專利名稱：：可生物吸收的聚合物組合物和醫(yī)療設(shè)備的制作方法可生物吸收的聚合物組合物和醫(yī)療設(shè)備
背景技術(shù)：
：本說明書中引用的所有參考文獻(xiàn)及它們的參考文獻(xiàn)在適合用于教導(dǎo)額外的或備選的細(xì)節(jié)、特征和/或技術(shù)背景的情況下均通過引用的方式全文納入本文。本發(fā)明涉及一種用于植入體內(nèi)脈管或管腔結(jié)構(gòu)的醫(yī)療設(shè)備。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及由如下物質(zhì)包被的支架(stents)和合成的移植物:包含用于直接送遞至周圍組織的醫(yī)藥物質(zhì)的控釋基質(zhì)，以及附著于其上的用于俘獲該設(shè)備的血液接觸面上的內(nèi)皮祖細(xì)胞以在損傷部位形成成熟的功能性內(nèi)皮的配體。具體而言，所述聚合物基質(zhì)/藥物/配體包被的設(shè)備(如支架)可用于例如疾病和病癥(如再狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化)的治療以及管腔內(nèi)的重建治療。本文的實(shí)施方案中公開的是一種新型的管狀可膨脹骨架，所述骨架被制成適合于脈管結(jié)構(gòu)內(nèi)(包括心血管系統(tǒng))的形狀，并具有較低的生物排斥反應(yīng)傾向。這種骨架可由使平衡了彈性、剛性和柔性的力學(xué)性能組合得以實(shí)現(xiàn)的可生物吸收的聚合組合物或混合物組成，或者包含這種組合物或混合物。所述聚合物組合物可包含包括可生物吸收的聚合物、二元共聚物或三元共聚物的基底材料，以及二元共聚物或三元共聚物的添加劑。有利的是，聚合物被選擇用于進(jìn)行酶降解及吸收。具體地，所述組合物可適用于“溫和的”崩解機(jī)制，該機(jī)制使得所述組分聚合物的崩解對(duì)周圍組織的損傷較小。與使用金屬設(shè)備(例如支架)相關(guān)的一個(gè)頑固問題是，會(huì)在植入部位形成覆蓋在所述支架之上的瘢痕組織，即所謂的再狹窄過程。許多人已經(jīng)得出這樣的結(jié)論，即對(duì)于由金屬支架的持久性方面所引起的支架血栓形成的持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)，通過用以防止這種災(zāi)難為目的的藥物包被所述金屬并沒有將其克服。相反，死亡率的增加也已經(jīng)被與許多這些覆蓋層關(guān)聯(lián)起來。而且，金屬支架和聚合物支架可阻止管腔重塑及膨脹。關(guān)于支架，支架會(huì)妨礙組織的愈合，并會(huì)降低免疫應(yīng)答的補(bǔ)體激活。支架在一些情況下還與炎癥反應(yīng)的降低以及在植入物和/或其組分材料破裂時(shí)發(fā)生創(chuàng)傷有關(guān)。常規(guī)支架還無法提供使植入(特別是植入至血管中)變得更容易的所需程度的形狀柔性。本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到開發(fā)醫(yī)療設(shè)備(如支架和脈管合成移植物)的需求，所述醫(yī)療設(shè)備是以生物相容的、可生物降解的、可生物吸收的聚合物混合物作為基底聚合物制備的，并且可用于治療疾病(尤其是脈管系統(tǒng)的疾病)。所述醫(yī)療設(shè)備可改善現(xiàn)在使用的設(shè)備相關(guān)的問題。正如本文所公開的那樣，本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，可對(duì)所述基底聚合物進(jìn)行選擇以使得有額外的分子自由體積來確保充分的分子運(yùn)動(dòng)，從而使得在生理?xiàng)l件下(例如在加入分子應(yīng)變時(shí))發(fā)生重結(jié)晶。增大的分子自由體積使水?dāng)z取率增加，除加速本體降解動(dòng)力學(xué)(bulkdegradationkinetics)之外，還增加了塑化效應(yīng)。在本文的實(shí)施方案中，所述組合物可適用于“溫和的”崩解機(jī)制，該機(jī)制使得在進(jìn)行崩解的同時(shí)又對(duì)周圍組織友好(炎癥反應(yīng)更少，并且使得在植入物破裂時(shí)發(fā)生創(chuàng)傷的可能性更低)。通過選擇具有增強(qiáng)的親水性的聚合物或二元共聚物用作基底和/或添加劑，所述聚合物混合物可降低補(bǔ)體激活并使調(diào)理作用(opsonization)最小化或?qū)⑵渥柚?。在某些?shí)施方案中，所述可生物吸收的骨架使得柔性和伸展性適宜于植入進(jìn)行脈沖運(yùn)動(dòng)、收縮和舒張的例如心血管系統(tǒng)中。參考文獻(xiàn)參考2003年8月19日授權(quán)的美國專利6，607，548B2(Inion)，該專利公開了生物相容的且可生物再吸收的組合物，該組合物包含與一種或多種二元共聚物添加劑相混合的基于乳酸或乙醇酸的聚合物或二元共聚物。據(jù)稱這類植入物是可冷凍彎曲的，而且無裂紋或裂縫。還參考了EP0401844，它公開了聚-L-丙交酯與聚D-DL-丙交酯的混合物；以及美國專利6，001，395，它公開了使用片層狀顆粒物的藥物送遞，所述片層狀顆粒物為可生物降解的聚(L-丙交酯)或二元共聚物或者它們的混合物，并且至少部分是晶質(zhì)的。美國專利7，070,607公開了動(dòng)脈瘤修復(fù)螺圈(coil)，該螺圈含有攜帶栓塞劑的可生物吸收的聚合物材料，其中凝血活性受所述聚合物組合物的控制
發(fā)明內(nèi)容本文公開的實(shí)施方案為制備可生物吸收的醫(yī)療設(shè)備的方法，所述醫(yī)療設(shè)備例如由可生物吸收的聚合物組合物制成的支架和合成移植物。所述醫(yī)療設(shè)備是生物相容的和可生物降解的，并且在植入至患者體內(nèi)后，不僅可以將藥物送遞至受損器官，而且可以為其提供機(jī)械支持。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備可被制成將治療藥劑封裝至其結(jié)構(gòu)的壁中的形狀，用于治療諸如動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄等的疾病。在一個(gè)實(shí)施方案中，隨著所述可生物吸收的設(shè)備崩解，該設(shè)備可對(duì)封裝于其壁中的藥物的或所述聚合物組合物的組成部分進(jìn)行控釋。在該實(shí)施方案和其他實(shí)施方案中，藥物可以共價(jià)結(jié)合于構(gòu)成所述醫(yī)療設(shè)備的聚合物材料或混合于其中。在某些實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備可以具有用于刺激植入物部位的正常內(nèi)皮恢復(fù)的包被層。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種用于制備具有包被層的聚合物醫(yī)療設(shè)備的方法。所述方法包括用可生物吸收的聚合物組合物制備聚合物醫(yī)療設(shè)備，所述聚合物組合物包含可以為可結(jié)晶的聚合物的基底聚合物。所述方法包括:制備可結(jié)晶的聚合物組合物；形成結(jié)構(gòu)例如醫(yī)療設(shè)備(如支架)形式的結(jié)構(gòu)；以一層或多層組合物和配體包被所述結(jié)構(gòu)的內(nèi)腔表面(luminalsurface),所述組合物包含聚合物基質(zhì),并且包含或不包含一種或多種藥物，所述配體用于識(shí)別及結(jié)合循環(huán)系統(tǒng)中的靶細(xì)胞。