一種治療腎陽虛的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療腎陽虛的中藥制劑，所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)比為：淫羊藿10～20份，金櫻子10～20份，狗脊10～20份，女貞子10～20份、紫河車10～20份、熟地10～20份、桑寄生10～20份、菟絲子10～20份、車前子10～20份、制首烏10～20份、黃精10～20份、黨參10～20份、茯苓10～20份、白芍10～20份、五味子10～20份、覆盆子10～20份，山茱萸10～20份。本發(fā)明精挑細(xì)選了一些補(bǔ)腎助陽、益精血、強(qiáng)筋骨的中藥材，這些藥材大多口感清淡，并且藥效顯著，可以長(zhǎng)期服用，使人易于接受，達(dá)到滋陰補(bǔ)腎，壯筋骨，補(bǔ)陽氣的功效，針對(duì)畏寒肢冷，頭目眩暈，精神萎靡，面色白或黎黑；男性陽痿早泄，婦女宮寒不孕等腎陽虛癥狀作用明顯。
【專利說明】一種治療腎陽虛的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動(dòng)物或礦物原料的醫(yī)用藥劑，特別涉及一種治療腎陽虛的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎陽虛與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)(NEIS)有關(guān)。腎陰虛，是腎臟陰氣、陰液不足表現(xiàn)的證候。多由久病傷腎，或稟賦不足房事過度，或過服溫燥劫陰之品所致。腎陰虛的治療包括藥物治療及輔助治療。不管是陰虛還是陽虛也好，匱乏到一定程度，就是陰損及陽，或陽損及陰，比如說腎陽虛時(shí)間長(zhǎng)了會(huì)有腎陰虛的癥狀，就是兩種癥狀都有很多。
[0003]腎陽虛，即腎臟陽氣虛衰，是腎臟陽氣衰竭表現(xiàn)的癥候。多由素體陽虛，或年老腎虧，或久病傷腎，以及房勞過度等因素引起的。臨床表現(xiàn)為腰膝酸痛，畏寒肢冷，尤以下肢為甚，頭目眩暈，精神萎靡，面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脈沉弱；或陽痿，早泄，婦女宮寒不孕，或大便久泄不止，完谷不化，五更泄瀉；或浮腫，腰以下為甚，按之凹陷不起，甚則腹部脹痛，心悸咳喘。所以補(bǔ)腎陽的時(shí)候，一定要補(bǔ)腎陰，而且要陰中求陽，而且在補(bǔ)腎陰的時(shí)候也不是一味的只用補(bǔ)腎陰的藥物。
[0004]腎藏先后天之精，腎精化為腎氣，其中對(duì)機(jī)體有溫煦、激發(fā)、興奮、蒸化、封藏和制約陰寒等作用者稱之為腎陽，亦稱為元陽、真陽、真火；對(duì)機(jī)體有滋潤(rùn)、寧靜、成形和抑制過度陽熱等作用者稱之為腎陰，亦稱為元陰、真陰、真水。腎陽能促進(jìn)人體的新陳代謝即氣化過程，促進(jìn)精血津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增加，精神振奮；腎陰則抑制或減緩人體的過度的新陳代謝過程，使精血津液轉(zhuǎn)化為能量減少，人體各種生理活動(dòng) 的進(jìn)程減慢，產(chǎn)熱相對(duì)減少，并使氣聚成形而為精血津液，精神也趨于寧靜內(nèi)守二者相反相成，共同調(diào)節(jié)控制著人體的臟腑功能活動(dòng)和精血津液的代謝過程。
[0005]按照中醫(yī)學(xué)的陰陽理論，陰陽具有無限可分性，腎藏先后天之精，精屬陰，所以稱陰精，氣屬陽，所以稱陽氣，合稱陰精陽氣。腎精屬陰精，陰精之中又可再分陰陽，其中又可分為陰精中之陽精和陰精中之陰精。陰精中之陽精虧虛時(shí)，有腰膝酸痛、腰脊萎弱、骨酸疲憊、易疲勞等癥狀表現(xiàn)，陰精中之陰精虧虛時(shí)有腰膝酸軟、足跟痛、口干舌燥、消渴、失眠多夢(mèng)等癥狀表現(xiàn)。陰精中之陽精虧虛時(shí)多與腎陽虛關(guān)系密切，陰精中之陰精虧虛時(shí)多與腎陰虛關(guān)系密切。所以腎陽虛時(shí)除了有畏寒怕冷等表現(xiàn)外常伴有腰膝酸痛、腰脊萎弱、骨酸疲憊、易疲勞等癥狀，腎陰虛時(shí)除了有陰虛燥熱等表現(xiàn)外常伴有腰膝酸軟、足跟痛、口干舌燥、消渴等癥狀。
[0006]從這里也可以看出腎陽虛對(duì)人的影響要比腎陰虛大，人體內(nèi)陽主陰從，陰陽互根。甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素、雄性激素、降鈣素、維D3等都屬于陽精(陰精中之陽精)的范疇。雌激素、褪黑激素、胰島素等大都屬于陰精(陰精中之陰精)的范疇。從物質(zhì)與功能來分，物質(zhì)屬陰，功能屬陽，人體的一切功能活動(dòng)都屬于陽氣，人體的一切構(gòu)成物質(zhì)都屬于陰精，但人體內(nèi)不存在一種非物質(zhì)的純功能之氣，在中醫(yī)學(xué)里氣是一種活力很強(qiáng)的精微物質(zhì)。因此氣是物質(zhì)與功能的辯證統(tǒng)一。腎氣由腎精化生，廣義腎氣指的是腎臟的功能活動(dòng)，包括了腎陰、腎陽。狹義腎氣指的是腎臟中起固攝、封藏作用的部分，一般講的腎氣不固，指的是狹義腎氣。腎陰是腎臟功能活動(dòng)的一部分，起著濡潤(rùn)、收斂等作用。平常所說的腎陰的含義其實(shí)還包含了腎精在內(nèi)，有時(shí)用腎陰專指腎精。因此陰陽的含義在不同的語境是不同的。有時(shí)用陽氣表示人體的所有功能活動(dòng)，有時(shí)單指的是人體功能活動(dòng)中起溫煦、推動(dòng)作用的部分，因此要注意分辨。陰陽可以指臟腑之氣中發(fā)揮相反作用的氣，也可以指正氣和邪氣，也可以指清氣和濁氣。總之陰氣并不總是代表壞的、不利的，陽氣也并不總是好的。提到陰氣不要總是認(rèn)為就是指的人體的病氣、邪氣，它還可以是指人體生理功能活動(dòng)中必不可少的一部分。在中醫(yī)里，有時(shí)用陰氣指五臟之氣
[0007]通俗地說，腎陽虛在癥狀上多表現(xiàn)為腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其腰以下發(fā)涼，平時(shí)總比別人多穿兩件衣服，夜尿頻多，精神疲憊，陽痿，水腫，小便清長(zhǎng)、失禁或不利，舌質(zhì)淡等陽虛內(nèi)寒的癥狀。需要指出的是，一方面，各種腎虛都以腎精虛為中心，所以腎精不足的表現(xiàn)貫穿于各種腎虛之中；另一方面，由于受各種因素的影響，具體每個(gè)人的表現(xiàn)又以其中一種或幾種為主要癥狀。目前社會(huì)上常說的“腎虛”，如遺精、陽瘺、早泄、性冷淡、不育、不孕等，實(shí)際上是狹義的腎虛。廣義上的腎虛包括一系列的全身癥狀。中醫(yī)治療是一個(gè)辯證的過程，很多人沒弄清楚自己是屬于什么癥狀，一味亂用補(bǔ)藥，結(jié)果只能越治越差。
