或其鹽的PBS溶液加到燒瓶中，進(jìn)行超聲乳化，然后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，達(dá)到膠態(tài)后，滴加PBS溶液，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，即得沃尼妙林或其鹽的脂質(zhì)體。10.如權(quán)利要求l-7任一項(xiàng)所述的獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟如下1)將磷脂、膽固醇和/或用于表面修飾的輔料溶于乙醚，置于燒杯中；2)將沃尼妙林或其鹽溶于PBS溶液中；3)在6(TC加熱攪拌下，注射入沃尼妙林或其鹽的PBS溶液，繼續(xù)攪拌至揮盡乙醚，即得沃尼妙林或其鹽的脂質(zhì)體。全文摘要本發(fā)明涉及一種獸用沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體新劑型及其制備方法，屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域。該制劑以沃尼妙林及其鹽為主要成分，以磷脂和膽固醇為膜材，可制備成沃尼妙林或沃尼妙林鹽的普通脂質(zhì)體、肺靶向脂質(zhì)體或長循環(huán)脂質(zhì)體。本發(fā)明提供的沃尼妙林及其鹽的脂質(zhì)體比其普通制劑有更好的組織選擇性，對細(xì)胞內(nèi)部的細(xì)菌、支原體感染有效，并可降低毒副作用。肺靶向脂質(zhì)體使藥物靶向于肺部，對于肺部支原體感染，細(xì)菌感染等有顯著效果，并且降低了毒副作用。長循環(huán)脂質(zhì)體顯著提高了脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間，使藥物更長時間更有效的發(fā)揮藥效，從而減少給藥次數(shù)及給藥劑量。文檔編號A61P31/04GK101744799SQ20081023952公開日2010年6月23日申請日期2008年12月12日優(yōu)先權(quán)日2008年12月12日發(fā)明者叢日剛,馮華兵,劉瀾,文波,田玲,莫云,葛代興,葛冰,謝先仁,黃建茹申請人:北京大北農(nóng)科技集團(tuán)股份有限公司;北京大北農(nóng)動物保健科技有限責(zé)任公司;韶山大北農(nóng)動物藥業(yè)有限公司