一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物及其制備方法，制成該中藥組合物的方法主要為：取廣金錢草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車前草、海金沙草、白茅根共8味藥材，石韋、海金沙草、玉米須用堿性水溶液提取，車前草用碳酸氫鈉-乙醇溶液提取，廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓水提，最后合并三種提取方法所得流浸膏。通過動物藥效實驗及臨床試驗，結果證明：本發(fā)明提供的中藥組合物在治療泌尿系統(tǒng)結石時，抑石鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于現(xiàn)有技術。
【專利說明】一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及治療泌尿系統(tǒng)結石的中藥組合物，具體涉及一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]泌尿系統(tǒng)結石屬中醫(yī)淋病中的“砂淋”、“石淋”及“血淋”范圍，主要包括4種證型:
[0003](I)氣滯血瘀型:癥見腰部隱痛，鈍痛，脈正?；蛳揖o，舌正常；或溺時小便突然中斷，疼痛劇烈，上連腰腹，砂石排出后疼痛即緩；或腰、側腹部疼痛如掣如絞，痛引少腹，頻頻發(fā)作，痛時面色蒼白、冷汗、嘔惡，伴尿血或尿色黃赤，舌質暗紅或有瘀點、瘀斑，脈弦緊或緩澀。
[0004](2)濕熱下注型:證見惡寒發(fā)熱，腰痛，少腹急滿，小便頻數(shù)短赤，溺時澀痛難忍，淋浙不爽。苔黃膩，脈弦滑或滑數(shù)。
[0005](3)腎陰虛型:結石久停，邪熱久郁。真陰虧損，頭昏耳鳴，腰酸腿痛，小便淋浙或不爽，失眠多夢，時有低熱，心悸氣短，五心煩熱，盜汗，眼干或澀，腹脹便秘，納差，脈細數(shù)，舌質紅或少苔。
[0006](4)腎陽虛型:結石久留，腎陽虛衰，腰腿酸重，精神不振，全身怯冷，四肢欠溫或下半身常有冷感，尿頻或小便不利，夜尿多，面色皓白，脈沉細弱，苔白舌質淡。
[0007]《衛(wèi)生部藥品標準》第13冊公開的結石通片公開了如下信息:
[0008]I)組成:廣金錢草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車前草、海金沙草、白茅根。
[0009]2)制法:以上八味，取茯苓96g粉碎成細粉，剩余茯苓與其余玉米須等七味加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.19—1.20 (900C )的清膏，加入茯苓細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，加適量輔料，制顆粒，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。
[0010]3)功能與主治:清熱利濕，通淋排石，鎮(zhèn)痛止血。用于泌尿系統(tǒng)感染，膀胱炎，腎炎水腫，尿路結石，血尿，淋浙混濁，尿道灼痛等。
[0011]但是在所述部頒標準中沒有明確各成分的配比量。
[0012]關于結石通的提取方法有以下報道:
[0013]中國專利申請01100318.9明確了結石通的制備方法為:所有藥材粉碎為納米級，微波萃取，減壓濃縮，干燥。
[0014]中國專利申請200510032580.3公開了結石通丸、滴丸、微丸、分散片、微丸膠囊等制劑。該專利公開的制備方法采用部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提，或全部藥材水提。
[0015]中國專利申請200510047400.9公開了一種用于治療尿路結石的中藥無糖顆粒劑及其制備方法。該專利原料為結石通片原料，公開的制備方法為部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提，采用低溫干燥方法。
[0016]中國專利申請200910224023.x公開了治療泌尿系統(tǒng)疾病的藥物組合物及其組份的檢測方法。該專利使用的原料為結石通片原料，公開的制備方法為部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提。公開了制劑中雞骨草、綠原酸的檢測方法。
[0017]中國專利申請200910249899.x公開了治療泌尿系統(tǒng)疾病的藥物組合物的制備方法及其組份的檢測方法。該專利使用的原料為結石通片原料，公開的制備方法為部分茯苓粉碎，剩余茯苓與其余7味藥材水提。公開了制劑中石韋的檢測方法。
[0018]由于八味藥材中活性成分的性質各不相同，如上述專利中制備方法均采用水提法，會導致一些活性成分無法提出，或提取率低，影響藥效的發(fā)揮。
[0019]因此，需要提供一種可以提高藥品的活性成分提取率，以提高藥品療效的制備方法。

【發(fā)明內容】

[0020]本發(fā)明的目的是提供一種療效確切的抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物。
[0021 ] 本發(fā)明提供的一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物，其活性成分的制備方法包括以下步驟:
[0022]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456份、玉米須302份、石韋228份、雞骨草228份、茯苓228份、車前草165份、海金沙草165份、白茅根228份；
[0023]2)石韋、海金沙草、玉米須使用堿性水溶液為提取溶媒提取，提取物制成流浸膏；
[0024]3)車前草使用碳酸氫鈉-乙醇溶液為提取溶媒提取，提取物制成流浸膏；
[0025]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取，提取物制成流浸膏；
[0026]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，即得。
`[0027]上面所述制備抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物步驟中:
[0028]所述步驟2)中堿性水溶液優(yōu)選為:質量-體積百分比為0.1-5%的碳酸氫鈉溶液。
[0029]所述步驟2)堿性水溶液進一步優(yōu)選為:質量-體積百分比為0.5-1%的碳酸氫鈉溶液。
[0030]所述步驟2 )提取方法優(yōu)選為:
[0031]石韋、海金沙草、玉米須加堿性水溶液提取2-3次，每次加藥材總重量10-20倍量的堿性水溶液，每次提取時間為1-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0032]步驟3)中所述碳酸氫鈉-乙醇溶液配比濃度優(yōu)選為:0.1-5%碳酸氫鈉的10-40%乙醇溶液。