[0008]腎陽虛癥狀利用現(xiàn)代儀器檢測(cè)經(jīng)常沒有結(jié)果，西醫(yī)也只能從亞健康調(diào)理，對(duì)其治療也束手無策。中藥存在著雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時(shí)，可能引起某種拮抗作用，而使藥效受影響；低劑量時(shí)，可能藥物濃度過低，致藥效不顯。而對(duì)于中醫(yī)來說，不論是從所依據(jù)的中醫(yī)機(jī)理、劑型還是藥物的配方成分各個(gè)方面都沒有較大的突破，服用起來口感不佳，藥物清苦，服用很不方便，不能滿足各種患者的需求，也不能滿足現(xiàn)代高節(jié)奏的都市生活。面對(duì)越來越多都市人普遍存在的腎陽虛狀態(tài)，中藥療效慢，服用麻煩，不宜長(zhǎng)期服用的傳統(tǒng)治療方法沒有改進(jìn)，效果也不一定理想，不會(huì)被大眾廣泛接受。而中藥制劑正好借此契機(jī)大力發(fā)展，滿足人們強(qiáng)身健體，生活幸福的愿望。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，如西醫(yī)無法確切診斷和治療腎陽虛，只能調(diào)理人體亞健康狀態(tài)為主，且周期長(zhǎng)，費(fèi)用大，療效不確切，沒有確切的治療方案，還不易堅(jiān)持；中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法也不外乎急則`治標(biāo)，緩則治本等法則，驗(yàn)之臨床，雖有一定療效，但收效緩慢，有效率低；并且服用起來口感不佳，藥物清苦，很不方便。中藥存在著雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)中藥濃度過高時(shí)，可能引起某種拮抗作用，而使藥效受影響；低劑量時(shí)，可能藥物濃度過低，致藥效不顯。面對(duì)越來越多都市人普遍存在的腎陽虛狀態(tài)，中藥療效慢，服用麻煩，不宜長(zhǎng)期服用的傳統(tǒng)治療方法沒有改進(jìn)，效果也不一定理想，不會(huì)被大眾廣泛接受。
[0010]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療腎陽虛的中藥制劑，所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)比為:淫羊藿10~20份，金櫻子10~20份，狗脊10~20份，女貞子10~20份、紫河車10~20份、熟地10~20份、桑寄生10~20份、菟絲子10~20份、車前子10~20份、制首烏10~20份、黃精10~20份、黨參10~20份、茯苓10~20份、白芍10~20份、五味子10~20份、覆盆子10~20份，山茱萸10~20份。
[0011]所述治療腎陽虛的中藥制劑，其所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)比可以為:淫羊藿10~15份，金櫻子10~15份，狗脊10~15份，女貞子10~15份、紫河車10~15份、熟地10~15份、桑寄生10~15份、菟絲子10~15份、車前子10~15份、制首烏10~20份、骨碎補(bǔ)10~20份、黨參10~20份、茯苓10~20份、白芍10~20份、五味子10~20份、覆盆子10~20份，山茱萸10~20份。
[0012]所述治療腎陽虛的中藥制劑，其所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)比還可以為:淫羊藿10~20份，金櫻子10~20份，狗脊10~20份，女貞子10~20份、紫河車10~20份、熟地10~20份、桑寄生10~20份、菟絲子10~20份、車前子10~20份、制首烏10~15份、黃精10~15份、黨參10~15份、茯苓10~15份、白芍10~15份、五味子10~15份、覆盆子10~15份，山茱萸10~15份。
[0013]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其所述中藥制劑的制備步驟包括:
[0014]a.將所述原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分I ;
[0015]b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次，作為組分2;
[0016]c.將上述兩種提取液組分I和組分2合并，濃縮后加糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備成口服液劑。
[0017]所述步驟a中，可以將所述原料藥加入5-10倍量的乙醇中浸泡1_2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分I。
[0018]所述步驟b中，可以將上述步驟乙醇提取的原料藥的藥渣放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為I~2小時(shí)，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，成為組分2。
`[0019]所述步驟c中，可以將組分I和組分2合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0020]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其制備步驟還可以為:
[0021]a.將所述原料藥粉碎，過篩；
[0022]b.過篩的顆粒加水浸泡、提取3次；
[0023]c.將3次提取物濃縮混入適量蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0024]所述步驟a中，還可以取原料藥洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘8_12h，取出置于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過80-100目篩。
[0025]所述步驟b中，還可以將過篩的顆粒物浸泡水中12小時(shí)，然后放入提取罐加熱煮沸I小時(shí),過濾,濾液備用；濾渣加水,第二次加熱,煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸半小時(shí)，過濾；將三次濾液合在一起，粉末置于70-90%乙醇中浸泡1-2小時(shí)，在水浴鍋內(nèi)加熱到60°C-70°C，浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C _70°C繼續(xù)浸提2h，每IOmi`n攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀。[0026]本發(fā)明針對(duì)上述技術(shù)缺陷，精挑細(xì)選了一些補(bǔ)腎助陽、益精血、強(qiáng)筋骨的中藥材制備成口服液，這些藥材大多口感清淡，并且藥效顯著，可以長(zhǎng)期服用，使人易于接受，能達(dá)到強(qiáng)身健體，滋陰補(bǔ)腎，壯筋骨，補(bǔ)陽氣的功效，特別針對(duì)畏寒肢冷，頭目眩暈，精神萎靡，面色白或黎黑；男性陽痿早泄，婦女宮寒不孕等腎陽虛癥狀作用明顯。
【具體實(shí)施方式】
[0027]《中醫(yī)診斷學(xué)》教材認(rèn)為:腎陽虛證，是由腎陽虛衰造成的。一般以全身機(jī)能低下伴見寒象為辨證要點(diǎn)的證候。腎陽虛時(shí)，其對(duì)全身各臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅的溫煦及功能活動(dòng)的推動(dòng)，促進(jìn)減弱。主要表現(xiàn)如下:腎陽虛不能溫養(yǎng)腰府及骨骼，可見腰膝酸軟冷痛；腎陽虛不能溫煦皮毛及頭面四肢，可見面色蒼白，畏寒肢冷；腎陽虛不能振奮精神，可見精神萎靡；腎陽虛不能溫煦脾土，可見久泄不止，完谷不化或五更泄瀉；.腎陽虛表現(xiàn)于舌脈上，則可見舌淡胖苔白，脈沉遲無力〃同時(shí)，腎藏精，主生殖！又主水液代謝，腎陽虛，可造成水液代謝紊亂及生殖機(jī)能減退:腎陽虛，膀膚氣化功能障礙，水液內(nèi)停，溢于肌膚而為水腫；水濕下趨，腎處下焦，故腰以下腫甚，按之沒指；水濕泛濫，阻滯氣機(jī)，則腹部脹滿；水氣上逆凌心故射肺，見心悸咳喘，男子則遺精滑精，陽疹；女子則帶下清稀，宮冷不孕；男女均可出現(xiàn)性欲減退。
