一種維生素a棕櫚酸酯滴眼劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑學領域，涉及一種維生素A棕櫚酸酯滴眼劑及其制備方法和用途。具體地，所述滴眼劑包含作為主藥的維生素A棕櫚酸酯、溶解劑和助溶劑，其中，維生素A棕櫚酸酯的含量為0.01%－0.2%（w/w），溶解劑的含量為0.01%－5.0%（w/w），助溶劑的含量為0.01%－10.0%（w/w）。本發(fā)明采用了助溶手段，解決了維生素A棕櫚酸酯在水中的溶解性及穩(wěn)定性的問題。本發(fā)明所述滴眼劑為微黃色透明溶液，具有眼刺激性小的特點，非常適合于眼部使用。
【專利說明】一種維生素A棕櫚酸酯滴眼劑及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑學領域，涉及一種維生素A棕櫚酸酯滴眼劑及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]維生素A棕櫚酸酯屬維生素類藥物，其分子式為C36H6tlO2,分子量為524.5，結(jié)構(gòu)式
如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種滴眼劑，其包含作為主藥的維生素A棕櫚酸酯、溶解劑和助溶劑，其中，維生素A棕櫚酸酯的含量為0.01% — 0.2% (w/w)，溶解劑的含量為0.01% — 5.0% (w/w)，助溶劑的含量為 0.01% — 10.0% (w/w)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述維生素A棕櫚酸酯的含量為0.06% - 0.2%(w/w);優(yōu)選為 0.08% — 0.2% (w/w)例如，0.10% — 0.2% (w/w),0.10% — 0.16% (w/w)、0.08% — 0.12% (w/w),0.10% — 0.12% (w/w)或 0.12% — 0.16% (w/w)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述溶解劑為中鏈脂肪酸甘油三酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述溶解劑的含量為0.1% - 5.0% (w/w);優(yōu)選為 0.1% - 4.0% (w/w);更優(yōu)選為 0.1% - 3.0% (w/w)或 0.5% — 4.0% (w/w)或 1.0% —2.0% (w/w)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述助溶劑為選自聚氧乙烯氫化蓖麻油4(1、丙二醇、聚乙二醇_、吐溫-80、泊洛沙姆、甘油和正丁醇中的任一種或者多種；具體地，所述助溶劑包含助溶劑1，其選自聚氧乙烯氫化蓖麻油40、吐溫-80、和泊洛沙姆中的任意一種或多種；和助溶劑2，其選自丙二醇、聚乙二醇400、甘油和正丁醇中的任意一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述助溶劑的含量為0.1% - 10.0% (w/w);優(yōu)選為 0.3% - 7.0% (w/w);更優(yōu)選為 0.5% - 5.0% (w/w)或為 L 0% 一 3.0% (w/w)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述溶解劑與助溶劑的比例為10:1至1:10 ;優(yōu)選為8:1至1:8 ;更優(yōu)選為4:1至1:4 ;特別優(yōu)選為1:4。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的滴眼劑，其中，助溶劑I和助溶劑2的比例為5:1至1:5 ;優(yōu)選為4:1至1:4 ;更優(yōu)選為3:1至1:3 ;進一步優(yōu)選為2:1至1:2 ;特別優(yōu)選為1:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其中，所述助溶劑包含聚氧乙烯氫化蓖麻油4(1和丙二醇；可選地，所述助溶劑還包含選自聚乙二醇.、吐溫-80、泊洛沙姆、甘油和正丁醇中的任一種或者多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的滴眼劑，其中，聚氧乙烯氫化蓖麻油4(|和丙二醇的比例為5:1至1:5 ;優(yōu)選為4:1至1:4 ;更優(yōu)選為3:1至1:3 ;進一步優(yōu)選為2:1至1:2 ;特別優(yōu)選為1:1。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其還包含抗氧劑、防腐劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的滴眼劑，其滿足如下的(I)一(3)項中的任意一項或多項: (1)所述抗氧劑為選自BHA、BHT和維生素E中的一種或多種，并且其含量為0.01% 一0.2% (w/w);具體地，為 0.05% — 0.1% (w/w)； (2)所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為選自甘油、氯化鈉、甘露醇和山梨醇中的一種或多種，并且所述滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量為0.1% — 5.0% (w/w);具體地，為0.5% — 3.0% (w/w)； (3)所述防腐劑為選自苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯乙酯、三氯叔丁醇和西曲溴銨中的一種或多種，并且所述防腐劑的含量為0.01% - 5.0% (w/w);具體地，為0.01% - 3.0% (w/W)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的滴眼劑，其pH為5.0 — 7.0 ;優(yōu)選為5.5 一6.5o
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其包含如下的(I)- (9)組中的任意一組:
15.權(quán)利要求1至14中任一項所述的滴眼劑的制備方法，包括以下步驟:1)將維生素A棕櫚酸酯與任選的抗氧劑加入溶解劑中，使之溶解，得到溶解劑溶液； 2)在水中加入助溶劑以及任選的防腐劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，攪拌使之溶解，得到水溶液； 3)攪拌下，將溶解劑溶液加入水溶液中，混合均勻； 4)用水補充至全量，過濾即得。
16.權(quán)利要求1至14中任一項所述的滴眼劑在制備治療和/或預防和/或輔助治療干眼癥或者淚膜保護缺乏造成的結(jié)膜或角膜刺激癥狀的藥物中的用途；具體地，所述干眼癥為Sjogren’s 綜合征、神經(jīng)麻痹性角膜炎、暴露性角膜炎中的一種或多種所引起；具體地，所述淚膜保護缺乏造成的結(jié)膜或角膜刺激癥狀為角膜角質(zhì)化或角膜上皮損傷。
【文檔編號】A61K47/34GK103919718SQ201310009713
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月11日
【發(fā)明者】劉繼東, 楊宇春, 唐海, 艾立誠, 楊強 申請人:沈陽興齊眼藥股份有限公司