一種抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種抗炎鎮(zhèn)痛的口服制劑及制備工藝方法與用途。所述口服制劑包含祖師麻提取物和藥學(xué)上可接受的輔料，所述祖師麻提取物是以中藥祖師麻為原料藥經(jīng)過(guò)提取純化得到的。本發(fā)明的抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑的制備方法，進(jìn)一步簡(jiǎn)化了制備工藝步驟，節(jié)約溶劑，縮短生產(chǎn)周期；保留了部分脂溶性成分，增強(qiáng)了提取物的抗炎活性，工藝先進(jìn)，生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單，劑量準(zhǔn)確，生物利用度高、作用時(shí)間持久，作用溫和，無(wú)毒副作用。用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及各種原因引起的腫痛。
【專利說(shuō)明】一種抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑及其制備方法和用途，具體涉及一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病及各種原因引起的腫痛的中藥口服制劑及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]風(fēng)濕病是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最龐大的一類疾患。在中國(guó)，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者占人口總數(shù)的15%，其發(fā)病率可達(dá)18%，其中重病患者有5000萬(wàn)人。我國(guó)50歲以上人群中半數(shù)患骨關(guān)節(jié)炎；65歲以上人群中90%的女性及80%的男性患骨關(guān)節(jié)炎。同時(shí)由于跌打損傷及各種關(guān)節(jié)骨病同樣是嚴(yán)重影響人們健康的疾病。
[0003]雖然目前臨床上有許多治療風(fēng)濕骨痛、關(guān)節(jié)骨病、跌打損傷的中藥制劑，但大多存在一定的缺陷，例如酊劑在運(yùn)輸、攜帶時(shí)玻璃容器易損，瓶塞若封閉不嚴(yán)溶媒易揮發(fā)，有時(shí)產(chǎn)生渾濁或沉淀；橡皮膏劑膏層較薄，載藥量少，藥效維持時(shí)間較短，對(duì)皮膚刺激性大等等，都嚴(yán)重影響了該類藥物的應(yīng)用?？诜苿┦褂梅奖?、安全、起效快、適用于全身疾病的治療。
[0004]中藥祖師麻為瑞香科(Thymelaeaceae)瑞香屬植物黃瑞香(Daphne giraldiiNitsche.)、甘肅瑞香(Daphne tangutica Maxim.)或凹葉瑞香(Daphne retusa Hemsl.)的干燥莖皮及根皮，分布于陜西、甘肅、四川、青海等地，其根皮及莖皮入藥，具有祛風(fēng)通絡(luò)、祛瘀止痛之功效，常用于治療關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛等癥。民間用于治療頭痛、牙痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、胃痛、肝區(qū)痛及支氣管炎等癥，俗稱“打的滿地上爬，離不開(kāi)祖師麻”。
[0005]中藥祖師麻及其提取物主要有片劑、注射劑、巴布膏、橡膠膏等制劑，廣泛用于風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。由于此類疾病的發(fā)生存在急性期和慢性期，在不同時(shí)期對(duì)于疾病的治療，藥物作用特點(diǎn)有所不同。比如急性發(fā)作時(shí)，需要快速緩解患者疼痛或腫脹等癥狀，需要藥物作用迅速顯著；慢性期需要堅(jiān)持鞏固療效，需要藥物作用和緩持久。現(xiàn)有的祖師麻制劑療效顯著，由于活性成分種類及制劑類型的原因，其抗炎鎮(zhèn)痛作用明顯、起效快，但作用時(shí)間短，因此僅適用于急性病癥的治療；或由于采用藥材粗提取物為原料，存在不同程度的刺激過(guò)敏等毒副作用，這極大地限制了中藥祖師麻及其提取物在患者中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑及其制備方法與用途。
[0007]本發(fā)明的目的之一是提供一種口服制劑，該口服制劑包含祖師麻提取物和藥學(xué)上可接受的輔料，所述祖師麻提取物是通過(guò)包括下述步驟的方法得到的:
[0008]a)將祖師麻藥材粉碎成粗粉，以水或I~95體積％的乙醇水溶液作溶劑進(jìn)行提取，優(yōu)選為20~70體積％的乙醇水溶液，制得浸膏；
[0009]b)將浸膏與固體稀釋劑混合，加入有機(jī)溶劑中進(jìn)行提取，回收溶劑得到固體提取物；或者將浸膏加水懸浮，加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，回收溶劑得到固體提取物；
[0010]c)將固體提取物加水懸浮，采用大孔吸附樹(shù)脂層析，首先以水或乙醇水溶液為流動(dòng)相淋洗除雜質(zhì)，然后以乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收溶劑得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。本發(fā)明的上述方法進(jìn)一步簡(jiǎn)化了制備工藝步驟，節(jié)約溶劑，縮短生產(chǎn)周期；保留了部分脂溶性成分，如瑞香辛、丁香苷、DaphgiIin-7-Ο-β -D-葡萄糖苷、瑞香素 _7，8- 二 _0_β -D-葡萄糖昔、daphnodorin A、daphnodorin C、daphnodorin B、完花素-5-0- β -D-匍萄糖苷、木禪草素-5-0- β -D-匍萄糖苷、芫花素等，增強(qiáng)了提取物的抗炎活性，適合長(zhǎng)期病癥的治療。
[0011]優(yōu)選地，
[0012]所述提取方法為回流或滲漉；
[0013]所述固體稀釋劑為淀粉、微粉硅膠、硅藻土、高嶺土、活性炭和白陶土中的一種或多種；
[0014]所述有機(jī)溶劑為醋酸乙酯、正丁醇和/或水飽和正丁醇；
[0015]所述大孔吸附樹(shù)脂為苯乙烯、苯乙烯-丙烯酸酯、二苯乙烯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯型樹(shù)脂中的一種或多種，例如 D101、D201、DA201、HPD300、HPD400、HPD800、FL_1、FL-2和/或ΑΒ-8樹(shù)脂，優(yōu)選為苯乙烯型或苯乙烯-丙烯酸酯型大孔吸附樹(shù)脂；
[0016]淋洗用的乙醇水溶液的濃度為I~50體積％，優(yōu)選為I~20體積％ ；
[0017]洗脫用的乙醇水溶液的濃度為20~90體積％，優(yōu)選為20~50體積％。
[0018]在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的方面，提供了一種口服制劑，其中所述祖師麻提取物包含按提取物的總重量計(jì)，75重量％-96重量％的祖師麻總香豆素，優(yōu)選75.3重量％_95.5重量％的祖師麻總香豆素。
[0019]優(yōu)選地，所述祖師麻總香豆素包含祖師麻甲素、祖師麻乙素、瑞香素-8-0-葡萄糖苷、7-0Η-香豆素和瑞香辛。