[0028]中醫(yī)癥狀、體征具有模糊的特點(diǎn)，受主觀及氣候、環(huán)境、體質(zhì)等因素的影響較大。古今文獻(xiàn)資料研究及其已完成腎虛證辨證因子等級(jí)評(píng)判操作標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，提取最能反映腎陽虛證的40個(gè)癥狀、體征，并對(duì)評(píng)分細(xì)則反復(fù)修改，制定出較為符合臨床實(shí)踐的腎陽虛證辨證因子及評(píng)分細(xì)則，以定性評(píng)分計(jì)算各辨證因子的出現(xiàn)頻率，用定量評(píng)分進(jìn)行分層聚類分析，得出畏寒、肢冷、腰背發(fā)冷、腰膝酸痛可作為腎陽虛的主癥，聚類分析提示腎陽虛主證、舌象、脈象分布較有規(guī)律。但研究結(jié)果受調(diào)查數(shù)量不多，干擾因素(數(shù)據(jù)受年齡、生活水平等)較多，缺乏正常對(duì)照組等因素的影響。
[0029]房室不節(jié)、勞倦過度是導(dǎo)致腎陽虛的重要病因。房室，或稱房事，指男女的性交過程。勞指疲勞，倦指倦乏，`無論是體力活動(dòng)還是腦力勞動(dòng)，還是房室活動(dòng)過度均可致勞倦過度。適度體力、腦力及房室活動(dòng)有益健康，沒有節(jié)制或過度，則是發(fā)生疾病的重要誘因。中醫(yī)認(rèn)為，房室不節(jié)、勞倦過度是導(dǎo)致腎虛的兩大病因。房室活動(dòng)可以看成特殊形式的形勞(體力勞動(dòng))及神勞(精神活動(dòng))，過多的房室活動(dòng)，除勞形、勞神之外，還直接導(dǎo)致腎精過多的耗散，時(shí)間久了就會(huì)出現(xiàn)腎精耗損。腎精不僅是人類繁衍新生命之源，而且也是后天生命活動(dòng)最重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。腎精不足，就會(huì)導(dǎo)致則身體虛弱，甚至多種虛損性證候和疾病的出現(xiàn)。從臨床角度觀察，房室過度的人常常出現(xiàn)腰膝疲軟，頭暈耳鳴，健忘乏力，面色晦暗，小便頻數(shù)，男子陽疹，遺精、滑精，女子月經(jīng)不調(diào)、宮冷帶下等癥狀。
[0030]中醫(yī)認(rèn)為適量體力活動(dòng)可以使精氣流動(dòng)、氣血暢達(dá)，有助于保持機(jī)體精神健康。但體力勞動(dòng)太多，沒有得到及時(shí)休息，造成形體過于操勞或活動(dòng)過度，一方面，可導(dǎo)致陽氣消耗，陽氣者，煩勞則張，就是所勞倦可使陽氣馳張于外，而過多耗散，即“勞則氣耗”，氣耗直接表現(xiàn)為為體力勞動(dòng)中或過后的急促喘息(肺氣消耗)，汗出較多(衛(wèi)氣消耗)，脈率加快(心氣消耗)，四肢乏力(脾氣消耗)，勞倦過度，肝為罷極之本，肝氣亦耗，氣耗過多，則終必傷及元?dú)?，累及于腎；另一方面，常可造成筋骨肌肉損傷，以體力勞動(dòng)后的全身、四肢、腰背等活動(dòng)部位酸楚疼痛等為主要表現(xiàn)；因腎主骨使腎氣耗傷過度，日久累及腎陽，可形成腎陽虛。
[0031]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精為先天之本。腎主生長(zhǎng)、發(fā)育與生殖、主骨生髓通于腦，腦是精髓和神明高度集中的地方，人的一切思維活動(dòng)都由腦支配，《內(nèi)經(jīng)》曰“腎不生則髓不滿”腎之精是人生命活動(dòng)之源，是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)，精能化氣，氣能生精、腎生精、精生血、精少則病，精盡則亡，精衰氣則虛弱，精足氣則強(qiáng)健，氣衰也則弱，氣盛血?jiǎng)t旺,氣為血之帥,血為氣之母，可見精、氣、血是相互依存的。陰精是陽氣之根本。陽化氣、陰成形，陰精與血同源，如無陰精之形，便不足以載陽氣，所以物之生，生于陽；物之成，成于陰，只有陰精充足，陽氣旺盛，且二者協(xié)調(diào)平衡，人體才能康健。若先天不足，后天失養(yǎng)，或久病耗傷，腎臟藏精不足，一方面“水虧其源，則陰虛之病疊出；火衰其本，則陽虛之征疊生。”如腎虛不能上煦于心，充于腦就會(huì)出現(xiàn)心悸、胸悶、氣短、失眠多夢(mèng)、頭暈頭痛、健忘。氣血化生障礙就會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，皮膚粗糙。腎之陰陽失調(diào)就會(huì)出現(xiàn)潮熱、面潮紅，腰酸背痛，性功能減退及更年期綜合癥等。
[0032]從物質(zhì)與功能來分，物質(zhì)屬陰，功能屬陽，人體的一切功能活動(dòng)都屬于陽氣，人體的一切構(gòu)成物質(zhì)都屬于陰精，但人體內(nèi)不存在一種非物質(zhì)的純功能之氣，在中醫(yī)學(xué)里氣是 一種活力很強(qiáng)的精微物質(zhì)。因此氣是物質(zhì)與功能的辯證統(tǒng)一。腎氣由腎精化生，廣義腎氣指的是腎臟的功能活動(dòng)，包括了腎陰、腎陽。狹義腎氣指的是腎臟中起固攝、封藏作用的部分，一般講的腎氣不固，指的是狹義腎氣。腎陰是腎臟功能活動(dòng)的一部分，起著濡潤(rùn)、收斂等作用。平常所說的腎陰的含義其實(shí)還包含了腎精在內(nèi)，有時(shí)用腎陰專指腎精。因此陰陽的含義在不同的語境是不同的。有時(shí)用陽氣表示人體的所有功能活動(dòng)，有時(shí)單指的是人體功能活動(dòng)中起溫煦、推動(dòng)作用的部分，因此要注意分辨。陰陽可以指臟腑之氣中發(fā)揮相反作用的氣，也可以指正氣和邪氣，也可以指清氣和濁氣?？傊帤獠⒉豢偸谴韷牡摹⒉焕?，陽氣也并不總是好的。提到陰氣不要總是認(rèn)為就是指的人體的病氣、邪氣，它還可以是指人體生理功能活動(dòng)中必不可少的一部分。
[0033]腎藏先后天之精，腎精化為腎氣，其中對(duì)機(jī)體有溫煦、激發(fā)、興奮、蒸化、封藏和制約陰寒等作用者稱之為腎陽，亦稱為元陽、真陽、真火；對(duì)機(jī)體有滋潤(rùn)、寧靜、成形和抑制過度陽熱等作用者稱之為腎陰，亦稱為元陰、真陰、真水。腎陽能促進(jìn)人體的新陳代謝即氣化過程，促進(jìn)精血津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增加，精神振奮；腎陰則抑制或減緩人體的過度的新陳代謝過程，使精血津液轉(zhuǎn)化為能量減少，人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程減慢，產(chǎn)熱相對(duì)減少，并使氣聚成形而為精血津液，精神也趨于寧靜內(nèi)守二者相反相成，共同調(diào)節(jié)控制著人體的臟腑功能活動(dòng)和精血津液的代謝過程。按照中醫(yī)學(xué)的陰陽理論，陰陽具有無限可分性，腎藏先后天之精，精屬陰，所以稱陰精，氣屬陽，所以稱陽氣，合稱陰精陽氣。腎精屬陰精，陰精之中又可再分陰陽，其中又可分為陰精中之陽精和陰精中之陰精。陰精中之陽精虧虛時(shí)，有腰膝酸痛、腰脊萎弱、骨酸疲憊、易疲勞等癥狀表現(xiàn)，陰精中之陰精虧虛時(shí)有腰膝酸軟、足跟痛、口干舌燥、消渴、失眠多夢(mèng)等癥狀表現(xiàn)。陰精中之陽精虧虛時(shí)多與腎陽虛關(guān)系密切，陰精中之陰精虧虛時(shí)多與腎陰虛關(guān)系密切。所以腎陽虛時(shí)除了有畏寒怕冷等表現(xiàn)外常伴有腰膝酸痛、腰脊萎弱、骨酸疲憊、易疲勞等癥狀，腎陰虛時(shí)除了有陰虛燥熱等表現(xiàn)外常伴有腰膝酸軟、足跟痛、口干舌燥、消渴等癥狀。
