注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法
【專利摘要】本發(fā)明公開的注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法：其包括速凍階段、升華干燥階段、解析干燥階段和結束冷凍干燥階段。本發(fā)明干燥出來的產(chǎn)品，產(chǎn)品疏松多孔，呈海綿狀，無垮踏及萎縮現(xiàn)象，圓整度較好加水后溶解迅速而完全，含水量較低，易于保存，從而確保了產(chǎn)品質量。
【專利說明】注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法
【技術領域】:[0001]本發(fā)明涉及注射用鹽酸納洛酮的制備【技術領域】，特別涉及注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法。
【背景技術】:
[0002]藥品干燥的方法較多，如微波干燥、熱風烘干、噴霧干燥和真空干燥等，但普通干燥方法通常都在(TC以上或更高的溫度下進行。干燥所得的產(chǎn)品一般都存在體積縮小、質地變硬等現(xiàn)象，那些易揮發(fā)的成分大部分會因溫度過高而損失，更有一些對熱敏性的物質會發(fā)生變性、失活、氧化等。因此，干燥后的產(chǎn)品與干燥前相比，在性狀上有很大的差別。真空冷凍干燥方法則基本上在0°c以下進行，即在產(chǎn)品凍結的狀態(tài)下進行干燥，只在后期降低產(chǎn)品的殘余水份含量時，才讓產(chǎn)品升至0°C以上的溫度，但一般不超過30°C。在真空條件下，當水蒸汽直接升華出來后，藥物剩留在凍結時的骨架中，形成類似海綿狀疏松多孔架構，因此它干燥后體積大小幾乎不變。再次使用前，只要加入注射用水，又會立即溶解。
[0003]注射用鹽酸納洛酮是一種凍干制劑，其本身含有的主藥成份較少，對水份要求控制較嚴，并對氧氣有一定的不穩(wěn)定性，用普通的生產(chǎn)方法，無法保證產(chǎn)品質量，不利于保存。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004]本發(fā)明所要解決的技術問題在于針對現(xiàn)有注射用鹽酸納洛酮生產(chǎn)方法所存在的諸多不足之處而提供一種注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，該方法是在注射用鹽酸納洛酮中含鹽酸納洛酮較少(2ml含2.0mg)的情況下，主要利用輔料甘露醇作骨架，在極短的時間內(nèi)將注射用鹽酸納洛酮冷凍成固態(tài)，并在溫度和真空度極低的情況下將注射用鹽酸納洛酮中的固態(tài)水直接通過抽真空的形式蒸發(fā)成氣態(tài)，再將含有大量水蒸汽的氣體冷卻成水排出，從而達到干燥的目的。
[0005]本發(fā)明所要解決的技術問題可以通過以下技術方案來實現(xiàn):
[0006]注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，其是將配制后的注射用鹽酸納洛酮藥液通過灌裝半壓塞后送入真空冷凍干燥機后進行速凍，所述速凍過程是將注射用鹽酸納洛酮藥液在1.0~2.0小時之內(nèi)從常溫降溫到-40°c，并在-40°c下保溫2.0~3.0小時；速凍結束后直接進入升華干燥階段；所述升華干燥階段是將注射用鹽酸納洛酮藥液在15~20小時之內(nèi)從_40°C將溫度升高到-20°C，并在_20°C下保溫6~10小時，待冰日線消失升華干燥結束后進入解析干燥階段；所述解析干燥階段是將注射用鹽酸納洛酮藥液在6~8小時之內(nèi)從-20°C升高到0°C并在此0°C下保溫I~2小時，再用8~10小時將溫度升高到30°C，并在30°C下保溫3~4小時，然后在I~2小時之內(nèi)將溫度降低到20°C，并在20°C下保溫I~2小時，出箱，結束冷凍干燥過程。
[0007]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，在結束冷凍干燥過程中，當注射用鹽酸納洛酮藥液溫度升高到30°C時開始充入氮氣，直至冷凍干燥結束。