所述方法還包括包被醫(yī)療結(jié)構(gòu)的相對(duì)面的步驟，對(duì)支架來說，就是以包含相同或不同的用于局部遞送到周圍組織中的藥物的組合物包被管腔內(nèi)表面(abluminalsurface)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述制備方法還包括這樣的步驟，即在包被所述聚合物設(shè)備之前或之后將該設(shè)備設(shè)計(jì)并切割成特定的結(jié)構(gòu)。在該實(shí)施方案中，組成所述包被層的所述藥物和組合物可以在設(shè)計(jì)并切割所述設(shè)備結(jié)構(gòu)之前或者在所述設(shè)備被包被之后施加。在一個(gè)實(shí)施方案中，公開了一種心血管用管狀可膨脹骨架(如支架)，由可生物吸收的聚合物組合物或混合物制備而成，所述聚合組合物或混合物具有平衡了彈性、剛性和柔性的力學(xué)性能組合，使得所述骨架管在與合適的血管內(nèi)腔插入工具連接的可膨脹送遞系統(tǒng)(例如氣囊式導(dǎo)管)上面可彎曲并皺縮。展開的骨架可以從窄癟的送遞構(gòu)造膨脹至內(nèi)腔直徑足以植入到血管壁組織上。所述柔軟形式的聚合物骨架還可以提供過度伸展其構(gòu)形的能力，目的是有利于以最少的血管壁接觸插入至血管中。另外，可以操作所述骨架以從圓柱形變成截錐形，使得易于安裝、重定位及調(diào)整植入物。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了可膨脹骨架形式的醫(yī)療設(shè)備，所述骨架提供了可皺縮及可膨脹但無應(yīng)力銀紋(stresscrazing)的的結(jié)構(gòu)。在其中所述醫(yī)療設(shè)備為支架的實(shí)施方案中，所述可膨脹的骨架提供了一組聯(lián)鎖的支柱(strut)，用于將所述設(shè)備穩(wěn)定于其展開的、膨脹的或植入的構(gòu)造。所述骨架聚合物的另一個(gè)實(shí)施方案在從皺縮狀態(tài)向膨脹狀態(tài)膨脹的徑向應(yīng)變過程中，通過分子重定向和結(jié)晶提供增強(qiáng)的力學(xué)性能。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備被作為送遞系統(tǒng)中的骨架植入物提供，所述送遞系統(tǒng)包含與氣囊式可逆膨脹或擴(kuò)張工具相匹配的導(dǎo)管。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以應(yīng)用可被加熱或冷卻的氣囊式膨脹設(shè)備。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供的所述醫(yī)療設(shè)備具有在接觸血管壁區(qū)域處是“友好的”的聚合物崩解部分。在某些實(shí)施方案中，所述崩解動(dòng)力學(xué)緩慢到足以避免組織過載或其他炎癥反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了可在原位持續(xù)例如約3-4個(gè)月的最短保持30天的臨床支持強(qiáng)度。對(duì)這類實(shí)施方案的骨架的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可基于例如以分子量降低衡量的質(zhì)量減少、力學(xué)性能的保持和組織的反應(yīng)。在另外的實(shí)施方案中，包含可膨脹支架的醫(yī)療設(shè)備被可操作地制成可從固態(tài)變成“橡膠態(tài)”的形狀，使得外科介入更容易。在該實(shí)施方案中，所述設(shè)備在處于體內(nèi)生理?xiàng)l件下時(shí)形成橡膠態(tài)。任選地，可選擇聚合物和設(shè)備結(jié)構(gòu)，使之具有適宜于植入物與血管壁在心血管脈沖收縮和舒張過程中無摩擦接觸的柔性和彈性。優(yōu)選地,一個(gè)實(shí)施方案中的所述骨架是可伸展的及有彈性的,但具有的硬度應(yīng)足以能夠抵抗血管中的心血管脈動(dòng)壓。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述可生物吸收的聚合物由聚(L-丙交酯)或聚(D-丙交酯)的基底聚合物構(gòu)成。修飾性二元共聚物包括聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞甲基碳酸酯或聚-L(或D)-丙交酯-共-e-己內(nèi)酯，可用于連接所述基底聚合物。這些二元共聚物可被合成為嵌段二元共聚物或者為“嵌段狀”無規(guī)二元共聚物，其中所述丙交酯鏈的長(zhǎng)度長(zhǎng)到足以進(jìn)行結(jié)晶。晶質(zhì)形態(tài)的形成可增強(qiáng)所述醫(yī)療設(shè)備的力學(xué)性能，提高加工條件，并提供交聯(lián)部分結(jié)晶(例如熱交聯(lián))的可能性。在該實(shí)施方案中，所述聚合物組合物使得在所述L和D部分之間形成丙交酯外消旋體晶體結(jié)構(gòu)，以進(jìn)一步提高所述醫(yī)療設(shè)備的力學(xué)性能。還可以預(yù)見的是，所述組合物中的所述聚合物的降解時(shí)間可以通過提高降解動(dòng)力學(xué)而縮短。例如，原料可以是較低分子量的組合物，并且/或者應(yīng)用的基底聚合物可以是更加親水的或易于水解鏈切割的。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，提供了用于制作基底二元共聚物的組合物和方法，所述基底二元共聚物具有一個(gè)長(zhǎng)到足以進(jìn)行結(jié)晶且不會(huì)在立體化學(xué)上阻礙結(jié)晶的部分(例如L-丙交酯或D-丙交酯)，并且具有一個(gè)較小部分，例如乙交酯、聚乙二醇(PEG)或以單甲氧為末端的PEG(PEG-MME)。除了基底聚合物、修飾性聚合物或二元共聚合物外，所述組合物還可包括其他增強(qiáng)降解動(dòng)力學(xué)的材料和化合物，例如e-己內(nèi)酯(e-caprolactone)二元共聚物部分,其中所述己內(nèi)酯保持非晶質(zhì)形且所產(chǎn)生的鏈節(jié)(segment)對(duì)水解更敏感。例如，這類組合物可通過與所述基底聚合物混合物混合或者與所述基底聚合物反應(yīng)而制備。所述組合物可摻有PEG二元共聚物，例如具有約1%的PEG部分的AB二嵌段或ABA三嵌段。丙交酯的力學(xué)性能(見EnderlieandBuchholzSFBMay2006)可以得到保持。PEG或PEG-MME二元共聚物的摻入還可用于促進(jìn)藥物與所述聚合物的附著，例如與藥物洗脫醫(yī)療設(shè)備的結(jié)合。另一個(gè)實(shí)施方案提供了一種骨架基底聚合物，該聚合物結(jié)合了較低含量(少于5%)高M(jìn)W的PEG聚合物，即2-3IV二元共聚物，它使得所述丙交酯嵌段可結(jié)晶并且賦予所述基底聚合物相等的強(qiáng)度。本文的實(shí)施方案的骨架可提供一種聚合物核心材料，該材料包含至少一種封裝用于血管壁和管腔的局部治療的藥物。所述骨架核心降解的進(jìn)度可提供例如同時(shí)緩釋用于組織炎癥和血小板聚集的治療及預(yù)防的藥劑。所述聚合物組合物或混合物的另一個(gè)實(shí)施方案提供了在原位均一降解，避免了聚合物的成團(tuán)釋放。所述骨架可攜帶至少一個(gè)附著的或埋入的由不透放射物質(zhì)制備的識(shí)別標(biāo)記物。圖1顯示一種代表性可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖2是一種代表性可生物吸收支架設(shè)備的照片。圖3A和圖3B是含有聚(L-乳酸)的可生物吸收支架的照片。