負(fù)載四氫姜黃素的納米載體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體及其制備方法，其要點在于：將復(fù)合脂質(zhì)材料及油包水乳化劑加熱熔融并攪拌均勻得到油相；再將所述的水包油乳化劑及去離子水，加熱攪拌均勻得到水相；接著在50-70℃下，向油相中加入四氫姜黃素，混合均勻；然后向上述的油相混合液中加入攪拌好的水相，加熱攪拌均勻后，冷卻凝固即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。本發(fā)明的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體具有良好的穩(wěn)定性和相容性，且生物利用度較高，其制備方法簡單可控，重復(fù)性好，可以很好地應(yīng)用于含有姜黃素的化妝品的制備中。
【專利說明】負(fù)載四氫姜黃素的納米載體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā) 明屬于化妝品和食品制備技術(shù)中的載體系統(tǒng)【技術(shù)領(lǐng)域】，更具體地是涉及一種納米級載體及其制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】:
脂質(zhì)納米粒技術(shù)是一種采用生理相容性高的甘油酯類脂質(zhì)材料作為載體材料，采用現(xiàn)代納米技術(shù)制備的可用于負(fù)載活性成分的納米級載體系統(tǒng)。脂質(zhì)納米粒具有以下特點:1、實現(xiàn)可控藥物釋放和靶向釋放的可能性；2、提高了藥物穩(wěn)定性；3、載藥量較高；4、親油和親水藥物均可方便引入；5、載體沒有生物毒性；6、避免了有機溶劑的使用；7、可以進行大規(guī)模生產(chǎn)和滅菌。
[0003]四氫姜黃素為天然功能性美白原料。它具有抑制酪氨酸酶的強效活性，其美白效果優(yōu)于熊果苷，能有效抑制氧自由基(oxygen free radicals)的生成并能清除已經(jīng)形成的自由基，具有明顯的抗氧化作用。四氫姜黃素因其優(yōu)良的性能廣泛用于美白、祛斑、抗氧化的各類護膚品，如膏霜、乳液和精華素類產(chǎn)品中。此外，四氫姜黃素因具有抗氧化、抗腫瘤和抗動脈粥樣硬化作用而被用于新型的醫(yī)藥原料和中間體，作為食品添加劑也是它的又一新功效。但是，由于目前四氫姜黃素存在穩(wěn)定性差、生物利用度較低等問題，其的開發(fā)和應(yīng)用在一定程度上受到限制。
[0004]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
針對上述問題，本發(fā)明的目的在于將脂質(zhì)納米粒技術(shù)應(yīng)用于四氫姜黃素中，提供一種穩(wěn)定性高、相容性好且生物利用度較高的負(fù)載四氫姜黃素的納米載體及其制備方法。
[0005]本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的。
[0006]負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，包括如下質(zhì)量百分比的各組分:
四氫姜黃素3~10%
乳化劑10~25%
復(fù)合脂質(zhì)材料15~30%
去離子水40~60%
作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述乳化劑包括油包水乳化劑和水包油乳化劑；更優(yōu)選的，所述油包水乳化劑為0LIVEM1000，聚氧乙烯(21)硬脂醇醚中的一種或兩種，所述水包油乳化劑為硬脂酸聚烴氧40酯，月桂醇聚氧乙烯醚，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯中的一種或幾種。
[0007]作為還技術(shù)方案的優(yōu)選，所述復(fù)合脂質(zhì)材料為固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的混合物；更優(yōu)選的，所述液體脂質(zhì)材料為三乙酸甘油酯，癸二酸二異辛酯，蘆芭膠油中的一種或幾種，所述固體脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯，乙?；瘑胃手械囊环N或兩種。
[0008]一種上述負(fù)載四氫姜黃素的納米載體的制備方法，包括如下步驟:
(1)將配方中的復(fù)合脂質(zhì)材料及油包水乳化劑加熱熔融并攪拌均勻，得到油相；
(2)將配方的水包油乳化劑及去離子水，加熱攪拌均勻，得到水相；
(3)向步驟(1)的油相中加入四氫姜黃素，混合均勻；(4)向步驟(3)的混合液中加入步驟(2)中攪拌好的水相，攪拌均勻后，冷卻凝固即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。
[0009]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述步驟(1)的加熱溫度控制在60-70°C。
[0010]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述步驟(3)的加熱溫度控制在50-70°C。
[0011]有益效果:本發(fā)明的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體具有良好的穩(wěn)定性和相容性，且生物利用度較高，其制備方法簡單可控，重復(fù)性好，可以很好地應(yīng)用于含有姜黃素的化妝品的制備中。