[0008]本發(fā)明利用水有固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)三中態(tài)相，根據(jù)熱力學中的相平衡理論，隨壓力的降低，水的冰點變化不大，而沸點卻越來越低，向冰點靠近。當壓力降低到一定的真空度時，水的沸點和冰點重合，冰就可以不經(jīng)液態(tài)而直接汽化為氣體。即在低溫低壓條件下，使藥品中凍結的水分升華而脫去。
[0009]本發(fā)明在注射用鹽酸納洛酮中含鹽酸納洛酮較少(2ml含2.0mg)的情況下，主要利用輔料甘露醇作骨架，在極短的時間內(nèi)將注射用鹽酸納洛酮冷凍成固態(tài)，并在溫度和真空度極低的情況下將注射用鹽酸納洛酮中的固態(tài)水直接通過抽真空的形式蒸發(fā)成氣態(tài)，再將含有大量水蒸汽的氣體冷卻成水排出，從而達到干燥的目的。
[0010]本發(fā)明干燥出來的產(chǎn)品，產(chǎn)品疏松多孔，呈海綿狀，無垮踏及萎縮現(xiàn)象，圓整度較好加水后溶解迅速而完全，含水量較低，易于保存，從而確保了產(chǎn)品質量。
【具體實施方式】
[0011]以下實施例僅是對本發(fā)明技術方案進一步說明，并非對權利要求保護范圍的限制。
[0012]實施例1
[0013]該實施例的注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，具體的技術方案及實驗步驟如下:
[0014]1.試驗過程
[0015]1.1產(chǎn)品批號名 稱:注射用鹽酸納洛酮。
[0016]1.2 產(chǎn)品規(guī)格:2ml:2mg。
[0017]1.3試驗步驟:
[0018]1.3.1將配置好注射用鹽酸納洛酮藥液通過灌裝半壓塞，將已半壓塞的產(chǎn)品20000支放入冷凍干燥機內(nèi)，關閉凍干機門。
[0019]1.3.2對凍干機進行參數(shù)設置:
[0020]1.3.2.1預凍參數(shù)設置:產(chǎn)品從常溫降溫到_40°C，所需時間I小時，并在此溫度下保溫2.0小時；
[0021]1.3.2.2升華干燥參數(shù)設置:產(chǎn)品從_40°C升溫到_20°C，所需時間15小時，并在此溫度下保溫6小時；
[0022]1.3.2.3解析干燥參數(shù)設置:產(chǎn)品從_20°C升溫到(TC，所需時間6小時，并在此溫度下保溫I小時；再用8小時將溫度升高到30°C，并在此溫度下保溫3小時；然后在I小時之內(nèi)將溫度降低到20°C，并在此溫度下保溫I小時。
[0023]1.3.3參數(shù)設備后啟動設備，設備自動正常運行。在運行過程中，觀察藥品冰晶線消失情況與設置參數(shù)有無異常，溫度升高到30°C時向箱體內(nèi)注入氮氣，直至產(chǎn)品干燥結束。
[0024]1.3.4產(chǎn)品出箱、軋蓋并進行質量檢查，質量檢查情況詳見表1。
[0025]表1
[0026]
【權利要求】
1.注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，其特征是是將配制后的注射用鹽酸納洛酮藥液通過灌裝半壓塞后送入真空冷凍干燥機后進行速凍，所述速凍過程是將注射用鹽酸納洛酮藥液在1.0~2.0小時之內(nèi)從常溫降溫到-40°c，并在-40°c下保溫2.0~3.0小時；速凍結束后直接進入升華干燥階段；所述升華干燥階段是將注射用鹽酸納洛酮藥液在15~20小時之內(nèi)從_40°C將溫度升高到_20°C，并在_20°C下保溫6~10小時，待冰日線消失升華干燥結束后進入解析干燥階段；所述解析干燥階段是將注射用鹽酸納洛酮藥液在6~8小時之內(nèi)從_20°C升高到0°C并在此0°C下保溫I~2小時，再用8~10小時將溫度升高到30 V，并在30 V下保溫3~4小時，然后在I~2小時之內(nèi)將溫度降低到20 V，并在20 V下保溫I~2小時，出箱，結束冷凍干燥過程。
2.如權利要求1所述的注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，其特征在于，在所述的結束冷凍干燥過程中，當注射用鹽酸納洛酮藥液溫度升高到30°C時開始充入氮氣，直至冷凍干燥結束。
【文檔編號】A61K9/19GK103690495SQ201310703852
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月19日 優(yōu)先權日:2013年12月19日
【發(fā)明者】葉湘武, 李彤, 余淵, 胡德軍 申請人:貴州景峰注射劑有限公司