[0020]優(yōu)選地，在所述祖師麻提取物中按所述祖師麻提取物的總重量計(jì)，所述祖師麻甲素的含量為7重量％-51重量％、所述祖師麻乙素的含量為2重量％-41重量％、所述瑞香素-8-0-匍萄糖昔的含量為3重量％_41重量％、所述7-0Η-香?素的含量為5重量％_31重量％以及所述瑞香辛的含量為0.2重量％-1.3重量％。更優(yōu)選地，在所述祖師麻提取物中按所述祖師麻提取物的總重量計(jì)，所述祖師麻甲素的含量為7.5重量％-50.2重量％、所述祖師麻乙素的含量為2.8重量％-40.2重量％、所述瑞香素-8-0-葡萄糖苷的含量為3.1重量％-40.5重量％、所述7-0Η-香豆素的含量為5.2重量％_30.1重量％以及所述瑞香辛的含量為0.28重量％-1.23重量％。
[0021]優(yōu)選地，所述祖師麻總香豆素還包含丁香苷、DaphgiIin-7-Ο-β-D-葡萄糖苷、瑞香素 _7，8- 二 _0_β -D-葡萄糖昔、daphnodorin A、daphnodorin C、daphnodorin B、完花素-5-0-β -D-葡萄糖苷、木樨草素-5-0-β -D-葡萄糖苷和芫花素。
[0022]所述輔料選自淀粉、糊精、PEG-4000、PEG-6000、微晶纖維素、乳糖和硬質(zhì)酸鎂等。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的口服制劑，所述口服制劑為片劑、膠囊劑或丸劑。
[0024]本發(fā)明的目的之一是提供一種制備本發(fā)明所述口服制劑的方法。該方法包括以下步驟:將所述祖師麻提取物與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，制成口服制劑。
[0025]本發(fā)明所述的口服制劑在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的用途。該用途包括在制備治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病和各種腫痛的藥物中的用途。
[0026]經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明具有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎及活血化淤作用。作用迅速持久，尤其適用于長(zhǎng)期病癥及外用制劑無(wú)法達(dá)到的部位病癥的治療。
[0027]風(fēng)濕骨痛大多由于風(fēng)寒濕邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢所致，而跌打損傷可致瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)，這兩種情形在臨床上通常導(dǎo)致以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、腫脹、屈伸不利等癥狀，因此，本發(fā)明人根據(jù)“通則不痛、痛則不通”的中醫(yī)理論，針對(duì)上述疾病的病因機(jī)理，制定了“消腫止痛、活血化瘀、驅(qū)風(fēng)通絡(luò)、祛寒化濕”的治療原則，篩選出組方。本發(fā)明所述的口服制劑是用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病及各種原因引起的腫痛的制劑。
[0028]本發(fā)明采用現(xiàn)代工藝技術(shù)提取祖師麻提取物制成口服制劑，用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病及各種原因引起的腫痛。很好的克服了上述制劑的缺點(diǎn)，吸收快速，使用方便。同時(shí)通過(guò)現(xiàn)代的制備工藝對(duì)藥材進(jìn)行提取純化，去除了毒性成分，避免了普通片劑對(duì)胃腸道的刺激性，減少了服用量，提高了療效，顯著降低了祖師麻制劑的毒副作用和刺激性。與其他祖師麻口服制劑相比，本發(fā)明的口服制劑吸收好，作用持久，適合長(zhǎng)期病癥的治療，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；同時(shí)可以用于外用制劑無(wú)法達(dá)到的部位病癥的治療，如胃痛、牙痛等。
[0029]本發(fā)明的抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑制備方法，進(jìn)一步簡(jiǎn)化了制備工藝步驟，節(jié)約溶劑，縮短生產(chǎn)周期；保留了部分脂溶性成分，增強(qiáng)了提取物的抗炎活性，工藝先進(jìn)，生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單，劑量準(zhǔn)確，生物利用度高。 在制備過(guò)程中，無(wú)粉塵，衛(wèi)生條件容易控制。
[0030]以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0031]實(shí)施例1
[0032]取祖師麻藥材1.0kg,以20%(體積/體積)乙醇水溶液回流提取3次，濾過(guò)，合并濾液回收乙醇,拌入淀粉中，用水飽和正丁醇回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于D201樹(shù)脂，以水洗去雜質(zhì),再用20% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液,回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0033]按照高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0034]精密稱取祖師麻提取物50mg，置于50mL量瓶中，加50% (體積/體積)甲醇水溶液適量使之溶解并稀釋至刻度，搖勻，然后精密吸取2mL所得溶液，置于IOmL量瓶中，加50%(體積/體積)甲醇水溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；分別以祖師麻甲素、祖師麻乙素、瑞香素-8-0-葡萄糖苷、7-OH-香豆素及瑞香辛的甲醇溶液為對(duì)照品溶液；色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，25:75 (體積/體積)的甲醇-0.5%醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm。
[0035]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素7.5% (重量)，祖師麻乙素31.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷14.2% (重量)、7-OH-香豆素5.2% (重量)及瑞香辛0.28% (重量)。
[0036]按照紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0037]分別將上述供試品溶液及祖師麻乙素對(duì)照品溶液稀釋至適當(dāng)體積，按照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在310nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算。
[0038]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為78.9% (重量)。
