專利名稱：維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及NGS揮發(fā)油醫(yī)藥技術領域，是一種維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用。
背景技術：
慢性阻塞性肺病(chronicobstructive pulmonary dise- ase, COPD)是一種慢性氣道阻塞性疾病的統(tǒng)稱，主要指具有不可逆性氣道阻塞的慢性支氣管炎和肺氣腫兩種疾病。COPD患者預后不良，最終死于呼吸衰竭和肺源性疾病，是造成人類死亡的第四大疾病。COPD發(fā)病機制主要是肺支氣管慢性炎癥，導致支氣管痙攣狀態(tài)的持續(xù)存在，組織蛋白酶功能亢進，長期作用使肺支氣管組織結構損傷。目前還沒有藥物能夠改變肺功能進行性下降這一趨勢。coro對癥治療的化學藥物包括:糖皮質激素、支氣管擴張劑、抗氧化劑、抗菌劑、祛痰劑等，但由于化學藥物副作用較大，不宜長期服用(鐘南山，姚婉貞，徐永健.慢性阻塞性肺疾病.第一版.北京大學醫(yī)學出版社.2007:497-508);市場上尚無針對治療COPD的中成藥；傳統(tǒng)中藥湯劑服用不便，降低了病人的依從性。因而，尋找新的治療CCffD藥物勢在必行。
黑種草屬植物屬于毛茛科植物金蓮花亞科，其中有3個種，分別是:瘤果黑種草(nigella glandulifera Preyn),又名腺毛黑種草；果黑種草(Nigella sativa),又名家黑種草；以及黑種草(Nigella damascena L)。瘤果黑種草的種子呈三棱狀卵形,長2.5一3_，寬約1.5_。表面黑色，粗糙，頂端較狹而尖，下端稍鈍，有不規(guī)則的突起，質堅硬，斷面灰色，有油性(疆植物志編輯委員會.新疆植物志。第2卷，第I分冊[M].烏魯木齊:新疆科技衛(wèi)生出版社，1993:231.)。果黑種草(sativa)廣泛分布在地中海地區(qū)(埃及、巴基斯坦等地)，古伊朗醫(yī)學書籍中記載對哮喘和呼吸困難有治療作用；黑種草(damascena)主要分布在歐洲地區(qū)；瘤果黑種草(glandulifera)是新疆特有的植物資源，為我國新疆維吾爾族常用藥材。維吾爾醫(yī)多以瘤果黑種草子(nigella glandulifera seeds, NGS)外用于生發(fā)、烏發(fā)、止痛、止癢等，內服用于治療感冒等，如用黑種草子浸葡萄醋后，研成細粉，吸入鼻內(國家中醫(yī)藥管理局.中華本草[M].上海:上?？茖W技術出版社，1999:364)。已研究的NGS化學成分包括:脂肪酸化學成分、揮發(fā)性化學成分、生物堿化學成分、以常春藤為主的皂苷類和以山奈酚為主的黃 酮類等(劉玉明，楊峻山孫，劉慶華.瘤果黑種草子化學成分的研究.中國中藥雜[J].2005，7 (30) 980-982);(倪君君，吳兆華，高慧媛，王喆星，吳立軍.瘤果黑種草子的化學成分.沈陽藥學大學學報[J].2007，24 (4):215-217);(信學雷，汪漢卿，阿吉艾克拜爾 艾薩.維藥瘤果黑種草籽化學成分研究.天然產物研究與開發(fā)[J].2012,24:892-896,899)] 目前國外有報道果黑種草(sativa)子改善呼吸系統(tǒng)紊亂的少量體外研究，尚未報道NGS對COPD作用的研究資料。發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，克服了上述現(xiàn)有技術之不足，其能有效解決目前國內外尚無利用NGS揮發(fā)油改善呼吸系統(tǒng)紊亂的問題，本發(fā)明中NGS揮發(fā)油能有效治療慢性阻塞性肺病引起的慢性支氣管炎癥，同時能夠有效改善慢性阻塞性肺病引起的肺支氣管痙攣癥狀，阻止形成肺大泡和肺氣腫。
本發(fā)明的技術方案是通過以下措施來實現(xiàn)的:一種維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用。
下面是對上述發(fā)明技術方案的進一步優(yōu)化或/和改進: 上述NGS揮發(fā)油質量百分比含有間-傘花烴41%至63%、α -菔烯8%至14%、百里醌3.5% 至 5.8%ο