圖4A顯示一種具有穩(wěn)定聯(lián)鎖機(jī)制的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖4B顯示一種安裝在氣囊式導(dǎo)管上并且還在游離端呈現(xiàn)聯(lián)鎖機(jī)制的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖5A和圖5B顯示一種末端具有穩(wěn)定聯(lián)鎖機(jī)制的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖6顯示一種描繪了折疊的環(huán)形鏈節(jié)的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖7顯示一種描繪了環(huán)形鏈節(jié)的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖8顯示一種描繪了完全膨脹的直徑的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖9A和圖9B顯示一種描繪了所述骨架組件上應(yīng)力點(diǎn)的方向的可生物吸收支架支柱設(shè)計(jì)。圖10顯示一種可生物吸收支架設(shè)計(jì)的實(shí)施方案。圖1lA顯示一種描繪了折疊的環(huán)形鏈節(jié)以及開放構(gòu)形的環(huán)形鏈節(jié)的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖1lB從另一種角度示出了所述支架設(shè)計(jì)。圖12A和圖12B顯示另一種描繪了不同方式(state)環(huán)形鏈節(jié)的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖13和圖14顯示描繪了支架壁及其鏈節(jié)的構(gòu)形的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖15顯示一種包含整合至支架壁內(nèi)的不透放射標(biāo)記物的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖16顯示一種描繪了平均體塌陷壓的可生物吸收支架設(shè)計(jì)。圖17為顯示描繪了可生物吸收支架的徑向強(qiáng)度的數(shù)據(jù)的柱狀圖。圖18所示顯示了數(shù)據(jù)的柱狀圖，所述數(shù)據(jù)描繪了在血管中膨脹的可生物吸收支架材料的百分率。圖19為顯示描繪了支架反彈(recoil)的百分率的數(shù)據(jù)的柱狀圖。圖20顯示了一個(gè)可生物吸收支架支柱的橫截面的圖式表征，其具有將藥物組合物封裝于該支柱內(nèi)的支架構(gòu)形。在該實(shí)施方案中，所述支架被基質(zhì)包被，包含抗體包被層以及藥物包被的所述設(shè)備的內(nèi)腔表面。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的聚合物組合物可用于制備植入至患者體內(nèi)的醫(yī)療設(shè)備。所述醫(yī)療設(shè)備為具有可生物降解的、可生物吸收的性質(zhì)的骨架，并且包括但不限于支架、支架移植物、血管合成移植物、導(dǎo)管、轉(zhuǎn)流管(shunt)、血管轉(zhuǎn)流管、瓣膜、移植物等。本發(fā)明還涉及制備可生物降解的聚合物組合物的方法，以及由本文公開的聚合物組合物制備所述醫(yī)療設(shè)備的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備包括可皺縮的聚合物支架，它可被插入至氣囊式送遞系統(tǒng)用于植入。所述氣囊可包括熱氣囊或非熱氣囊。所述醫(yī)療設(shè)備可具有這樣的結(jié)構(gòu)，即該結(jié)構(gòu)在裝載過程中是可皺縮的，并且在生理?xiàng)l件下是可膨脹的且無應(yīng)力。所述醫(yī)療設(shè)備可包含這樣的結(jié)構(gòu)，即所述結(jié)構(gòu)包含在展開應(yīng)變下(例如在氣囊膨脹過程中)可定向和/或結(jié)晶的聚合物，目的是提高所述醫(yī)療設(shè)備的力學(xué)性能。通過應(yīng)用含有具有慢崩解動(dòng)力學(xué)的聚合物的醫(yī)療設(shè)備，可避免植入部位處的組織過載或其他炎癥反應(yīng)。本發(fā)明的醫(yī)療設(shè)備可以在結(jié)構(gòu)上被制成可提供改變并匹配植入?yún)^(qū)域并且使局部組織得以正常重建的能力的形狀。所述醫(yī)療設(shè)備可從固體轉(zhuǎn)換成“橡膠態(tài)”，使得較例如不銹鋼支架更容易進(jìn)行外科介入?？梢詫⑨t(yī)療設(shè)備設(shè)計(jì)成具有保持最短30天的臨床上足夠的強(qiáng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備由這樣的聚合物組合物構(gòu)成，即該聚合物組合物包含占所述組合物約60%-約95%(以重量計(jì))或約70%-約80%(以重量計(jì))的基底聚合物。例如，所述聚合物制劑可包含按重量計(jì)約70%的聚L-丙交酯(約1.5-3.5或約2.5-3IV)和聚L-丙交酯-共-TMC(80/20w/w)(1.0-2.6IV或約1.4-1.6IV)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物制劑包含按重量計(jì)70%的三嵌段聚L-丙交酯-共-PEG(95/5-99/01或約98/2-99/01)(2，OOO-lOOMwPEG或6，000_8000MwPEG)和聚L-丙交酯-共-TMC(70/30)(1.4-1.6IV)。所述聚合物組合物還可以包括這樣的制劑，即按重量計(jì)約70%的二嵌段聚L-丙交酯-共-PEG-MME(95/05-99/01)(2，OOO-lOOMwPEG-MME或6，000-8000MwPEG-MME)和聚L-丙交酯-共-TMC(70/30w/w)(1.4-1.6IV)。藥物組合物可通過以下方式與所述聚合物摻合:例如在形成所述醫(yī)療設(shè)備之前接枝至所述聚合物活性部位、在所述聚合物組合物內(nèi)浸滲或封裝入所述聚合物組合物中，目的是將所述組合物整合至所述設(shè)備壁中；并且/或者所述醫(yī)療設(shè)備一旦形成則在所述設(shè)備表面(尤其是內(nèi)腔表面)包被所述設(shè)備。在本文公開的實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備包括支架，所述支架在結(jié)構(gòu)上被制成可在例如動(dòng)脈或靜脈中展開的形狀，并且能夠在原位膨脹并匹配血管內(nèi)腔，所述支架可用于在損傷部位重建血管連續(xù)性。所述支架可被制成可以具有多種不同的排列的形狀，使得它在加載時(shí)是可皺縮的并且一旦展開即在生理?xiàng)l件下是可膨脹的及可彎曲的。所述可生物降解的醫(yī)療設(shè)備可包含基底聚合物以及一種或多種修飾性二元共聚物，所述基底聚合物包括例如聚L-丙交酯或聚D-丙交酯,所述修飾性二元共聚物例如聚L(或D)丙交酯-共-三-亞甲基碳酸酯或者聚L(或D)-丙交酯-共-e-己內(nèi)酯，如上文所述。具有不同構(gòu)形的可生物降解的聚合物支架和/或支架壁的不同實(shí)施方案顯示于圖1-15中。例如，所述支架為包含這樣的支柱的管狀結(jié)構(gòu)，即該支柱被可操作地設(shè)計(jì)以使血液可穿過其壁，使得在血液流經(jīng)該區(qū)域時(shí)鄰近組織被浸潤或者與之相接觸。所選的具體支架設(shè)計(jì)可依賴于支架的徑向尺寸及縱向尺寸。圖1lA顯示了一個(gè)骨架，其中大量成環(huán)結(jié)構(gòu)位于一個(gè)可塌陷的/可膨脹的懸架支柱之上，如圖1lA中所示所述成環(huán)結(jié)構(gòu)a...an沿一個(gè)軸膨脹并且懸架支柱b沿相同軸膨脹?？梢詷?gòu)造懸架支柱b以形成一個(gè)閉合環(huán)，如圖1lA和IlB以及圖12A和12B中所示的圓環(huán)。