[0039]實(shí)施例2[0040]取祖師麻藥材1.0kg,以30% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，拌入微粉硅膠中，用乙酸乙酯滲漉提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于D201樹(shù)脂，以10% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用30% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，60°C減壓回收乙醇，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0041]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0042]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素8.7% (重量)，祖師麻乙素23.8% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷17.0% (重量)、7-OH-香豆素5.5% (重量)及瑞香辛0.39% (重量)。
[0043]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0044]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為77.4% (重量)。
[0045]實(shí)施例3
[0046]取祖師麻藥材1.0kg,以40% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入硅藻土中，用正丁醇滲漉提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于DlOl樹(shù)脂，以20%(體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用40% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0047]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0048]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素15.7% (重量)，祖師麻乙素12.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷40.5% (重量)、7-OH-香豆素9.7% (重量)及瑞香辛0.58% (重量)。 [0049]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0050]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為90.1% (重量)。
[0051]實(shí)施例4
[0052]取祖師麻藥材1.0kg,以50% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，拌入活性炭中，用醋酸乙酯回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于FL-2樹(shù)脂，以30% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，60°C減壓回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0053]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0054]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素19.7% (重量)，祖師麻乙素26.9% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷16.8% (重量)、7-OH-香豆素15.2% (重量)及瑞香辛0.72% (重量)。
[0055]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0056]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為91.3% (重量)。
[0057]實(shí)施例5
[0058]取祖師麻藥材1.0kg,以60% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入高嶺土中，用正丁醇回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8樹(shù)脂，以40%(體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用60% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0059]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0060]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素45.2% (重量)，祖師麻乙素7.7% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷5.8% (重量)、7-OH-香豆素23.4% (重量)及瑞香辛0.88% (重量)。
[0061]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0062]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為88.7% (重量)。[0063]實(shí)施例6
[0064] 取祖師麻藥材1.0kg,以70% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，拌入白陶土中，用醋酸乙酯回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8和DlOl復(fù)合樹(shù)脂，以50% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用70% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，60°C減壓回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0065]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0066]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素50.2% (重量)，祖師麻乙素2.8% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷3.1% (重量)、7-OH-香豆素30.1% (重量)及瑞香辛0.96% (重量)。
[0067]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0068]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為95.5% (重量)。
[0069]實(shí)施例7