[0034]覆盆子溫；甘、酸；歸腎、膀胱經(jīng)。用于益腎，固精，縮尿。治療腎虛遺尿，小便頻數(shù)，陽痿早泄，遺精滑精?！端幮哉摗?〃主男子腎精虛竭，女子食之有子。主陰痿?！ā度杖A子本草》:〃安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長(zhǎng)發(fā)，強(qiáng)志。療中風(fēng)身熱及驚?！ā堕_寶本草》載其:〃補(bǔ)虛續(xù)絕，強(qiáng)陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑，溫中益力，療勞損風(fēng)虛，補(bǔ)肝明目?！ā侗静萁?jīng)疏》:〃覆盆子，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎納氣，精氣充足，則身自輕，發(fā)不白也。蘇恭主補(bǔ)虛續(xù)絕，強(qiáng)陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄權(quán)主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子。大明主安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長(zhǎng)發(fā)，強(qiáng)志。皆取其益腎添精，甘酸收斂之義耳?！ā侗静萃ㄐ?覆盆子，甘平入腎，起陽治痿，固精攝溺，強(qiáng)腎而無燥熱之偏，固精而無疑澀之害，金玉之品也。
[0035]制首烏是將生首烏與黑豆同煮后曬干的首烏，是一味補(bǔ)肝腎、益精血、養(yǎng)心寧神的良藥。主要用于治療因肝腎不足、精血虧損而引起的腰膝酸軟、頭暈眼花、心悸失眠、頭發(fā)早白等癥。何首烏的烏發(fā)功能是通過補(bǔ)腎、益精、養(yǎng)血寧神的作用發(fā)揮出來的。制首烏具有補(bǔ)益精血，養(yǎng)肝安神，強(qiáng)筋骨，固腎烏須，用于血虛而見頭昏目眩，心悸失眠健忘，萎黃乏力，肝腎精血虧虛的眩暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精崩帶，須發(fā)早白等癥。
[0036]五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)；收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷□渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠?！侗静萁?jīng)疏》載:五味子主益氣者，肺主諸氣，酸能收，正入肺補(bǔ)肺，故益氣也。其主咳逆上氣者，氣虛則上壅而不歸元，酸以收之，攝氣歸元，則咳逆上氣自除矣。勞傷贏瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精?！秳e錄》養(yǎng)五臟，除熱，生陰中肌者，五味子專補(bǔ)腎，兼補(bǔ)五臟，腎藏精，精盛則陰強(qiáng)，收攝則真氣歸元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟柏而化精微，則精自生，精生則陰長(zhǎng)，故主如上諸疾也。
[0037]黨參為中國(guó)常用的傳統(tǒng)補(bǔ)益藥，古代以山西上黨地區(qū)出產(chǎn)的黨參為上品，具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺之功效?，F(xiàn)代研究，黨參含多種糖類、酚類、留醇、揮發(fā)油、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿，具有增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強(qiáng)造血功能等作用。此外對(duì)化療放療引起的白細(xì)胞下降有提升作用。黨參具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等?！侗静輳男隆酚涊d:“補(bǔ)中益氣、和脾胃、除煩渴。中氣微弱，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平妥?！?br> [0038]茯苓味甘、淡、性`平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究:茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。用于小便不利，水腫等癥茯苓功能利水滲濕，而藥性平和，利水而不傷正氣，為利水滲濕要藥。凡小便不利、水濕停滯的癥候，不論偏于寒濕，或偏于濕熱，或?qū)儆谄⑻摑窬郏膳浜蠎?yīng)用。如偏于寒濕者，可與桂枝、白術(shù)等配伍；偏于濕熱者，可與豬苓、澤瀉等配伍；屬于脾氣虛者，可與黨參、黃耆、白術(shù)等配伍；屬虛寒者，還可配覆盆子、白術(shù)等同用。
[0039]菟絲子在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品。其氣味辛，甘，平無毒。功能與主治:補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目。適用于肝腎不足的腰膝筋骨酸痛，腿腳軟弱無力、陽痿遺精、囈語、小便頻數(shù)、尿有余浙、頭暈眼花、視物不清、耳鳴耳聾以及婦女帶下、習(xí)慣性流產(chǎn)等癥。一般情況下被列為上品的可以久服，久服明目輕身延年。但陽虛火旺、陽強(qiáng)不痿及大便燥結(jié)者禁服，根據(jù)個(gè)人體質(zhì)，如果出現(xiàn)上火跡象，就停止服用。它會(huì)引起性功能亢進(jìn)。
[0040]桑寄生其味甘、性平具有補(bǔ)肝益腎之功效，《本草綱目》中說“久服堅(jiān)筋骨，輕身不老，耐寒暑?！敝嗅t(yī)常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消渴、遺精等病癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)桑寄生可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)和細(xì)胞突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調(diào)節(jié)血脂和血糖、促進(jìn)造血功能等方面的作用，并應(yīng)用于臨床。桑寄生服用方便，可入藥、嚼服、泡酒。但外邪實(shí)熱，脾虛有濕及泄瀉者忌服。
[0041]熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補(bǔ)血滋陰功效，可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。肝腎陰虛諸證，本品質(zhì)潤(rùn)入腎，善滋補(bǔ)腎陰，填精益髓，為補(bǔ)腎陰之要藥。古人謂之“大補(bǔ)五臟真陰”，“大補(bǔ)真水”。常與山藥、山茱萸等同用，治療肝腎陰虛，腰膝酸軟、遺精、盜汗、耳鳴、耳聾及消渴等，可補(bǔ)肝腎，益精髓，如六味地黃丸。
[0042]山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲，久服輕身有強(qiáng)陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強(qiáng)力長(zhǎng)年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實(shí)棗兒、棗皮、肉棗等，為我國(guó)常用名貴中藥材，應(yīng)用歷史悠久。它以其補(bǔ)力平和、壯陽而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學(xué)所喜用。張仲景以山茱萸為君創(chuàng)制了“金匱腎氣丸”。據(jù)化學(xué)分析，山茱萸含有生理活性較強(qiáng)的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹酯、鞣質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常用的一味藥。
