醫(yī)用聚丙乙烯包鋇方法
【專利摘要】一種醫(yī)用聚丙乙烯包鋇方法，屬于醫(yī)藥領域。本發(fā)明的目的是提供一種用于胃腸運輸試驗所需丸粒的醫(yī)用聚丙乙烯包鋇方法。本發(fā)明的制作工藝路線為：原材料過篩→醫(yī)用硫酸鋇、明膠和水混合攪拌至成團→硫酸鋇混合體→用制丸機加工成硫酸鋇顆?！镁郾蚁┌隆赏琛Y選。本發(fā)明傳輸檢查顆粒主要成分是硫酸鋇，其與食糜及糞便比重相似，且顯示清晰、不吸收、不聚集成團；無毒、無刺激性。將為許多患者檢查提供很大方便，然后采取個體化的治療，解除病人的痛苦。
【專利說明】醫(yī)用聚丙乙烯包鋇方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域。
【背景技術】
[0002]慢性便秘的診斷需要規(guī)范化、程序化，多數(shù)為功能性疾病，但還是要排除器質性病變導致的便秘。根據(jù)羅馬III的標準，便秘是指①排便困難，硬便，排便頻率減少或排便不盡感；②每周完全排便〈3次，每天排便量〈35 g;③全胃腸或結腸通過時間延長。胃腸道轉動狀況推薦用國際通用的Bristol糞便分型來判斷，符合便秘標準者多為BristolI — II型。檢查對疑有全身性疾患導致便秘患者如甲狀腺疾患、糖尿病、系統(tǒng)性疾患等，應進行有關生化方面檢查，大便潛血試驗應列為常規(guī)，對40歲以上，為排除腫瘤、炎癥等腸道病變，可行腸鏡、結腸鋇劑造影；重度頑固性便秘疑有假性腸梗阻者可行腹部平片。仿真腸鏡雖然有非侵人的特點，但檢測費用昂貴，也不能獲得病理診斷，即使應用也只能為臨床篩查。腸功能和動力的檢測方法，雖不是臨床診斷所必須，但對于科學評估腸功能、便秘分類、藥物的評估、科學研究是必要的，特別是對頑固性便秘，藥物治療無效或作為外科手術前應全面了解腸功能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種用于胃腸運輸試驗所需丸粒的醫(yī)用聚丙乙烯包鋇方法。
[0004]本發(fā)明的制備步驟如下:
a、混合:將過篩后的硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水放入槽型混合機槽體內(nèi)混合攪拌均勻，裝料以浸沒攪拌漿為宜；工作10~12分鐘之后將物料加入攪拌機中充分攪勻；
b、制丸:把攪拌均勻的步驟a的混合體放在空氣中冷卻5~10分鐘,然后放入制丸機中，將混合體煉制成3_左右的圓條狀，后將圓條狀混合體用制丸機切斷成粒再高速搓制成3mm的球丸，用18°C的冷風進行烘干，時間為30分鐘；
C、包衣:首先將聚丙乙烯放入包衣機中充分溶解，控制溫度到250°C，工作壓力調到lOMPa，然后將步驟b的顆粒放入包衣機中，同時開啟雙冷卻系統(tǒng)，運轉包衣機，初始速度為每分鐘50轉，啟用定量噴霧系統(tǒng)，噴涂時間每增加十分鐘，包衣機的轉速就提高一倍，包衣機的最高轉速為1200轉，保持1200轉運轉，噴涂時間為77分鐘，停止噴涂，繼續(xù)運轉的包衣機和開啟雙冷卻系統(tǒng)，逐漸降低轉速，30分鐘后停止運轉并關閉雙冷卻系統(tǒng)；d、取出包衣后物料拋光，再在紫外線消殺儀中消毒48小時即得；
上述放入的醫(yī)用明膠占硫酸鋇重量8%~12%、水占硫酸鋇重量45%~50%，水的溫度≥800C ;即硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水按重量比10:0.8~1.2:4.5~5的比例混合；
上述放入聚丙乙烯占硫酸鋇重量的15%~20% ；
上述雙冷卻系統(tǒng)是水冷和風冷，其中水冷溫度控制在25度，風冷中風吹的溫度控制在18度；
所獲得的丸粒是直徑為3mm至4_的球體，其內(nèi)部為硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水的混合體，外部球殼為醫(yī)用聚丙烯，外部球殼和內(nèi)部混合體的重量比是1:5。