[0070]取祖師麻藥材1.0kg,以80% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入硅藻土:白陶土(重量比=1:1)中，用正丁醇回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于DlOl和D201復(fù)合樹(shù)脂，以20% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用90% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0071]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0072]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素18.9% (重量)，祖師麻乙素8.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷?.3% (重量)、7-OH-香豆素15.7% (重量)及瑞香辛0.75% (重量)。
[0073]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0074]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為75.3% (重量)。
[0075]實(shí)施例8
[0076]取祖師麻藥材1.0kg,以40% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，提取液減壓回收乙醇，拌入高嶺土中，用醋酸乙酯滲漉提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8和D201復(fù)合樹(shù)脂，以20% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用40% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0077]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0078]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素13.5% (重量)，祖師麻乙素20.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷28.6% (重量)、7-OH-香豆素10.2% (重量)及瑞香辛0.82% (重量)。
[0079]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0080]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為88.6% (重量)。
[0081]實(shí)施例9
[0082]取祖師麻藥材1.0kg,以50% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入硅藻土中，用水飽和正丁醇回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于FL-1樹(shù)月旨，以水洗去雜質(zhì)，再用30% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，60°C減壓回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0083]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0084]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素7.6% (重量)，祖師麻乙素40.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷16.5% (重量)、7-OH-香豆素5.5% (重量)及瑞香辛0.63% (重量)。[0085]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0086]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為85.5% (重量)。
[0087]實(shí)施例10
[0088]取祖師麻藥材1.0kg,以60% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，提取液減壓回收乙醇，拌入高嶺土中，用醋酸乙酯滲漉提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8樹(shù)脂，以10% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0089]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0090]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素20.2% (重量)，祖師麻乙素16.3% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷18.7% (重量)、7-OH-香豆素11.3% (重量)及瑞香辛0.57% (重量)。
[0091]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0092]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為93.5% (重量)。
[0093]實(shí)施例U
[0094]取祖師麻藥材1.0kg,以水回流提取3次，濾過(guò)，合并濾液濃縮，用水飽和正丁醇萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8與D201復(fù)合樹(shù)脂，以水洗去雜質(zhì)，再用30% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0095]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0096]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素15.6% (重量)，祖師麻乙素20.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷15.7% (重量)、7-OH-香豆素5.4% (重量)及瑞香辛0.55% (重量)。
[0097]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0098]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為75.6% (重量)。
[0099]實(shí)施例12
[0100]取祖師麻藥材1.0kg,以30% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，用乙酸乙酯萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于HPD-300樹(shù)脂，以10% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用40% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液,60°C減壓回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0101]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0102]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素15.3% (重量)，祖師麻乙素20.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷16.3% (重量)、7-OH-香豆素8.5% (重量)及瑞香辛0.67% (重量)。