[0012]【具體實施方式】:
以下結(jié)合具體實施例對上述方案作進一步說明。以下所述僅為體現(xiàn)本發(fā)明的目的、效果和技術(shù)特征的較佳實施例，并不因此而限定本發(fā)明的保護范圍。
[0013]實施例1
負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其配方為:
四氫姜黃素5g
單月桂酸甘油酯2g
乙?；瘑胃手琁Og
三乙酸甘油酯5g
蘆芭膠油2g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚8g
硬脂酸聚烴氧40酯3g
聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯5g
去離子水60g
合計100g
其制備方法為:
1、取上述配方中的2g單月桂酸甘油酯、IOg乙酰化單甘脂、5g三乙酸甘油酯、2g蘆芭膠油、Sg聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其完全溶解，作為油相；
2、取一只150ml燒杯，將3g硬脂酸聚烴氧40酯、5g聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、60g去離子水倒入燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其混合均勻，作為水相；
3、稱取5g四氫姜黃素加入上述步驟I中攪拌好的油相內(nèi)，同時攪拌10分鐘；
4、將步驟2中攪拌好的水相加入步驟3中的攪拌好的混合液內(nèi)，繼續(xù)攪拌使其混合均
勻；
5、取出，自然冷卻至凝固，即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。
[0014]實施例2
負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其配方為:
四氫姜黃素5g
單硬脂酸甘油酯2g
乙?；瘑胃手琁Og
三乙酸甘油酯5g
辛癸酸甘油酯5g·蘆芭膠油2g
0LIVEM10006g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚5g
月桂醇聚氧乙烯醚3g
硬脂酸聚烴氧40酯3g
去離子水54g
合計100g
其制備方法為:
1、取上述配方中的2g單硬脂酸甘油酯、IOg乙酰化單甘脂、5g三乙酸甘油酯、5g辛癸酸甘油酯、2g蘆芭膠油、6g 0LIVEM1000、5g聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其完全溶解，作為油相；
2、取一只150ml燒杯，將3g硬脂酸聚烴氧40酯、3g月桂醇聚氧乙烯醚、54g去離子水倒入燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其混合均勻，作為水相；` 3、稱取5g四氫姜黃素加入攪拌好的油相內(nèi)，同時進行攪拌10分鐘；
4、將步驟2中攪拌好的水相加入攪拌好的上述步驟3的油相內(nèi)，并攪拌使其混合均
勻；
5、取出，自然冷卻至凝固，即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。
[0015]實施例3
負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其配方為:
四氫姜黃素5g
單硬脂酸甘油酯2g
乙酰化單甘脂IOg
三乙酸甘油酯5g
癸二酸二異辛酯5g
蘆芭膠油2g
0LIVEM10006g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚8g
月桂醇聚氧乙烯醚3g
去離子水54g
合計100g
其制備方法為:
1、取上述配方中的2g單硬脂酸甘油酯、IOg乙?；瘑胃手?、5g三乙酸甘油酯、5g癸二酸二異辛酯、2g蘆芭膠油、6g 0LIVEM1000、8g聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其完全溶解，作為油相；
2、取一只150ml燒杯，將3g月桂醇聚氧乙烯醚、54g去離子水倒入燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其混合均勻，作為水相；
3、稱取5g四氫姜黃素加入攪拌好的油相內(nèi)，同時進行攪拌10分鐘；
4、將步驟2中攪拌好的水相加入攪拌好的上述步驟3中的油相內(nèi)，并攪拌使其混合均
勻；5、取出，自然冷卻至凝固，即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。
[0016]實施例4
負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其配方為:
四氫姜黃素5g
單硬脂酸甘油酯2g
乙?；瘑胃手?0g
三乙酸甘油酯5g
癸二酸二異辛酯5g
蘆芭膠油2g
0LIVEM10006g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚8g
硬脂酸聚烴氧40酯3g
去離子水54g
合計100g
其制備方法為:
1、取上述配方中的2g單硬脂酸甘油酯、IOg乙酰化單甘脂、5g三乙酸甘油酯、5g癸二酸二異辛酯、2g蘆芭膠油、6g 0LIVEM1000、8g聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其完全溶解，作為油相；
2、取一只150ml燒杯,將3g硬脂酸聚烴氧40酯、54g去離子水倒入燒杯中，用65°C水浴加熱，并攪拌使其混合均勻，作為水相；