[0043]白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下?！侗窘?jīng)》:〃主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)積，治寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣?！ā秳e錄》:〃通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣，利膀胱、大小腸，消癰腫，(治)時(shí)行寒熱，中惡腹痛，腰痛。〃《藥性論》:“治肺邪氣，腹中痔痛，血?dú)夥e聚，通宣臟腑擁氣，治邪痛敗血，主時(shí)疾骨熱，強(qiáng)五臟，補(bǔ)腎氣，治心腹堅(jiān)脹，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿。
[0044]淫羊藿辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。能補(bǔ)腎助陽，強(qiáng)筋健骨，祛風(fēng)除濕，善治腎陽不足，陽痿遺精，遺尿尿頻；風(fēng)濕痹痛，骨痿癱疾?！侗静菔觥吩啤耙蚧?，《本經(jīng)》藥主陰痿絕傷，《日華子》亦首言其療男子絕陽，女子絕陰，則謂入命門、補(bǔ)真陽者是也。蓋命門為腎中之真陽，即人身之元?dú)庖?，其所謂絕陽絕陰，不本之元?dú)?，何以噓之于既槁。所謂益氣力，強(qiáng)志，并治冷氣勞氣，筋骨攣急等證，皆其助元?dú)庵?。老人昏耄，中年健忘，皆元陽衰敗而不能上升者也。須知此味以降為升，其升`由于能降也。
[0045]黃精:黃精以根莖入藥。具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤(rùn)肺，益腎功能。用于治療脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴等癥。對(duì)于糖尿病很有療效。黃精具有降血壓，降血糖，降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化，延緩衰老和抗菌等作用，黃精多糖具有免疫激活作用。用于陰虛肺燥，干咳少痰，及肺腎陰虛的勞嗽久咳等。用于脾胃虛弱。既補(bǔ)脾陰，又益脾氣，用于腎虛精虧得頭暈，腰膝酸軟，須發(fā)早白及消渴等。黃精壯筋骨，益精髓，變白發(fā)；適宜用于肺陰不足所致的咳嗽痰少，干咳無痰，咳血等癥。
[0046]金櫻子為薔薇科植物金櫻子的果實(shí)，又稱山石榴、刺梨子等。金櫻子是一味補(bǔ)腎的名藥。中醫(yī)認(rèn)為，金櫻子味酸，性平，入腎、大腸二經(jīng)，有固精澀腸，縮尿止瀉的功效?？梢灾委熯z精滑精，尿頻遺尿，帶下，崩漏，自汗，盜汗，肺虛咳嗽，脾虛瀉痢等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí):金櫻子提取物可延長(zhǎng)排尿間隔時(shí)間；所含鞣質(zhì)對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用。金櫻子性味歸經(jīng):酸、甘、澀，平。歸腎、膀胱、大腸經(jīng)。固精縮尿，澀腸止瀉。金櫻子中含有大量的酸性物質(zhì)、皂成等，既能固精室防止男子遺精滑泄、女子帶下過多，又能澀腸道，防止脾虛約束不力所致的瀉痢。
[0047]狗脊(EastAsianTreeFernRhizome),藥材學(xué)名為Rhizoma Cibotii,是中藥中的祛風(fēng)濕藥?？唷⒏剩瑴?。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，除風(fēng)濕，健腰腳，利關(guān)節(jié)。治腰背酸疼，膝痛腳弱，寒濕周痹，失溺，尿頻，遺精，白帶?！侗窘?jīng)》:主腰背強(qiáng)，機(jī)關(guān)緩急，周痹寒濕，膝痛。頗利老人?！秳e錄》:療失溺不節(jié)，男子腳弱腰痛，風(fēng)邪淋露，少氣目闇，堅(jiān)脊，利俯仰，女子傷中，關(guān)節(jié)重?！端幮哉摗?治男子女人毒風(fēng)軟腳，邪氣濕痹，腎氣虛弱，補(bǔ)益男子，紋筋骨?！毒V目》:強(qiáng)肝腎，健骨，治風(fēng)虛。
[0048]紫河車，又名胎盤、胞衣等，是健康婦女娩出的胎盤，經(jīng)過洗凈、烘制干燥而成。紫河車始載于《本草拾遺》上載“主血?dú)廒A瘦，婦人勞損，面瘦皮黑，腹內(nèi)諸病漸瘦悴者。”中醫(yī)認(rèn)為，紫河車性溫，味甘咸，入肺、腎經(jīng)，具有大補(bǔ)氣血、益精補(bǔ)腎的功能，是一味常用的滋補(bǔ)藥。用其可治氣血兩虛、脾虛食少、肺虛咳嗽、產(chǎn)后缺乳、遺精陽痿、帶下崩漏、流產(chǎn)不孕等癥。現(xiàn)代藥理研究表明，紫河車含有性腺激素、卵巢激素、黃體激素、多種氨基酸、胎盤球蛋白、纖維蛋白穩(wěn)定因子、尿激酶抑制物、纖維蛋白酶原活化物等。丙種胎盤球蛋白具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的特殊功能，干擾素具有抗病毒和抗癌的作用。綜合所述，紫河車具有較好的保健益壽抗衰的功能；經(jīng)常服用它對(duì)人體是大有益處的。
[0049]車前子歸肺經(jīng)；肝經(jīng)；腎經(jīng)；膀胱經(jīng)。功能:清熱利尿；滲濕止瀉；明目；祛痰。主治:主小便不利；淋濁帶下；水腫脹滿；暑濕瀉?。荒砍嗾萧?；痰熱咳喘。1.利尿作用，正常人內(nèi)服車前子煎劑10g，有利尿作用，但煎劑總?cè)萘考懊咳杖胨烤鶡o記載，缺乏嚴(yán)格對(duì)照。正常人及家兔服車前草種子煎劑則無明顯利尿作用。平車前種子亦無利尿作用?！端幮詼S》:能去風(fēng)毒，肝中風(fēng)熱，毒風(fēng)沖眼目，赤痛障翳，腦痛淚出，去心胸?zé)帷！度杖A子本草》:通小便淋澀，壯陽。治脫精，心煩。下氣。
[0050]女貞子是一種常用中成藥，能滋養(yǎng)肝腎、強(qiáng)壯腰膝，用于肝腎兩虧，腰膝酸軟，目眩耳鳴，須發(fā)早白，具有補(bǔ)腎滋陰，養(yǎng)肝明目，除虛熱，聰耳明目等作用。其性平和，補(bǔ)陰而不膩滯，宜于久服。女貞子可以治療多種病癥:理治療虛勞。癥見形體贏瘦，腰膝酸軟，耳鳴目眩，須發(fā)早白，口干咽燥，手足心熱，眼睛干澀昏花，心煩不寐，舌質(zhì)紅嫩，脈細(xì)教或弦細(xì)；二是治療失眠癥。癥見少寐多夢(mèng)，心煩心悸，兩眼干澀，視物模糊，頭昏耳鳴，手足心熱，舌質(zhì)紅，脈細(xì)數(shù)，凡神經(jīng)衰弱而有上述癥狀者，均可服此方；三是治療脫發(fā)癥。癥見須發(fā)枯燥不榮，易于脫落，或須發(fā)早白，頭暈耳鳴，目澀昏花，腰膝酸痛無力，舌質(zhì)紅，脈細(xì)弱；四是治療遺精。癥見腰膝酸軟，心悸心煩，多夢(mèng)遺精，`失眠健忘，頭目眩暈；五是治療高脂血癥。
[0051]本發(fā)明【具體實(shí)施方式】
[0052]具體實(shí)施例1:將所述原料藥材淫羊藿lOOOg，金櫻子lOOOg，狗脊lOOOg，女貞子1000g、紫河車1000g、熟地1000g、桑寄生1000g、菟絲子1000g、車前子1000g、制首烏1000g、黃精1000g、黨參1000g、茯苓1000g,白芍1000g、五味子1000g、覆盆子1000g,山茱萸lOOOg，放入70度以上白酒或黃酒中浸泡10~15天，過濾，濾液備用；濾渣加水煎煮2次，每次煮沸30~40分鐘，過濾；將三次濾液合并在一起，加熱濃縮至糊狀，調(diào)入蜂蜜或糊精，紫外線殺菌后裝瓶。