圖1la的展開骨架的交聯(lián)支柱可保持更高的環(huán)強(qiáng)度。圖15顯示了一種應(yīng)用這種技術(shù)的管結(jié)構(gòu)實(shí)施方案；還考慮到了其他的形狀，如圓錐形或二分叉形。本發(fā)明的骨架可被應(yīng)用于多種生物區(qū)域，所述區(qū)域非限制性地包括氣管、支氣管(bracial)、輸卵管、食管和血管。骨架可包含或包被有任何類型的藥物，例如激素、serp-1、MPA等。骨架元件可以被制成可及早地變形成它們的最大長(zhǎng)度及/或結(jié)構(gòu)的形狀，然后可塑性地延長(zhǎng)以形成或產(chǎn)生二級(jí)結(jié)構(gòu)，在該二級(jí)結(jié)構(gòu)中具有與所述組合結(jié)構(gòu)的一級(jí)結(jié)構(gòu)不同的力學(xué)性能。對(duì)該結(jié)構(gòu)的過度伸展可有利于使晶質(zhì)結(jié)構(gòu)形成排列，從而增加結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。所述一級(jí)結(jié)構(gòu)中的二級(jí)結(jié)構(gòu)可形成例如二分叉形。所述二級(jí)結(jié)構(gòu)將使為簡(jiǎn)單的塑性形變所不能及的結(jié)構(gòu)變化出現(xiàn)成為可能。本發(fā)明的方法包括一種制備可生物吸收的聚合物植入物的方法，包括:(a)混合包含可結(jié)晶組合物的聚合物組合物，所述可結(jié)晶組合物包含聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基底聚合物，所述基底聚合物與包含嵌段二元共聚物形式的或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞甲基碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-e-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接，其中所述丙交酯鏈的長(zhǎng)度長(zhǎng)到足以使得交聯(lián)部分結(jié)晶；(b)塑造所述聚合物組合物以在結(jié)構(gòu)上形成所述植入物的形狀；以及(c)切割所述植入物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述混合形式被塑造為管狀物(其中有內(nèi)腔)的形式。然后可以用激光、氣刀、機(jī)械工具等切割所述管狀物，以形成所需的設(shè)計(jì)(例如支架骨架)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述混合形式被塑造成薄片。然后使用激光、氣刀、機(jī)械工具等切割所述薄片，以形成所需的設(shè)計(jì)。根據(jù)需要，然后可以將所設(shè)計(jì)的經(jīng)切割薄片與所述薄片的另一部分焊接、退火、接合等，以形成所需的整體結(jié)構(gòu)。例如，可以將所設(shè)計(jì)的經(jīng)切割薄片卷成管狀形式并沿接縫焊接，形成隨后可能會(huì)被切割成支架等的管狀物。所述薄片本身可以在一面或兩面包被有物質(zhì)，尤其是包含生物藥劑或藥理藥劑的組合物。一面可以具有由不同的基質(zhì)及/或一種或多種不同的生物藥劑或藥理藥劑形成的包被層。一種制作所述醫(yī)療設(shè)備的方法可包括:(a)制備可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)；(b)設(shè)計(jì)所述聚合物結(jié)構(gòu)以使其被制成可植入至患者中的形狀；(C)切割所述結(jié)構(gòu)成這樣的模式，即這些模式被制成具有使所述設(shè)備可穿過開口處并使得所述設(shè)備皺縮的形狀。本發(fā)明的醫(yī)療設(shè)備可以是用于植入至包含內(nèi)腔的器官或軀體部位中的任何設(shè)備，并且可以是但不限于支架、支架移植物、合成的血管移植物、心臟瓣膜、導(dǎo)管、人造血管過濾器(vascularprostheticfilter)、起搏器、起搏器導(dǎo)線(pacemakerlead)、除顫器、卵圓孔未閉(PFO)間隔閉合設(shè)備、血管鉗、血管動(dòng)脈瘤封堵器、血液透析移植物、血液透析導(dǎo)管、房室轉(zhuǎn)流管、主動(dòng)脈瘤移植物設(shè)備或組件、靜脈瓣、傳感器、縫合線(suture)、血管吻合鉗、留置靜脈或動(dòng)脈導(dǎo)管、血管鞘及藥物送遞端口(drugdeliveryport)0所述醫(yī)療設(shè)備可以用多種可生物吸收的材料制備，這取決于所述設(shè)備，可生物降解的材料例如聚丙交酯聚合物以及聚乙交酯聚合物或它們的二元共聚物是最適合的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備包含含有這樣的基質(zhì)的包被層，即該基質(zhì)包含無毒的、生物相容的、可生物蝕解的且可生物降解的合成材料。所述包被層還可以包含用于送遞至植入部位鄰近組織的一種或多種藥用物質(zhì)或藥物組合物，以及用于在所述醫(yī)療設(shè)備的血管接觸面上俘獲并固定內(nèi)皮祖細(xì)胞的一種或多種配體，例如肽、小分子和/或大分子、及/或抗體或其結(jié)合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述可植入的醫(yī)療設(shè)備包括具有包被層的支架。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述支架為可膨脹的腔內(nèi)內(nèi)用假體(endoprosthesis),它被設(shè)計(jì)并制成具有用于附著將治療物質(zhì)控釋或緩釋至鄰近組織中的包被層的表面的形狀。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述控釋基質(zhì)可包含各種類型和來源的一種或多種聚合物和/或寡聚物，包括天然的聚合物或合成的聚合物，所述聚合物是生物相容的、可生物降解的、可生物吸收的并且可用于所述藥劑的控釋。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述天然存在的聚合物材料可包括諸如膠原、纖維蛋白、原彈性蛋白、彈性蛋白、交聯(lián)的原彈性蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)組分的蛋白質(zhì)，或者其他生物劑或其混合物。在本發(fā)明的該實(shí)施方案中，所述天然存在的材料可通過遺傳工程技術(shù)由這樣的外源基因制備，即該外源基因被載體(例如質(zhì)粒載體)攜帶并且被人工地導(dǎo)入宿主(例如細(xì)菌)。在該實(shí)施方案中，所需的聚合物蛋白例如原彈性蛋白和彈性蛋白可以被產(chǎn)生并分離，用于所述基質(zhì)中。在其他實(shí)施方案中，所述天然存在的聚合物基質(zhì)可通過已知的方法從天然來源中純化，或者它們可以通過所述蛋白質(zhì)聚合物的化學(xué)合成獲得。在某些實(shí)施方案中，所述天然存在的材料可以用化學(xué)方法修飾或者合成，例如通過將所述材料(如蛋白質(zhì))交聯(lián)，或者通過甲基化、磷酸化等。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述基質(zhì)可包含離體(denuded)血管或血管骨架和/或其組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述基質(zhì)可包含合成材料，所述合成材料包括聚酯，例如聚乳酸、聚乙醇酸、或其二元共聚物和/或結(jié)合物；聚酸酐；聚己內(nèi)酯；聚羥基丁酸戊酯；聚二氧環(huán)己酮(polydixanone)和其他可生物降解的聚合物；或者其混合物或二元共聚物。