專利名稱：一種水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物包衣技術(shù)及使用方法，特別涉及一種水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腸溶薄膜包衣技術(shù)在我國(guó)的發(fā)展比較緩慢，許多制藥企業(yè)由于技術(shù)上的原因，在應(yīng)用上仍舊存在著不少問題。由于水性腸溶薄膜包衣粉或配制生產(chǎn)水性腸溶薄膜包衣粉所需的各種原輔料以及包衣機(jī)械設(shè)備等，都要從國(guó)外進(jìn)口，價(jià)格昂貴，腸溶薄膜包衣技術(shù)生產(chǎn)成本高，從而束縛了這項(xiàng)技術(shù)推廣應(yīng)用的進(jìn)程。近幾年來，水性腸溶薄膜包衣技術(shù)所需的物料基本上被國(guó)外企業(yè)壟斷，美國(guó)卡樂康公司的水性腸溶包衣粉歐巴代，價(jià)格較昂貴(價(jià)格為:360元/kg)，生產(chǎn)技術(shù)也不成熟，如對(duì)有刻痕的基片進(jìn)行包衣就容易產(chǎn)生堵字、搭橋現(xiàn)象，造成包衣片外觀差且質(zhì)量不符合腸溶制劑的釋放度規(guī)定。目前，對(duì)于水性腸溶包衣粉成膜材料國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的主要有:鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)、聚丙烯酸樹脂乳膠液(聚丙烯酸樹脂I號(hào))等；國(guó)外生產(chǎn)的主要有-M國(guó)羅姆公司生產(chǎn)的優(yōu)特奇L-30D-55溶膠，上?？房倒敬淼臍W巴代等。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的腸溶片均為以乙醇為溶媒的醇性腸溶包衣粉，醇溶性腸溶包衣粉由于使用乙醇作為溶齊U，因乙醇的存放有易燃、易爆的危險(xiǎn)，易揮發(fā)，故對(duì)周圍環(huán)境有一定的影響；而水性腸溶包衣粉僅為進(jìn)口產(chǎn)品，價(jià)格較貴。因此，對(duì)于水性腸溶包衣粉的研制顯得尤其重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷:提供一種水性腸溶包衣粉及其制備方法及使用方法，它生產(chǎn)成本低、包衣片質(zhì)量符合腸溶制劑的釋放度規(guī)定的水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:水性腸溶包衣粉，按重量份數(shù)計(jì)算，包括聚丙烯酸樹脂乳膠液35份，檸檬酸三乙酯2.63份，聚山梨酯-80 3.5份及滑石粉1.75份。水性腸溶包衣粉的制備方法，按上述重量份數(shù)，將聚丙烯酸樹脂乳膠液，聚山梨酯-80，檸檬酸三乙酯及滑石粉混合均勻，噴霧干燥(設(shè)備型號(hào):GLZ —100噴霧干燥塔)后即得水性腸溶包衣粉。
水性腸溶包衣粉的方法，其使用步驟為:
A、水性腸溶包衣液的配制:取水性腸溶包衣粉，溶于純化水，攪拌均勻，形成水性腸溶包衣液(固含量為:8.8%),具體操作如下:
(1)在配溶液器中加入計(jì)算好的純化水，純化水的液面高度最好與溶器的直徑大致相
同；
(2)將攪拌器伸入液面下2/3處；(攪拌器直徑應(yīng)為容器直徑的1/3)
(3)啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為宜；(4)將水性腸溶包衣粉以平穩(wěn)的速度不斷的撒在漩渦液面上；(加入速度應(yīng)與包衣粉迅速被攪入漩渦為宜，加包衣粉應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)完成)
(5)加包衣粉完畢后，將攪拌速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣粉完全分散；
B、水性腸溶包衣粉包衣工藝參數(shù)的篩選及確定:包衣時(shí)間4 6小時(shí)；包衣鍋轉(zhuǎn)速在I小時(shí)前為2r/min ；1小時(shí)后直至包衣結(jié)束的轉(zhuǎn)速為3r/min ;進(jìn)風(fēng)溫度75°C ;出風(fēng)溫度49°C 52°C ;空氣壓力為4.0 5.0 kg/cm 3 ;槍與片床距離為25cm — 33cm ;噴頭噴量在I小時(shí)前的噴速為0.16kg/min ；1小時(shí)后噴速為0.22kg/min ;晾片時(shí)間I小時(shí)；
C、水性腸溶包衣粉的包衣:將基片放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后噴槍對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤(rùn)濕但不粘連為好，噴液完畢后(包衣增重4% 6%)繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱，晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。本發(fā)明用水取代有機(jī)溶劑(乙醇)，對(duì)水性腸溶包衣粉配方進(jìn)行篩選，并最終確定最優(yōu)配方；進(jìn)行了水性腸溶包衣粉的工藝研究和質(zhì)量研究，并進(jìn)行了水性腸溶包衣粉的穩(wěn)定性考察和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，用本發(fā)明水性腸溶包衣粉進(jìn)行包衣，使生產(chǎn)的腸溶包衣片外觀好，質(zhì)量穩(wěn)定且符合腸溶片制劑通則(中國(guó)藥典2005年版附錄I A)及腸溶制劑釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版附錄X D)的規(guī)定。