[0053]具體實(shí)施例2:將淫羊藿1200g，金櫻子llOOg，狗脊1200g，女貞子1200g、紫河車1200g、熟地1200g、桑寄生1100g、菟絲子1200g、車前子1200g、制首烏1100g、黃精1200g、黨參1200g、茯苓1100g、白芍1200g、五味子1200g、覆盆子llOOg，山茱萸1200g，所述原料藥加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分I ;將上述步驟乙醇提取的原料藥的藥渣放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為I~2小時(shí)，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)
1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，成為組分2。將組分I和組分2合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加
0.3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0054]具體實(shí)施例3:將淫羊藿1300g，金櫻子1400g，狗脊1400g，女貞子1200g、紫河車1200g、熟地1200g、桑寄生llOOg、菟絲子1400g、車前子1200g、制首烏1400g、黃精1200g、黨參1400g、茯苓1300g、白芍1200g、五味子1300g、覆盆子llOOg，山茱萸1400g，將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后過120目細(xì)篩，使能通過120目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過120目篩的原料細(xì)粉備用。將過篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟c中，將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為70°C時(shí)1.38的濾液，回收乙醇，調(diào)入糊精或蜂蜜，紫外線殺菌后裝瓶。
[0055]藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0056]一、試驗(yàn)材料:
[0057](一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:小鼠NIH，體重25_28g，雌雄各半；大鼠Wistar體重130_160g，雌雄各半，大鼠、小鼠的飼料由山東醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0058]( 二)受試藥物:`[0059]1、本發(fā)明藥物:實(shí)施例2所制的口服液，三批量等量混合物實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水稀釋應(yīng)用。
[0060]2、陽性對(duì)照藥物:金匱腎氣丸,市售。
[0061]二、試驗(yàn)方法及結(jié)果:
[0062](I)取體重25_28g的健康小鼠80只，雌、雄各半，按性別和體重分別分成四組，每組20只。1、2、3組服用本發(fā)明藥物，劑量分別為8.6g生藥/kg/d, 6.4g生藥/kg/d, 4.2g生藥/kg/d，第4組服用陽性對(duì)照藥金匱腎氣丸，劑量為6g生藥/kg/d，連用15天。
[0063]試驗(yàn)結(jié)果:1、2、3組小鼠比4組小鼠性興奮度明顯增強(qiáng)，1、2、3組小鼠的交配次數(shù)比4組小鼠的交配次數(shù)平均每日增加3次。
[0064]試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮作用，所以本發(fā)明藥物對(duì)于調(diào)節(jié)人體機(jī)能平衡、益氣、補(bǔ)血、延緩衰老增強(qiáng)新陳代謝，精神疲憊，性機(jī)能減退都有治療依據(jù)。
[0065]本發(fā)明動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)
[0066]一、試驗(yàn)材料
[0067](一 )動(dòng)物小鼠NIH種雌雄各半，體重20_22g，由山東醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供。
[0068]( 二)受試藥物:本發(fā)明所制的口服液，用蒸餾水稀釋成混懸液。
[0069]二、試驗(yàn)方法及結(jié)果:
[0070]小鼠最大耐受量測(cè)定:取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小時(shí)之內(nèi)分三組，灌胃腸每次0.6ml/只，總重量1.8ml，相當(dāng)于原生藥4.0g,即100g生藥/kg/d,相當(dāng)于臨床65公斤人的857倍。小鼠給藥后按常規(guī)飼料12天未見動(dòng)物死亡及未出、現(xiàn)毒性反應(yīng)。因此證明，本發(fā)明藥物無毒副作用，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0071 ] 本發(fā)明藥物組合物的動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
[0072]一、試驗(yàn)材料及方法
[0073](一 )受試藥物:本發(fā)明實(shí)施例所制的口服液。
[0074](二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，健康大鼠Wistar，體重100_130g，140只雌雄各半，按性別及體重隨機(jī)分組，四組，每組35只。1、2、3組服用受試藥物，劑量分別為9.6/kg/d, 6.4/kg/d, 3.2/kg/d。4組對(duì)照給相應(yīng)體積量的蒸餾水、大鼠均灌胃腸給藥，每組一次連用6個(gè)月，處死一半，余下1/2停藥觀察12天全部死亡。
[0075]二、測(cè)試指標(biāo)
[0076](一)一般狀況包括體重、飲食、情緒、活動(dòng)能量。
[0077](二)血象檢查:紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血象等，血紅蛋白定量計(jì)數(shù)。
[0078](三)生化檢查、血清蛋白定量、膽固醇、血糖定量。
[0079](四)病理組織檢查:實(shí)驗(yàn)結(jié)果后取半數(shù)動(dòng)物稱重，斷頭處死，取血，同時(shí)解剖心、肝、腎、肺、腦、脾、胃腸、膀胱、腎上腺做病理組織檢查。
[0080]三、試驗(yàn)結(jié)果:經(jīng)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，用本發(fā)明大劑量灌腸六個(gè)月，對(duì)大鼠的生長(zhǎng)、體重增加、對(duì)腦、肝、腎功能均無毒副作用。對(duì)大鼠的各組織器官、循環(huán)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)損害改變，用藥組與對(duì)照組比較無明顯差異。說明本發(fā)明藥物具有溫補(bǔ)腎陽、益氣、補(bǔ)血、延緩衰老增強(qiáng)新陳代謝等藥效，無毒性。`
[0081]臨床試驗(yàn):