在該實(shí)施方案中，所述基質(zhì)包含作為用于包被所述醫(yī)療設(shè)備的基質(zhì)聚合物的聚(丙交酯-共乙交酯)。在該實(shí)施方案中，所述聚(丙交酯-共-乙交酯)組合物包含至少一種聚-DL-乙交酯的聚合物或其二元共聚物或混合物，并且將它和要送遞至組織的藥用物質(zhì)混合。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)(例如噴涂、浸潰及/或化學(xué)汽化)將所述包被組合物施加于所述設(shè)備的表面?；蛘撸鼍?丙交酯-共-乙交酯)(PGLA)溶液可以分隔所述一層或多層藥用物質(zhì)的單層形式施加。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述包被組合物還包含可藥用聚合物和/或可藥用載體，例如不可吸收的聚合物，如乙烯-乙酸乙烯酯(EVAC)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)。例如，所述不可吸收的聚合物還可通過增加所述組合物的分子量幫助進(jìn)一步控制所述物質(zhì)的釋放，從而延遲或減慢所述藥用物質(zhì)的釋放速率。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物材料或多種聚合物的混合物可以與所述藥物一塊作為組合物施加于所述醫(yī)療設(shè)備的表面，并構(gòu)成一個(gè)單層。多層組合物可被施加來形成所述包被層。在另一個(gè)實(shí)施方案中，多層聚合物材料或其混合物可被施加于所述藥用物質(zhì)層之間。例如，這些層可被以以下方式連續(xù)地施加:第一層直接與所述設(shè)備未包被的表面相接觸；第二層包含所述藥用物質(zhì)且一個(gè)表面與所述第一層相接觸，另一面與第三層聚合物相接觸；所述第三層與周圍組織相接觸?？梢愿鶕?jù)需要添加包含所述聚合物材料和藥物組合物的附加層，每種組分或其組分混合物交替出現(xiàn)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述基質(zhì)可包含非聚合物材料，如由例如金屬合金或其他材料形成的納米顆粒。在該實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備上的包被層可以是有孔的，并且所述藥用物質(zhì)可以被封裝于所述顆粒之中及之間。在該實(shí)施方案中，可根據(jù)患者的需要改變所述顆粒的大小，以控制封裝于所述顆粒中的藥用物質(zhì)的釋放速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物組合物可以為緩釋/控釋藥物組合物?；蛘?，所述包被層的藥用物質(zhì)可以以多層組合物的形式施加，每層均可包含被聚合物材料包圍的一種或多種藥物。在該實(shí)施方案中，所述多層藥用物質(zhì)可包括包含多層單獨(dú)一種藥物的藥物組合物；每層含一種或多種藥物，并且/或者在交替層中施加不同的藥物組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些包含藥用物質(zhì)的層可由聚合物材料層將其彼此分開。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以為所述設(shè)備提供藥物組合物層，用于在植入后立即釋放所述藥用物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用物質(zhì)或組合物可包含一種或多種藥物或物質(zhì)，所述藥物或物質(zhì)能夠抑制平滑肌細(xì)胞在植入部位的遷移及增殖，可抑制血栓形成，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，并且/或者可抑制移植所述醫(yī)療設(shè)備后的再狹窄。另外，將內(nèi)皮祖細(xì)胞俘獲在所述醫(yī)療設(shè)備的內(nèi)腔表面可加速在損傷部位形成功能性內(nèi)皮。能夠被摻合至基質(zhì)中并且/或者被浸滲至所述醫(yī)療設(shè)備中的化合物或藥物組合物的實(shí)例包括但不限于前列環(huán)素、前列環(huán)素類似物、a-CGRP>a-CGRP類似物或a-CGRP受體激動(dòng)藥；哌唑嗪；單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1);免疫抑制藥物(如雷帕霉素)、抑制平滑肌細(xì)胞遷移及/或增殖的藥物、抗血栓藥物(如凝血酶抑制藥)、免疫調(diào)節(jié)藥(如血小板因子4和CXC-趨化因子)；CX3CR1受體家族的抑制藥；抗炎藥物、類固醇(如去氫表雄酮(DHEA)、睪酮)、雌激素(如17β-雌二醇)；他汀類(statin)(如辛伐他汀(simvastatin)和氟伐他汀(fIuvastatin))；PPAR-α配體(如非諾貝特(fenofibrate)和其他降脂藥物)、PPAR_S和PPAR-Y激動(dòng)藥(如羅格列酮(rosiglitazone));PPAR_二重-αy激動(dòng)藥、LBM-642、核因子(如NF-κβ)、膠原合成抑制藥、血管擴(kuò)張藥(如乙酰膽堿、腺苷、5-羥色胺即血清素、P物質(zhì)、腎上腺髓質(zhì)素)、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)及分化的生長(zhǎng)因子(如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血小板源性生長(zhǎng)因子(TOGF)、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF));蛋白酪氨酸激酶抑制藥(如米哚妥林(Midostaurin)、伊馬替尼(imatinib)或任何血管生成抑制劑化合物)；抑制成熟白細(xì)胞粘附的肽或抗體、抗生素/抗微生物劑以及其他物質(zhì)(如速激肽、神經(jīng)激肽或唾液腺激肽(sialokinin)、速激肽NK受體激動(dòng)藥)；H)GF受體抑制藥(如MLN-518及其衍生物、丁酸及丁酸衍生物、葛根素(puerarin)、纖連蛋白、紅細(xì)胞生成素、達(dá)貝泊汀(darbepotin)、絲氨酸蛋白酶-1(SERP-1)等)。上述的化合物及藥用物質(zhì)可以單獨(dú)地或者以其結(jié)合物和/或混合物的形式被施加于所述設(shè)備上的包被層中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述可植入的醫(yī)療設(shè)備可包含這樣的包被層，即該包被層包含位于包含所述藥用物質(zhì)的所述一層或多層基質(zhì)層之間的一層或多層屏障層。在該實(shí)施方案中，所述屏障層可包含合適的可生物降解的材料，包括但不限于以下適合的可生物降解的聚合物:聚酯(如PLA、PGA、PLGA,PPF、PCL、PCC、TMC及它們的任何二元共聚物)’聚羧酸、聚酸酐包括馬來酸酐聚合物；聚原酸酯；聚氨基酸；聚氧化乙烯；聚磷腈；聚乳酸、聚乙醇酸及它們的二元共聚物和混合物(如聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D，L-丙交酯)、聚(乳酸-共-乙醇酸)>50/50(DL-丙交酯-共-乙交酯));聚二氧環(huán)己酮；聚丙烯延胡索酸酯；聚縮酹酸肽(polydepsipeptide);聚己內(nèi)酯及它的二元共聚合物和混合物(如聚(D,L_丙交酯-共-己內(nèi)酯)和聚己內(nèi)酯共-丙烯酸丁酯)；聚羥基丁酸戊酯及混合物；聚碳酸酯(如酪氨酸衍生的聚碳酸酯和芳基化物、聚亞胺碳酸酯(polyiminocarbonates)和聚二甲基三甲基-碳酸酯；氰基丙烯酸酯；磷酸韓；聚糖胺聚糖(polyglycosaminoglycans);大分子如多糖(包括透明質(zhì)酸；纖維素和羥丙基甲基纖維素；明膠；淀粉；葡聚糖；藻酸酯及它們的衍生物)、蛋白質(zhì)和多肽；以及前述任一種的混合物和二元共聚物。