[0033]步驟3)所述碳酸氫鈉-乙醇溶液配比濃度進一步優(yōu)選為:碳酸氫鈉-乙醇溶液為:0.5-1%碳酸氫鈉的20%乙醇溶液。
[0034]本發(fā)明所述的碳酸氫鈉-乙醇溶液制備方法如下:
[0035]按所需提取溶媒總體積計算出碳酸氫鈉含量為0.1-5%時所需的碳酸氫鈉重量，以及配制成10-40%乙醇溶液所需的95%乙醇體積量，配制時先加入95%乙醇，再加入碳酸氫鈉，最后加水至所需溶媒總體積，攪拌均勻，即得。
[0036]步驟3 )所述提取方法優(yōu)選為:
[0037]車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取2-3次，每次加藥材總重量10-20倍量的碳酸氫鈉-乙醇溶液，每次提取時間為1-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0038]步驟4)所述提取方法優(yōu)選為:[0039]廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2-3次，每次加藥材總重量6-12倍量的水，每次煎煮1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮成流浸膏。
[0040]步驟4)所述提取方法進一步優(yōu)選為:
[0041]廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2-3次，每次加藥材總重量8-10倍量的水，每次煎煮2-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0042]步驟4)所述提取方法更進一步優(yōu)選為:
[0043]廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次加藥材總重量8-10倍量的水，每次煎煮2-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
[0044]本發(fā)明還提供了含上述中藥組合物的制劑，該制劑由中藥組合物單獨制成或由中藥組合物和藥學上可接受的載體組成。
[0045]所述制劑為固體制劑或液體制劑，固體制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑；液體制劑為合劑或口服液。
[0046]所述藥學上可接受的載體為乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、蔗糖、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、山梨醇、硬脂酸鎂、滑石粉、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、蔗糖或阿斯巴甜、味精、蜂蜜、甜橙香精中的一種或幾種。
[0047]本發(fā)明中藥組合物制劑的制備方法，該方法可以采用常規(guī)制劑工藝制備為各種常見劑型。
[0048]例如:
[0049]方法1:本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
[0050]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，干燥成干膏粉，加入膠囊劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑。
[0051]方法2:本發(fā)明中藥組合物片劑
[0052]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，干燥成干膏粉，加入片劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的片劑。
[0053]方法3:本發(fā)明中藥組合物顆粒劑
[0054]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，干燥成干膏粉，加入顆粒劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑。
[0055]方法4:本發(fā)明中藥組合物合劑
[0056]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，加入合劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的合劑。
[0057]方法5:本發(fā)明中藥組合物口服液
[0058]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，加入口服液常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的口服液。
[0059]方法6:本發(fā)明中藥組合物糖漿劑
[0060]取中藥組合物制備步驟5)中所得中藥組合物，加入糖漿劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明中藥組合物的糖漿劑。 [0061]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物或制劑在制備治療泌尿系統(tǒng)結石疾病時提高抑石鎮(zhèn)痛效果的應用。[0062]泌尿系統(tǒng)結石在中醫(yī)淋病中屬石淋、砂淋，由于濕熱下注，化炎灼陰，煎熬尿液，結為砂石，淤積水道，而為石淋。積于下則膀胱氣化失司，尿出不利，甚則欲出不能，窘迫難受，痛引少腹；滯留于上，則影響腎臟司小便之職，郁結不得下泄，氣血滯澀，不通則痛，由腎而波及膀胱、陰部；砂石傷絡則為尿血。患者因為石不得出，經(jīng)常會突然劇痛。因此，治療石淋應在滌除砂石、通淋利尿的同時，為患者緩解結石未除時出現(xiàn)的劇烈疼痛。
[0063]本發(fā)明所公開的中藥組合物有效成分是由廣金錢草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車前草、海金沙草、白茅根等原料制備而成。發(fā)明人在多年的制劑研究過程中發(fā)現(xiàn)，相同的藥物用量，不同提取工藝制備所得的活性成分，其藥理作用也會存在較大的差異和側重點，為此， 申請人:對本發(fā)明的中藥組合物結合藥理實驗進行了一系列的工藝研究，總結出本發(fā)明的提取工藝方法，并且經(jīng)實驗驗證這樣的改進帶來了藥效增效:石韋、海金沙草、玉米須用堿性水溶液提取，車前草用碳酸氫鈉-乙醇溶液提取，廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓水提，最后合并三種提取方法所得的流浸膏用于治療泌尿系統(tǒng)結石時，其抑石鎮(zhèn)痛作用遠遠優(yōu)于相同處方的現(xiàn)有提取技術，臨床療效顯示，本發(fā)明的提取物與現(xiàn)有技術相比，抑石鎮(zhèn)痛療效有顯著差異，具有顯著性進步。