[0082]辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精髓，證候的現(xiàn)代研究一直以來都是中醫(yī)現(xiàn)代化進(jìn)程中的熱點(diǎn)，也是難點(diǎn)之一，中醫(yī)證候動(dòng)物模型為傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化架起了一座的橋梁，使中醫(yī)學(xué)向標(biāo)準(zhǔn)化、條件可控化邁進(jìn)重要的一步。動(dòng)物模型是進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的首要問題，而通過何種方法來建立符合中醫(yī)臨床實(shí)際的中醫(yī)證候動(dòng)物模型是中醫(yī)藥研究的重要環(huán)節(jié)。腎陽虛動(dòng)物模型是最早成功建立的中醫(yī)證候動(dòng)物模型之一，早在上世紀(jì)60年代鄺廣塑教授等就已經(jīng)建立了“氫化考的松腎陽虛動(dòng)物模型”，開中醫(yī)腎陽虛動(dòng)物模型建立的先河，為補(bǔ)腎陽法現(xiàn)代醫(yī)學(xué)作用機(jī)理研究創(chuàng)造了必要條件。繼首個(gè)腎陽虛動(dòng)物模型建立以來，腎陽虛動(dòng)物模型建立研究領(lǐng)域異?；钴S，腎陽虛不同造模方法及相關(guān)補(bǔ)腎研究用被大量報(bào)道，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)已有20余類造模方法。
[0083]腎陽虛動(dòng)物模型的成功復(fù)制是腎陽虛證本質(zhì)研究的關(guān)鍵性問題，也是研究中醫(yī)補(bǔ)腎治法方藥的基石。本發(fā)明所采用的“勞倦過度、房室不節(jié)加慶大霉素”的造模方法，將傳統(tǒng)病因造模與病理造模相結(jié)合，既完全遵循中醫(yī)病因?qū)W的內(nèi)容，又兼有病理學(xué)造模的優(yōu)點(diǎn)。無論是“勞倦過度”、還是“房室不節(jié)”都是造成腎陽虛的臨床最常見的中醫(yī)病因，同時(shí)所使用的慶大霉素，也是造成臨床常見腎損害的原因之一，這使得本模型較其他現(xiàn)有模型理論上更接近于臨床上的腎陽虛證候。腎陽虛出現(xiàn)的相應(yīng)臨床表現(xiàn)及相關(guān)激素水平的變化，對(duì)研究腎陽虛證本質(zhì)具有重要價(jià)值。男性生殖功能低下，精子質(zhì)量下降是臨床腎陽虛病人常見表現(xiàn)之一。所以，對(duì)腎陽虛大鼠精子質(zhì)量的檢測(cè)，可以直接反映出腎陽虛大鼠生殖機(jī)能的虛弱程度。用藥后，可以反映出實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)精子質(zhì)量的改善情況。本實(shí)驗(yàn)著重比較腎氣丸，本發(fā)明兩方對(duì)生殖改善情況，以期從2個(gè)方面揭示二者在補(bǔ)腎方面差異。
[0084]材料與方法
[0085]1、材料⑴動(dòng)物:健康雄性Wistar大鼠，體重200±2g;成熟雌性大鼠，90只。均由山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(動(dòng)物許可證:SCX2007012743)。普通飼料:由山東省動(dòng)物科學(xué)研究所生產(chǎn)，合格證號(hào):魯動(dòng)物飼料200802031。(2)主要試劑戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂):法國(guó)先靈藥業(yè)集團(tuán)(廣州)分公司生產(chǎn)，批號(hào):03713-2;慶大霉素:山東魯抗晨欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:2ml:8萬u/支〃產(chǎn)品批號(hào):01124306國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H37021973?？辔端?、肝素、生理鹽水、臺(tái)盼蘭溶液、TYH培養(yǎng)液、蒸餾水等東中醫(yī)藥大學(xué)附屬中魯醫(yī)院制劑中心制備。(3)中藥制劑，中醫(yī)藥大學(xué)附屬中魯醫(yī)院制劑中心制備，藥物及劑量如下:
[0086]腎氣丸:生地40g,山藥20g,山英肉20，澤灣15，獲茶15g,丹皮15g,肉桂5g,炮附子5g。
[0087]本發(fā)明口服液:淫羊藿12g，金櫻子13g，狗脊12g，女貞子llg、紫河車llg、熟地12g、桑寄生13g、菟絲子Hg、車前子12g、制首烏13g、黃精12g、黨參Hg、茯苓Hg、白芍12g、五味子12g、覆盆子13g,山茱萸13g。
[0088](4)儀器:主要儀器:顯微鏡:雙目顯微鏡PHSO — 1600x制造商:上海銳博教育設(shè)備有限公司。普通儀器:注射器、灌胃器、微量加樣器、制冰機(jī)、勻漿器、EP管、止血鉗等。本院提供。
[0089]2.方法
[0090](I)動(dòng)情期雌鼠的準(zhǔn)備
`[0091]所有90只雌鼠，每天灌胃戊酸雌二醇混懸液lml，并以陰道涂片檢查角化細(xì)胞證實(shí)〃(戊酸雌二醇混懸液配制方法:將Img戊酸雌二醇溶于30ml蒸餾水中制成3.3%的戊酸雌二醉溶液120ml，每ml含生藥0.033mg,限當(dāng)日使用)
[0092](2)雄鼠分組
[0093]雄鼠分組采用隨機(jī)數(shù)字表法，將雄性大鼠40只隨機(jī)分為4組:空白對(duì)照組(后均簡(jiǎn)稱空白組)，疲勞過度、房室不節(jié)加慶大霉素腎陽虛模型組，(后均簡(jiǎn)稱模型組)，腎氣丸治療組(后均簡(jiǎn)稱腎氣丸組)，本發(fā)明治療組(后均簡(jiǎn)稱發(fā)明組)，每組10只。
[0094](3)造模
[0095]各組實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行5周，空白組:常規(guī)喂養(yǎng)2周；以后每只灌胃自來水4ml/d，維持3周，模型組:實(shí)驗(yàn)第I周:使每只雄鼠與3只動(dòng)情期雌鼠同籠，并每日更換動(dòng)情期雌鼠，以誘導(dǎo)房室不節(jié)(若發(fā)現(xiàn)懷孕雌鼠，立即更換新的動(dòng)情期雌鼠)；實(shí)驗(yàn)第2周:在水深50cm，水溫30°C，容積0.36ml的游泳箱內(nèi)，迫使每只雄鼠游泳，每日游泳I次，時(shí)長(zhǎng)I小時(shí)，若發(fā)現(xiàn)大鼠精疲力盡，下沉后不能上浮出水面時(shí)，迅速將其撈起"使其休息片刻，然后復(fù)投入水中，以誘導(dǎo)勞倦過度；并同時(shí)配合每天下午每只雄鼠腹腔注射慶大霉素150mg/kg，后每天灌胃自來水4ml/d，維持3周。腎氣丸組:造模方法同上述模型組，2周后每只灌胃腎氣丸混懸液4ml/d(含生藥0.55g)，此法灌藥維持3周。本發(fā)明組:造模方法同上述模型組，2周后每只灌胃本發(fā)明懸濁液4ml/d(含生藥0.55g),此法灌藥維持25天。
[0096](4) 一般情況觀測(cè)
[0097]記錄體重、體態(tài)、皮毛光澤度、豎毛現(xiàn)象、是否畏寒怕冷、是否喜歡擁擠在一起、反應(yīng)靈敏度、自主活動(dòng)情況、飲食、大小便情況、陰囊是否皺縮，并一記錄游泳時(shí)間。
[0098](5)標(biāo)本收集
[0099]大鼠腹腔注射戊巴比妥那(100mg/kg)，進(jìn)行麻醉，麻醉成功后，切開，迅速取出雙腎、雙側(cè)翠丸及附翠，剝離外層組織及包膜，用生理鹽水洗去血跡，濾紙吸干表面水分后，以分析天平稱重。
[0100](6)精子質(zhì)量的檢測(cè)過程
[0101]精子計(jì)數(shù):精子懸液滴入細(xì)胞計(jì)數(shù)池內(nèi)，按紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方法進(jìn)行精子計(jì)數(shù)。用高倍鏡計(jì)數(shù)中央大格內(nèi)5個(gè)中方格的精子數(shù)。