[0103]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0104]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為80.2% (重量)。
[0105]實(shí)施例13
[0106]取祖師麻藥材1.0kg,以70% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，用醋酸乙酯萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于HPD-400樹(shù)脂，以20% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液,60°C減壓回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0107]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0108]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素30.8% (重量)，祖師麻乙素8.5% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷7.9% (重量)、7-OH-香豆素15.8% (重量)及瑞香辛0.86% (重量)。[0109]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0110]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為75.9% (重量)。
[0111]實(shí)施例14
[0112]取祖師麻藥材1.0kg,以80% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，用水飽和正丁醇萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于HPD-800樹(shù)脂，以30% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用60% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液,回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0113]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0114]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素40.6% (重量)，祖師麻乙素8.8% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷8.0% (重量)、7-OH-香豆素20.2% (重量)及瑞香辛1.23% (重量)。
[0115]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0116]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為85.5% (重量)。
[0117]實(shí)施例15
[0118]取祖師麻藥材1.0kg,以1% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，用水飽和正丁醇萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于D-101樹(shù)脂，以水洗去雜質(zhì)，再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0119]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0120]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素10.8% (重量)，祖師麻乙素22.3% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷17.4% (重量)、7-OH-香豆素10.3% (重量)及瑞香辛0.48% (重量)。
[0121]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0122]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為83.2% (重量)。
[0123]實(shí)施例16
[0124]取祖師麻藥材1.0kg,以95% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入硅藻土，用水飽和正丁醇萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8樹(shù)脂，以30%(體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用70% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
[0125]按照實(shí)施例1所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0126]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素28.2% (重量)，祖師麻乙素13.4% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷11.6% (重量)、7-OH-香豆素18.1% (重量)、瑞香辛0.86% (重量)。
[0127]按照實(shí)施例1所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0128]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為82.7% (重量)。
[0129]實(shí)施例17
[0130]取實(shí)施例1制備的祖師麻提取物，加淀粉350g，乳糖500g，以60%乙醇制粒，干燥，壓片，得片劑。
[0131]實(shí)施例18
[0132]取實(shí)施例3制備的祖師麻提取物，加淀粉250g，乳糖200g，以80%乙醇制粒，干燥，壓片，得片劑。
[0133]實(shí)施例19[0134]取實(shí)施例4制備的祖師麻提取物，加淀粉50g，乳糖100g，以90%乙醇制粒，干燥，壓片，得片劑。
[0135]實(shí)施例20
[0136]取實(shí)施例7制備的祖師麻提取物，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10%聚維酮乙醇制粒，干燥，填充于膠囊，得膠囊劑。
[0137]實(shí)施例21