[0064]發(fā)明人對本發(fā)明中藥組合物檢測，發(fā)現(xiàn):
[0065]1、總黃酮成分含量很高，與現(xiàn)有提取工藝所得產(chǎn)品相比，兩者有明顯差異，可能是由于石韋、海金沙草、玉米須中此類成分易溶于堿性水溶液，所以在堿性水溶液中提取較完全。
[0066]2、以桃葉珊瑚苷為代 表的環(huán)烯醚萜苷類成分含量很高，與現(xiàn)有提取工藝所得產(chǎn)品相比，兩者有明顯差異，可能是由于此類成分易溶于堿性乙醇溶液，所以在碳酸氫鈉-乙醇溶液中提取較完全。
[0067]上述檢測結果從側面表明了各組成分中某些有效成分的提取優(yōu)于現(xiàn)有技術。由于每味中藥材均含有諸多的活性成分，至少尚未有任何一味中藥被完完全全地分析清楚所有成分，不同的中藥合并在一起用不同提取方式提取時，由于溶劑、溫度及不同成分之間的相互影響和作用，會產(chǎn)生極為復雜的化學反應。因此，上述有效成分只是中藥提取物活性成分的一部分，對于整體藥物的藥效作用影響尚不明確。目前我們只能通過藥效實驗來對比不同提取方式在某個治療用途方面的優(yōu)劣，尚無法從部分有效成分的變化指標來判斷復方中成藥的療效變化。
[0068]我們通過“對乙二醇和活性維生素D3誘導的大鼠結石的影響”對比不同提取方式在抑制結石方面的療效；通過“小鼠熱板舔足反應的影響”實驗對比不同提取方式在鎮(zhèn)痛方面的作用。
[0069]發(fā)明人對結石通的各個藥材的提取方法與藥物優(yōu)效進行了大量系統(tǒng)性的研究實驗，通過把藥材拆分為多組，用不同的方法提取，最后得到了本發(fā)明的提取技術方案，使相同配方的藥材，發(fā)揮出治療目的更明確、療效更顯著的作用。
[0070]本發(fā)明提供的一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物具有以下優(yōu)點:
[0071]1、本發(fā)明提供的中藥組合物可有效抑制結石形成，對乙二醇和活性維生素D3誘導的大鼠腎結石，可明顯抑制其形成(P < 0.01或P < 0.05)，能有效稀釋尿液Ca2+濃度和UA濃度。且本發(fā)明與對比例組比較，存在顯著性差異(P < 0.01或？ < 0.05)。
[0072]2、本發(fā)明中藥組合物鎮(zhèn)痛效果顯著，與空白對照組比較，顯著提高小鼠在熱板儀上的舔足時間(P <0.01);且本發(fā)明與對比例比較，存在極顯著性差異(P < 0.01)或顯著性差異(P < 0.05)。
[0073]3、臨床試驗結果顯示:本發(fā)明在治療泌尿系結石有很好的療效，且本發(fā)明的治療效果較對照組更為顯著(p〈0.05)。治療后的疼痛程度檢查結果也提示，實驗組和對照組患者疼痛均減輕，而實驗組的治療效果優(yōu)于對照組(P〈0.05)。本發(fā)明藥物的排石效果優(yōu)于結石通片存在顯著性差異；未排出的結石與服藥前的相比，直徑保持不變或減小，抑制結石繼續(xù)生長的效果優(yōu)于結石通片，而且本發(fā)明藥物具有更顯著的止痛作用。
【具體實施方式】
[0074]以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0075]如無特殊說明，本發(fā)明中的乙醇濃度均為體積百分比。
[0076]實施例1:
[0077]1)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0078]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為0.1%的碳酸氫鈉溶液提取2次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍量的0.1%碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為4小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0079]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取2次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍量的0.1%碳酸氫鈉的10%乙醇溶液，每次提取時間分別為4小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0080]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次分別加藥材總重量12倍、10倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0081]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0082]實施例2:
[0083]1)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0084]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為1%的碳酸氫鈉溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、10倍量的1%碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為4小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.10的清膏，干燥成流
浸膏；
[0085]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、10倍量的5%碳酸氫鈉的40%乙醇溶液，每次提取時間分別為4小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0086]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取3次，每次分別加藥材總重量12倍、10倍、6倍量的水,每次分別煎煮3小時、2小時、I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0087]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0088]實施例3:
