用于治療hcv的方法
【專利摘要】本發(fā)明特征在于對HCV的治療的非干擾素療法。所述療法包括施用化合物I（或其藥學(xué)可接受的鹽）和另一種抗HCV劑。優(yōu)選地，所述療法是非干擾素和非利巴韋林兩者的。
【專利說明】用于治療HCV的方法
[0001]本應(yīng)用中所描述的發(fā)明是由Abbott Laboratories 和 Enanta Pharmaceuticals,Inc.完成或代表Abbott Laboratories和Enanta Pharmaceuticals, Inc.完成，它們是聯(lián)合研究協(xié)議的雙方，該協(xié)議在這些發(fā)明完成當(dāng)日或之前生效，并且這些發(fā)明作為在聯(lián)合研究協(xié)議的范圍之內(nèi)開展的活動的結(jié)果完成。
發(fā)明領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及對于HCV的非干擾素治療。
[0003]發(fā)明背景
丙型肝炎病毒(HCV)是屬于黃病毒科中的肝炎病毒屬的RNA病毒。包膜的HCV病毒粒子包含正鏈RNA基因組，其在單一的連續(xù)的開放閱讀框中編碼所有已知的病毒特異性蛋白。開放閱讀框包含約9500個核苷酸，并編碼約3000個氨基酸的單一的大的多蛋白。多蛋白包括核心蛋白、包膜蛋白El和E2、膜結(jié)合蛋白p7和非結(jié)構(gòu)蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和 NS5B。
[0004]HCV感染與進行性肝臟病理學(xué)，包括肝硬化和肝細胞癌相關(guān)聯(lián)。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干擾素-α組合利巴韋林治療。對療效和耐受性仍然存在實質(zhì)的限制，許多使用者遭受副作用，并且病毒從體內(nèi)消除往往是不夠的。因此，對于治療HCV感染的新療法存在需求。
[0005]發(fā)明概述
本發(fā)明特征在于不使用干擾素治療HCV的方法。目前所有用于HCV的治療均涉及干擾素和利巴韋林的使用。(2R，6S，13aS，14aR，16aS，Ζ)-Ν-(環(huán)丙基磺?；?_6_ (5-甲基吡嚷 _2_ 甲酸氛基)~5, 16- 二氧代-2-(菲唳-6-基氧基)-1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13a, I4，14 a, 15，16，16a-六 十氫環(huán)丙[e]吡咯并[1,2 _ α ] [1，4] 二氮雜環(huán)戊癸炔-14 α -甲酰胺(下文中稱為“化合物I”)或其藥學(xué)上可接受的鹽，當(dāng)其與另一抗-HCV劑組合使用時，可以有效地治療HCV，即使沒有干擾素和利巴韋林。
[0006]在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明的特征在于治療HCV患者的方法，其中所述方法包括向患者施用化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)和利托那韋，以及一種或多種其它抗-HCV劑，并且治療是非干擾素的。利托那韋與化合物I共同施用，以改善化合物I的藥代動力學(xué)。所述治療還可以包括向患者施用利巴韋林。但是本發(fā)明還考慮治療可以是無利巴韋林的。
[0007]與化合物I (或其鹽)共同施用的一種或多種其它抗-HCV劑可以是，例如但不限于，HCV聚合酶抑制劑、HCV NS5A抑制劑、HCV進入抑制劑、親環(huán)蛋白抑制劑、CD81抑制劑或內(nèi)部核糖體進入位點抑制劑。在一個實施方案中，所述一種或多種其它抗HCV劑是HCV聚合酶抑制劑。在另一個實施方案中，所述一種或多種其它抗HCV劑是HCV NS5A抑制劑。
[0008]在本發(fā)明的此方面的又另一個實施方案中，化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)與兩種或更多種其它抗HCV劑共同施用。例如化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以與HCV聚合酶抑制劑和HCV NS5A抑制劑共同施用。另例如，化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以與兩種不同的HCV聚合酶抑制劑(例如，一種是核苷酸聚合酶抑制劑并且另一種是非核苷酸聚合酶抑制劑，或兩種均是核苷酸聚合酶抑制劑，或兩種均是非核苷酸聚合酶抑制劑)共同施用。在又另一個實例中，化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以與另一種HCV蛋白酶抑制劑和HCV聚合酶抑制劑共同施用。在又另一個實例中，化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)與兩種不同的HCV NS5A抑制劑共同施用。
[0009]化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以，例如但不限于，與其它一種或多種抗HCV劑同時施用?；衔颕 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)還可以，例如但不限于，與其它一種或多種抗HCV劑順序施用。例如，化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以在其它一種或多種抗HCV劑之前或之后立即施用。化合物I (或其藥學(xué)上可接受的鹽)的施用與其它一種或多種抗HCV劑的施用之間短暫的延遲或時間缺口也被考慮。
[0010]本發(fā)明的其它特征、目標(biāo)和優(yōu)點在隨后的詳細描述中是顯而易見的。然而，應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)指示本發(fā)明優(yōu)選實施方案時，詳細的說明僅通過闡釋而非限制的方式給出。在本發(fā)明范圍內(nèi)的各種變化和修飾將從詳細說明中對于本領(lǐng)域技術(shù)人員變得顯而易見。
[0011]發(fā)明詳述
(2R，6S，13aS，14aR，16aS，Z)_N_ (環(huán)丙基磺酰基)_6_ (5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)_5，16- 二氧代-2-(菲啶-6-基氧基)-1，2，3，5，6，7，8，9，10，11，13a, 14，14 a, 15，16，16a-六十氫環(huán)丙[e]吡咯并[1，2 -α] [I, 4] 二氮雜環(huán)戊癸炔-14 α -甲酰胺(化合物I)是潛在的HCV蛋白酶抑制劑。化合物I的合成和配制描述于美國專利申請
【發(fā)明者】B.M.博恩斯泰因, S.C.布倫 申請人:艾伯維公司