[0005]本發(fā)明傳輸檢查顆粒主要成分是硫酸鋇，其與食糜及糞便比重相似，且顯示清晰、不吸收、不聚集成團；無毒、無刺激性。將為許多患者檢查提供很大方便，然后采取個體化的治療，解除病人的痛苦。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0006]圖1~圖3是結腸運輸試驗，人吞服20粒醫(yī)用硫酸鋇胃腸道傳輸檢查顆粒后通過X線連續(xù)時間(72h-120h)腹部攝片，圖中的亮點為醫(yī)用硫酸鋇胃腸道傳輸檢查顆粒。
【具體實施方式】
[0007]本發(fā)明的制備步驟如下:
a、混合:將過篩后的硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水放入槽型混合機槽體內(nèi)混合攪拌均勻，裝料以浸沒攪拌漿為宜；工作10~12分鐘之后將物料加入攪拌機中充分攪勻；
b、制丸:把攪拌均勻的步驟a的混合體放在空氣中冷卻5~10分鐘,然后放入制丸機中，將混合體煉制成3_左右的圓條狀，后將圓條狀混合體用制丸機切斷成粒再高速搓制成3mm的球丸，用18°C的冷風進行烘干，時間為30分鐘；
C、包衣:首先將聚丙乙烯放入包衣機中充分溶解，控制溫度到250°C，工作壓力調到lOMPa，然后將步驟b的顆粒放入包衣機中，同時開啟雙冷卻系統(tǒng)，運轉包衣機，初始速度為每分鐘50轉，啟用定量噴霧系統(tǒng)，噴涂時間每增加十分鐘，包衣機的轉速就提高一倍，包衣機的最高轉速為1200轉，保持1200轉運轉，噴涂時間為77分鐘，停止噴涂，繼續(xù)運轉的包衣機和開啟雙冷卻系統(tǒng)，逐漸降低轉速，30分鐘后停止運轉并關閉雙冷卻系統(tǒng)；d、取出包衣后物料拋光，再在紫外線消殺儀中消毒48小時即得；
上述放入的醫(yī)用明膠占硫酸鋇重量8%~12%、水占硫酸鋇重量45%~50%，水的溫度≥800C ;即硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水按重量比10:0.8~1.2:4.5~5的比例混合；
上述放入聚丙乙烯占硫酸鋇重量的15%~20% ；
上述雙冷卻系統(tǒng)是水冷和風冷，其中水冷溫度控制在25度，風冷中風吹的溫度控制在18度；
所獲得的丸粒是直徑為3!11111至4_的球體，其內(nèi)部為硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水的混合體，外部球殼為醫(yī)用聚丙烯，外部球殼和內(nèi)部混合體的重量比是1:5。
[0008]以下對本發(fā)明做進一步描述:
本發(fā)明醫(yī)用聚丙乙烯包鋇技術簡單來說是把硫酸鋇表面用醫(yī)用聚丙乙烯包裹起來，使之與外界隔離的一種單元操作。醫(yī)用聚丙乙烯包鋇技術的工藝要求是:確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)原料、衛(wèi)生等符合良好的生產(chǎn)操作規(guī)范要求。
[0009]本發(fā)明的制作工藝路線為:原材料過篩一醫(yī)用硫酸鋇、明膠和水混合攪拌至成團—硫酸鋇混合體一用制丸機加工成硫酸鋇顆粒一用聚丙乙烯包衣一成丸一篩選。
[0010]為配合上述工藝流程，生產(chǎn)所需要的設備有:混合機、制丸機、包衣機、丸粒篩分機和拋光機。
[0011]、混合
將過篩后的硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水按比例放入槽型混合機槽體內(nèi)混合攪拌均勻(每個批次都是先放入一定重量的硫酸鋇到混合機中，然后再加入占硫酸鋇重量8%~12%醫(yī)用明膠和占硫酸鋇重量45%~50%水，這里加入水的溫度應> 80°C)，裝料以浸沒攪拌漿為宜，然后蓋好上蓋，再開車。倒料時先停車，將盛料箱放在機架前，將上蓋拿下來，啟動倒料電機，使混合箱傾斜將料倒出。混合的過程不允許產(chǎn)生物料的熔解、揮發(fā)或變質，混合機工作10~12分鐘之后將物料加入攪拌機中充分攪勻，攪拌機的轉速設置為每分鐘200轉，工作時間8~10分鐘。
[0012]、制丸