本發(fā)明 通過對(duì)藥品進(jìn)行包腸溶衣可以避光，防潮和隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；掩蓋藥物的不良味道，便于患者服用；控制藥物的釋放部位和釋放速度；防止藥物的配伍變化；提高片劑的外觀形態(tài)等。還具有工序少，時(shí)間短，能耗低，片劑增重少等優(yōu)點(diǎn)。包衣液的處方中通常含有高分子聚合物(成膜材料)，增塑劑，染色劑，溶劑等。配合制藥設(shè)備的發(fā)展，水性腸溶包衣技術(shù)可以突現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)，并且完全滿足現(xiàn)代GMP對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境的要求，所以采用水性腸溶包衣工藝成為制劑生產(chǎn)廠的一個(gè)普遍發(fā)展方向。使用水性腸溶包衣粉進(jìn)行腸溶包衣是發(fā)展的趨勢(shì)，水性腸溶包衣粉是為克服醇性腸溶包衣粉使用乙醇作為溶劑，乙醇易揮發(fā)；醇性腸溶包衣液有易燃、易爆的危險(xiǎn)并對(duì)周圍環(huán)境產(chǎn)生污染影響的缺點(diǎn)，發(fā)揚(yáng)它的優(yōu)點(diǎn)而發(fā)展起來的。優(yōu)質(zhì)水性腸溶包衣粉產(chǎn)業(yè)化前景:①水性腸溶包衣粉的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，從原材料進(jìn)廠、中間產(chǎn)品到成品步步都有分析檢驗(yàn)，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)才能進(jìn)入下一步，直至成品出廠，這就最大限度地避免進(jìn)口水性腸溶包衣粉可能發(fā)生的各種質(zhì)量問題，從而達(dá)到水性腸溶包衣粉質(zhì)量穩(wěn)定從而包衣片質(zhì)量穩(wěn)定的目的。②水性腸溶包衣粉只需用純化水溶解、勻化即可立即包衣，節(jié)約了生產(chǎn)勞動(dòng)時(shí)間，使用十分方便。③水性腸溶包衣粉包衣前現(xiàn)配制成懸浮液，可避免隔夜配制容易發(fā)生的氧化、分層、沉淀、污染、霉變等現(xiàn)象。④質(zhì)量?jī)?yōu)良的水性腸溶包衣粉對(duì)包衣質(zhì)量有很好的保證。⑤包衣工本人即可配制，無需另配專人。這樣，省人、省時(shí)、省設(shè)備，所以按總的性能價(jià)格比計(jì)算，可比醇溶性包衣粉節(jié)約很多成本。本發(fā)明開發(fā)的水性腸溶包衣粉，成功地解決了包衣輔料的水溶、防潮、崩解三者之間難以調(diào)和的矛盾，只要將包衣劑加到水里攪拌25分鐘，便可配成均一，且長(zhǎng)時(shí)間不分層的包衣液；包衣過程所需的干燥溫度較低，對(duì)藥物有效成分影響因素較小，具有廣泛的藥物成分適應(yīng)性；設(shè)備容易清洗；生產(chǎn)成本低和包衣時(shí)間短。這樣，水性腸溶包衣粉的研制成功可以使腸溶性薄膜包衣工序達(dá)到安全、環(huán)保、高效、節(jié)能。真正為企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例:水性腸溶包衣粉的制備，選用聚丙烯酸樹脂乳膠液35.0 kg,聚山梨酯-80 3.5 kg,朽1檬酸三乙酯2.63 kg,滑石粉1.75 kg混合均勻，噴霧干燥(設(shè)備型號(hào):GLZ-100噴霧干燥塔)后即得水性腸溶包衣粉。水性腸溶包衣粉的使用方法，其使用步驟為:
A、水性腸溶包衣液的配制:取水性腸溶包衣粉，溶于純化水，攪拌均勻，形成水性腸溶包衣液(固含量為:8.8%),具體操作如下:
(I)在配溶液器中加入計(jì)算好的純化水，純化水的液面高度最好與溶器的直徑大致相
同；
⑵將攪拌器伸入液面下2/3處(攪拌器直徑應(yīng)為容器直徑的1/3)；
⑶啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為宜；
⑷將水性腸溶包衣粉以平穩(wěn)的速度不斷的撒在漩渦液面上(加入速度應(yīng)與包衣粉迅速被攪入玄武為宜，加包衣粉應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)完成);
(5)加包衣粉完畢后，將攪拌 速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣粉完全分散；
B、水性腸溶包衣粉包衣工藝參數(shù)的篩選及確定:包衣時(shí)間4 6小時(shí)；包衣鍋轉(zhuǎn)速(I小時(shí)前:2r/min ；1小時(shí)后直至包衣結(jié)束:3r/min);進(jìn)風(fēng)溫度75°C ;出風(fēng)溫度49°C 52 0C ;空氣壓力(4.0 5.0 kg/cm 3);槍與片床距離(25cm — 33cm);噴頭噴量(I小時(shí)前噴速:0.16kg/min ；1小時(shí)后噴速:0.22kg/min);晾片時(shí)間I小時(shí)；