所述可生物降解的聚合物還可以是一種表面可蝕解的聚合物，如聚羥基丁酸酯及其二元共聚物、聚己內(nèi)酯、聚酸酐(晶質(zhì)和非晶質(zhì))、馬來酸酐二元共聚物以及磷酸鋅-1丐(zinc-calciumphosphate)。設(shè)備上的包被層可具有的屏障層數(shù)依賴于由患者所需治療所決定的必需治療藥劑量。例如，治療時(shí)間越長(zhǎng)、在一個(gè)時(shí)間階段內(nèi)需要的治療物質(zhì)越多，則需要越多的屏障層來及時(shí)地提供所述藥用物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述包被層包括被施加于所述醫(yī)療設(shè)備的血液接觸面上的配體，并且所述配體特異性識(shí)別并結(jié)合循環(huán)血液中靶細(xì)胞表面上的所需組分或表位。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述配體被特異性地設(shè)計(jì)成通過以下方式僅識(shí)別并結(jié)合遺傳改變的哺乳動(dòng)物細(xì)胞:僅識(shí)別遺傳改變細(xì)胞的細(xì)胞膜上的遺傳工程的標(biāo)記物分子。對(duì)所述靶細(xì)胞的結(jié)合將所述細(xì)胞固定在所述設(shè)備的表面上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)在所述醫(yī)療設(shè)備上用于結(jié)合所述遺傳改變細(xì)胞的配體的選擇依賴于所述遺傳工程細(xì)胞的膜標(biāo)記物分子。即，所述配體僅結(jié)合由所述細(xì)胞用給予所述細(xì)胞的染色體外遺傳物質(zhì)表達(dá)的細(xì)胞膜標(biāo)記物分子或抗原，使得僅遺傳修飾細(xì)胞可以被所述醫(yī)療設(shè)備表面上的配體識(shí)別。以這種方式，僅遺傳修飾細(xì)胞可以結(jié)合至所述醫(yī)療設(shè)備表面。例如，如果所述哺乳動(dòng)物細(xì)胞為內(nèi)皮細(xì)胞，那么所述配體可以為至少一種類型的抗體、抗體片段或它們的結(jié)合物；所述抗體特異性地對(duì)抗所述靶細(xì)胞表面上的特定靶表位或標(biāo)記物分子。在本發(fā)明的該方面，所述抗體可以為這樣的單克隆抗體、多克隆抗體、嵌合抗體或人源化抗體，即該抗體通過與所述表面標(biāo)記物分子相互作用僅識(shí)別并結(jié)合遺傳改變的內(nèi)皮細(xì)胞，從而調(diào)整所述細(xì)胞向所述醫(yī)療設(shè)備表面的附著力。本發(fā)明的抗體或抗體片段可以共價(jià)地或非共價(jià)地連接至所述基質(zhì)表面，或者通過連接分子共價(jià)地系附于包被所述醫(yī)療設(shè)備的基質(zhì)的最外層。例如，在該實(shí)施方案中，所述單克隆抗體還可以包括Fab或F(ab')2片段。本發(fā)明的抗體片段包含任何大小的片段，例如保留以抗體形式識(shí)別并結(jié)合靶抗原的特征的大分子和小分子。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗體或抗體片段特異地識(shí)別并結(jié)合被處理哺乳動(dòng)物的抗原，并且它們的特異性不依賴于細(xì)胞譜系。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，在治療再狹窄中，其中沒有對(duì)所述細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾以使其包含特定的細(xì)胞膜標(biāo)記物分子，所述抗體或片段特異性地選擇并結(jié)合循環(huán)的內(nèi)皮祖細(xì)胞表面抗原，例如CD133、CD34、CD14、CDw90、CDl17、HLA-DR、VEGFR-1、VEGFR-2、Muc-18(CD146)、CD130、干細(xì)胞抗原(Sca-1)、干細(xì)胞因子I(SCF/c-Kit配體)、Tie-2、MHC(如H_2Kk和HLA-DR抗原)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備的包被層包括至少一層上述的生物相容基質(zhì)，所述基質(zhì)構(gòu)成用于粘附治療有效量的至少一種類型的天然小分子或合成小分子的外表面。例如，所述小分子在再狹窄治療中識(shí)別內(nèi)皮祖細(xì)胞并與其相互作用，以在所述設(shè)備表面上固定所述細(xì)胞以形成內(nèi)皮層。所述小分子可以與所述醫(yī)療設(shè)備結(jié)合用于多種疾病的治療；可以有多種來源，例如細(xì)胞組分(如脂肪酸、蛋白質(zhì)、核酸、糖類等)；并且可與內(nèi)皮祖細(xì)胞表面上的抗原相互作用，產(chǎn)生與抗體相同的結(jié)果或效應(yīng)。在本發(fā)明的該方面，所述醫(yī)療設(shè)備上的包被層還可包含一種化合物，例如在本文中與包含抗體或抗體片段的包被層一并描述的生長(zhǎng)因子。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述醫(yī)療設(shè)備的包被層包括至少一層上述的生物相容基質(zhì)，所述基質(zhì)包含用于粘附治療有效量的至少一種類型的天然小分子或合成小分子的內(nèi)腔表面。所述小分子識(shí)別靶細(xì)胞(如內(nèi)皮祖細(xì)胞)表面上的抗原并與其相互作用，以將所述內(nèi)皮祖細(xì)胞固定在所述設(shè)備表面上以形成內(nèi)皮。所述小分子可以有多種來源，例如細(xì)胞組分(包括脂肪酸、肽、蛋白質(zhì)、核酸、糖類等)；并且例如，可與諸如內(nèi)皮祖細(xì)胞表面上的抗原等的結(jié)構(gòu)相互作用，產(chǎn)生與抗體相同的結(jié)果或效應(yīng)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種治療血管疾病(如再狹窄和動(dòng)脈粥樣硬化)的方法，包括向需要藥用物質(zhì)的患者局部地給予該物質(zhì)。所述方法包括向患者的脈管或中空器官中植入一種具有包被層的醫(yī)療設(shè)備，所述包被層包含含有用于抑制平滑肌細(xì)胞遷移并藉此抑制再狹窄的藥物或物質(zhì)的藥物組合物，以及可生物相容的、可生物降解的、可生物蝕解的無毒聚合物或非聚合物基質(zhì)，其中所述藥物組合物包含用于延遲所述藥物釋放的緩釋或控釋制劑。所述醫(yī)療設(shè)備的包被層還可以包含用于將諸如內(nèi)皮細(xì)胞和/或祖細(xì)胞等的細(xì)胞俘獲于所述設(shè)備的內(nèi)腔表面上從而形成功能性內(nèi)皮的配體例如抗體。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種制備經(jīng)包被的醫(yī)療設(shè)備或具有包被層的醫(yī)療設(shè)備的方法，所述方法包括向醫(yī)療設(shè)備的表面上施加聚合物或非聚合物基質(zhì)以及包含一種或多種藥物的藥物組合物；并向所述醫(yī)療設(shè)備上施加配體使得所述配體粘附至所述設(shè)備的表面上，并且所述配體被設(shè)計(jì)來結(jié)合循環(huán)的天然細(xì)胞或基因工程細(xì)胞的細(xì)胞膜上的分子。在該實(shí)施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含可生物相容的、可生物降解的無毒聚合物基質(zhì)(例如膠原、原膠原、彈性蛋白、原彈性蛋白、交聯(lián)的原彈性蛋白、聚(丙交酯-共-乙交酯)二元共聚物、多糖)及一種或多種藥用物質(zhì)，其中可在被施加于所述醫(yī)療設(shè)備上之前將所述基質(zhì)和一種或多種物質(zhì)混合。