[0138]取實(shí)施例10制備的祖師麻提取物，加徽晶纖維素100g，乳糖250g，以10%PVP乙醇制粒，干燥，填充于膠囊，得膠囊劑。
[0139]實(shí)施例22
[0140]取實(shí)施例11制備的祖師麻提取物，加糊精800g，以水制成丸，干燥，得水丸。
[0141]實(shí)施例23
[0142]取實(shí)施例13制備的祖師麻提取物，加糊精200g，淀粉200g，以蜜水(含10%蜂蜜的水溶液)制成丸，干燥，得水蜜丸。
[0143]實(shí)施例24
[0144]取實(shí)施例14 制備的祖師麻提取物，加PEG6000400g、PEG4000200g,制成滴丸，干燥。
[0145]藥效學(xué)試驗(yàn)
[0146]對(duì)照藥:
[0147]消炎痛:廈門中藥廠，批號(hào)101201
[0148]氫化可的松:哈爾冰制藥三廠，批號(hào)110228
[0149]對(duì)照樣品17
[0150]取祖師麻藥材1.0kg,以20% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取3次，濾過(guò)，合并濾液回收乙醇，拌入淀粉中，用水飽和正丁醇回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于D201樹(shù)脂，以水洗去雜質(zhì)，再用20% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，前半部分回收乙醇，固體備用；后半部分回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮,用醋酸乙酯萃取,有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，干燥，得到祖師麻提取物；加淀粉350g，乳糖500g，以60%乙醇制粒，干燥，壓片，得片劑。
[0151]按照高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0152]精密稱取祖師麻提取物50mg，置于50mL量瓶中，加50% (體積/體積)甲醇水溶液適量使之溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取2mL置于IOmL量瓶中，加50% (體積/體積)甲醇水溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；分別以祖師麻甲素、祖師麻乙素、瑞香素-8-0-葡萄糖苷及7-OH-香豆素的甲醇溶液為對(duì)照品溶液；色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，25:75(體積/體積)的甲醇-0.5%醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm。
[0153]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素3.8% (重量)，祖師麻乙素40.6% (重量)，瑞香素-8-0-匍萄糖昔18.4% (重量)及7-OH-香?素2.4% (重量)。
[0154]按照紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0155]分別將上述供試品溶液及祖師麻乙素對(duì)照品溶液稀釋至適當(dāng)體積，按照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在310nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算。
[0156]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為73.6% (重量)。[0157]對(duì)照樣品18
[0158] 取祖師麻藥材1.0kg,以40% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入硅藻土中，用正丁醇滲漉提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于DlOl樹(shù)脂，以20%(體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用40% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，前半部分回收乙醇，固體物質(zhì)備用；后半部分回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮,用醋酸乙酯萃取，有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，真空干燥，得到祖師麻提取物；加淀粉250g，乳糖200g，以80%乙醇制粒，干燥，壓片，得片劑。按照對(duì)照樣品17中所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0159]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素10.5% (重量)，祖師麻乙素14.6% (重量)，瑞香素_8-0-甸萄糖昔48.6% (重量)及7-OH-香?素4.4% (重量)。
[0160]按照對(duì)照樣品17中所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0161]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為87.4% (重量)。
[0162]對(duì)照樣品19
[0163]取祖師麻藥材1.0kg,以50% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，拌入活性炭中，用醋酸乙酯回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于FL-2樹(shù)脂，以30% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，前半部分60°C減壓回收乙醇，固體物質(zhì)備用；后半部分60°C減壓回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮，用正丁醇萃取，有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，真空干燥，得到祖師麻提取物；加淀粉50g，乳糖100g，以90%乙醇制粒，干燥，壓片，得片劑。
[0164]按照對(duì)照樣品17中所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0165]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素14.2% (重量)，祖師麻乙素32.3% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷20.1% (重量)及7-OH-香豆素8.5% (重量)。
[0166]按照對(duì)照樣品17中所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0167]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為90.6% (重量)。
[0168]對(duì)照樣品20