[0102]精子活動(dòng)度分析:在25°C~28°C室溫下，取一側(cè)附肇尾相同部位，準(zhǔn)確稱重IOOmg附肇組織，放入裝有2ml生理鹽水在37°C水浴中預(yù)熱的小玻璃瓶中，剪碎成精子懸液。37°C水浴中靜置2min后，吸取0.01ml,立即滴于37°C預(yù)熱的血細(xì)胞計(jì)數(shù)板上，顯微鏡下快速觀察，參照精子活動(dòng)力分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，記錄200個(gè)左右精子中各級(jí)活動(dòng)精子的數(shù)量，求出其百分率。
[0103]精子存活率觀察:采用伊紅試驗(yàn)，取精子懸液和住5%伊紅水溶液各I滴混合，305后高倍鏡檢查，活的精子不著色，死的精子染成淡紅色或淡黃色，計(jì)算200個(gè)精子存活率
[0104]精子形態(tài)學(xué)觀察:吸管吸取精子懸液，經(jīng)4層擦鏡紙過濾，吸取濾液涂片，晾干后用甲醇固定smin，2%伊紅染色lh，用水輕洗，干燥，顯微鏡鏡下每只動(dòng)物檢查200 —500個(gè)完整精子(每組動(dòng)物至少計(jì)數(shù)1000個(gè)完整精子)，求出精子畸形率。
[0105](7)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0106]應(yīng)用SPSS13.0漢化版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，觀察各指標(biāo)均使用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用-X+ -S表不。`
[0107](二)結(jié)果
[0108]1.一般情況
[0109]模型組與空白組比較:模型組動(dòng)物明顯乏力倦怠、精神不振，反應(yīng)逐漸遲鈍，自主活動(dòng)也大量減少；拱背、蜷縮，可見多個(gè)大鼠聚集在一起，怕冷表現(xiàn)明顯；毛較為稀疏，皮毛光澤度較差，經(jīng)常出現(xiàn)明顯豎毛現(xiàn)象(游泳過后多見)；進(jìn)食、飲水量均減少；小便量逐漸增多(通過籠內(nèi)墊料干濕程度判斷)，大便時(shí)有稀薄；游泳堅(jiān)持時(shí)間逐步縮短，由于疲勞不支，導(dǎo)致“觸底”也逐漸增多。
[0110]本發(fā)明組:進(jìn)食量較模型組、腎氣丸組增多，體重較模型組、腎氣丸組略有增加，藥物干預(yù)后期豎毛現(xiàn)象逐漸減少，部分大鼠豎毛現(xiàn)象消失，皮毛光澤較好，自主活動(dòng)明顯較多，游泳時(shí)抗疲勞能力較強(qiáng)。
[0111]腎氣丸組:進(jìn)食量仍較正常組偏少，體重減輕，有豎毛現(xiàn)象，但較模型組有改善，毛稀疏現(xiàn)象不明顯，皮毛光澤度較模型組有所改善，自主活動(dòng)一般，游泳時(shí)抗疲勞能力較差。
[0112]2.睪丸、腎臟重量
[0113]表1 一 I腎陽虛大鼠睪丸、腎臟重量(g)的比較
[0114]
【權(quán)利要求】
1.一種治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)包括:淫羊藿10~20份，金櫻子10~20份，狗脊10~20份，女貞子10~20份、紫河車10~20份、熟地10~20份、桑寄生10~20份、菟絲子10~20份、車前子10~20份、制首烏10~20份、黃精10~20份、黨參10~20份、茯苓10~20份、白芍10~20份、五味子10~20份、覆盆子10~20份，山茱萸10~20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)比為:淫羊藿10~15份，金櫻子10~15份，狗脊10~15份，女貞子10~15份、紫河車10~15份、熟地10~15份、桑寄生10~15份、菟絲子10~15份、車前子10~15份、制首烏10~20份、骨碎補(bǔ)10~20份、黨參10~20份、茯苓10~20份、白芍10~20份、五味子10~20份、覆盆子10~20份，山茱萸10~20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑原料藥的重量分?jǐn)?shù)比為:淫羊藿10~20份，金櫻子10~20份，狗脊10~20份，女貞子10~20份、紫河車10~20份、熟地10~20份、桑寄生10~20份、菟絲子10~20份、車前子10~20份、制首烏10~15份、黃精10~15份、黨參10~15份、茯苓10~15份、白芍10~15份、五味子10~15份、覆盆子10~15份，山茱萸10~15份。
4.一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的制備步驟包括: a.將所述原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分I; b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次，作為組分2; c.將上述兩種提取液組分I和組分2合并，濃縮后加糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備成口服液劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，將所述原料藥加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分I。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將上述步驟乙醇提取的原料藥的藥渣放入10倍量水中，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為I~2小時(shí)，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，成為組分2。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將組分I和組分2合并后置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量；濃縮后的膏劑加糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
8.—種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療腎陽虛的中藥制劑的的制備方法，其特征在于，其制備步驟還可以為: a.將所述原料藥粉碎，過篩； b.過篩的顆粒加水浸泡、提取3次； c.將3次提取物濃縮混入適量蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，其特征在于，所述步驟a中，取原料藥洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過80-100目篩。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，其特征在于，所述步驟b中，將過篩的顆粒物浸泡水中12小時(shí)，然后放入提取罐加熱煮沸I小時(shí)，過濾，濾液備用；濾洛加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備用；濾洛再加水,第三次加熱煮沸半小時(shí)，過濾；將三次濾液合在一起，粉末置于70-90%乙醇中浸泡1-2小時(shí)，在水浴鍋內(nèi)加熱到60°C -70°C，浸提2h，每IOmin攪拌一次，用紗布過濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C -70°C繼 續(xù)浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀。
【文檔編號(hào)】A61P1/14GK103800670SQ201310749526
【公開日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:青島碧水藍(lán)天生物技術(shù)有限公司