在該實(shí)施方案中，至少一種類型的配體被施加于所述設(shè)備的表面，并且可以與接觸所述設(shè)備表面的所述藥物/基質(zhì)組合物一起添加于所述設(shè)備的上表面或外表面。該方法另外可包括這樣的步驟，即向所述醫(yī)療設(shè)備上施加至少一層包含一種或多種藥物和可藥用載體的藥物組合物，并且施加至少一層聚合物基質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述基質(zhì)可被施加為一層或多層并且有或無所述藥用物質(zhì)，所述配體可以通過多種使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的方法(如浸潰、噴涂或氣體凝華)來被獨(dú)立地施加于所述醫(yī)療設(shè)備上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物基質(zhì)可以在有或無所述藥用物質(zhì)的情況下被施加于所述設(shè)備上。在本發(fā)明的該方面(其中所施加的聚合物基質(zhì)不含所述藥物)，所述藥物可以被作為基質(zhì)層之間的層施加。在另一個(gè)實(shí)施方案中，屏障層被施加于所述包含藥用物質(zhì)的層之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括將所述藥物組合物施加成為多層形式，且將所述配體施加于所述醫(yī)療設(shè)備最外表面上，使得所述配體(如抗體)可附著于所述設(shè)備的內(nèi)腔表面。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述用于包被所述醫(yī)療設(shè)備的方法包括:向所述醫(yī)療設(shè)備的表面施加至少一層或多層基質(zhì)、一種或多種藥用物質(zhì)和基膜組分；向所述醫(yī)療設(shè)備上的所述至少一層所述組合物上施加一種這樣的溶液，即該溶液包含至少一種類型的用于結(jié)合并固定遺傳修飾的靶細(xì)胞的配體；以及在真空低溫下干燥所述支架上的包被層。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述包被層由所述基質(zhì)中的多組分藥物組合物構(gòu)成，例如包含速釋藥劑以延緩早期的新內(nèi)膜增生/平滑肌細(xì)胞遷移及增殖，以及釋放長(zhǎng)效的保持血管能力的藥劑或積極的血管重塑劑的次級(jí)生物態(tài)基質(zhì)(secondarybiostablematrix),例如內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、一氧化氮供體及衍生物(如阿司匹林或其衍生物)、產(chǎn)生一氧化氮的水凝膠、PPAR激動(dòng)藥(如PPAR-α配體)、組織型纖溶酶原激活物、他汀類(如阿托伐他汀(atorvastatin))、紅細(xì)胞生成素、達(dá)貝泊汀、絲氨酸蛋白酶_1(SERP-1)和普伐他汀(pravastatin)、類固醇以及/或者抗生素。隨本文提供的附圖描述被作為示例性實(shí)例描述的實(shí)施方案，所述示例性實(shí)例不能被認(rèn)為以任何方式限制了本發(fā)明。雖然已經(jīng)參考具體的實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了具體地顯示并描述，但要理解的是，以上所公開的實(shí)施方案的變化方案以及它們的其他特征和效用或者其他方案可根據(jù)需要被結(jié)合至其他多種不同的系統(tǒng)或應(yīng)用中。同時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員接下來可進(jìn)行多種本文未預(yù)知的或未預(yù)期的其他方案、修正、變更或改良，這些也意欲被囊括在如下的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種制備可生物吸收的聚合物植入物的方法，包括:(a)混合包含聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基底聚合物的組合物，所述基底聚合物與包含嵌段二元共聚物形式或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞甲基碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-ε-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接，其中所述丙交酯鏈的長(zhǎng)度長(zhǎng)到足以使得交聯(lián)部分結(jié)晶以形成聚合物組合物；(b)使所述聚合物組合物固化以形成所需塊狀物；以及(C)切割所述塊狀物以形成成形的植入物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，在步驟(a)后還包括擠出所述聚合物組合物的步驟(a')。3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，在步驟(a')后或與步驟(a')同時(shí)還包括步驟:(a")塑造或鑄造所述擠出的聚合物組合物以形成模制的聚合物組合物。4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述所需的塊狀物選自:薄片、管、桿和塊。5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，在步驟(b)后還包括步驟:(b")用噴涂組合物噴涂所述固化的塊狀物。6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述步驟(b")的噴涂組合物包含生物藥劑或藥理藥劑。7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述噴涂組合物包含不透放射物質(zhì)或可檢測(cè)到放射的材料。8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(a)中所述混合還需要將藥理藥劑和/或生物藥劑和/或不透放射物質(zhì)或可檢測(cè)到放射的材料摻合至所述聚合物組合物中。9.權(quán)利要求6的方法，其中所述藥理藥劑包括以下的至少一種:環(huán)孢素A、霉酚酸、霉酹酸酯酸(mycophenolatemofetilacid)、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、biolimusA9、CC1-779.RAD001、AP23573、咪唑硫嘌呤(azathioprene)、FK506、曲尼司特、地塞米松、皮質(zhì)類固醇、依維莫司、卩比美莫司、視黃酸、維生素E、羅格列酮(rosglitazone)、辛伐他汀、氟伐他汀、雌激素、17β-雌二醇、氫化可的松、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達(dá)木單抗、舒林酸、去氫表雄酮、睪酮、葛根素、血小板因子4、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、纖連蛋白、丁酸、丁酸衍生物、紫杉醇(paclitaxel)、紫杉醇衍生物、LBM_642、4，2_(二甲基亞膦酰)雷帕霉素(deforolimus)和普羅布考。10.