C、水性腸溶包衣粉的包衣:將基片放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后噴槍對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤(rùn)濕但不粘連為好。噴液完畢后(包衣增重4% 6%)繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱，晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。為了驗(yàn)證本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)效果，將同批鹽酸二甲雙胍片(規(guī)格:0.5g)分別采用本發(fā)明的實(shí)施例的水性腸溶包衣粉與現(xiàn)有的醇溶性腸溶包衣粉進(jìn)行包衣，具體步驟如下:
實(shí)施例1:將鹽酸二甲雙胍片(規(guī)格:0.5g)放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后噴槍對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤(rùn)濕但不粘連為好。噴液完畢后(包衣增重4%飛％)繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘,停止加熱，晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。對(duì)比例1:將鹽酸二甲雙胍片(規(guī)格:0.5g)放入糖衣鍋中啟動(dòng)，按薄膜衣包衣操作至噴液完畢后(包衣增重69T8%)繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱，晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。將它們的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，如表I及表2所示(表中，實(shí)施例1表示將將鹽酸二甲雙胍片采用本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行包衣的試驗(yàn)，對(duì)比例I表示將鹽酸二甲雙胍片采用現(xiàn)有的醇溶性腸溶包衣粉進(jìn)行包衣的試驗(yàn))。表I試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種水性腸溶包衣粉，其特征在于:按重量份數(shù)計(jì)算，包括聚丙烯酸樹脂乳膠液35份，檸檬酸三乙酯2.63份，聚山梨酯-80 3.5份及滑石粉1.75份。
2.一種如權(quán)利要求1所述的水性腸溶包衣粉的制備方法，其特征在于:按上述重量份數(shù)，將聚丙烯酸樹脂乳膠液，聚山梨酯-80，檸檬酸三乙酯及滑石粉混合均勻，噴霧干燥后即得水性腸溶包衣粉。
3.一種使用權(quán)利要求1所述的水性腸溶包衣粉的方法，其特征在于:其使用步驟為: A、水性腸溶包衣液的配制:取水性腸溶包衣粉，溶于純化水，攪拌均勻，形成水性腸溶包衣液，具體操作如下: (1)在配溶液器中加入計(jì)算好的純化水； (2)將攪拌器伸入液面下2/3處； (3)啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成漩渦為宜； (4)將水性腸溶包衣粉以平穩(wěn)的速度不斷的撒在漩渦液面上； (5)加包衣粉完畢后，將攪拌速度放慢使漩渦剛剛消失，持續(xù)攪拌45分鐘至包衣粉完全分散； B、水性腸溶包衣粉包衣工藝參數(shù)的篩選及確定:包衣時(shí)間4 6小時(shí)；包衣鍋轉(zhuǎn)速在I小時(shí)前為2r/min ；1小時(shí)后直至包衣結(jié)束的轉(zhuǎn)速為3r/min ;進(jìn)風(fēng)溫度75°C ;出風(fēng)溫度49°C 52°C ;空氣壓力為4.0 5.0 kg/cm 3 ;槍與片床距離為25cm — 33cm ;噴頭噴量在I小時(shí)前的噴速為0.16kg/min ；1小時(shí)后噴速為0.22kg/min ;晾片時(shí)間I小時(shí)； C、水性腸溶包衣粉的包衣:將基片放入糖衣鍋中啟動(dòng)，慢速預(yù)熱至40°C，達(dá)溫后噴槍對(duì)準(zhǔn)翻落的片床1/3處進(jìn)行噴霧包衣并不斷通入熱風(fēng)，噴速以保持片面潤(rùn)濕但不粘連為好，噴液完畢后繼續(xù)通熱風(fēng)，調(diào)低轉(zhuǎn)速干燥30分鐘，停止加熱，晾片至室溫停機(jī)取片放入平盤中，自然風(fēng)干24小時(shí)取樣檢驗(yàn)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水性腸溶包衣粉及其制備及使用方法，選用聚丙烯酸樹脂乳膠液作為成膜材料，檸檬酸三乙酯、聚山梨酯-80作增塑劑；滑石粉作抗粘劑，將它們混合均勻，噴霧干燥后即得水性腸溶包衣粉，本發(fā)明的水性腸溶包衣粉，解決了包衣輔料的水溶、防潮、崩解三者之間難以調(diào)和的矛盾，只要將包衣劑加到水里攪拌25分鐘，便可配成長(zhǎng)時(shí)間不分層的包衣液；包衣過程所需的干燥溫度較低，對(duì)藥物有效成分影響因素較小，具有廣泛的藥物成分適應(yīng)性；生產(chǎn)成本低和包衣時(shí)間短，該發(fā)明可以使腸溶性薄膜包衣工序達(dá)到安全、環(huán)保、高效、節(jié)能。
文檔編號(hào)A61J3/00GK103143025SQ20131011723
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者丁林洪 申請(qǐng)人:貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司