[0169]取祖師麻藥材1.0kg,以80% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，拌入硅藻土:白陶土(重量比=1:1)中，用正丁醇回流提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于DlOl和D201復(fù)合樹(shù)脂，以20% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用90% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，前半部分回收乙醇，固體物質(zhì)備用；后半部分回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，真空干燥，得到祖師麻提取物；加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10%聚維酮乙醇制粒，干燥，填充于膠囊，得膠囊劑。
[0170]按照對(duì)照樣品17中所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0171]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素15.2% (重量)，祖師麻乙素10.1% (重量)，瑞香素_8-0-甸萄糖昔8.6% (重量)及7-OH-香?素10.6% (重量)。
[0172]按照對(duì)照樣品17中所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0173]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為67.6% (重量)。
[0174]對(duì)照樣品21[0175]取祖師麻藥材1.0kg,以60% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，提取液減壓回收乙醇，拌入高嶺土中，用醋酸乙酯滲漉提取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8樹(shù)脂，以10% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，前半部分回收乙醇，固體物質(zhì)備用；后半部分回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮,用正丁醇萃取，有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，真空干燥，得到祖師麻提取物；加徽晶纖維素100g，乳糖250g，以10%PVP乙醇制粒，干燥，填充于膠囊，得膠囊劑。
[0176]按照對(duì)照樣品17中所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0177]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素14.3% (重量)，祖師麻乙素20.6% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷25.2% (重量)及7-OH-香豆素5.7% (重量)。
[0178]按照對(duì)照樣品17中所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0179]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為90.2% (重量)。 [0180]對(duì)照樣品22
[0181]取祖師麻藥材1.0kg,以20%(體積/體積)乙醇水溶液回流提取3次，濾過(guò)，合并濾液回收乙醇,用水飽和正丁醇萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于AB-8與D201復(fù)合樹(shù)脂，以水洗去雜質(zhì),再用30% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液,前半部分回收乙醇，固體備用；后半部分回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮，用醋酸乙酯萃取，有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，干燥，得到祖師麻提取物；加糊精800g，以水制成丸，干燥，得水丸。
[0182]按照高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0183]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素10.8% (重量)，祖師麻乙素30.5% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷25.2% (重量)及7-OH-香豆素1.5% (重量)。
[0184]按照紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0185]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為75.5% (重量)。
[0186]對(duì)照樣品23
[0187]取祖師麻藥材1.0kg,以70% (體積/體積)乙醇水溶液滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇，用醋酸乙酯萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于HPD-400樹(shù)脂，以20% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì)，再用50% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液,前半部分60°C減壓回收乙醇，固體物質(zhì)備用；后半部分60°C減壓回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮,用正丁醇萃取，有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，真空干燥，得到祖師麻提取物；加糊精200g，淀粉200g，以蜜水(含10%蜂蜜的水溶液)制成丸，干燥，得水蜜丸。
[0188]按照對(duì)照樣品17中所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0189]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素25.2% (重量)，祖師麻乙素10.1% (重量)，瑞香素_8-0-甸萄糖昔8.6% (重量)及7-OH-香?素10.6% (重量)。
[0190]按照對(duì)照樣品17中所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0191]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為68.6% (重量)。
[0192]對(duì)照樣品24
[0193]取祖師麻藥材1.0kg,以80% (體積/體積)乙醇水溶液回流提取，提取液減壓回收乙醇，用水飽和正丁醇萃取，回收溶劑，固體物質(zhì)加水吸附于HPD-800樹(shù)脂，以30% (體積/體積)乙醇水溶液洗去雜質(zhì),再用60% (體積/體積)乙醇水溶液洗脫,收集洗脫液,前半部分回收乙醇，固體物質(zhì)備用；后半部分回收乙醇，固體物質(zhì)加水懸浮,用乙酸乙酯萃取,有機(jī)層回收溶劑得到固體，合并兩部分洗脫液處理后得到的固體物質(zhì)，真空干燥，得到祖師麻提取物；加PEG6000400g、PEG4000200g，制成滴丸，干燥。