上述NGS揮發(fā)油質量百分比含有間-傘花烴61.48 %、α -菔烯12.95 %、百里醌3.7 3 %。
上述揮發(fā)油按下述方法得到:稱取干燥已粉碎的NGS，加重量是NGS重量8倍至12倍的水浸泡，連接揮發(fā)油提取器與冷凝管，回流提取2小時至6小時，將餾出液用乙醚萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、過濾，濾液蒸去乙醚，即得芳香淡黃色油狀物的NGS揮發(fā)油。
上述回流提取時間為3h。
本發(fā)明的NGS揮發(fā)油對由慢性阻塞性肺病引起的慢性支氣管炎癥具有較穩(wěn)定的抗慢性炎癥作用，同時能夠有效改善慢性阻塞性肺病引起的肺支氣管痙攣癥狀，阻止形成肺大泡和肺氣腫，其作用機制涉及抑制肺支氣管平滑肌M膽堿受體、減少肺支氣管組織炎癥細胞和炎癥細胞因子的功能，在目前國內外研究中尚屬首次。


附圖1為本發(fā)明正常大鼠肺組織切片(HEX 100)。
附圖2為本發(fā)明肺部炎癥肺氣腫大鼠模型病理肺組織切片(HEX 100)。
附圖3為本發(fā)明NGS揮發(fā)油低劑量治療組肺組織切片(HEX 100)。
附圖4為本發(fā)明NGS揮發(fā)油高劑量治療組肺組織切片(HEX 100)。
附圖5為本發(fā)明NGS揮發(fā)油化學成分的總離子流色譜圖。
具體實施方式
本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據本發(fā)明的技術方案與實際情況來確定具體的實施方式。
下面結合實施例及附圖對本發(fā)明作進一步描述: 實施例1，該維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用。
可根據實際需要，對上述維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用作進一步優(yōu)化或/和改進: 實施例2，作為上述實施例的優(yōu)選，NGS揮發(fā)油質量百分比含有間-傘花烴41%至63%、α -菔烯8%至14%、百里醌3.5%至5.8%。
實施例3，作為上述實施例的優(yōu)選，NGS揮發(fā)油質量百分比含有間-傘花烴61.48%、α -菔烯 12.95 %、百里醌 3.7 3 %。
實施例4，與上述實施例的不同之處在于，NGS揮發(fā)油按下述方法得到:稱取干燥已粉碎的NGS，加重量是NGS重量8倍至12倍的水浸泡，連接揮發(fā)油提取器與冷凝管，回流提取2小時至6小時，將餾出液用乙醚萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、過濾，濾液蒸去乙醚，即得芳香淡黃色油狀物的NGS揮發(fā)油。
實施例5，上述回流提取時間為3h。
1.NGS揮發(fā)油的質量控制: 1.1 按GC-MS條件對水蒸氣蒸餾(HD)法提取得到的NGS揮發(fā)油進行化學成份分析，得其總離子流圖，見圖5，對總離子流圖的各峰的質譜圖，經Nist、Wiley標準譜庫檢索和人工解譜，分析確定各化學成分；以峰面積歸一化法表示各組份的相對百分含量。HD法提取NGS揮發(fā)油鑒定出間-傘花烴(61.48 %)、α-菔烯(12.95 %)、百里醌(3.7 3 %)等28種化合物。
1.2 GC法測定NGS揮發(fā)油中百里醌含量:在SuPelcowax -10毛細管色譜柱(0.25 mmX60 m,0.25 μ m)，柱溫采用程序升溫 65 °C保持 10 min, 2.2 °C.mirT1 升至 255°C，保持30 min，氣化·室溫度255 V ;流量1.09 ml.mirT1,分流比為60:1的GC條件下，進行如下操作: (O供試品溶液的制備:精密稱取HD提取的NGS揮發(fā)油39.01 mg，加無水乙醇制成3.901 mg.mL—1的溶液,備用; (2)對照品溶液的制備:精密稱取百里醌對照品適量，加無水乙醇制成1.91mg.mL—1的溶液，搖勻，即得； (3)精密度試驗:取百里醌對照品溶液0.2yL，重復進樣3次，百里醌峰面積的RSD=L 5 %，精密度良好; (4)樣品的測定:分別取對照品溶液和供試品溶液各0.2 μ L進樣，按上述條件測定，外標一點法定量；通過測定，百里醌在揮發(fā)油中的含量為1.58 %，RSD=L 8 %。