[0089]1)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；[0090]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為0.5%的碳酸氫鈉溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、10倍量的0.5%碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0091]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、10倍量的0.5%碳酸氫鈉的30%乙醇溶液，每次提取時間分別為3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0092]4)石韋、海金沙草、玉米須廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取3次，每次分別加藥材總重量10倍、8倍、8倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0093]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0094]實施例4:
[0095]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0096]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為5%的碳酸氫鈉溶液提取2次，每次分別加藥材總重量20倍、10倍量的5%碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0097]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取2次，每次分別加藥材總重量20倍、10倍量的1%碳酸氫鈉的30%乙醇溶液，每次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0098]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次分別加藥材總重量10倍、10倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0099]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0100]實施例5:
[0101]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0102]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為2%的碳酸氫鈉溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、15倍量的2%碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0103]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、15倍量的0.1%碳酸氫鈉的40%乙醇溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0104]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次分別加藥材總重量10倍、8倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0105]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0106]實施例6:
[0107]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0108]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為0.1%的碳酸氫鈉溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、15倍量的0.1%碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0109]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取3次，每次分別加藥材總重量20倍、15倍、15倍量的5%碳酸氫鈉的10%乙醇溶液，每次提取時間分別為2小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0110]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次分別加藥材總重量10倍、8倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0111]5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0112]實施例7:
[0113]I)取以下重量份的藥材:廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0114]2)石韋、海金沙草、玉米須加質量-體積百分比為0.05%的氫氧化鈉溶液提取2次，每次分別加藥材總重量15倍、8倍量的碳酸氫鈉溶液，每次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0115]3)車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取2次，每次分別加藥材總重量15倍、8倍量的0.1%碳酸氫鈉的30%乙醇溶液，每次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0116]4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次分別加藥材總重量10倍、10倍量的水，每次分別煎煮3小時、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏；
[0117]5)將步驟2)、3)`、4)所得三種流浸膏混勻，得中藥組合物。
[0118]實施例8:膠囊劑
[0119]1、組成:實施例1所得的流浸膏，干燥成干膏粉，得298g，加入微晶纖維素64g，硬脂酸鎂5.6g，滑石粉5.6g。
[0120]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成膠囊劑。
[0121]實施例9:片劑
[0122]1、組成:實施例2所得的流浸膏，干燥成干膏粉，得297g，加入微晶纖維素100g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉8.1g,微粉硅膠5.5g。
[0123]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成片劑。
[0124]實施例10:顆粒劑
[0125]1、組成:實施例3所得的流浸膏，干燥成干膏粉，得315g，加入蔗糖1310g，預膠化淀粉156g。
[0126]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成顆粒劑。
[0127]實施例11: 口服液