3、稱取5g四氫姜黃素加入攪拌好的油相內(nèi)，同時進行攪拌10分鐘；
4、將步驟2中攪拌好的水相加入攪拌好的上述步驟3中的油相內(nèi)，并攪拌使其混合均
勻；
5、取出，自然冷卻至凝固，即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。
[0017]對上述的負(fù)載四氫姜黃素的納米載體的穩(wěn)定性進行測試，測試內(nèi)容包括:
(1)及時穩(wěn)定性測試:通過高速離心的方法在短時間內(nèi)獲得穩(wěn)定性結(jié)果，觀察離心管內(nèi)是否出現(xiàn)分層、沉淀等不穩(wěn)定現(xiàn)象；
(2)時間穩(wěn)定性測試:觀察樣品放置一定間隔時間后外觀是否出現(xiàn)分層、沉淀，并進行離心或粒徑測試；
(3)溫度穩(wěn)定性測試:取適量負(fù)載四氫姜黃素的納米載體密封于小瓶內(nèi)，分別放置于室溫、4°C、40°C、-18°C的條件下，若干天后同一時間相同條件下分別進行穩(wěn)定性觀察測定。
[0018]通過篩選測試，其中實施例4的配方最好，進行后續(xù)測試。
[0019]一、粒徑測量:
負(fù)載四氫姜黃素的納米載體平均粒徑由PCS測得，測試角度為90°，測試溫度為25°C。每個樣品都經(jīng)過幾次重復(fù)測量，獲得幾個平行結(jié)果，以考察數(shù)據(jù)之間是否存在較大誤差，并取幾次結(jié)果的平均值。
[0020]離心穩(wěn)定性:
用溫度T的純水對溫度T的四氫姜黃素的納米載體稀釋50倍，4000rpm/min離心5min后測其粒徑分布，并與離心前進行比較，如下表所示。[0021]離心狀態(tài)平均粒徑(nm) PDI
離心前 3350.265
離心后 339 0.275
可見在高速離心條件下，負(fù)載四氫姜黃素的納米載體的粒徑未發(fā)生明顯變化，說明其離心穩(wěn)定性良好。
[0022]二、時間穩(wěn)定性:采用PCS跟蹤測試四氫姜黃素的納米載體隨時間變化的穩(wěn)定性。選取目前負(fù)載量最高的四氫姜黃素的納米載體，測試其穩(wěn)定性。由于時間限制，測試間隔時間分別選取I天、7天、15天。
[0023]時間平均粒徑(nm) PDI
I 天3350.265
7 天3410.274
15 天 3500.276
可看出制備的負(fù)載四氫姜黃素的納米載體在15天內(nèi)粒徑變化很小，PDI值均小于0.3，數(shù)據(jù)可靠，說明負(fù)載四氫姜黃素的納米載體穩(wěn)定存在。
[0024]三、溫度穩(wěn)定性:
測試結(jié)果如下表:
不同溫度保存15天后負(fù)載四氫姜黃素的納米載體粒徑測試結(jié)果:
溫度平均粒徑(nm) PDI 常溫3350.287
40C3360.289
40 0C3410.276
-18°C3340.288
可見在4°C、常溫、40°C以及_18°C狀態(tài)下粒徑保持穩(wěn)定未出現(xiàn)較大增長。
[0025]以上實施例僅為本發(fā)明的較·佳實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所做的改變、修飾、組合、簡化、替代，均應(yīng)為等效的置換方式，都包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其特征在于:包括如下質(zhì)量百分比的各組分， 四氫姜黃素3~10% 乳化劑10~25% 復(fù)合脂質(zhì)材料15~30% 去離子水40~60% 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其特征在于:所述乳化劑包括油包水乳化劑和水包油乳化劑，所述油包水乳化劑為0LIVEM1000，聚氧乙烯(21)硬脂醇醚中的一種或兩種，所述水包油乳化劑為硬脂酸聚烴氧40酯，月桂醇聚氧乙烯醚，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯中的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體，其特征在于:所述復(fù)合脂質(zhì)材料為固體脂質(zhì)材料和液體脂質(zhì)材料的混合物，所述液體脂質(zhì)材料為三乙酸甘油酯，癸二酸二異辛酯，蘆芭膠油中的一種或幾種，所述固體脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯，乙?；瘑胃手械囊环N或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體的制備方法，其特征在于:包括如下步驟， (1)將所述的復(fù)合脂質(zhì)材料及油包水乳化劑加熱熔融并攪拌均勻，得到油相； (2)將所述的水包油乳化劑及去離子水，加熱攪拌均勻，得到水相； (3)向步驟(1)的油相中加入四氫姜黃素，混合均勻；` (4)向步驟(3)的混合液中加入步驟(2)中攪拌好的水相，加熱攪拌均勻后，冷卻凝固即得負(fù)載四氫姜黃素的納米載體。`
4.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)的加熱溫度控制在60-70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種負(fù)載四氫姜黃素的納米載體的制備方法,其特征在于:所述步驟(3)的加熱溫度控制在50-70°C。
【文檔編號】A61K8/37GK103655214SQ201310733658
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】夏強, 夏永昌 申請人:蘇州納康生物科技有限公司