一種溶血栓凍干粉針劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種溶血栓凍干粉針劑及其制備方法。本發(fā)明提供了一種具有溶血栓作用的FGFC1凍干粉針劑，由FGFC1、助溶劑及凍干賦形劑組成，F(xiàn)GFC1與助溶劑的重量配比為1:0.1～10，F(xiàn)GFC1與凍干賦形劑的重量配比為1:1～100。本發(fā)明還提供了FGFC1凍干粉針劑的制備方法。本發(fā)明提供的FGFC1凍干粉針劑具有復(fù)溶性好、質(zhì)量穩(wěn)定及與常規(guī)輸液配伍穩(wěn)定性好的特點，完全可以滿足臨床用藥需要。
【專利說明】一種溶血栓凍干粉針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種具有溶血栓作用的凍干粉針劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]血栓性疾病(如急性心肌梗塞、腦血栓、肺靜脈栓塞、動脈血栓等)是嚴(yán)重危害人類健康的多發(fā)病，其導(dǎo)致的死亡人數(shù)占全球總死亡人數(shù)的51%，大大超過腫瘤、感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等造成的死亡人數(shù)，居各類疾病之首，致殘率亦較高，因此研制效果好、副作用小的溶血栓藥物具有十分重要的臨床意義。
[0003]目前臨床上使用的溶血栓藥物包括:(I)尿激酶、鏈激酶等第一代外源性纖溶系統(tǒng)的激活劑，能夠使血液中存在的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓中的纖維蛋白，并消耗凝血因子V、凝血因子珊、凝血酶原和纖維蛋白原，可造成患者全身的“纖溶狀態(tài)”，從而導(dǎo)致患者血漿纖維蛋白原降低和出血傾向；(2)組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、尿激酶原等第二代纖溶藥物，主要作用于血栓局部的纖維蛋白一纖溶酶原復(fù)合物，使纖維酶原成為溶解血栓的纖溶酶，但可能導(dǎo)致局部組織或器官出血；
[3]瑞替普酶(Reteplase)、孟替普酶(Monteplase)等基于組織型纖溶酶原激活劑基因重組得到的第三代溶血栓藥物，但仍具有局部組織或器官出血、過敏等危險性。
[0004]近年來，隨著溶血栓基礎(chǔ)研究的深入，提出了通過小分子化合物激活血液中存在的纖溶酶原激活劑而作用于體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)溶解血栓的新理論，發(fā)現(xiàn)了近百種小分子纖溶活性化合物，涉及到多酹(Polyphenol ic)、氨基磺酸或其鹽(Sulphamate )、H引哚衍生物(Indole derivatives)、職(Terpene)、生物喊(Alkaloid)和酸胺(Amide)等。
[0005]吳文惠等從海洋微生物長孢葡萄穗霉(Stachybotrys longispora FG216),簡稱“斜面菌株FG216”(已于2010年3月30日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏編號CCTCCNO:C22010068)，斜面菌株FG216經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)獲得一系列的呋喃并吲哚類化合物，其中一個
化合物具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種溶血栓凍干粉針劑，其特征在于，它是由FGFC1、助溶劑及凍干賦形劑組成，F(xiàn)GFCl與助溶劑的重量配比為1:0.1~10，F(xiàn)GFCl與凍干賦形劑的重量配比為1:1~100 ; 所述的助溶劑選自碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、苯甲酸鈉、去氧膽酸鈉、琥珀酸鈉、磷酸二氫鈉、賴氨酸、精氨酸中的一種或一種以上的混合物； FGFCl的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I )所示:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種溶血栓凍干粉針劑，其特征在于，所述的凍干賦形劑選自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉中的一種或一種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種溶血栓凍干粉針劑，其特征在于，所述的助溶劑為碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉；FGFC1與助溶劑的重量配比為1:0.5~5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種溶血栓凍干粉針劑，其特征在于，所述的凍干賦形劑為甘露醇；FGFC1與凍干賦形劑的重量配比為1:5~50。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種溶血栓凍干粉針劑，其特征在于，所述的FGFCl凍干粉針劑，規(guī)格按FGFCl重量計為10~50mg/支。
6.一種如權(quán)利要求1所述的溶血栓凍干粉針劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟: (A)溶液的配制:將助溶劑加至適量注射用水中，攪拌溶解后分別加入FGFCl及凍干賦形劑，攪拌使溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量，使最終配制的溶液中FGFCl濃度為2.5~5mg/ml ； (B)分裝:將溶液用0.22 μ m微孔濾膜濾過，測定含量，合格后分裝于棕色西林瓶中，半壓蓋； (C)凍干:將上述分裝品預(yù)凍，預(yù)凍溫度低于溶液共晶點5~30°C以下；凍結(jié)完全后開始升華并根據(jù)需要進(jìn)行隔板加熱，直至觀察到制品冰層消失且箱內(nèi)壓力恢復(fù)時開始進(jìn)入加熱再干燥階段；干燥完畢后，壓塞，鎖鋁蓋，包裝。
【文檔編號】A61K47/12GK103705471SQ201310665573
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月11日
【發(fā)明者】朱全剛, 吳文惠, 朱玉平, 高申, 包斌 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué), 上海海洋大學(xué)