把攪拌均勻的硫酸鋇和明膠的混合體放在空氣中冷卻5-10分鐘，然后放入制丸機中，利用壓板與螺旋推進器擠壓作用，將混合體煉制成組織均勻、軟硬相同、含水量相同的3_左右的圓條狀，后將圓條狀混合體用制丸機切斷成粒再高速搓制成3_的球丸(制丸機轉速要求達到為1000轉每分鐘)，用18°C的冷風進行烘干，時間為30分鐘，最后使混合球體達到堅硬不易碎的要求，以便下一步的使用。[0013]、包衣
在制作過程中必須注意對空氣和包衣鍋轉速的控制。
[0014]①、空氣的控制
包衣過程中，球丸表面經(jīng)歷兩個階段。第一階段是濕潤，第二階段是干燥。表面薄膜噴涂速度應與其溶液的蒸發(fā)能力相平衡，生產(chǎn)過程中，操作者在控制噴霧速度的同時，還須控制所用空氣的溫度和氣流的平衡。我們通過控制所用空氣的進、出口的溫度和鍋內(nèi)的負壓來保證空氣的質量。排出的氣溫也間接地反映了片床溫度所用的包衣材料的類型以及被包衣的產(chǎn)品的性質決定了所采用的進氣溫度和鍋內(nèi)負壓。如果進氣溫度高，鍋內(nèi)負壓大，則球面的干燥快，時間短。但由于溫度高，負壓大，使一部分霧滴未與片面接觸即揮發(fā)，造成球芯的磨損與漿液的損耗，且球面較粗糙。而進氣溫度低，負壓小，則干燥時間長，球面不易干燥，容易產(chǎn)生粘連現(xiàn)象。但若能較好地控制噴霧速度，則能使球面細膩、光亮。鍋內(nèi)負壓為13cm(水柱)時，包衣時間為77分鐘，當負壓為12、ll、10、9cm時，包衣時間分別約為90、97、103、111 分鐘②、運轉速度
包衣鍋的運轉速度，在溫度、噴霧速度一定的條件下，對片面的蒸發(fā)速度、片面的外觀質量具有較大的作用，包衣鍋轉速的選擇一般由球丸的硬度、耐磨性和成膜程度而定。應以在包衣期間不發(fā)生磨損或碎裂的前提下，盡可能選用快的轉速，越快球丸翻滾越好，噴涂越均勻、還有利于球丸的干燥，可避免產(chǎn)生粘連。但對硬度偏低、耐磨性差的聚丙乙烯包鋇顆粒，若包衣初期就選用較快的轉速，往往會造成顆粒磨損。通常包衣鍋啟動時采用較慢的轉速，根據(jù)藥片膜層的涂布情況，逐步加快轉速，在包衣的各階段，薄膜片的脆碎度逐漸下降，例如磨損率為7%。的藥片，30分鐘即下降至1%。，60分鐘繼續(xù)下降至0.3%0，100分鐘則接近O。
[0015]具體方法如下:
用聚丙乙烯包衣(聚丙乙烯占硫酸鋇顆粒重量的15 %~20 % )，操作者先將上一步驟制成的硫酸鋇顆粒從制丸機中取出，用監(jiān)控儀稱重，然后根據(jù)這個重量按比例把一定重量的聚丙乙烯放入包衣機中，先要使聚丙乙烯充分溶解，所以把控制溫度調到250°C，包衣機開始升溫，大約20分鐘左右機器綠燈亮起，同時發(fā)出長鳴聲，這時說明溫度已經(jīng)達到工作要求的250°C，再把工作壓力調到lOMPa，直到這里前期準備工作完成。操作者先將剛剛稱過重量的硫酸鋇混合球體放入包衣鍋中，然后再把雙冷卻系統(tǒng)開啟(這里的冷卻系統(tǒng)有兩種，一種是水冷(要求循環(huán)水的溫度控制在25度左右)、一種是風冷(要求風吹的溫度控制在18度左右)，在制作聚丙乙烯包鋇的時候，這兩種冷卻必須同時開啟才能達到工藝上的要求，因為聚丙乙烯溶化后是一種極粘的物質，如果冷卻不及時混合球體將粘在一起，無法實現(xiàn)包鋇)。然后開啟設備的開關，包衣鍋開始緩慢的運轉起來，初始速度為每分鐘50轉，啟用定量噴霧系統(tǒng)(我們采用無氣噴霧裝置是專門設計的噴嘴，它是用壓縮空氣通過一特殊裝置把聚丙乙烯壓過，從而產(chǎn)生霧化壓縮空氣不直接進入噴嘴，噴霧速度和噴霧面由噴嘴直徑和壓力控制，較難調節(jié)。無氣噴霧對包衣的要求較高，若體粒子粒徑大，則易堵塞，包衣液體稀，噴出量大，使片面不易干燥而造成片與片之間的粘連。此種噴霧方法不適用連續(xù)噴霧，采用間隙噴霧最為理想，以減低噴霧速度促進球面干燥)，用噴槍通過壓縮空氣通過一特殊裝置把漿液壓過，將其霧化，均勻的噴涂到包衣鍋中，噴涂時間每增加十分鐘，包衣鍋的轉速就會提高一倍，包衣鍋的最高轉速為1200轉，當轉速達到1200轉時就不會再升速，會一直保持1200轉運轉，噴涂時間為77分鐘，然后噴槍停止工作，但是高速運轉的包衣鍋和兩種冷卻系統(tǒng)要一直開啟，隨著冷卻時間的延長，包衣鍋的轉速也逐漸的降低，冷卻5分鐘后轉速下降到1000轉、十分鐘后下降到800轉、十五分鐘后下降到300轉、二十分鐘后下降到初始值50轉，30分鐘后停止運轉，然后把冷卻系統(tǒng)關閉，將一部分取出，放到拋光機中拋光，目的是使其圓整、亮澤，每批次拋光時間為20分鐘，拋光結束后，人工把不圓整的、不光滑的、沒有亮澤的，殘次品挑出，把剩下好的顆粒統(tǒng)一放到紫外線消殺儀中消毒48小時，最后包裝。