2.NGS揮發(fā)油藥理作用研究: 2.1NGS揮發(fā)油的肺支氣管解痙效應 2.1.1小鼠組胺引喘實驗: 將小鼠分為對照組和給藥組，對照組包括:陰性對照組(即生理鹽水組)、陽性對照組(即氨茶堿組)和NGS水煎液組，給藥組包括:NGS揮發(fā)油低劑量組和NGS揮發(fā)油高劑量組。
采用噴氯化乙酰膽堿及磷酸組胺混合物能興奮氣管平滑肌，引發(fā)支氣管痙攣，引起小鼠喘咳癥狀，觀察各組對小鼠引喘潛伏期長短的影響。
結論:氯茶堿是目前公知的改善呼吸功能的藥物，它能夠有效松弛支氣管平滑肌，盡管NGS水煎液組較生理鹽水組引喘潛伏期延長，但是NGS揮發(fā)油低劑量組和NGS揮發(fā)油高劑量組，均較水煎液組引喘潛伏期明顯延長，說明NGS揮發(fā)油可以減輕肺支氣管痙攣癥狀。實驗結果見表I。
表I NGS揮發(fā)油對小白鼠平喘實驗的影響(X 土 ,η =10)
權利要求
1.一種維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用。
2.根據權利要求I所述的維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，其特征在于該NGS揮發(fā)油質量百分比含有間-傘花烴41%至63%、α -菔烯8%至14%、百里醌 3. 5% 至 5. 8%ο
3.根據權利要求I或2所述的維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，其特征在于NGS揮發(fā)油質量百分比含有間-傘花烴61. 48 %、α -菔烯12. 95 %、 百里醌3. 7 3 %。
4.根據權利要求I或2所述的維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，其特征在于該NGS揮發(fā)油按下述方法得到稱取干燥已粉碎的NGS，加重量是NGS重量8倍至12倍的水浸泡，連接揮發(fā)油提取器與冷凝管，回流提取2小時至6小時，將餾出液用乙醚萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、過濾，濾液蒸去乙醚，即得芳香淡黃色油狀物的NGS揮發(fā)油。
5.根據權利要求3所述的維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，其特征在于該NGS揮發(fā)油按下述方法得到稱取干燥已粉碎的NGS，加重量是NGS重量8倍至12倍的水浸泡，連接揮發(fā)油提取器與冷凝管，回流提取2小時至6小時，將餾出液用乙醚萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、過濾，濾液蒸去乙醚，即得芳香淡黃色油狀物的NGS揮發(fā)油。
6.根據權利要求4所述的維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，其特征在于回流提取時間為3h。
7.根據權利要求5所述的維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，其特征在于回流提取時間為3h。
全文摘要
本發(fā)明涉及NGS揮發(fā)油醫(yī)藥技術領域，是一種維藥瘤果黑種草子揮發(fā)油在制備治療慢性阻塞性肺病藥物的應用，本發(fā)明的NGS揮發(fā)油對由慢性阻塞性肺病引起的慢性支氣管炎癥具有較穩(wěn)定的抗慢性炎癥作用，同時能夠有效改善慢性阻塞性肺病引起的肺支氣管痙攣癥狀，阻止形成肺大泡和肺氣腫。其作用機制涉及抑制肺支氣管平滑肌M膽堿受體、減少肺支氣管組織炎癥細胞和炎癥細胞因子的功能，在目前國內外研究中尚屬首次。
文檔編號A61P11/00GK103251690SQ201310060019
公開日2013年8月21日 申請日期2013年2月26日 優(yōu)先權日2013年2月26日
發(fā)明者耿東升, 張宏濤, 張文斌 申請人:中國人民解放軍新疆軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所