[0128]1、組成:實施例4所得流浸膏4.8L(相對密度1.050~1.065/30°C )，蔗糖560g，苯甲酸鈉5.5g。
[0129]2、制備方法:將流浸膏加熱至80°C以上，然后加入蔗糖及防腐劑，灌封，滅菌，制成口服液。
[0130]實施例12:糖漿劑
[0131]1、組成:實施例5所得流浸膏9.1L(相對密度1.015~1.035/30°0，蔗糖8.31^，蜂蜜1.0kg,山梨酸鉀22g。[0132]2、制備方法:參照常規(guī)中藥制劑的方法制成糖漿劑。
[0133]對比例1:
[0134]參考《衛(wèi)生部藥品標準》第13冊公開的結石通片提取及制備方法，具體如下:
[0135]稱取廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0136]以上八味，取茯苓96g粉碎成細粉，剩余茯苓與其余玉米須等七味加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.19 (90°C )的清膏，加入茯苓細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，即得。
[0137]對比例2:全水提
[0138]稱取廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0139]以上八味，加水提取3次，每次加藥材總重量10倍量的水，每次煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.10的清膏，加濃度為95%的乙醇使得含醇量達到60%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.15的清膏，干燥成干膏粉，即得。
[0140]對比例3:全醇提
[0141]稱取廣金錢草456g、玉米須302g、石韋228g、雞骨草228g、茯苓228g、車前草165g、海金沙草165g、白茅根228g ；
[0142]以上八味，用乙醇提取`3次，每次加藥材總重量10倍量80%乙醇，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至6`0°C時相對密度為1.15的清膏，干燥成干膏粉，即得。
[0143]實驗例1:石韋、海金沙草、玉米須提取方法比較
[0144]用不同的提取方法對石韋、海金沙草、玉米須進行提取，通過動物藥效實驗比較不同提取物的抑制結石效果。
[0145]I提取溶媒:0.5%的碳酸氫鈉溶液、30%乙醇溶液、水。
[0146]2提取方法:石韋、海金沙草、玉米須按處方量稱取，加上述不同溶媒分別提取3次，每次分別加藥材總重量12倍、10倍、10倍量的溶媒，每次提取時間分別為5小時、4小時、3小時，合并提取液，濾過，回收藥渣，濾液濃縮成流浸膏。
[0147]3抑石效果試驗方法:對乙二醇和活性維生素D3誘導的大鼠結石的影響
[0148]4分析結果見表1
[0149]表1各組大鼠腎臟損傷評分結果n=iQ)
【權利要求】
1.一種抑石鎮(zhèn)痛的中藥組合物，其特征在于其活性成分的制備方法包括以下步驟: 1)取以下重量份的藥材:廣金錢草456份、玉米須302份、石韋228份、雞骨草228份、茯苓228份、車前草165份、海金沙草165份、白茅根228份；2)石韋、海金沙草、玉米須使用堿性水溶液為提取溶媒提取，提取物制成流浸膏； 3)車前草使用碳酸氫鈉-乙醇溶液為提取溶媒提取，提取物制成流浸膏； 4)廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取，提取物制成流浸膏； 5)將步驟2)、3)、4)所得三種流浸膏混勻，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟2)所述堿性水溶液為:質量-體積百分比為0.1-5%的碳酸氫鈉溶液。
3.根據(jù)權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述堿性水溶液為:質量-體積百分比為0.5-1%的碳酸氫鈉溶液。
4.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟2)所述提取方法為: 石韋、海金沙草、玉米須加堿性水溶液提取2-3次，每次加藥材總重量10-20倍量的堿性水溶液，每次提取時間為1-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
5.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟3)中所述碳酸氫鈉-乙醇溶液為:0.1-5%碳酸氫鈉的10-40%乙醇溶液。
6.根據(jù)權利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述碳酸氫鈉-乙醇溶液為:0.5-1%碳酸氫鈉的20%乙醇溶液。
7.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟3)所述車前草的提取方法為: 車前草加碳酸氫鈉-乙醇溶液提取2-3次，每次加藥材總重量10-20倍量的碳酸氫鈉-乙醇溶液，每次提取時間為1-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
8.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟4)所述水提方法為: 廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2-3次，每次加藥材總重量6-12倍量的水，每次煎煮1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮成流浸膏。
9.根 據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟4)所述水提方法為: 廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2-3次，每次加藥材總重量8-10倍量的水，每次煎煮2-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
10.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，步驟4)所述水提方法為: 廣金錢草、白茅根、雞骨草、茯苓加水提取2次，每次加藥材總重量8-10倍量的水，每次煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成流浸膏。
【文檔編號】A61P13/04GK103735900SQ201310743193
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權日:2013年12月30日
【發(fā)明者】張栩顏, 鄭志遠, 劉冠萍, 林艷英, 梁云飛, 陳瑛, 蘭星 申請人:廣西梧州制藥（集團）股份有限公司