[0016]胃腸運輸試驗是通過X線連續(xù)時間(72h_120h)腹部攝片，觀察顯像顆粒在結腸中的運行軌跡和排泄情況 ，評價結腸的傳輸功能，此方法是診斷慢傳輸型便秘唯一的客觀指標，又是手術治療便秘唯一的客觀依據(jù)。胃腸運輸試驗中最為主要的技術關鍵是顯像顆粒的材料選擇、顆粒的大小及數(shù)目、顆粒的形狀及物理特性。目前國內(nèi)尚未研制出商品化得顯像顆粒，顯像顆粒無法購買，此檢驗無法實施及普及。我們針對這一問題進行了相關研究，并制備出了顯像顆粒，取得了較滿意的研究結果。
[0017]顯像顆粒制備成功后選擇6例正常人進行臨床實驗，結果其顯影及排泄均符合國際標準。充分證實了該顆粒的可應用性及先進性。
[0018]迄今，我們與吉林大學第一醫(yī)院結直腸肛門外科合作已應用于37例患者，9例診斷慢性結腸傳輸型便秘，6例診斷為出口梗阻性便秘，22例排除此病。5例慢性結腸傳輸型便秘病人手術治療后效果良好(隨訪1.5年)。3例直腸前夬，手術治療后，便秘緩解。
[0019]檢查前3 d禁服瀉藥及對消化道運動功能有影響的藥物和刺激性食物，檢查期間生活和飲食習慣不變，并記錄排便次數(shù)及時間。受檢者前I天午餐后下午16時I次吞服20粒顯像顆粒，此后分別于24、48、72、96 h攝腹部平片I張，直至標志物數(shù)量<4粒時。根據(jù)診斷標準規(guī)定口服標志物后第72小時滯留80%的標志物(16粒)提示有全腸道轉運時間延長型便秘存在。120小時后仍存留，診斷為結腸慢傳輸型便秘。
【權利要求】
1. 一種醫(yī)用聚丙乙烯包鋇方法，其特征在于：a、混合：將過篩后的硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水放入槽型混合機槽體內(nèi)混合攪拌均勻，裝料 以浸沒攪拌漿為宜；工作10?12分鐘之后將物料加入攪拌機中充分攪勻；b、制丸：把攪拌均勻的步驟a的混合體放在空氣中冷卻5?10分鐘，然后放入制丸機 中，將混合體煉制成3_左右的圓條狀，后將圓條狀混合體用制丸機切斷成粒再高速搓制 成3mm的球丸，用18°C的冷風進行烘干，時間為30分鐘；c、包衣：首先將聚丙乙烯放入包衣機中充分溶解，控制溫度到250°C，工作壓力調到 lOMPa，然后將步驟b的顆粒放入包衣機中，同時開啟雙冷卻系統(tǒng)，運轉包衣機，初始速度為 每分鐘50轉，啟用定量噴霧系統(tǒng)，噴涂時間每增加十分鐘，包衣機的轉速就提高一倍，包衣 機的最高轉速為1200轉，保持1200轉運轉，噴涂時間為77分鐘，停止噴涂，繼續(xù)運轉的包 衣機和開啟雙冷卻系統(tǒng)，逐漸降低轉速，30分鐘后停止運轉并關閉雙冷卻系統(tǒng)；d、取出包衣后物料拋光，再在紫外線消殺儀中消毒48小時即得；上述放入的醫(yī)用明膠占硫酸鋇重量8%?12%、水占硫酸鋇重量45%?50%，水的溫 度≤80°C ;即硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水按重量比10:0. 8?1. 2:4. 5?5的比例混合；上述放入聚丙乙烯占硫酸鋇重量的15%?20% ；上述雙冷卻系統(tǒng)是水冷和風冷，其中水冷溫度控制在25度，風冷中風吹的溫度控制在 18度；所獲得的丸粒是直徑為3mm至4_的球體，其內(nèi)部為硫酸鋇、醫(yī)用明膠和水的混合體， 外部球殼為醫(yī)用聚丙烯，外部球殼和內(nèi)部混合體的重量比是1:5。
【文檔編號】A61K49/04GK103495184SQ201310480552
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汲崇德, 李勇, 李穎, 宮勛, 郭麗麗, 李晨 申請人:長春博研科學儀器有限責任公司