[0194]按照對(duì)照樣品17中所述的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定:
[0195]按提取物總重量計(jì)，祖師麻甲素30.8% (重量)，祖師麻乙素10.2% (重量)，瑞香素-8-0-葡萄糖苷10.5% (重量)及7-OH-香豆素15.3% (重量)。
[0196]按照對(duì)照樣品17中所述的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定:
[0197]按提取物總重量計(jì)，祖師麻總香豆素的含量為78.2% (重量)。
[0198]本發(fā)明對(duì)所得到的祖師麻提取物的口服制劑進(jìn)行了如下的藥效學(xué)試驗(yàn):
[0199](I)對(duì)小鼠水浴甩尾的影響
[0200]試驗(yàn)選用閾值合格的70只小鼠，隨機(jī)分成7組，每組10只，雌雄各半。每日給藥I次，連續(xù)給藥3天。于試驗(yàn)前及末次給藥后I小時(shí)、3小時(shí)及12小時(shí)分別將小鼠尾尖1.5cm浸入恒溫水浴中(55±0.5°C)，用Casio秒表記錄鼠尾自浸入水中到出現(xiàn)甩尾動(dòng)作的時(shí)間，作為甩尾反應(yīng)的潛伏期。將各給藥組的平均甩尾潛伏期與對(duì)照組平均甩尾潛伏期比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)測(cè)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0201]表1本發(fā)明的祖師麻提取物的口服制劑對(duì)小鼠水浴甩尾的影響
[0202]
【權(quán)利要求】
1.一種抗炎鎮(zhèn)痛口服制劑，該口服制劑包含祖師麻提取物和藥學(xué)上可接受的輔料，所述祖師麻提取物是通過(guò)包括下述步驟的方法得到的: a)將祖師麻藥材粉碎成粗粉，以水或I~95體積％的乙醇水溶液作溶劑進(jìn)行提取，優(yōu)選為20~70體積％的乙醇水溶液，制得浸膏； b)將浸膏與固體稀釋劑混合，加入有機(jī)溶劑中進(jìn)行提取，回收溶劑得到固體提取物；或者將浸膏加水懸浮，加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，回收溶劑得到固體提取物； c)將固體提取物加水懸浮，采用大孔吸附樹(shù)脂層析，首先以水或乙醇水溶液為流動(dòng)相淋洗除雜質(zhì)，然后以乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，得到浸膏，將浸膏真空干燥，得到祖師麻提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，所述的提取方法為回流或滲漉； 所述固體稀釋劑為淀粉、微粉硅膠、硅藻土、高嶺土、活性炭和白陶土中的一種或多種； 所述有機(jī)溶劑為醋酸乙酯、正丁醇和/或水飽和正丁醇； 所述大孔吸附樹(shù)脂為苯乙烯、苯乙烯-丙烯酸酯、二苯乙烯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯型樹(shù)脂中的一種或多種，例如 D101、D201、DA201、HPD300、HPD400、HPD800、FL-1、FL-2 和 /或AB-8樹(shù)脂，優(yōu)選為苯乙烯型或苯乙烯-丙烯酸酯型大孔吸附樹(shù)脂； 淋洗用的乙醇水溶液的濃度為I~50體積％，優(yōu)選為I~20體積％ ； 洗脫用的乙醇水溶液的濃度為20~90體積％，優(yōu)選為20~50體積％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服制劑，其特征在于，所述祖師麻提取物包含按提取物的總重量計(jì)75重量％-96重量％的祖師麻總香豆素，優(yōu)選包含按提取物的總重量計(jì)75.3重量％-95.5重量％的祖師麻總香豆素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述祖師麻總香豆素包含祖師麻甲素、祖師麻乙素、瑞香素-8-0-葡萄糖苷、7-OH-香豆素和瑞香辛。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的口服制劑，其特征在于，在所述祖師麻提取物中按所述祖師麻提取物的總重量計(jì)，所述祖師麻甲素的含量為7重量％-51重量％、所述祖師麻乙素的含量為2重量％-41重量％、所述瑞香素-8-0-葡萄糖苷的含量為3重量％-41重量％、所述7-OH-香豆素的含量為5重量％-31重量％以及所述瑞香辛的含量為0.2重量％-1.3重量％ ;優(yōu)選地，在所述祖師麻提取物中按所述祖師麻提取物的總重量計(jì)，所述祖師麻甲素的含量為7.5重量％-50.2重量％、所述祖師麻乙素的含量為2.8重量％-40.2重量％、所述瑞香素-8-0-匍萄糖昔的含量為3.1重量％_40.5重量％、所述7-OH-香?素的含量為5.2重量％-30.1重量％以及所述瑞香辛的含量為0.28重量％-1.23重量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述祖師麻總香豆素還包含丁香苷、DaphgiIin-7-O-β -D-葡萄糖苷、瑞香素-7，8- 二 _0_β -D-葡萄糖苷、daphnodorin A、daphnodorin C、daphnodorin B、完花素-5-0-β-D-葡萄糖昔、木禪草素-5-0-β-D-葡萄糖昔和完花素。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的口服制劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自淀粉、糊精、PEG-4000、PEG-6000、微晶纖維素、乳糖和硬質(zhì)酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~7中任一項(xiàng)所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為片劑、膠囊劑或丸劑。
9.一種制備權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的口服制劑的方法，該方法包括以下步驟:將所述祖師麻提取物與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，制成口服制劑。
10.權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的口服制劑在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于，所述用途包括在制備治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病及各種原因引起 的腫痛的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/83GK103933232SQ201310023223
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2013年1月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月22日
【發(fā)明者】馬莉, 韓鋒, 申秀萍, 侯文彬, 高靜, 劉靜, 胡金芳 申請(qǐng)人:天津藥物研究院