權(quán)利要求6的方法，其中所述生物藥劑包括以下的至少一種:抗生素/抗微生物齊U、抗增殖劑、抗腫瘤劑、抗氧劑、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和/或遷移抑制藥、凝血酶抑制藥、免疫抑制劑、抗血小板聚集劑、膠原合成抑制藥、治療性抗體、一氧化氮供體、反義寡核苷酸、傷口愈合劑、治療性基因轉(zhuǎn)移構(gòu)建體、肽、蛋白質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)組分、血管舒張劑、溶血栓藥、抗代謝藥、生長(zhǎng)因子激動(dòng)藥、抗有絲分裂劑、類固醇、類固醇類抗炎劑、趨化因子、增殖物激活受體Y激動(dòng)藥、增殖物激活受體α激動(dòng)藥、增殖物激活受體β激動(dòng)藥、增殖物激活受體α/β激動(dòng)藥、增殖物激活受體δ激動(dòng)藥、NFkβ、增殖物激活受體α-Υ激動(dòng)藥、非類固醇類抗炎劑、抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥、自由基清除劑、CX3CR1受體的抑制藥及抗癌癥化學(xué)治療劑。11.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，在步驟(b)后還包括步驟:(b")將所述固化的塊狀物浸在含有藥理藥劑和/或生物藥劑的組合物中。12.—種制作醫(yī)療設(shè)備的方法，包括:(a)制備可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)；(b)以包括藥理藥劑或生物藥劑的聚合物包被物包被步驟(a)的所述可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)；(C)在步驟(b)之后將所述結(jié)構(gòu)切割成這樣的模式，即該模式具有可使得所述切割的結(jié)構(gòu)皺縮、并使得所述皺縮后的切割結(jié)構(gòu)膨脹成展開的構(gòu)形的形狀。13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中制備的所述可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)為管狀物形式。14.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述聚合物包被物是可生物降解的。15.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中步驟(b)中的所述藥理藥劑為以下的至少一種:環(huán)孢素A、霉酚酸、霉酚酸酯酸、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、biolimusA9、CC1-779、RAD001、AP23573、咪唑硫嘌呤、FK506、曲尼司特、地塞米松、皮質(zhì)類固醇、依維莫司、視黃酸、維生素E、羅格列酮、辛伐他汀、氟伐他汀、雌激素、17β-雌二醇、氫化可的松、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氟替卡松、氯倍他索、阿達(dá)木單抗、舒林酸、去氫表雄酮、睪酮、葛根素、血小板因子4、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、纖連蛋白、丁酸、丁酸衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物、LBM-642、4，2-(二甲基亞膦酰)雷帕霉素和普羅布考。16.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中步驟(b)的所述生物藥劑為以下的至少一種:抗生素/抗微生物劑、抗增殖劑、抗腫瘤劑、抗氧劑、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和/或遷移抑制藥、凝血酶抑制藥、免疫抑制劑、抗血小板聚集劑、膠原合成抑制藥、治療性抗體、一氧化氮供體、反義寡核苷酸、傷口愈合劑、治療性基因轉(zhuǎn)移構(gòu)建體、肽、蛋白質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)組分、血管舒張劑、溶血栓藥、抗代謝藥、生長(zhǎng)因子激動(dòng)藥、抗有絲分裂劑、類固醇、類固醇類抗炎劑、趨化因子、增殖物激活受體Y激動(dòng)藥、增殖物激活受體α激動(dòng)藥、增殖物激活受體β激動(dòng)藥、增殖物激活受體α/β激動(dòng)藥、增殖物激活受體δ激動(dòng)藥、NFKβ、增殖物激活受體激動(dòng)藥、非類固醇類抗炎劑、抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥、自由基清除齊U、CX3CR1受體的抑制藥及抗癌癥化學(xué)治療劑。17.一種制作醫(yī)療設(shè)備的方法，包括:(a)混合包含聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基底聚合物的組合物，所述基底聚合物與包含嵌段二元共聚物形式或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞甲基碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-ε-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接，其中所述丙交酯鏈的長(zhǎng)度長(zhǎng)到足以使得交聯(lián)部分結(jié)晶以形成聚合物組合物；(b)通過擠出設(shè)備擠出所述聚合物組合物；(C)以包含藥理藥劑或生物藥劑的包被物包被步驟(b)中的所述擠出的聚合物組合物；(d)切割步驟(C)中的所述被包被的聚合物組合物，以在所述中聚合物組合物形成這樣的模式，即所述模式具有可使得所述切割的結(jié)構(gòu)皺縮、并且使得所述皺縮之后的切割結(jié)構(gòu)膨脹成展開的構(gòu)形的形狀。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，在步驟(c)之后還包括步驟:(c')擠出所述同一種或另一種聚合物組合物至如步驟(c)中所包被的步驟(b)的擠出聚合物組合物上，這種共擠出的聚合物組合物包含藥理藥劑或生物藥劑。19.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中步驟ic')重復(fù)多次，以產(chǎn)生多層擠出物。20.一種制作心血管用的可膨脹骨架的方法，包括:混合包含可結(jié)晶組合物的聚合物組合物，所述可結(jié)晶組合物包含聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基底聚合物，所述基底聚合物與包含嵌段二元共聚物形式或作為嵌段狀無規(guī)二元共聚物的聚L(或D)-丙交酯-共-三-亞甲基碳酸酯或聚L(或D)-丙交酯-共-ε-己內(nèi)酯的修飾性二元共聚物連接，其中所述丙交酯鏈的長(zhǎng)度長(zhǎng)到足以使得交聯(lián)部分結(jié)晶；塑造所述聚合物組合物以在結(jié)構(gòu)上形成所述骨架；以包含藥物的藥物組合物和配體包被所述聚合物骨架；并且切割所述骨架以形成所需的模式。全文摘要一種制作具體的醫(yī)療設(shè)備的方法，包括步驟制備可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)；以包含藥理藥劑或生物藥劑的聚合物包被物包被所述可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)；切割所述結(jié)構(gòu)成這樣的模式，即所述模式具有可使得所述切割的結(jié)構(gòu)皺縮、并且使得皺縮之后的所述切割結(jié)構(gòu)膨脹成展開的構(gòu)形的形狀。文檔編號(hào)A61L31/14GK103212115SQ20131012841公開日2013年7月24日申請(qǐng)日期2007年10月20日優(yōu)先權(quán)日2006年10月20日發(fā)明者R·J·卡特恩申請(qǐng)人:奧巴斯尼茨醫(yī)學(xué)公司